RECOPILACIÓN ANCESTRAL DE INMUNO SEGUNDO PARCIAL

RESPUESTA INMUNE CONTRA INFECCIONES POR VIRUS

Los virus son partículas de ácidos nucleicos cubiertos de varias capas de proteínas y/o
glicoproteínas que forman la “​cápside”​ o “cubierta vírica” además pueden poseer una
envoltura​ externa que es parte de las membranas de las células que infecta.

Cuando el DNA viral llega a integrarse a las células de hospedero, permanece en

etapa latente → a partir de este momento puede transcribirse para sintetizar sus
proteínas, replicarse y ejercer efecto citopático que daña el tejido adyacente.

Las Infecciones son variadas dependiendo de material genético que portan (ADN o
RNA).
Algunos se establecen en organismo después de ciclo lítico.
Ej. VHS, VIH y VHB.
Virus relacionados con cáncer = se conocen como oncovirus (Virus del papiloma
humano y Virus de Epstein Barr.
Vía de entrada de virus son variadas y ante este primer contacto el organismo
responde con el sistema innato mediante síntesis de ​interferones 1.

Interferones alfa y beta → citocinas que se producen tras reconocimiento de

virus por células que poseen receptores específicos (PRRs).

Ej. PRRs → TLR (toll like receptors): TLR3, TLR7 y TLR9 → reconocen doble cadena
de RNA, cadena simple y cadena de ADN.
El reconocimiento de estos TLRs activará vías de señalización, las cuales modulan y
activan la producción de citocinas.
A pesar de estos mecanismos establecidos, los virus evaden respuesta antiviral

Una vez que el Virus se internaliza → ocurre arresto celular (célula no puede entrar en
apoptosis) → favoreciendo replicación viral;
Esto dará como consecuencia que se disminuya la expresión de receptores de
superficie para citocinas y de MHC de clase I → impiden presentación de Ag a
Linfocitos T CD4 y la posterior señalización intracelular.
Finalmente ​quedan en estado latente​, infectando otras células.
RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO VIRAL

CPAs presentan PRRs los cuales identifican PAMPs (patrones moleculares asociados
de patógenos) de los virus. Como ácidos nucleicos o glucoproteínas de membrana.
Esta interacción entre CPAs (PRRs) con los Virus (y sus respectivos PAMs) activan
señalizaciones intracelulares que inducen producción de:
● citocinas proinflamatoria
● interferones 1 y 2
● MHC 1 → la cual induce proliferación de linfocitos T

Toll Like Receptors → PRRs

● TLR 3,7,8,9 → Reconocen ácidos nucleicos virales.
● RIG-1 y Mda5 → también reconoce RNA viral.

RESPUESTA INMUNE INNATA

Las barreras anatómicas de nuestro cuerpo como piel, lisozimas, ácido gástrico, moco
ciliar, espermina, flujo urinario, etc → juegan un papel fundamental en ser de los
primeros en crear una respuesta antiviral… sin embargo cuando se pasan estas
barreras inicia la infección (dependiendo del tropismo del virus)

Sabemos que el ​reconocimiento activa vías de señalización intracelular (factor nuclear

kB) → la cual crea síntesis de citocinas proinflamatorias:
● IL-1, TNF-α, IL-6 → causantes de las molestias generales del inicio de la
infección.
● IFN 1 (IFN-α/β) → impiden sintesis de acido nucleico del virus e induce
producción de endonucleasa y de enzimas proteolíticas antivirales, regula
potencial citotóxicos de NKs y expresión de MHC 1 (CD8+)
● IL-12, quimiocinas → Incrementan expresión de moléculas coestimuladoras en
superficie celular y de MHC clase I, induce proliferación de linfocitos T y
reconocimiento de célula infectada por Linfocito T CD8+.

RECEPTORES DE LAS NKs

▪ ​NKp30, NKp44​,​ NKp46​ → Receptores de células NK implicados en la actividad lítica
de células infectadas.
Mayoría de subpoblaciones de células NK posee marcadores CD56 y CD16

*Estudios demuestran que neutralizantes anti-receptores NK han reducido actividad

lítica antitumoral de las células NK*
Protección de infección a células vecinas mediante síntesis y secreción de
 endonucleasas y enzimas proteolíticas antivirales.

INMUNIDAD ADAPTATIVA ANTIVIRAL

En inmunidad específica participa la​ Inmunidad humoral y la celular​. (neutralización

vírica)
Etapas iniciales de la infección → IgM e IgG van dirigidos contra proteínas externas de
la cápside o envoltura que participan en la adsorción del receptor
▪ IgM → Neutralización viral
▪ IgG → Neutralización y opsonización viral
▪ IgA → Neutralización viral a nivel de las mucosas (respiratoria, digestiva)
Forman complejos antígeno-anticuerpo los cuales pueden activar el complemento e
inducir viriólisis.

Otro mecanismo para la resolución de la infección viral se llevará a cabo por la

Inmunidad celular y el efecto citotóxico de:

▪ Linfocitos T CD8+: reconoce Ag asociados a MHC clase I, el cual se presenta en

todas las células nucleadas, por lo que cualquier célula puede ser destruida por este
linfocito.

