MULTIPLICACION VIRAL

 Ácido Nucleico de un Virión contiene

SOLO algunos genes necesarios para la
síntesis de nuevos virus (Ej. Proteinas de
capside y enzimas del ciclo vital de los
virus)

• Enzimas para síntesis proteica, ribosomas,

tRNA y producción de energía son
proporcionadas por la célula huesped.
¿DE QUE FACTORES DEPENDE?

• Interacción del virus con célula target

-Puerta de entrada/ Acceso al tejido
-Reconocimiento de célula target/Tropismo
-Expresion de Receptores
-Cepa viral

• Actividad citopatológica del virus

-Eficiencia de replicación
 Factores…
• Respuesta Inmune del Hospedero
-Inespecífica y Específica
- Mecanismos de evasión del virus

• Inmunopatología
-Respuesta Inflamatoria
-Complejo Inmune

•Estado de salud del hospedero

-Nutrición
-Genética
-Edad.
REPLICACION VIRAL

Los virus se multiplican solo en células vivas.

Es necesario la síntesis de proteínas virales
por la maquinaria de síntesis proteica de la
célula hospedera
El virus debe ser capaz de producir un
ARNm
La replicación viral esta dividida en varias
fases:
 REPLICACION VIRAL
 Fase precoz: el virus reconoce a la celula diana, se
adhiere, atraviesa la membrana y libera el genoma
en el citoplasma y si es posible lo introduce en el
núcleo
 Fase tardía: inicia el ciclo de replicación del genoma
y síntesis de macromoléculas, seguido del ensablaje
y liberación
 Período de Eclipse: Fase del ciclo donde ocurre
replicación viral, el virión infectante se rompe y
pierde su infecciosidad, después de este período
existe un intervalo de rápido acumulo de una
progenie infectante de partículas virales, tras el
ensamblaje
 Replicacion Viral (Pasos)
1. Adsorción: choque al azar
entre viriones y célula
blanco.
- Requiere de Condiciones
iónicas y pH
-Unión específica de
proteinas virales con
receptores en la superficie
celular
 Replicacion Viral (Pasos)
2. Penetración: Todo el virión es
transportado a través de la membrana
citoplasmática.
MECANISMOS
-Penetración directa

-Endocitosis (Viropexia).
Usado por virus desnudos.

-Fusión
• De la envoltura viral con m.citoplasmática celular
liberando nucleocapside al citoplasma.
• De envoltura viral con m. endosomica liberando
nucleo capside al citoplasma
Replicacion Viral (Pasos)
3.Decapsidación:
-Capside viral es degradada
-Se produce la transcripción y
traducción del genoma viral
 Replicacion Viral (Pasos)
4.Sintesis macromolecular
Se requiere de la traduccion ARNm viral a
las proteinas especificas del virus.

Como?
-ds DNA-sintetizan ARNm usan ARN pol
dependiente de DNA, al igual que las celulas
-Virus de ARN elaboran su ARNm a partir
de ARN mediante diversas estrategias
 REPLICACION DE VIRAL

5. Transcripcion, 6. Traduccion,
7. Ensamblaje
REPLICACION DE VIRUS ADN Y ARN

7. LIBERACION
Ciclo replicativo
adsorción
penetración
denudación

transcripción ARNm

proteínas tempranas

síntesis de proteínas y
replicación ADN viral
proteínas tardías

ensamblaje y
maduración

liberación
Fijación del virus
 Algunos receptores virales

1 de poliovirus 6 LDL (Rhinovirus)

2 CD4 para VIH 7 Aminopeptidasa N (Corona)
3 MHV (Coronavirus) 8 ácido siálico (influenza, reo)
4 ICAM-1 (Rhinovirus) 9 transportador aa catiónico
5 integrina VLA-2 (Echovirus) 10 transp. depend. de fosfato
 Entrada y denudación
1. En la membrana plasmática

2. En endosomas

3. En la membrana nuclear

Fig 5.3 Principles of virology. Flint, SJ, Enquist, LW, Krug, RM, Racanioello,VR, Shalka, AM
traslocación
Fusión inducida
Replicación del ácido
nucleico en virus DNA
Replicación del ácido
nucleico en virus RNA
Ensamblaje
Liberación de la
partícula viral
Efecto de la infección viral en las células

1. Lisis y muerte – EFECTO CITOPÁTICO

* virus respiratorios matan células epiteliales

2. Daño mínimo
* hepatitis B no causa patología en hígado

3. Transformación
* papilomavirus humano y cáncer genital
 Interacciones virus-célula y efectos
representativos sobre éstas
Tipo de Destino de la Liberación de Efectos sobre las células
infección célula virus Morfológico Bioquímico Fisiológico Genético
infectada infeccioso
Citolítica
Producitva Muerte + + + + Degradación ADN
Abortiva Variable -  + + ¿Mutación?

