UNIVERSIDAD DEL VALLE DE MÉXICO-CAMPUS LOMAS VERDES

Síntesis De Isoxazoles. Obtención De 3,5-Dimetilisoxazol

Delgadillo Pérez Ivan Ricardo
Asignatura: Síntesis de compuestos heterocíclicos
Licenciatura QFBT
Periodo 2020 -1

RESUMEN: isoxazol y el isotiazol son líquidos móviles, de olor parecido a la piridina

Diversos agentes terapéuticos contienen en su estructura anillos de 1,2-azol, entre
ellos se encuentran la Fenilbutazona, utilizada en el tratamiento de la artritis severa
y la Leflunomida, que se emplea en la terapia de enfermedades autoinmunes como
la artritis reumatoide. En esta practica se realizara la síntesis de 3,5-Dimetilisoxazol
por medio de un reflujo por 45 min. Y se realizara el análisis del compuesto.
Palabras clave: isoxasol, isotiazol, interés farmacéutico, practica

OBJETIVOS

- Efectuar la reacción de compuestos 1,3-dicarbonílicos con derivados de

amoniaco para obtener un anillo de 5 miembros con dos heteroátomos.

- Preparar 3,5.dimetilisoxasol de acuerdo a las condiciones de reacción

establecidas en la técnica.

- Conocer el interés biológico de los isoxazoles.

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INVESTIGACION PREVIA
isoxazol y el isotiazol son líquidos
móviles, de olor parecido a la piridina.
La química de los isoxazoles se
comenzó a investigar en el siglo
pasado. Hay varios isoxazoles
naturales con actividad farmacológica
importante. El muscimol, del hongo
manita muscaria (toronja
matamoscas), tiene poderosos
efectos psicotrópicos. Esta sustancia
muestra actividad sobre las célular
nerviosas del cerebro que utilizan
ácido-aminobutírico como
neurotransmisor. Se ha aprovechado
esta estructura como base para el
diseño de algunos isoxazoles
sintéticos como posibles de
analgésicos. La cicloserina es un
antibiótico antituberculoso natural, y la
isoxazolina es un antibiótico
antitumoral, que también se encuentra
en la naturaleza. Algunas penicilinas
semisintéticas comerciales (oxacilina,
cloxacilina y dicloxacilina) poseen
cadenas laterales de isoxazoles. El 4-
hidroxiisoxazol es un inhibidor natural
de la germinación de semilla. Los
isoxazoles, en particular, han sido
utilizados ampliamente como reactivo
de síntesis, porque el sistema anular
tiene la estabilidad suficiente para
permitir la sustitución y manipulación
de grupos funcionales, pero se rompe
con facilidad, cuando es necesario,
por reducción u otros métodos. Los
dos métodos generales más
importantes para construir el anillo
isoxazol son la reacción de la
hidroxilamina con un componente de
tres átomos de carbono, como una
1,3-dicetona o una cetona α,β-
insaturada, y la reacción de un óxido
de nitrilo con un alqueno o alquino. El
segundo método ofrece una ruta
versátil para sintetizar isoxazoles,
porque los sustituyentes de ambos
componentes pueden variar
ampliamente.
Las reacciones de cicloadición de
nitronas también conducen a la
formación del sistema anular de
isoxazol, aunque con un nivel más
bajo de oxidación. La reacción de la
hidroxilamina con 1,3- dicetonas, es
un buen método para obtener
isoxazoles 3,5 disustituido; hay
muchas variantes de la reacción, que
permiten formar otros isómeros. Por
ejemplo, el éter de enol y otros
compuestos similares, reaccionan con
hidroxilamina para dar oxazoles 4,5 –
disustituidos. También es posible
emplear compuestos carbonílicos
acetilénicos en estas reacciones, si el
grupo carbonilo es aldehídico, o es
reactivo por alguna otra causa, el
proceso inicial es la formación de la
oxima, pero en otros casos la
estructura del isoxzol que se forma
indica que la hidroxilamina reacciona
por adición conjugada al triple enlace.
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Interés bioquímico y farmacéutico con ácido nítrico produjo el ácido 4-

de isoxazoles y sus análogos metil-tiazol-5-carboxilico ya conocido;
este ácido también se puede obtener
Isoxazoles sustituidos y su utilización por oxidación directa de la tiamina con
como antibióticos: Los compuestos de ácido nítrico. El pirofosfato de tiamina
fórmula , donde X es O, NH, OCO, NH- es una coenzima que está involucrada
CO, NH-COO, NH-CO-NH, NH-CS o en forma importante en el
NH-CS-NH; R4 es H, (C1-C3)-alquilo metabolismo de los carbohidratos. El
opcionalmente sustituido por tiocromo, pigmento fuerte
halógeno, o un radical heterocíclico de fluorescente, puede obtenerse de la
carbono seleccionado entre varias tiamina por oxidación con ferrocianuro
posibilidades; R1 y R3 son H o F; y R2 de potasio alcalino y también se
es un radical heterocíclico de encuentra junto con la tiamina en la
nitrógeno o carbono, son útiles para el levadura. El sulfatiazol es un agente
tratamiento de infecciones antimicrobiano muy útil. La luciferina
microbianas en el cuerpo humano o es el compuesto luminiscente de la
animal. Diversos agentes terapéuticos luciérnaga americana, que ha sido
contienen en su estructura anillos de sintetizado y puede ser formado en
1,2-azol, entre ellos se encuentran la vivo a partir de benzoquinona y
Fenilbutazona, utilizada en el cisterna. La reacción de luminiscencia
tratamiento de la artritis severa y la se efectúa con formación del anhídrido
Leflunomida, que se emplea en la mixto debido a una reacción con
terapia de enfermedades autoinmunes trifosfato de adenosina.
como la artritis reumatoide. Muchos
derivados de pirazol se utilizan como
colorantes, la Tartracina es una
pirazolona que se utiliza como
colorante alimentario. Tiazoles : La
vitamina B1, también llamada tiamina
y ocasionalmente aneurina, es una sal
de tiazolio. Su pirofosfato es una
coenzima que ha sido aislada en
forma cristalina a partir de cascarilla
de arroz y de levadura y que está
involucrada en la descarboxilación del
ácido pirúvico a acetaldehído. La
tiamina puede convertirse en
pirofosfato por calentamiento con
ácido ortofosfórico y pirofosfato de
sodio. La deficiencia de tiamina en el
hombre produce beriberi y polineuritis.
El método clave de degradación que
condujo rápidamente a la estructura
de la vitamina se efectuó con sulfito de
sodio. Los productos fueron una
pirimidina y un tiazol que por oxidación
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Metodología

Se pesan 0.71 g de clorhidrato de

hidroxilamina, se le agregan 5 mL de agua
y 5 mL acetilacetona

Metodologia
se calientan y se ponen a reflujo durante
45 minutos

se realiza prueba del FeC3 l(al 3%) a la

mezcla de reacción.

Se agregan 25 mL de agua (en hielo) y se

hace extracción (x3) de la mezcla de
reacción con 25, 10 y 5 ml de acetato de
etilo, respectivamente (40 ml en total).

Secar con sulfato de sodio anhidro, y se

realiza filtración rápida.

Procede la destilación hasta obtener un

líquido aceitoso de color café-amarillento.

REFERENCIAS
- Paquete, A. Leo. (2006).
FUNDAMENTOS DE QUIMICA
HETEROCICLICA. Editorial
Limusa. México.
- Penieres, C. Guillermo. (2006).
MANUAL DE EXPERIMENTOS
EN QUIMICA
HETEROCICLICA. Editorial
UNAM. México.