- ​Activados por IFN-γ e IL-2, liberadas por los Linfocitos T CD4​+, que a su vez se
activan por reconocimiento de Ag asociados a MHC clase II.
​- ​Efectos citotóxicos de CD8:
1. Lisis de células infectadas por liberación de granzimas y perforinas
2. Activación de enzimas intracelulares que degradan genoma viral
3. Producción de IFN-γ, linfotoxinas e IL-2, activando Linfocitos T CD8+ aledaños al
sitio de infección.
▪ ​Citotoxicidad dependiente de anticuerpos

RESUMEN:
1. Aparecen interferones para empezar a inhibir la replicación viral
2. luego células NKs
3. después anticuerpos
4. y por último citotoxicidad directa dependiente de anticuerpos

MECANISMOS DE EVASIÓN VIRAL AL SISTEMA INMUNE

34 ​

1. Expresión restringida de genes virales.

2. Variación antigénica.
3. Efecto de los virus sobre la presentación de Ag
4. Infección en sitios inmunológicos privilegiados
5. Supresión de moléculas necesarias para la presentación de Ag
6. Bloqueo de función de Ac
7. Inhibición de citocinas y quimiocinas

CITOMEGALOVIRUS
● Puede pasar inadvertida → virus se adapta muy bien al
huesped.
● CMV tiene capacidad de infectar al producto antes del
nacimiento → infección se da por vía transplacentaria.
● Lesiones a nivel del aparato respiratorio → neumonitis
● Lesiones en hígado → hepatitis anictérica
● Se replica en pulmón, hígado, esófago, colon, riñón, etc.
● Invade y se replica en PMN, monocitos, LT CD4 y CD8.

HEPATITIS
● Enfermedad que se caracteriza por inflamación difusa del
hígado
1. VHA
● Contiene RNA
● Enterovirus
● Ingerido por contaminación a base de materia fecal, se instala y
réplica en la faringe → algunos pasan a sangre y producen
viremia → llegan al hígado y se multiplican en células de
Kupffer → virus pasa a secreciones biliares → tránsito
intestinal y sale al medio ambiente con heces.

2. VHB
● Se puede dar por contacto sexual, adictos a drogas por vía
intravenosa, etc.

RUBEOLA
● IgM → respuesta fase aguda
● IgG → respuesta fase crónica/memoria inmunológica
● Virus con genoma RNA
● Se transmite por gotitas respiratorias, sangre, orina, LCR o de
la madre al hijo (producto de la gestación).
INFLUENZA
● Se disemina por contacto directo: persona a persona.
● Variantes del virus aumentan virulencia del mismo.
● Dos antígenos: hemaglutinina y la neuraminidasa.
● Grupo de gripe común → artralgias que inmovilizan al paciente
(característico).

INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Y
SECUNDARIAS:
Tablas realizadas por: Carol Ramirez Castro
INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

Cuando existen fallas en las funciones de elementos celulares bioquímicos o

moleculares del sistema inmune, se presenta enfermedad por inmunodeficiencia
El signo clínico característico de las IDP son las​ infecciones.
También pueden llegar a presentarse u observarse infecciones graves por patógenos
→ pxs con deficiencia de anticuerpos. → otitis, neumonías, sinusitis, bronquitis,
neumonía.
DEFICIENCIA DE ANTICUERPOS = AUMENTO DE SUSCEPTIBILIDAD A
BACTERIAS ENCAPSULADAS Y ENTEROVIRUS.

Características generales de infecciones:

● Frecuencia aumentada de infección
● Infecciones graves
● Duración prolongada
● Dependencia permanente de antibióticos
● Complicaciones inusuales
● Microorganismos inusuales

Signos de alarma de una IDP en niños

● Cuatro a más infecciones óticas por año
● Dos o más infecciones en senos paranasales en un año
● Dos o más meses con antibióticos sin resultado
● Dos o más neumonías en un año
● Candidiasis oral y/o cutánea
● Necesidad de usar antibióticos por vía intravenosa
● Historia familia de inmunodeficiencias

Signos de alarma de una IDP en adultos (se repiten algunos casi son los mismos,
a continuación tenemos los que no se repiten)
● Diarrea crónica con pérdida de peso
● Infecciones virales recurrentes (resfriado, herpes, verrugas, condiloma)
● Infecciones con micobacterias normalmente no patógenas.

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA

Se define como aquella que presenta el individuo que nació con un sistema
intacto y que después se vio afectado por una enfermedad o factores como
infección.

• ​Altera uno o más elementos del sistema inmune, en un individuo cuyo sistema
inmune se encontraba intacto al momento del nacimiento → Déficit inmunológico es
una manifestación secundaria a una enfermedad asociada o subyacente.

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA A ENFERMEDADES HEREDITARIAS

SÍNDROME DE DOWN
Trisomía en cromosoma 21
• Susceptibilidad aumentada a infección
• Alto riesgo de desarrollo de enfermedad autoinmune (producción de autoanticuerpos)
• Alto riesgo de desarrollo de enfermedades neoplásicas
o ​Inmunidad celular anormal
o ​Disminución de actividad y funcionamiento de NK y Linfocitos T CD4+
o ​Menor producción de IL-2
o ​Función fagocítica disminuida (monocitos y neutrófilos)
Esto aumenta predisposición a pacientes para tener infecciones → Vía respiratoria y el
tracto gastrointestinal.

ENFERMEDAD DE CÉLULAS FALCIFORMES

● Autosómica recesiva
Respuesta inmune disminuida frente a agentes como S. pneumoniae o H. influenzae

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA A CAUSAS METABÓLICAS Y SISTÉMICAS

DIABETES
Las infecciones se pueden dar por:
a) Neuropatías y alteraciones circulatorias
b) Glucosuria → infección por vías urinarias
c) Hiperglucemia → disminución de la respuesta inflamatoria → reducción de la función
quimiotáctica y fagocitica de los neutrofilos.