Persistente
Latente Sobrevivencia - - - - ¿Mutación?
Crónica Variable + Variable + + ¿Mutación?
Lenta Variable  Variable + + ¿Mutación?

Transformante
Virus ADN Sobrevivencia - + + + Mutaciones
Virus ARN Sobrevivencia  + + + Mutaciones
 Cuerpos de inclusión

This EM image of a cell infected with the cytomegalovirus (CMV) shows a typical nuclear inclusion body
– viral capsid particles, while the nucleolus is free of viral capsids. (Silva et al. J.Virol, 77:10594, 2003)
Cuerpos de inclusión
Cuerpos de inclusión
Sincitios
Alteraciones de la organización del
citosqueleto por infección viral

célula no infectada

célula infectada por

Citomegalovirus célula infectada por Reovirus
Citopatología viral
células de músculo epitelial de embrión humano con CMV

células inclusiones nucleares, degeneración foco de células

normales alargamiento celular celular infectadas en
“ojo de lechuza” monocapa (placa)

célula
multinucleada redondeo celular
virus v. Varicela zoster
Herpes simplex 2
Receptores virales de membrana
celular propuestos
VIRUS RECEPTOR TIPO CELULAR
Virus ADN
Adenovirus tipo 2 Integrinas Epitelio respiratorio
Virus Epstein Barr CD21 (receptor de C´tipo 2) Linfocitos B
Virus Herpes simple Heparina sulfato Epitelio oral y genital
Virus vacuna Receptor del factor de crec. epidérmico Epitelio orofaríngeo
Virus Hepatitis B IgA Hígado

Virus ARN
Influenza A y B Glicoproteínas Células orofaríngeas
Influenza C Ac. N-acetil-9-O-acetilneuramínico Células orofaríngeas
Paramyxovirus Glicoproteína hemaglutinina Células orofaríngeas
Virus sarampión Ac. N-acetil-9-O-acetilneuramínico Epitelio respiratorio
Poliovirus Moléculas de la superfamilia IgG Células orofaríngeas
Reovirus T3 Receptor adrenérgico Neuronas, linfocitos
Rinovirus Moléculas de adhesión intercelular Epitelio nasal
Virus Echo 1 Integrina VLA (alfa2, beta1) Epitelio alimentario
VIH-1, VIH-2 CD4, galactosil ceramida Linfocitos T
Virus Sindbis Receptor laminina Músculo esquelético
Virus rabia Receptor acetilcolina Neuronas
Resultados de la infección viral de un
hospedero
Resultado de la infección viral de una célula
 Infección no productiva – no hay replicación viral
y hay sobrevivencia de la célula hospedera con o
sin genoma viral persistente como DNA episomal
o integrado en el genoma del hospedero
(oncogénesis potencial y/o infección latente)
 Infección no productiva – no hay replicación viral
pero la célula hospedera no sobrevive
 Infección productiva que resulta en muerte celular
 Infección productiva sin muerte celular (infección
crónica)
 Infecciones No Productivas
 Lisogenia – el DNA del virus bacteriano se replica
con el DNA de la célula huésped
 Puede revertir a un ciclo lítico

 Latencia – mantenimiento del DNA viral en el

animal sin alteración de las propiedades celulares
 Puede revertir a un ciclo productivo

 Transformación – el ácido nucleico viral es

mantenido y la expresión altera las propiedades de
la célula hospedera
Lisogenia
viral
 TRANSFORMACIÓN
Virus DNA y RNA pueden transformar células
Normalmente ocurre integración
Todos presentan mecanismos similares

TRANSFORMACIÓN VIRAL
Cambios en funciones biológicas celulares que resultan
de la REGULACIÓN del metabolismo celular por genes
virales y que confieren a la célula propiedades
características de NEOPLASIA. A menudo los cambios
resultan de la integración de genoma viral en el DNA de la
célula huésped
Virus Oncogénicos
DNA RNA
Herpesviridae Flaviviridae
– Herpes Virus Humano 8 – (Virus hepatitis C HCV)
(HHV8) conocido como
virus asociado al
Sarcoma de Kaposi
⚫ Retroviridae
– Virus Epstein-Barr – Virus linfotrópico de
(EBV) células T Humanas
(HTLV tipo I)
⚫ Papovaviridae
– Virus Papiloma Humano
(HPV)
⚫ Hepadnaviridae
– Virus hepatitis B (HBV)
 ¿Por qué son oncogénicos?

