SIDA.

Inmunodeficiencias iatrogénicas y otras

inmunodeficiencias secundarias.

Dr. Luis David Callaú Vargas.

GINECOLOGO – OBSTETRICIA.
La mayoría de las inmunodeficiencias secundarias son
ADQUIRIDAS y que el daño en distintos aparato o
sistemas causa de forma colateral la afectación del
sistema inmune.
Entre ellas encontramos.
1. Malnutrición: la más frecuente en países en vías de
desarrollo.
2. Yatrogénicas o secundarias a fármacos: las más
frecuentes en los países desarrollados.
3. SIDA: afecta tanto a países desarrollados como
subdesarrollados.
4. Secundarias a alteraciones metabólicas.
 EL SIDA COMO ENFERMEDAD
INDIVIDUAL: EL VIRUS DEL VIH.
Un retrovirus que para integrarse en nuestro
cuerpo debe fusionarse con la membrana de
la célula huésped para así inyectar su RNA e
introducirse en el genoma, es decir,
retrotranscribe su RNA a DNA para
integrarse en el genoma de nuestras células
y producir más partículas víricas.
¿El virus del VIH ha existido siempre?
Desde el HIV-2 (monos) Se recombinó con
HIV-1 (cepa humana) afectando a humanos.

Se trata de un virus que infecta a los

humanos (cepa VIH-1).
Probablemente proceda de otros virus de otras
especies que se recombinaron a una cepa que
afectaba a simios (VIH-2), lo que posiblemente se
localice espaciotemporalmente en África a lo largo
de la guerra mundial,
RECEPTORES PARA LA ENTRADA DEL VIH.
¿Cómo entra el virus del VIH dentro de las células humanas?
Integrismo.

Son necesarios 2 receptores para la penetración del

virus:
1. Molécula de CD4: es el receptor fundamental para que el virus
se ADHIERA a las células (el virus se pega a las células gracias al CD4),
pero NO ES EL ÚNICO, ya que con CD4 el virus solo puede “pegarse” a
las células, NO penetrarlas y por tanto no podrá infectarlas.

2. Receptores de quimioquinas: fundamentales para

que el virus pueda PENETRAR en las células y así
infectarlas (sin receptores de quimioquinas no se produce
la infección)
(1) Fases iniciales à CCR5 = presente en cepas MONOTRÓPICAS
(monocitos, macrófagos y células dendríticas): es el que utiliza el SIDA
en los primeros momentos de la infección.
En los primeros momentos de la infección, los
virus entran en las CPA (monocitos, macrófagos y
células dendríticas) por receptores de
quimioquinas CCR5, que al ser infectadas no
pueden dar la señal a los linfocitos T y por tanto
EL NIVEL DE LINFOCITOS T DISMINUYE.
(2) Fases finales  CxCR4 = presente en cepas
LINFOTRÓPICAS (linfocitos T/CD4): cuando se
han infectado ya todos los CCR5 el virus muta
para reconocer otros receptores de quimioquinas,
el CxR4.
Se sabe que existen personas “inmunes” (1% raza
blanca) debido a una mutación en el receptor de
quimioquinas CCR5 (delección de 32 pares de
bases) que hace que el virus no pueda penetrar al
no reconocerlo.
Si están ocupados los receptores de
quimioquinas por las propias quimioquinas
cuando llega el virus no será capaz de unirse a CD4
(no es capaz de pegarse) y por tanto no podrá
penetrar en las células para infectarlas (el virus
carecerá de capacidad infecciosa).
Por tanto, SON 2 RECEPTORES LOS
QUE HACEN POSIBLE LA INFECCIÓN
DE LAS CÉLULAS POR EL VIRUS DEL
VIH:
(1) CD4 (adhesión)
y (2) RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS
(penetración e infección) CCR5 (fases
iniciales) y CxCR4 (fases finales).
3 FASES.
 1) Fase SINTOMÁTICA (inicial): fiebre… Parecida
a la mononucleosis. Dura un mes
aproximadamente.
2) Fase DE LATENCIA. Se mantiene
constante durante un tiempo y años después
comienza a dar de nuevo una fase sintomática.
 3)Fase DE INFECCIONES GRAVES  SIDA
propiamente dicho. Se da una serie de
infecciones graves (oportunistas) por la
inmunodeficiencia (deficiencia de linfocitos T).
La clave para que aparezcan los síntomas es
la DISMINUCIÓN DE LOS LINFOCITOS T/CD4
por debajo de los niveles considerados como
fisiológicos en sangre periférica (1000):
 < 500 linfocitos T  primeros síntomas.
 < 200 linfocitos T  infecciones graves.