TODAS LAS FUNCIONES FAGOCITICAS ESTAN ALTERADAS (adhesión,

quimiotaxis, fagocitosis y muerte intracelular)

- Disminución Linfocitos T y de su actividad mitótica, y anergia.

- Pxs con DM se han visto beneficiados por administración de zinc e IL-2 → para
restauración de la inmunidad.
- Respuesta humoral normal.

INSUFICIENCIA RENAL CRÓNICA

- Disminución Linfocitos T y de su actividad mitótica, y anergia

 - Disminución de IgG (anticuerpos=proteínas) por pérdida en orina
- Disminución de la respuesta humoral y celular
- Tx con inmunosupresores, hemodiálisis y cateterismo permanente →
predispone a infecciones por microorganismos oportunistas.

CIRROSIS HEPÁTICA

- Disminución del complemento C3 y C4

- Disminución fagocitica
- Disminución de respuesta inmune celular

INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS A CAUSAS NUTRICIONALES

Desnutrición Marasmo: deficiencia de todos los elementos nutricionales

Desnutrición Kwashiorkor: deficiencia proteica

Pxs con desnutrición contaran con las siguientes caracteristicas:

a) Hipoplasia y atrofia tímica
b) Disminución de linfocitos del tejido linfoide
c) Disminución de la respuesta de hipersensibilidad retardada
d) Producción deficientes de hormonas tímicas
e) Disminución de linfocitos CD4 y CD8

NIÑO CON DESNUTRICIÓN NO DEBERÁ SER VACUNADO CON VACUNAS CON

VIRUS VIVOS ATENUADOS.

DESNUTRICIÓN CALÓRICO-PROTEICA
38​ ​
● Reducción de IgA secretora
● Disminución de cantidad y actividad de NK, Linfocitos T CD4+ y CD8+
● Efecto lítico del complemento se encuentra al 50% (excepto C4)

DEFICIENCIA DE MICRONUTRIENTES (ZINC Y OTROS)

ZINC

→ Micronutriente esencial en la función inmune.

→ Interviene en transducción de señales, transcripción y replicación.

 Deficiencia de zinc causa atrofia tímica, linfopenia y anergia en las pruebas de

hipersensibilidad retardada. Esta deficiencia puede deberse por dieta, diarrea crónica,

alcoholismo, diabetes e insuficiencia renal.

→ Se produce disminución de citocinas Th1, actividad hormonal timica y linfopoyesis.

Administración de zinc en niños desnutridos → aumenta hipersensibilidad retardada e

IgA secretora.

Se recomienda administración para pxs con acrodermatitis enteropática, en

ancianos y pacientes sometidos a hemodiálisis

HIERRO

Disminución en función de Linfocitos T, producción IL-2 y capacidad fagocítica de

neutrófilos

VITAMINA A

Disminución de producción de anticuerpos, actividad de NK y linfocitos T.

Sarampión disminuye niveles de Vitamina A → por lo que Vitamina A en altas dosis es un

tratamiento complementario efectivo para el sarampión.

Vitamina A → mantiene las mucosas íntegras así como la piel.

Selenio, Vitamina C, Vitamina E se relacionan con aumento de la función de linfocitos T

INMUNOSENESCENCIA

- Sistema inmune se deteriora a medida que envejecemos :(

Capacidad reducida de células hematopoyéticas → disminución de linfocitos, monocitos,

células dendríticas así como fagocitos y granulocitos.

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA A INFECCIÓN

Existen microorganismos que se infección puede producir inmunosupresión

Ej.

● Citomegalovirus
● Rubeola
 ● Sarampión (disminución de IL-12)
● Virus de inmunodeficiencia humana
● Trypanosoma cruzi (“Chagas” → produce disminución de respuesta inmune
celular)
● Kalaazar/Leishmania (produce disminución de la expresión del receptor para IL-2)
● Etc.

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA A USO DE INMUNOSUPRESORES

Inmunosupresores y agentes citotóxicos son fármacos utilizados en el tx de
enfermedades inflamatorias crónicas, autoinmunes, cáncer y trasplantes
Inmunodeficiencia conocida como → iatrogénicas

Agentes antiinflamatorios corticosteroides tienen los siguientes efectos sobre el sistema

inmune:
● Linfopenia y Monocitopenia
● Disminución de la respuesta de hipersensibilidad retardada
● Disminución de activación de linfocitos T y producción de citocinas
proinflamatorias (IL-1, IL-6- TNF A)
ALTAS DOSIS DE CORTICOESTEROIDES:
- Disminuyen niveles de inmunoglobulinas séricas
- Inhibe metabolismo del ácido araquidónico con baja producción de
leucotrienos y prostaglandinas ( → función en la modulación de dolor,
inflamación, regulación inmune, etc)
- Inhibe producción del estallido respiratorio.

Ciclosporina A
→ Inhibe señalización intracelular en linfocitos T
→ Actúa intracelularmente e inhibe producción IL-2 → En consecuencia produce una
inhibición reversible de la respuesta celular.