Presentan
varios
homólogos de
genes virales
responsables
de la
transformación
celular

P.e. v-myc y c-
myc (oncogen
myc) o vIL6 y IL6
(interleucina 6)
Cánceres asociados a EBV
Linfoma de Burkitt
Virus papiloma humano
90% de cáncer cervical.
4 tipos (HPV-16, HPV-18, HPV-31,
y HPV-45) copan el 80% de
cánceres positivos a HPV.
HPV-16 tipo más común de HPV
hallado en cáncer cervical.
HPV-18 predominante en
adenocarcinomas.

Copyright © 1998 - 2000 David Reznik, D.D.S. All Rights Reserved

Virus hepatitis C
HCV
Afecta 3% de la población global
Infecta principalmente hepatocitos
50-80% de individuos infectados desarrollan carcinoma
hepatocelular (HCC)
Al menos 6 genotipos conocidos
PRINCIPALES VIRUS
VIH
Virus de la Inmunodeficiencia humana

 Descrito por vez primera en 1981

 HIV-1 aislado en 1984, y HIV-2 en 1986
 Pertenece a la subfamilia Lentivirus de los retrovirus
 Virus RNA envuelto, 120nm de diámetro
 HIV-2 comparte 40% de homología de nucleótidos con
HIV-1
 El genoma consiste de 9200 nucleotidos (HIV-1):
◦gag - p15, p17 and p24
◦pol - p16 (proteasa), p31 (integrasa/endonucleasa)
◦env - gp160 (gp120:parte memb. Ext., gp41: parte transmembrana)
 Otros genes reguladores ie. tat, rev, vif, nef, vpr and vpu
Genoma HIV
Unión del virus al linfocito
 entrada
De Clercq, E. Nat. Rev. Microbiol. 2:704, 2004
ciclo
 Clínica
1. Seroconversión - en el 10% de individuos unas pocas semanas luego
de la exposición. Se presenta como mononucleosis infecciosa.
2. Período de Incubación - cuando el paciente es totalmente
asintomático y puede variar de unos pocos meses amás de 10 años.
El período medio de incubación es de 8-10 años.
3. Complejo relacionado a SIDA o linfadenopatía generalizada
persistente.
4. SIDA.
Infecciones oportunistas
Protozoarios Pneumocystis carinii
toxoplasmosis, crytosporidosis

Hongos candidiasis, crytococcosis

histoplasmosis, coccidiodomicosis

Bacterias Complejo Mycobacterium avium

enfermedad atípica micobacteriana
septicemia por Salmonella
infección bacteriana multiple o piogénica
recurrente

Virus CMV, HSV,VZV

Cáncer
 El más frecuente: sarcoma de Kaposi, en el 20% de
pacientes con SIDA.
 KS se observa mayormente en homosexuales.
 Herpes virus humano 8 (HHV-8).
 Linfomas malignos también son frecuentes en
individuos con SIDA.
Sarcoma de Kaposi
 Otras manifestaciones

 El desorden neurológico más

frecuente es encefalopatía por
SIDA que se observa en dos tercios
de los casos.
 Erupciones de la piel
 Diarrea persistente.
Patogénesis
 Inmunosupresión profunda se debe a caida del
número de linfocitos T auxiliares.
 En el período inmediato luego de la exposición, el
HIV está presente en altos niveles en la sangre.
 Luego se estabiliza a cierto nivel bajo (set-point)
durante el período de incubación. Durante este
período, hay inversión de células CD4+, donde las
células muertas por HIV son reemplazadas
eficientemente.
 Al final, el sistema inmune sucumbe y desarrolla
SIDA cuando las células CD4+ no pueden ser
reemplazadas .
Western blot para anticuerpo HIV

 Varios criterios de interpretación:

CDC, WHO, Cruz Roja Americana.

