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Bender Murray Bioquimica Ilustrada 29a Capitulo Muestra PDF
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II y el metabolismo
de carbohidratos y lípidos
11
C a p í t u l o
Bioenergética:
la función del atp
Kathleen M. Botham, PhD, DSc y Peter A. Mayes, PhD, DSc
109
Ex
un proceso ocurra de manera espontánea, es necesario que la
er
gó
entropía total de un sistema aumente. La entropía es la exten D
ni
ca
sión de trastorno o de aleatoriedad del sistema y alcanza su pun
Energía libre
to máximo conforme logra el equilibrio. En condiciones de
temperatura y presión constantes, el vínculo entre el cambio
de energía libre (ΔG) de un sistema que está reaccionando y el
Energía
cambio de entropía (ΔS) se expresa por medio de la ecuación ica química
n
que sigue, que combina las dos leyes de la termodinámica: r gó
de
En
∆G = ∆H − T∆S
∆G = ∆E − T∆S
Si ΔG es negativa, la reacción procede de modo espontáneo 11-1. La conversión del metabolito A en metabolito B ocurre
con pérdida de la energía libre; esto es, es exergónica. Si, ade con liberación de energía libre y está acoplada a otra reacción en
más, ΔG es de gran magnitud, la reacción avanza casi hasta com la cual se requiere energía libre para convertir el metabolito C
pletarse y es, en esencia, irreversible. Por otra parte, si ΔG es en el metabolito D. Los términos exergónico y endergónico, en
positiva, la reacción sólo procede si es factible ganar energía li lugar de los términos químicos normales “exotérmico” y “endo
bre; de modo que es endergónica. Si, además, ΔG es de gran térmico”, indican que un proceso está acompañado de pérdida o
magnitud, el sistema es estable, con poca o ninguna tendencia a ganancia, respectivamente, de energía libre en cualquier forma,
que ocurra una reacción. Si ΔG es de cero, el sistema está en no siempre como calor. En la práctica, un proceso endergóni
equilibrio y no tiene lugar un cambio neto. co no puede existir de manera independiente, sino que debe ser
Cuando los reactivos están presentes en concentraciones de un componente de un sistema exergónicoendergónico acopla
1.0 mol/L, ΔG0 es el cambio de energía libre estándar. Para reac do donde el cambio neto general es exergónico. Las reacciones
ciones bioquímicas, un estado estándar es definido como tener exergónicas reciben el nombre de catabolismo (en general, la
un pH de 7.0. El cambio de energía libre estándar a tal estado desintegración u oxidación de moléculas de combustible), en
estándar es indicado por ΔG0ʹ. tanto que las reacciones sintéticas que acumulan sustancias se
El cambio de energía libre estándar puede calcularse a par llaman anabolismo; los procesos catabólico y anabólico combi
tir de la constante de equilibrio Keq. nados constituyen el metabolismo.
Si la reacción que se muestra en la figura 111 va de izquierda
∆G 0’ = −RT ln K ’eq a derecha, el proceso general debe acompañarse de pérdida de
energía libre como calor. Un mecanismo posible de acoplamien
donde R es la constante gaseosa y T es la temperatura absoluta to podría imaginarse si un intermediario (I) obligatorio común
(cap. 8). Es importante notar que la ΔG real puede ser mayor o tomó parte en ambas reacciones, esto es,
menor que ΔG0ʹ, según las concentraciones de los diversos reac
tivos, incluso el solvente, diversos iones y proteínas. A+C→I→B+D
En un sistema bioquímico, una enzima sólo acelera el logro
del equilibrio; nunca altera las concentraciones finales de los Algunas reacciones exergónicas y endergónicas en sistemas
reactivos en equilibrio. biológicos están acopladas de este modo. Este tipo de sistema
tiene un mecanismo integrado para el control biológico del ín
dice de procesos oxidativos, puesto que el intermediario obliga
torio común permite que el índice de utilización del producto de
Los procesos endergónIcos la vía sintética (D) determine mediante acción de masa el índi
proceden por medIo ce al cual se oxida A. En realidad, estos vínculos proporcionan
de acopLamIento una base para el concepto de control respiratorio, el proceso
que evita que un organismo se consuma fuera de control. Las
a procesos exergónIcos reacciones de deshidrogenación, que están acopladas a hidroge
Los procesos vitales —p. ej., reacciones sintéticas, contracción naciones por medio de un acarreador intermedio (figura 11-2),
muscular, conducción de impulsos nerviosos, transporte acti proporcionan una extensión del concepto de acoplamiento.