Ciclofosfamida y metotrexato
→ Actúan sobre células en división → como células neoplásicas (PERO… TAMBIÉN
INHIBEN PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS EFECTORAS INMUNES Y CAUSAN
PANCITOPENIA, LINFOPENIA Y NEUTROPENIA, debido a la neutropenia se observa
un incremento de la incidencia a infecciones)
 Micofenolato
→ Actividad antimetabolito → uso contra rechazo de transplantes → inhibe la
proliferación de linfocitos T y B

Azatioprina
→ Bloquea la síntesis de purinas → por ende síntesis de RNA y DNA
→ Inhibe respuesta primaria de anticuerpos

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA A NEOPLASIAS

Asociada a inmunodeficiencia causada por:

● Agentes citotóxicos usados en el tratamiento antineoplásico

● Inmunodeficiencia secundaria a neoplasia
● Trastornos proliferativos e histiocíticos

Leucemias agudas

→ producen aumento en la susceptibilidad ante una infección → relacionada con una

disminución con el número de neutrófilos maduros circulantes

→ Respuesta de anticuerpos y células es normal (antes de quimioterapia)

Linfoma de Hodgkin

→ ​Niveles de inmunoglobulinas séricas normales

→ Inmunodeficiencia → relacionado con el estadio clínico de la enfermedad

Mieloma múltiple

→ ​Disminuyen las inmunoglobulinas; aumenta su catabolismo

→ Infecciones frecuentes

→ Neutropenia grave, ​principal defecto inmune en las neoplasias.

INMUNODEFICIENCIAS CAUSADA POR TRAUMATISMOS, QUEMADURAS Y OTROS

FACTORES

En ​quemaduras graves​, las barreras naturales del individuo están destruidas → esto
provoca un desequilibrio en el metabolismo y en la función fagocitica, quimiotaxis y estallido
respiratorio.
Px quemado debemos pensar de inmediato en → Un px con alto riesgo de infección, sepsis
y muerte.

Px ​quemado​ tendrá:

● Linfopenia ( # de linfocitos bajo)

● Neutrofilia ( # de neutrófilos alto)
● Alteración en producción de citocinas tanto Th1 como Th2

​Traumatismo grave​ (incluso quirúrgico):

● Hipersensibilidad retardada → debido a anestésicos → los cuales muestran una

actividad depresora del estallido respiratorio.

Esplenectomía

● Disminución de producción de anticuerpos

● Esta bien inmunológicamente empinado xd

INMUNODEFICIENCIA CAUSADA POR EXPOSICIÓN A CONDICIONES AMBIENTALES

ESPECÍFICAS

Sistema inmune puede afectarse por la exposición crónica a condiciones ambientales.

● Radiación ionizante​ → afecta médula ósea mediante inducción de citopenia, linfopenia.
Función fagocitica y humoral se encuentra poco afectada
● ​Luz UV ​→ Apoptosis linfocitos T
● Efecto estresante​ → Ej. exposición a grandes alturas, frío, hipoxia, privación del sueño,
etc → puede elevar inmunidad de forma aguda y temporal sin embargo... si es crónico, la
reduce (inmunosupresión).

SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA POR

VIH

Manifestación clínica más frecuente en estos pacientes será →

AUMENTO DE LA SUSCEPTIBILIDAD A INFECCIONES

Encontraremos:
 - Linfocitos T CD4 ​DISMINUIDOS
- Activación policlonal de linfocitos B
- Alteración de síntesis de anticuerpos y respuesta inmune
celular
- Pérdida de peso → hasta llegar a caquexia
- Astenia (cansancio) y adinamia (ausencia de fuerza física)
profunda
- Dermatitis seborreica
- Hipertermia
- Etc.

Alteración inmunológica depende del tiempo de evolución y de las infecciones

Virus causante del SIDA → VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Retrovirus (Familia Retroviridae) → RNA con transcriptasa reversa

Genoma de virus contiene Genes:

Env, Pol y Gag → ​+​ característicos

Nef y Vpv → disminuyen expresión de MHC 1 y por lo tanto hace que evolucione más rápido

Tat y Rev → Necesario para replicación del virus

Vpr y Vif → Infectan macrofagos y aumentan replicación viral

Gen ​Env → codifica para proteínas de la envoltura o replicación viral

→ Forma parte de envoltura y sirve como puente de unión entre linfocitos T

→ Codifica proteína gp160 que es degradada a gp40 y ​gp120.

VIRUS INFECTA → Linfocitos CD4, células del cerebro, piel, médula ósea, ganglios
linfáticos. → Produce daño a células mediante la formación de sincitio o inducción a
apoptosis.

Patogenia del virus

- Activación permanente de la respuesta inmune

- Inflamación persistente
 INFECCIÓN POR VIH PRESENTA 3 ETAPAS:

Etapa inicial – Infección aguda:

Primeras 2 semanas:

● Malestar general
● Falta de apetito
● Hipertermia
● Eritema cutáneo
● Ardor y dolor faríngeo

Una vez en el cuerpo → VIH entra en contacto con Linfocitos ​T CD4 (los cuales funcionan
como receptor para Gp120).

Aparte de linfocitos CD4 también infecta monocitos y células dendríticas (las cuales
participan en diseminación de virus por ganglios linfáticos (órganos secundarios)

Presencia de VIH en sangre de personas infectadas → tiene lugar antes que la

aparición de anticuerpos contra virus

- Se producen a las semanas anticuerpos IgM → desaparecen

- Anticuerpos IgG permanecen siempre en circulación → útiles para dx/serológico

Etapa latente - Segunda etapa

Disminución de linfocitos CD4 → debido a apoptosis o muerte celular programada

estimulada por VIH

Virus se replica dentro de linfocitos CD4, al ser lisado liberan RNA viral, el cual es
detectado en la prueba de carga viral

Etapa terciaria – SIDA (SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA):

Manifestaciones clínicas se pueden confundir con estrés / angustia

- Pérdida de peso → hasta caquexia

- Astenia
- Adinamia profunda
MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA RESPUESTA
INMUNE

1. Tasa de mutación de virus elevada

2. Lisis de Linfocitos T CD4+ por parte de Linfocitos T CD8+

3. IgG facilita la entrada del virus a la célula, a través del receptor para Fc de la IgG

4. Anticuerpos anti-IgG → va contra determinantes antigénicos de proteínas virales,

aceleran su entrada a células y replicación.

