Fecha: 14 de abril del 2021

Asignatura: farmacocinética
Tema: reacciones de fase II

REACCIONES DE FASE II

Al producto restante de la fase I se acoplan compuestos endógenos poco liposolubles como el ácido glucurónico, ácido
acético y ácido sulfúrico que incrementan el tamaño de la molécula, con esto se inactiva el fármaco y aumenta a
hidrosolubilidad, por tal se facilita la excreción por orina o bilis. 
REACCIONES DE CONJUGACIÓN
Glucoronidación: Las enzimas que actúan aquí son las transferasas. Se inicia con dos sustratos, la glucosa + el
uridintrifosfato (UTP), estas enzimas catalizan y forman el uridindifosfato - glucosa (UDPG).

Luego a la UDPG se une a 2NAD + H2O para dar como resultado UDPGA que es un compuesto fosfato de alta energía,
sirve como donador de Ácido glucurónico, la Glucoronidacion se produce cuando el UDPGA se combina con un fármaco
o su metabolito y cede el Ácido glucurónico, a un átomo rico en N, O, S. Esta reacción esta catalizada por la enzima
Uridindifosfato-Glucuroniltransferasa (UDPGT). Esta reacción se da en la fracción microsoma hepático, también se
encuentra en riñón, tubo digestivo y piel, en este proceso se libera Uridindifosfato (UDP).

De esta forma se pueden eliminar fármacos y sustancias que poseen alcohol, fenol, ácidos carboxílicos, aminas
aromáticas, etc. Por este método se elimina la tiroxina, catecolaminas, bilirrubina y hormonas esteroideas

Sulfoconjugación: Ocurre en el hígado mediante las enzimas sulfotransferasas. Es bastante frecuente requiere de la

activación previa del SO4 mediante el adenosintrifosfato (ATP), formándose el 3- fosfoadenosil 5- fosfosulfato (PAPS).

Este método es útil en la desintoxicación de fenoles y hormonas sexuales.

Metilación: ocurre en el hígado y en otros tejidos, en ellas intervienen las metiltranferasas , Consiste en añadir un grupo
CH3 a la estructura química del fármaco. Primero el CH3 está solo, este se une la S- adenosilmetionina (S-AM) para
poderse activar y así poder donar el radical metilo al sustrato. Una vez sucede eso la S-adenosilmetionina se convierte
en sulfoadenosilhomocisteína, que se hidroliza a adenosilcisteína y homocisteína.
Ahora, cuando tenemos el -CH3 activo, listo para unirse al fármaco es donde actúan las metiltransferasas y permiten ese
enlace. Hay distintos tipos de metiltranferasas.

 O-Metiltransferasas: Intervienen en reacciones en las que el grupo metilo se incorpora en un oxígeno. Sirven
para metilar las catecolaminas y fenoles. La catecol-0-metiltransferasa cataliza, por ejemplo, el paso de
noradrenalina a normetaadrenalina.
 N-Metiltransferasas: Intervienen en reacciones en las que el grupo metilo se incorpora en un nitrógeno. La
feniletanolamina-N-metiltransferasa convierte, por ejemplo, la noradrenalina en adrenalina. Otras enzimas de
este grupo sirven para metilar la histamina y diversas aminas naturales (triptamina, tiramina, dopamina, etc.) y
exógenas (anfetamina, efedrina, etc.).
 S-Metiltransferasas: Intervienen en reacciones en las que el grupo metilo se incorpora en un azufre. Por
ejemplo, la metilación del tiouracilo.
 C-Metiltransferasas: Intervienen en reacciones en las que el grupo metilo se incorpora en un carbono para la
síntesis de productos endógenos.

Incorporación del CH3, esto

evita la reabsorción tubular

Acilación: Consiste en incorporar un radical acetilo a los radicales amino o carboxilo de los fármacos. Estas
reacciones se producen en el hígado. Las enzimas que intervienen son las aciltransferasas. Se requiere la coenzima
A. la más frecuente es la acetilación, en este caso entonces se incorpora un radical acetilo y su donador la
acetilcoenzima A. La mayoría de las acetilaciones se llevan a cabo en las células de Kupffer del hígado, pero también
se producen en el sistema reticuloendotelial del bazo, pulmón e intestino.