El número de linfocitos T es inversamente

proporcional a la carga viral (número de virus
que hay en la sangre).
 ALTERACIONES INMUNOLÓGICAS EN EL SIDA: defectos
celulares en la infección por el VIH.
 “Inmunidad” frente al virus del VIH (que penetra en las
células a través de CCR5) en el 1% de la población blanca.
En un 1% de LA RAZA BLANCA existe una mutación en los 30
primeros nucleótidos del receptor de quimioquinas en
las fases iniciales CCR5, por lo que el virus del VIH que
utilice CCR5 para penetrar en las células no afectará a
estas personas, que por tanto no presentarán la
enfermedad (el virus no tendrá manera de penetrar en
las células para infectarlas).
* PERO SI ESTAS PERSONAS FUERAN ATACADAS POR UN VIRUS DEL VIH
QUE EMPLEARÁ OTROS RECEPTORES DE QUIMIOQUINAS PARA
PENETRAR EN LAS CÉLULAS, LA PERSONA RESULTARÍA INFECTADA.
 DEFECTOS CELULARES EN LA INFECCIÓN DEL VIH.
CÉLULAS ANORMALIDAD EFECTOS MAYORES
Anergia a antígenos DHT

DISMINUYEN LOS LINFOCITOS Disminuye la proliferación a

Linfocitos T
T/CD4+ en número y en función mitógenos y a antígenos
CxCR4
Disminuye la secreción de citocinas

Disminuye la expresión de
HLA II, la lisis de patógenos, la
CPA (monocitos, Disminuye IL-1 a IFNα
presentación de Ag, la quimiotaxis, la
macrófagos y células
Aumenta IFNα sensible a ácidos expresión de receptores para Fc
dendríticas)
CCR5
Aumenta la producción de
Ig (hipertrofia compensatoria), de
Activación policlonal
Linfocitos B hecho producen una cantidad tan
Inmadurez elevada de IG que se pueden
CxCR4
producir PROBLEMAS DE
VISCOSIDAD SANGUÍNEA.

Disminuyen su función
(capacidad de lisis) ya que
Linfocitos NK
tienen bajo aporte de citoquinas
CxCR4
MANIFESTACIONES CLÍNICAS DEL
SIDA.
INFECCIONES TÍPICAS: Candidiasis,
Amebiasis, Neumonías (Neumosistys
Cariny) Herpes…
Dentro de las infecciones oportunistas
la más frecuente es la producida por
LA TUBERCULOSIS (mycobacterium
tuberculosis; bacteria de crecimiento
intracelular).
CLASIFICACIÓN CLÍNICA E INMUNOLOGÍA DE LAS
DIFERENTES FASES DE LA ENFERMEDAD DEL SIDA.
¿Cómo se define que una persona tiene SIDA?
Como la enfermedad consta de diversas fases, para definir SIDA se
deben de seguir:
CRITERIOS CLÍNICOS:
 Infección aguda, asintomático, linfadenopatía.
 Fiebre, sudor, anorexia o pérdida de peso.
 Afectación neurológica, infecciones oportunistas
(neumonía), cáncer (sarcoma de Kaposi).
El problema del sida es que transmite con alta probabilidad las
enfermedades asociadas u oportunistas en el portador.
CRITERIOS DE LABORATORIO (QUÍMICOS):
Nº de linfocitos T/CD4+ en sangre periférica < 200.
Esta situación se podrá revertir con fármacos.
EL SIDA COMO ENFERMEDAD CRÓNICA y
SOCIAL.
En los últimos años y gracias a los fármacos de
nueva generación el SIDA se ha convertido en
una enfermedad crónica.
* lo que tiene una cierta cantidad de
problemas debido a que aumenta su transmisión
– y social - porque las costumbres y hábitos de la
población han cambiado en los últimos años, lo
que ha hecho que la incidencia, prevalencia y
mortalidad de la enfermedad se multiplique.
RESERVORIO DEL VIRUS:
EL CONTAGIO.
Fluidos corporales de las personas
infectadas, especialmente la
sangre.
Fuera de los fluidos corporales el
virión es bastante inestable,
muriendo de un modo
relativamente rápido.
Es necesario un CONTACTO
DIRECTO de fluidos persona a
persona para el contagio, y
aunque se transmite de persona
a persona el VIH NO AFECTA A
TODAS LAS PERSONAS POR
IGUAL, ya que TIENE SUS
“PREFERENCIAS”.
 LA INFECCIÓN POR VIH COMO
ENFERMEDAD SOCIAL: la infección
se centra en los “grupos de riesgo”.
1. Personas con promiscuidad sexual.
2. Drogadicción intravenosa.
3. Consumidores de hemoderivados
(hemofílicos).
4. Hijos de madres infectadas
(transmisión vertical): con tratamiento
solo se transmite al 5% (30%?) de la
descendencia.
EVOLUCIÓN EPIDÉMICA e INCIDENCIA DEL SIDA.
Cada vez que hay una epidemia se sigue una curva
EPIDÉMICA DE GAUSS ASIMÉTRICA, porque al principio
pasan desapercibidas.
Cuando llegamos a un punto de inflexión se puede
construir el resto de la curva.
El 2º punto de inflexión de la enfermedad surgió en 1999.
LA INCIDENCIA DE SIDA EN EUROPA ES ALTA, mientras
que en la población musulmana es muy baja.
SIDA SEGÚN GRUPOS DE RIESGO: en España las ¾
partes de la población afectada de SIDA es drogadicta,
mientras que el SIDA heterosexual es minoritario.
Gracias…..