5.. Proteína “nef” disminuye expresión de MHC-I → por lo tanto no hay activación de
Linfocitos T CD8+

6.. Estímulo antigénico persistente y abundante → Desregulación inmune → Activación de

respuesta Th2, que secretan citocinas inactivadoras de respuesta inmune
celular.

Dx por ONGs
FDA → P24 + P32 (Gp41 o Gp120)
CRSS → P24 + (Gp41 o Gp120)
CDC → P24 + (Gp41, Gp120 o Gp160)

MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DEL VIH

1. Vía sexual 2. Parenteral 3. Transfusiones sanguíneas 4. Madre-hijo

Prueba de ELISA: requiere el consentimiento de la persona, los resultados son confidenciales,

la identidad de las personas con la infección es restringida y nuevos casos de infecciones
deben reportarse a la Secretaría de Salud. → NOM-010-SSA2-1993 → CONSENTIMIENTO
INFORMADO EN BASE A ESTA NORMA

*Saludar, besar o comer con utensilios de personas infectadas NO TRANSMITE LA

ENFERMEDAD​*

DIAGNÓSTICO DE VIH

a) Cuando px tiene prueba de ELISA para VIH repentinamente → +

b) Prueba confirmatoria de Western Blot → +
c) Prueba Elisa de cuarta generación de anticuerpos y antígenos del VIH

Portadores de VIH → designa a los pxs que tienen ELISA + para VIH y Western blot
confirmatoria → pero no presentan manifestaciones clínicas ni alteraciones
 inmunológicas.

Una prueba ELISA + no significa VIH → Es + cuando intensidad del color de la prueba
pone en evidencia anticuerpos IgG contra antigenos VIH 1 o VIH 2.

1. ELISA repetidamente positiva 2. Confirmación por Western-Blot 3. ELISA de 4a

generación positiva 4. Factores de riesgo

ELISA - Posibles falsos positivos:

- Inmunización reciente contra virus de la influenza

- Presencia de enfermedad autoinmune
- Presencia de mieloma múltiple
- Hepatopatías como cirrosis biliar y hepatitis alcohólica
- Transfusión de sangre o plasma con anticuerpos contra el VIH
- Infección reciente de Gammaglobulina humana con anticuerpos anti-VIH

ELISA - Posible falso negativo:

- Pxs puede estar infectado y no portar anti-VIH (anticuerpos contra VIH e IgG) → a
esto se le llama periodo de ventana y significa → que los anticuerpos todavía no
están en cantidades detectables en suero.

Pxs con factores de riesgo → debe repetirse prueba a los 2-3 meses.

REGLA DE ORO → ELISA SE COMPRUEBA CON WESTERN BLOT

*WB consiste en demostrar presencia de anticuerpos IgG contra antígenos del VIH*
​ uando IgG reconocen o reaccionan con antígenos P24, Gp41, Gp160, Gp120.
→ ​+ C

Western Blot​ -​ → nos indica que la ELISA fue un falso positivo.

Western Blot y ELISA​ NO ​sirven para dxs por VIH en recién nacidos de ​mujeres
infectadas con el virus. (iniciar Tx antiviral durante embarazo)
Anticuerpos IgG atraviesan placenta → por lo tanto el bebé de mujer infectada con VIH
tendrá anticuerpos IgG sin estar infectado.
Se utiliza PCR para detectar la p24 en sangre (demuestra existencia de virus en
sangre)
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS:
VIH inicial: ​cuadro seudogripal, astenia, adinamia, odinofagia, faringitis, exantema,
pérdida de apetito, etc.
VIH establecido: ​afecta sistema inmune: cuadro febril persistente sin respuesta a tx,
pérdida de peso o caquexia, diarrea frecuente, alteraciones de piel, infecciones, etc.
SIDA: ​infección por VIH confirmada + síntomas clínicos de inmunodeficiencia grave:
infecciones oportunistas, neoplasias de avance rápido, caquexia y conteo linfocitos T
CD4+ <400/μL.

PRUEBAS DE PRONÓSTICO Y SEGUIMIENTO CLÍNICO

1. Cuantificación de Linfocitos T CD4+ (citometría de flujo)

▪ Anticuerpos anti-CD3 y anti-CD4
▪ 25-60% Linfocitos T CD4+
▪ 60-80% Linfocitos T CD3+
▪ Linfocitos T CD4+ <400/μL → Iniciar tx
2. Carga viral (PCR)
▪ 1. Retrotranscripción 2. Amplificación 3. Determinación
▪ +50,000 copias → Iniciar tx. Si es eficaz al inicio, reduce hasta el 90% de carga viral
3. Marcadores de inflamación crónica y activación persistente de sistema inmune
▪ Evolución de fase de latencia a SIDA

