Inmunología Especial

Unidad 2. Inmunodiagnóstico de enfermedades infecciosas

Teoría 8

Inmunodiagnóstico
de infecciones virales

Prof. Adriana Paredes A.

adriana.paredes.a@upch.pe
Logro de sesión
• Al finalizar la sesión, el alumno describe las
características generales de la respuesta
inmunitaria antiviral, así como los componentes de
los HBV y virus influenza relevantes para el
inmunodiagnóstico.
Contenido
1. Conceptos generales
2. Respuesta inmunitaria frente a virus
3. Mecanismos de evasión viral
4. Inmunodiagnóstico y marcadores virales en los
modelos de:
• Virus influenza

• Virus Hepatitis

5. Repaso: estudio de casos

1. Conceptos generales
 Virus
Partícula infecciosa sub-microscópica formada por ácidos nucleicos
(ADN o ARN) y proteínas, que requieren de una célula hospedadora
para su replicación

Tipos de
genoma
 Estructura Viral
• Genoma viral ADN o ARN
• Cápside: Cubierta proteica interna formada por unidades proteicas
individuales (capsómeros)
• Envoltura: Membrana lipídica externa, cubierta de proteínas virales
insertadas (espículas, glicoproteínas)
• Virión: Partícula viral completa (cápside + genoma)

Envoltura (E)
Proteína de membrana (M)

Proteína de cápside (C)

Genoma viral
 Genoma y proteínas virales
Los genes virales codifican proteínas estructurales, y proteínas no
estructurales asociados a la patogenicidad
Los virus tienen diversas formas y tamaños
TAMAÑO

FORMA
Principales familias y características de virus humanos
ACIDO
FAMILIA ENVOLTURA CAPSIDE EJEMPLO
NUCLEICO
Adenoviridae dsDNA No Icosaédrica Adenovirus
Arenaviridae ssRNA Si Compleja Virus de Lassa
Bunyaviridae ssRNA Si Helicoidal Hantaan virus
Caliciviridae ssRNA No Icosaédrica Norwalk virus
Coronaviridae ssRNA Si Helicoidal SARS Cov-2
Filoviridae ssRNA Si Helicoidal Virus Marburg
Flaviviridae ssRNA Si Icosaédrica Virus de la Fiebre amarilla
Hepadnaviridae dsDNA Si Icosaédrica Virus de la Hepatitis B
Herpesviridae dsDNA Si Icosaédrica Citomegalovirus
Orthomyxoviridae ssRNA Si Helicoidal Virus Influenza
Papovaviridae dsDNA No Icosaédrica Papilomavirus
Paramyxoviridae ssRNA Si Helicoidal Virus Sincitial Respiratorio
Parvoviridae ssDNA No Icosaédrica B19
Picornaviridae ssRNA No Icosaédrica Rinovirus
Poxviridae dsDNA Si Compleja Molluscum contagiosum
Reoviridae dsRNA No Icosaédrica Rotavirus
Retroviridae ssRNA Si Compleja VIH
Rhabdoviridae ssRNA Si Helicoidal Virus de la Rabia
Togaviridae ssRNA Si Icosaédrica Virus de la Rubeola
 Infección viral
• Ingreso del virus a las células del hospedador para realizar su
ciclo de vida o replicación.
• El ciclo de vida incluye etapas en que el virus reconoce, entra a
la célula y la “reprograma” para generar más partículas virales

Etapas generales del

ciclo de vida viral
Receptores específicos en las células hospederas
permiten la Fijación y Adsorción Viral
Los virus son organismos intracelulares obligados por lo
que requieren de células hospedadoras
Ejemplos de receptores asociados al tropismo celular
El ingreso del material genético del virus en la célula
hospedadora es a través de la Penetración Viral
 Infección viral

Debido al tropismo celular y

a la inhibición de síntesis proteica
Patrones de infección viral
 Daño celular y efecto citopático viral

• Lisogénicos: Sin cambios aparentes

• Se liberan por gemación, sin muerte
celular y causan infecciones
persistentes. Ejm. HIV

• Líticos: Con efecto citopático

• Daño y muerte celular directa. Se
liberan por lisis celular (citolisis)
causando la muerte celular. Ejm.
Influenza
• Daño y muerte celular indirecta.
Ejemplo: Los hepatocitos infectados con Efecto citopático en cultivo celular
Virus de hepatitis son destruidos por
Linfocitos T Citotóxicos.
2. Respuesta inmune antiviral
Respuesta inmunológica frente a
infecciones virales

Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa

Anticuerpos
 Función de la respuesta inmune antiviral

La respuesta inmune tiene acción preventiva y efectora en

las infecciones virales
Visión general de la respuesta inmune antiviral
Infecciones con predominio de la
Inmunidad Innata
3. Mecanismos de evasion
Mecanismos víricos para evitar la respuesta
inmunitaria