 Los anticuerpos más importantes

son los de las glicoproteínas de
cubierta gp120, gp160, and gp41

 Anticuerpo contra p24 está

usualmente presente pero podría
no estar en estqadios posteriores
de la infección por HIV.
VIRUS DENGUE
I. Virus, vector y transmisión
Virus del dengue

 Causa dengue y dengue

hemorrágico
 Es un arbovirus
 Transmitido por mosquitos
 Compuesto de ARN (ácido
ribonucleico) de una sola hebra
 Tiene 4 serotipos (DEN-1, 2, 3, 4)
 Partícula

Familia Flaviviridae, Género Flavivirus

RNA de sentido positivo
 Transmisión
Ciclo viral
Va a nódulos linfáticos e
hígado, de ahí a sangre

El virus está en sangre

circulante

Se replica en epitelio intestinal,

ganglios nerviosos, cuerpo
graso y glándulas salivales
Mosquito Aedes aegypti
Aedes aegypti
 El dengue es transmitido por un
mosquito hembra infectado
 Se alimenta principalmente durante el
día
 Vive cerca de las viviendas humanas
 Pone los huevos y produce larvas
preferentemente en recipientes
artificiales
II. Manifestaciones clínicas del
dengue y del dengue
hemorrágico
Síndromes clínicos del dengue
Fiebre indiferenciada

 La más común
 87% de infectados asintomáticos o sólo
ligeramente sintomáticos

DS Burke, et al. A prospective study of dengue infections in

Bangkok. Am J Trop Med Hyg 1988; 38:172-80.
Características clínicas de la
fiebre de dengue
 Fiebre
 Dolor de cabeza
 Dolores en músculos y articulaciones
 Náuseas ó vómitos
 Erupciones cutáneas
 Manifestaciones hemorrágicas
Manifestaciones hemorrágicas del dengue
 Hemorragias cutáneas
 Sangrado gingival
 Sangrado nasal
 Sangrado gastrointestinal:
 Hematuria
 Aumento del flujo menstrual
IV. Diagnóstico
Petequias
Prueba de torniquete positiva
Aislamiento del virus:
Cultivo de células
 Aislamiento del virus:
Inoculación del mosquito
 Aislamiento del virus :
Prueba de anticuerpos fluorescentes
Rabia
 RHABDOVIRUS

Del griego rhabdos = bastón

Virus de forma cilíndrica, semejante a

una bala.

Presentan extremo plano y el otro

redondeado.
Rhabdoviridae
 Nucleocápside helicoidal
 Envueltos, forma de bala
 Más de 200 virus distintos
 Ingreso por endocitosis y luego fusión de envoltura viral con
vesícula endocítica, esto depende del pH y la Tº
 Denudación y replicación en citoplasma
 Cuerpos de Negri: partículas de alta densidad en citoplasma, a
medida que el virus se ensambla, en células nerviosas
 Se libera tomando superficie basal de la membrana
citoplasmática, manteniendo proteínas de la membrana celular
del huésped en la envoltura viral
Rhabdoviridae
 TABLA- RHABDOVIROSIS
ESPECIES
TIPO VIRUS DISTRIBUCIÓN CUADRO
INFECTADAS

Estomatitis Bovinos,
Aguda,
Vesiculovirus Vesicular Caribe cerdos,
autolimitante
(VSV) equinos

Mamíferos
Lento,
Lyssavirus Rabia Todo el mundo incluido
progresivo
Humanos

Otros Mamíferos,
rhabdovirus peces, aves,
animal artrópodos
El ciclo de infección
de la rabia comienza
con la entrada viral a
un sitio periférico y
procede con el
transporte axonal
retrógrado. La
replicación viral ocurre
en el soma de la
neurona primaria. La
infección procede por
extensión
transináptica a través
de varias neuronas
antes de dispersarse
a las células acinares,
que entonces vierten
el virus en la saliva
(Dietzschold y otros
2005).
La neuroinvasividad del
virus resulta de su
capacidad de migrar al
sistema nervioso central
(CNS) por transporte
axonal retrógrado y
extensión transináptica.
El virus de la rabia va del
sitio postsináptico al sitio
presináptico vía
endocitosis mediada por
receptor. En el transporte
axonal retrógrado, los
complejos de
ribonucleoproteína del
virus son llevados por
fijación directa a un motor
de dineína o por
encapsulación en los
vesículas fijadas a un
motor de dineina
(Dietzschold y otros
2005).
Cuerpos de Negri
Niño con rabia