42

TRATAMIENT
O

- TERAPIA ANTIRRETROVIRAL

HIPERSENSIBILIDAD 1 / ALERGIAS

Intervienen linfocitos Th2, IgE, mastocitos y eosinófilos

¡RESPUESTA! → antígeno (alergeno) induce a linfocitos CD4 Th2 → que ayudan a

linfocitos B a producir antigenos IgE (se unen a receptores para FC en mastocitos y
basofilos)

→ Cuando antígenos entrecruza anticuerpos IgE (en mastocitos) → estos se activan y

liberan mediadores
 Las enfermedade
Mediadores dan:

● Aumento de la permeabilidad vascular

● Vasodilatación
● Contracción del músculo liso bronquial y visceral

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA SE DA EN MINUTOS

No todo es color de rosas… esta posee un componente patológico

→ Respuesta inmediata posee un componente inflamatorio → llamado respuesta tardía

→ caracterizado por acumulación de neutrofilos, eosinófilos, macrofagos y linfocitos
Th2. → se liberan citocinas inducida por mastocitos y linfocitos Th2.

Producción de IgE​ → sujetos atopicos (con predisposición genetica para alergias)

pueden producir cantidad altas de IgE → frente a respuestas de alergenos ambientales.

Mientras que sujetos normales sintetizan mas IgM y IgG

Naturaleza de alérgenos

Antígenos = Alergenos (para fines prácticos)

→ Proteínas o sustancias químicas unidos a proteínas a las cuales se expone el sujeto

atópico de forma continua.

Los alérgenos típicos son proteínas del polen, ácaros del polvo, alimentos y sustancias
 químicas como antibióticos (penicilina).

Características → estas les protege de la desnaturalización y degradación en tubo

digestivo y les permite absorberse
intactas.

- Masa molecular baja

- Estabilidad
- Glucosilación elevada
- Solubilidad en líquidos corporales

*Es necesaria la exposición repetida a

un antígeno particular para el desarrollo
de una reacción alérgica frente a ese
antígeno*

→ Cambio de isotipo IgE y

sensibilización de mastocitos con IgE debe producirse antes de que ocurra reacción de
hipersensibilidad.

*Factores que dirigen diferenciación de

linfocitos Th2 son citocinas → especialmente
IL-4*

*IL-5 → activa eosinófilos, IL-4 → para más

diferenciación e IL-13 → estimula células
epiteliales (para mayor secreción de moco)

Linfocitos B (frente a un antigeno) → actiba

Linfocitos Th 2
PAPEL DE MASTOCITOS, BASÓFILOS Y EOSINÓFILOS

Mastocitos:
● Principal tipo celular responsable de reacciones de hipersensibilidad
● Derivan de la médula ósea
● Migran a tejidos y ahí maduran
● También están en órganos linfáticos

FCeRI → en mastocitos y basófilos se unen a IgE

Activación del mastocito:

1. Secreción de contenido preformado en gránulo por exocitosis

(desgranulación)
2. Síntesis y secreción de mediadores lipídicos
3. Síntesis y secreción de citocinas
SNC en alergias

Muchos neuropeptidos (sustancia P), somatostatina, peptido intestinal vasoactivo.

● Pueden mediar activación neuroendocrina del mastocito → actúan en

efecto de enrojecimiento.

Mediadores del mastocito

AMINAS BIÓGENAS​ → ​Se almacenan en gránulos citoplasmáticos
Histamina → ​ Principal → actúa en receptores diferentes tipos celulares (H1, H2
y H3)
Funciones:
- Histamina se elimina rápidamente del medio → inicia y actúa con
metabolismo del fosfatidilinositol en IP3 y DAG
- Unión de histamina ←→ endotelio (capilares) → provoca ​contracción de
células endoteliales y aumento de espacios interendoteliales
- Aumento de permeabilidad vascula​r y relajantes para célula (ej.
prostaciclina y óxido nítrico que causan vasodilatación)
- Histamina también ​constriñe músculo liso intestinal y bronquial
(bronquial en poca medida)
ENZIMAS Y PROTEOGLUCANOS:
Serina proteasa (Triptasa/Quimasa) :
- contribuyen a lesión tisular en reacciones de hipersensibilidad
aumentada
- Escinden fibrinógeno y activa colagenasa → lesión y daño tisular
Proteoglicanos (Heparina/Sulfato de condroitina)
- Depósito de aminas biógenas → impedir acceso a resto de células

MEDIADORES LIPÍDICOS:
Prostaglandinas D2 ​→ se une a receptores en células musculares lisas y actúa
como vasodilatador y broncoconstrictor.
- también se une y acumula en zonas inflamatorias. → Quimiotaxis de
neutrófilos
Mediadores de ácido araquidónico ​→ Leucotrienos (LTC4, LTD4 y LTE4)
- Reacción lenta de anafilaxia → Se cree que son mediadore importantes
de la broncoconstricción asmática.
Factor activador de plaquetas (PAF)
 - Acciones broncoconstrictoras directas
- Reacción de células endoteliales
- Relaja músculo liso vascular
Citocinas
- TNF → Puede almacenarse en gránulos responsables de infiltrados de
neutrófilos y monocitos
- IL-1, IL-4, IL-5, IL-6, IL-13
PROPIEDADES DE EOSINÓFILOS
- Abundan en infiltrados inflamatorios de reacciones de fase tardía
- Participan en procesos patológicos
Eosinófilos en tejidos periféricos → recubre mucosa respiratorias, digestiva y
del tracto genitourinario.