vo— obtienen energía mediante enlace químico, o acoplamien- Un método alternativo de acoplar un proceso exergónico a
to, a reacciones oxidativas. En su forma más simple, este tipo de uno endergónico es sintetizar un compuesto de alta energía poten
acoplamiento puede representarse como lo muestra la figura cial en la reacción exergónica, e incorporar este nuevo compuesto
Adenosina O P O–
Glucosa 1-fosfato −20.9 −5.0
O
ppi −19.2 −4.6
o Adenosina P
Fructosa 6-fosfato −15.9 −3.8
Monofosfato de adenosina (AMP)
Glucosa 6-fosfato −13.8 −3.3
Glicerol 3-fosfato −9.2 −2.2 FIgura 11–5 estructura del Atp, ADp y AMp, que muestra
la posición y el número de fosfatos de alta energía (~ ).
Abreviaturas: ppi, pirofosfato; pi, ortofosfato inorgánico.
nota: todos los valores tomados de Jencks (1976), excepto los valores para el ppi,
que son de Frey y arabshahi (1995). los valores difieren entre investigadores,
según las condiciones precisas en las cuales se hicieron las mediciones.
ADP puede aceptar fosfato de alta energía para formar ATP a
partir de los compuestos que se hallan por arriba del ATP en el
cuadro. En efecto, un ciclo de ATP/ADP conecta los procesos
El símbolo ~ indica que el grupo fijo al enlace, en el mo que generan ~ con los procesos que lo utilizan (figura 11-7),
mento de transferencia hacia un aceptor apropiado, da por re lo que consume y regenera ATP de manera continua. Esto so
sultado la transferencia de la cantidad más grande de energía breviene a un índice muy rápido, dado que el fondo común total
libre. Por este motivo, algunos prefieren el término potencial de
transferencia de grupo, más que “enlace de alta energía”. De
esta manera, el ATP contiene dos grupos fosfato de alta energía
y el ADP contiene uno, mientras que el fosfato en el AMP (mo ADENOSINA
nofosfato de adenosina) es del tipo de baja energía, porque es un – – –
O O O
enlace éster normal (figura 11-5).
–
La posición intermedia del ATP permite que desempeñe O P O P O P O CH2 O
una función importante en la transferencia de energía. El cam O O O C C
H H
bio de energía libre en el momento de la hidrólisis del ATP se ATP 4–
–
O P O P O CH2 O
Los FosFatos de aLta energía O O C
H H
C
Fosfoenolpiruvato 1,3-bisfosfoglicerato dro 111), el grupo fosfato siempre se convierte en uno de baja
Succinil- energía, por ejemplo,
Fosforilación
CoA oxidativa
Creatina
GLICEROL
P
CINASA
P
Glicerol + Adenosina P P P
(Almacén de
P )
ATP Creatina Glicerol P + Adenosina P P
Ciclo del
ATP/ADP el Atp permite el acoplamiento
P
ADP
Glucosa 6-fosfato
de reacciones desfavorables en el
Otras fosforilaciones,
activaciones y procesos aspecto termodinámico, a favorables
Glucosa 1,6- endergónicos
Glicerol 3-fosfato bisfosfato La fosforilación de glucosa hacia glucosa6fosfato, la primera
reacción de la glucólisis (fig. 182), es muy endergónica y no
FIgura 11–7 papel del ciclo del Atp/ADp en la transferencia puede proceder en condiciones fisiológicas.
de fosfato.
Glucosa + Pi → Glucosa 6-fosfato + H2O (1)
(ΔG 0’ = + 13.8 kJ/mol)
de ATP/ADP es en extremo pequeño, y suficiente para mante
Para que tenga lugar, la reacción debe acoplarse con otra reac
ner un tejido activo sólo algunos segundos.
ción —más exergónica—, como la hidrólisis del fosfato terminal
Hay tres fuentes principales de ~ que participan en la
del ATP.
conservación de energía o captación de energía:
ATP → ADP + Pi (∆G 0’ = −30.5 kJ/mol) (2)
1. Fosforilación oxidativa: la mayor fuente cuantitativa de ~
en organismos aerobios. La energía libre proviene de la Cuando (1) y (2) se acoplan en una reacción catalizada por
oxidación de la cadena respiratoria usando O2 molecular hexocinasa, la fosforilación de la glucosa procede con facilidad
dentro de las mitocondrias (cap. 12). en una reacción muy exergónica que en condiciones fisiológi
2. Glucólisis: una formación neta de dos ~ depende de la cas es irreversible. Muchas reacciones de “activación” siguen este
formación de lactato a partir de una molécula de glucosa, modelo.
generada en dos reacciones catalizadas por fosfoglicerato
cinasa y piruvato cinasa, respectivamente (figura 182).