Radical acetilo

cabe resaltar que Las reacciones de acetilación dependen en alto grado de diferencias genéticas en la N
-acetiltransferasa., que dan origen a acetiladores rápidos y acetiladores lentos, esto se observa en la velocidad de
acetilación de algunos fármacos, corno isoniazida, hidralazina (La hidralazina es un relajante del músculo liso de
acción directa indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial moderada o grave) y muchas sulfamidas           
(antibióticos eficaces contra muchas bacterias gram-positivas y gram-negativas sin embargo en la acetilación de
otras sustancias, no se presenta esta variabilidad genética. como por ejemplo en el ácido paraaminosalicílico (es un
medicamento que se ha utilizado para el tratamiento de la tuberculosis) y ácido paraaminobenzoico (es una 2
sustancia natural. Se utiliza a menudo en productos de protección solar para evitar el cáncer de piel).
sulfatación: consiste en la tranferencia de un grupo sulfato de PAPS a un grupo hidroxilo o amino en el xenobiotico,
Para que la reacción se dé el sulfato necesita estar activado para participar en estas reacciones entonces primero El
sulfato con ATP se convierte en APS (que es adenosina-5'-fosfosulfato) y luego se sigue activando con ATP hasta
llegar a PAPS (3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato) que es el que va a donar el sulfato.
 Las enzimas que participan en toda esta reacción son las sulfotransferasas que catalizan (degradan) el traspaso del
sulfato a PAPS. También presentan variación isoenzimática (difieren en la secuencia de aminoácidos, pero que
catalizan la misma reacción química.) el producto de la reacción es un sulfato orgánico ionizado que es muy soluble
en agua y se excreta fácilmente en la orina.

Grupo sulfato

REACCIONES MICROSOMALES

El metabolismo de los fármacos se da en los microsomas hepáticos que son vesículas del RE, las cuales catalizan
reacciones metabólicas en su mayor parte por enzimas del retículo endoplasmatico. Estos microsoma contienen función
oxidasa que depende de la citocromo P450

REACCIONES EXTRAMICROSOMALES O NO MICROSOMALES

La biotransformación no microsomal de los fármacos se produce principalmente en el hígado, pero también puede
hacerlo en el plasma y en otros tejidos. Todas las conjugaciones de los fármacos, salvo la formación de glucurónidos,
están catalizadas por enzimas no microsomales. También algunas oxidaciones, reducciones y reacciones de hidrólisis
están catalizadas por enzimas no microsomales. Estas reacciones se producen intracelularmente . Por lo general en las
mitocondrias. En esta biotransformación no se involucra reacciones catalizadas por enzimas del citocromo P450

Las reacciones no microsomales de reducción pueden ocurrir en otros tejidos distintos del hígado. Acontecen en el
intestino por acción de las bacterias intestinales.
DESAMINACIÓN OXIDATIVA

La desaminación oxidativa es una reacción química que se caracteriza por la liberación de un grupo amino, Hace parte
de las reacciones de fase I, acontece principalmente en el sistema microsomal hepático El O sustituye a un grupo NH2.
Da lugar a la formación de NH3 (amoniaco).

Cuando la reacción ocurre en el microsoma hepático

 Esta acción es agilizada por las enzimas del citocromo P450.

 Se caracteriza principalmente por la ruptura de un grupo amino
 es importante en la degradación de los aminoácidos.
 ayudan a que el fármaco sea más polar e hidrosoluble.
 Generalmente la oxidación genera radicales libres que son tóxicas para la cell.

La desaminación oxidativa que no ocurre en los microsomas que son pocas, ocurren en las mitocondrias; esta es
importante en la desaminación de aminas naturales y algunos fármacos (dopamina,adrenalina)

COLINESTERASAS

Las colinesterasas (ChEs) poseen una capacidad extraordinaria para hidrolizar

ésteres de colina con mayor rapidez que a otros ésteres. Hay dos tipos: las
acetilcolinesterasas (AChE) y butirilcolinesterasas (BChE)

Acetilcolinesterasas: La AChE es una serina-hidrolasa que escinde ésteres de

colina, siendo su principal sustrato el neurotransmisor acetilcolina (ACh).
Posee una alta actividad catalítica

Butirilcolinesterasas (BuChE): Se sintetiza en el hígado y se encuentra en los

tejidos exceptuando los eritrocitos La BuChE cataliza la hidrólisis de ésteres
de colina, incluyendo butirilcolina, succinilcolina y acetilcolina. La hidrólisis
que le hace a la ACh es menos eficaz que la que realiza la AChE.

DESHIDROGENASAS

Son grupos enzimáticos capaces de reducir compuestos retirando o

agregando hidrógenos en el final de la reacción, esto se hace gracias a la intervención de coenzimas que hacen
reacciones redox NAD+/NADH, NADP+/NADPH y FAD/FADH.