• Respuesta humoral: variación antigénica ejemplo VIH,

Influenza, HCV
• Interferón: inhibición de IFN, ejemplo HBV, SARS Cov-2
• Función celular inmunológica: Destrucción de linfocitos
T CD4, ejemplo VIH
• Disminución de la presentación del antígeno: Bloqueo
de las moléculas MHC-I , ejemplo CMV , Herpes simple
• Inhibición de la inflamación: inhibición de IL 1 y TNF,
ejemplo Adenovirus, Poxvirus
• Inhibición del complemento: Inhibición de diferentes
etapas de la activación del complemento. Influenza
Virus Influenza

• Cambios menores o Drift antigénico:

Mutaciones puntuales en genes que codifican para HA y NA.
Ocurre cada 2-3 años en Influenza A y B.
• Cambios mayores o Shift antigénico:
Sustituciones o reordenamientos de segmentos enteros de ARN.
Ocurren cada 10-40 años solo en Influenza A.
Virus de la hepatitis C (HCV)
• EL VHC se caracteriza por una gran variabilidad
genética . Las zonas con mas variación están
ubicadas en la porción amino terminal de la
proteína E2
• E2 presenta 2 regiones
hiper-variables 1 y 2
(HVR1 y HVR2)
Virus de la hepatitis B (HBV)

El HBsAg, conocido como antígeno australiano suprime la

respuesta inmune contra la infección por el HBV, favoreciendo el
mantenimiento crónico de la infección en el hígado
Virus de la
inmunodeficiencia
gp 120
gp 41

humana (VIH) matriz

capside
ARN

• EL VIH se caracteriza por una gran variabilidad

genética debido a mutaciones en el gen env que
codifica a las proteínas de envoltura gp41 y gp120
• Inhibición del interferón tipo I
Virus Influenza Virus HCV Virus HBV

4. Modelos de infección viral

4.1. Virus Influenza (ssRNA)

8 ss RNA Proteínas de
membrana

Tipos de Virus Influenza:

Tipo A, B, C
Tipo A responsable de las
principales pandemias en
humanos.
. HA (13 variants) y
. NA (9 variants)
determinan el sub-tipo:
Ej. H1N1
Algunas variedades de
Influenza A y sus subtipos
basados en HA y NA
Variación de proteínas
virales de Influenza
Deriva o Flujo antigénico

Cambio antigénico
OMS: Primera pandemia de influenza del siglo XXI.
 Respuesta
Inmune frente a
Virus Influenza

NK
cell
Métodos para detectar virus de influenza
Pruebas de diagnóstico rápido para detección
de virus influenza (RIDTs)
Los antígenos internos (proteínas M1 y NP)
determinan si un virus particular es A, B o C.
4.2. Virus de la Hepatitis
 Hepatitis viral
La hepatitis de origen viral (infecciosa) puede ser causada por dos
grupos de virus:
1. Como consecuencia de su diseminación en el organismo (virus
del dengue, fiebre amarilla, Epstein Barr y citomegalovirus)
2. Hepatotrópicos, virus que tienen como órgano blanco el hígado
 Hepatitis aguda
Periodo de Fase Fase
Fase ictérica
Incubación prodrómica convalecencia
Variado, depende del manifestaciones bilirrubinas y desaparecen los
agente infeccioso. clínicas inespecíficas: transaminasas (TGO y síntomas, sin
También conocida malestar general, TGP) con valores embargo la fatiga
como fase de fatiga, letargia y sobre el límite puede persistir por
Tolerancia inmune anorexia. normal. Fase reactiva varias semanas.
inmune
Hepatitis crónica
Se estima que el 57% de los casos de cirrosis hepática y el 78% de
los casos de cáncer primario de hígado son debidos a infecciones
por los virus de la hepatitis B o C

poblaciones de alto de riesgo como

pacientes en hemodiálisis, pacientes
hemofílicos, personal de salud y
trabajadoras sexuales
El virus de la hepatitis B - HBV
Respuesta inmune contra el HBV
Diagnostico de la hepatitis B
Patrones de marcadores en los estadios de infección por el HBV
Evolución serológica típica de una infección
aguda por el VHB con recuperación
Evolución serológica típica, progresión a
infección crónica por el VHB
Diferentes fases de infección y marcadores de HBV
 Algoritmo para diagnostico de HBV

HBsAg
(+) (-)

HBc-IgM HBs Ab
(-) (+)
Hepatitis B Hepatitis B
crónica aguda

(+) (-)
HBeAg o
ADN HBV Recuperado Sin
(+) (-) o vacunado infección

Infección Infección no
replicativa replicativa
El virus de la hepatitis C - HCV

ARN
Curso natural de la infección por HCV
Respuesta protectora de la infección por HCV
Diagnostico de la
hepatitis C

A. EIA B. RIBA
enzyme immunoassay recombinant immunoblot assay
Tamizaje Confirmatoria
 Inmunología General
Unidad 2. Inmunodiagnóstico de
enfermedades infecciosas

Gracias

Prof. Adriana Paredes A.

adriana.paredes.a@upch.pe