3. El ciclo del ácido cítrico: se genera un ~ de modo directo
La adenilil cinasa (miocinasa)
en el ciclo en el paso de la succinato tiocinasa (figura 173). interconvierte nucleótidos adenina
Dicha enzima está presente en casi todas las células. Cataliza la
Los fosfágenos actúan como formas de almacenamiento de
siguiente reacción:
fosfato de alta energía, e incluyen creatina fosfato, que se en
cuentra en el músculo estriado, el corazón, los espermatozoi ADENILIL
des y el cerebro de vertebrados, y arginina fosfato, que existe CINASA
en el músculo de invertebrados. Cuando se está utilizando con ATP + AMP 2ADP
rapidez ATP como una fuente de energía para la contracción
muscular, los fosfágenos permiten que sus concentraciones se Esto permite que:
mantengan, pero cuando la proporción ATP/ADP es alta, su con 1. El fosfato de alta energía en el ADP se use en la síntesis de
centración puede incrementarse para actuar como una reserva ATP.
de fosfato de alta energía (figura 11-8). 2. El AMP, formado como consecuencia de varias reacciones
Cuando el ATP actúa como un donador de fosfato para for de activación que comprenden ATP, se recupere mediante
mar los compuestos de energía libre más baja de hidrólisis (cua refosforilación hacia ADP.
3. Aumente la concentración de AMP cuando el ATP se ago
ta y actúa como una señal metabólica (alostérica) para in
H Creatina
crementar el índice de reacciones catabólicas, que a su vez
P N cinasa H2N
llevan a la generación de más ATP (cap. 20).
C NH C NH
H 3C N H3C N
CH2
ADP ATP
CH2 cuando el Atp forma AMp, se produce
(∆G 0′ = –12.6 kJ/mol)
COO –
COO – pirofosfato inorgánico (ppi)
Creatina fosfato Creatina El ATP también puede hidrolizarse de manera directa hacia
AMP, con la liberación de PPi (cuadro 111). Esto sucede, por
FIgura 11–8 transferencia de fosfato de alta energía entre ejemplo, en la activación de ácidos grasos de cadena larga
Atp y creatina. (cap. 22).
Pirofosfatasa NUCLEÓSIDO
inorgánica
DIFOSFATO
2Pi
CINASA
ATP + UDP ADP + UTP
(trifosfato de uridina)
Pi PPi
Todos estos trifosfatos participan en fosforilaciones en la cé
Acil-CoA lula. De modo similar, nucleósido monofosfato cinasas específi
sintetasa, etc.
cas catalizan la formación de nucleósido difosfatos a partir de
los monofosfatos correspondientes.
ATP
NUCLEÓSIDO
MONOFOSFATO
CINASAS ESPECÍFICAS
ATP + Nucleósido P
X2
ADP AMP ADP + Nucleósido P P
Adenilil
cinasa
De esta manera, la adenilil cinasa es una monofosfato cinasa es
FIgura 11–9 ciclos del fosfato e intercambio de nucleótidos pecializada.
adenina.
resumen
ACIL-CoA ■■ En los sistemas biológicos se utiliza energía química
SINTETASA para impulsar procesos vivos.
ATP + CoA • SH + R • COOH ■■ Las reacciones exergónicas tienen lugar de modo espontáneo,
AMP + PPi + R • CO — SCoA
con pérdida de energía libre (ΔG es negativa). Las reacciones
Esta reacción se acompaña de pérdida de energía libre como endergónicas requieren la ganancia de energía libre (ΔG es
calor, lo que asegura que la reacción de activación irá hacia la positiva) y sólo ocurren cuando se acoplan a reacciones
exergónicas.
derecha, y se auxilia más por la división hidrolítica del PPi, ca
talizada por pirofosfatasa inorgánica, una reacción que en sí ■■ El ATP actúa como la “moneda de energía” de la célula,
tiene una ΔG0ʹ grande, de –19.2 kJ/mol. Note que las activacio al transferir energía libre derivada de sustancias de potencial
de energía superior hacia las de potencial de energía inferior.
nes por medio de la vía del pirofosfato dan por resultado la pér
dida de dos ~ más que de uno, como ocurre cuando se forman
ADP y Pi. reFerencIas
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