IL-5
→ potente citocina activadora de eosinófilos
→ maduración de

Eosinófilos → se reclutan en zonas de reacción en fase tardía → como zonas de

infección helmíntica.

Eosinófilos → promueven respuesta inflamatorias y reparación de tejido.

- PAF
- LTC4
- Prostaglandinas

Reacción inmediata
- Reacción habón → tumefacción blanda
- Eritema
Reacción tardía
- Acumulación de leucocitos inflamatorios (neutrófilos, eosinófilos, basófilos y
linfocitos Th2)
- Citocinas producidas por mastocitos como TNF → aumentan expresión
endotelial de ICAM (moléculas de adhesión intracelular) y selectina E que
aumentan y reclutan leucocitos sanguíneos.

ENFERMEDADES ALÉRGICAS

- La desgranulación de mastocitos es un componente central de todas las

enfermedades alérgicas.
ANAFILAXIA SISTÉMICA
- Edema en muchos tejidos
- Disminución de la presión arterial
- Vasodilatación

Ej. Alergeno (picadura de insecto) → activa tejidos y da lugar a liberación de

mediadores.
- Que acceden a lechos vasculares de todo el cuerpo.

Deprimen Presión Arterial y puede dar shock

- Reducción del tono vascular
- Fuga de plasma
- Efectos en el corazón se acompañan de constricción de vías respiratorias
superiores e inferiores, edema laríngeo, hipermotilidad intestinal, producción de
moco en intestino y vía respiratoria, lesiones urticariales (habones) en la piel.
Tx → Epipen/antihistamínicos

ASMA BRONQUIAL → ​asma bronquial

- Enfermedad inflamatoria causada por reacciones alérgicas repetidas de fase
inmediata y tardía en pulmón
- Inflamación bronquial crónica con eosinófilos e hipertrofia del músculo liso
bronquial e hiperreactividad a broncoconstrictores.
- Pxs que sufren paroxismos con constricción bronquial y de aumento de
producción de moco espeso.
*Mediadores broncoconstrictores*
- LTC4, LTD4, LTE4 y PAF

El tratamiento va enfocado a → Disminuir inflamación y relajar el músculo liso de vía

respiratoria.

Reacciones de hipersensibilidad inmediata en vía respiratoria superior, el tubo

digestivo y piel

- Rinitis alérgica → Fiebre del heno

- Alérgenos frecuentes → Polen, ácaros del polvo doméstico
- manifestaciones clínicas → ​Edema de mucosa, infiltración leucocitaria con
abundantes eosinófilos, secreción de moco, tos, estornudos y dificultad
respiratoria. conjuntivitis alérgica con prurito.
Tx. Antihistamínicos

Alergias en alimentos
- Provoca reacciones de hipersensibilidad inmediata a alimentos ingeridos que
 conducen a liberación de mediadores en mastocitos.

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA Y ENFERMEDADES

AUTOINMUNES

La tolerancia inmunológica, como la respuesta inmune de anticuerpos, se

caracteriza por ser inducible, específica, transferible y tener memoria.

▪ ​Inducible ​→ producirse de manera intencionada

(ej experimentos con animales o seres humanos)
▪ ​Transferible ​→ transferir células linfoides tolerantes
mediante inyección (inmunidad pasiva)
▪ ​Específica ​→ propiedad para reconocer y distinguir entre moléculas muy parecidas
químicamente
▪ ​Memoria ​→ 2a exposición genera una respuesta anamnésica más rápida y eficiente

Antes de comenzar debemos de tener en claro varios conceptos:

Inmunodeficiencia, inmunosupresión y tolerancia → “se parecen pero no son lo mismo”
→ Aunque… los tres presentes disminución o ausencia de anticuerpos.

Al recibir un estímulo antigénico → si la respuesta es la adecuada, e dice que el

sistema es INMUNOCOMPETENTE.

Inmunodeficiencia: ​Estado del organismo donde es incapaz de generar una respuesta

inmune adecuada ante cualquier antígeno. Ej. ausencia de los órganos primarios del sistema
inmunitario o que producción de células o molécula propias de la respuesta inmune estuviese
reducida.

Inmunosupresión: ​No hay respuesta para ningún antígeno. Existen los órganos y células
necesarios para montar una respuesta inmune pero están inhabilitados. Ej. Caso de pxs con
cáncer, dosis altas de esteroides o tratamiento extensos de radioterapia o quimioterapia.

Tolerancia: ​capacidad del sistema inmune de generar una respuesta inmune adecuada frente
a diversos antígenos, excepto ante aquellos que haya inducido un estado de tolerancia →
Forma de respuesta inmune sin participación de Linfocitos T (CD4/CD8).
Tolerógeno:​ ​sustancia capaz de inducir un estado de tolerancia en el sistema
inmune. (como los que producen respuesta celular inmune humoral o celular se
llaman antígenos)

TOLERANCIA INMUNOLÓGICA

Tolerancia natural: ​proceso no inducido por el hombre ocurrido durante el desarrollo

embrionario, que evita que se monte una respuesta inmune frente a los antígenos propios
(autoantígenos). Proceso natural y activo en el que participan linfocitos T y B.

Primeras observaciones que dieron origen al concepto de tolerancia: R.D Owen

Burnet y Ferrer: Postular que contacto del

sistema inmune con los autoantígenos
durante etapa embrionaria induce una falta de
respuesta de anticuerpos.

Medawar: Comprobó hipótesis.

Recordatorio…

Sabemos que en el ​TIMO ​se da la la

selección positiva y negativa de los linfocitos.

Los linfocitos llegan al timo como células

doble negativas, es decir, linfocitos carentes
de los marcadores CD4 y CD8 → ingresan
para su maduración → una vez que avanzan
los adquieren estos cambios y aparición de
marcadores → en zona subcapsular ocurre el
rearreglo de genes del receptor de linfocito
(TCR) → Estos Linfocitos son escogidos para
que su TCR reaccione con cualquier antígeno
de naturaleza peptídica que no sea
autoantígeno. → Linfocitos T que reconocen
autoantígenos son eliminados en el timo por
un proceso denominado selección negativa.
Gen regulador de autoinmunidad que interviene en este proceso = AIRE (autoimmune
regulator) → Codifica para una proteína que funciona como promotor de la expresión de
antígenos de manera selectiva en algunos tejidos.

CÉLULAS DENDRÍTICAS Y LA TOLERANCIA PERIFÉRICA

Células dendríticas son una población heterogénea de células entre entre las que podemos
identificar:
a) Células dendríticas plasmacitoides
b) Células dendríticas convencionales
c) Células dendríticas inflamatorias → originadas de monocitos circulantes
Lo importante y que debemos saber es que cualquiera de ellas es capaz de inducir tolerancia
por tres mecanismos:
1) Deleción de linfocitos T
2) Inducción de anergia de linfocitos T (anergia = incapacidad de linfocitos T de reaccionar
ante antígenos)
3) Inducción de linfocitos Treg

Ej de tolerancia:

Monoclonales dirigidos contra PD1 o PD-L → moficia microambiente de linfocitos T que

infiltran cánceres como melanoma. → al aplicar anti-PD1 o anti-PDL se rompe la tolerancia
que generaron estos antígenos tumorales. (se rompe tolerancia de linfocitos T hacia
antígenos tumorales)

Tolerancia adquirida
Habíamos dicho que la ruptura de la tolerancia origina enfermedades autoinmunes sin
embargo… en la utilidad médica se podría usar para:
a) control de ciertas enfermedades autoinmunes
b) evitar rechazo de aloinjertos
c) controlar rechazo de transplantes
d) evitar formación de anticuerpos contra medicamentos de naturaleza proteica → Ej.
enzimas para pxs con infarto agudo al miocardio → estas enzimas los anticuerpos
que producen bloquean/neutralizan su efecto terapéutico.

El método más simple y que no tiene efectos indeseables o colaterales es la inducción de

tolerancia por vía oral → concentraciones de antígenos como:
- insulina en pxs con dm 1
- colágena 2 en pxs con artritis reumatoide
- proteina basica de mielina en pxs con esclerosis múltiple
Vía oral​ ​→ Vía más eficaz para inducir tolerancia
Métodos para inducción de
inmunosupresión:

1. Físico: ​rayos gamma o rayos X + administración de Antígeno → NO recomendable →

en animales se ha usado y lo que provoca es evitar la formación de anticuerpos contra el
antígeno inyectado

2. Químicos: ​fármacos (ciclosporina A + Ag soluble o particulado → evita sensibilización

→ no se forman ni anticuerpos ni linfocitos T citotóxicos contra el antígeno inyectado

3. Inmunológicos: ​sueros hiperinmune/antilinfocitario + Antígeno = inhibe respuesta de

anticuerpos y linfocitos T específicos contra este antígeno → también se pueden usar A.
Monoclonales anti-CD4 y anti-CD8 los cuales son capaces de evitar sensibilización.

Factores que determinan las propiedades tolerogénicas de una

molécula
1. Composición química: ​D-aminoácidos (deficientes en producir anticuerpos = buen
tolerogeno), acetoacetilación.
2. Tamaño (peso molecular): ​menor peso molecular.
3. Dosis: ​Depende de las proteínas antigénicas → en dosis bajas algunas inducen
tolerancia y otras en dosis altas inducen esta tolerancia.
4. Vía de administración: ​vía oral genera mejor tolerancia.

Tolerancia de linfocitos T y B:​ ​ambas poblaciones pueden hacerse

tolerantes.

Tolerancia central: ​se desarrolla en el timo con la participación de fibroblastos y células

tímicas, para inducir tolerancia a linfocitos T inmaduros. Llevada a cabo mediante los
procesos de desplazamiento, desde el desplazamiento de la región corticomedular hacia el
espacio subcapsular.

Tolerancia periférica: ​se desarrolla en órganos linfoides secundarios, para inducir tolerancia
en linfocitos T maduros que hayan escapado de la tolerancia central, mediante apoptosis,
anergia o Treg. (a lo que se refiere esto es que en ganglios linfáticos por ejemplo, los
linfocitos siguen desarrollando tolerancia para células propias de nuestro cuerpo, esto con el
fin de no atacar tejidos propios)

MOLÉCULAS DE COESTIMULACIÓN Y ANERGIA

Los procesos de anergia en los tejidos es vital para evitar el desarrollo de autoinmunidad es
por esto que existen un mantenimiento en la tolerancia periférica el cual consiste en
moléculas como CTLA-4, FOX P3, CD80 o B7
CTLA-4 → evita el crecimiento descontrolado de linfocitos y aparición de autoinmunidad actúa
→ inhibiendo la activación de linfocitos T (anergia)

Señales de coestimulación → sirven para la activación de linfocitos TCD4 en el caso de CD28 y

CD80/B7 sobre la célula presentadora de antígenos (ausencia de moléculas de coestimulación

favorece la anergia de linfocitos T).

Linfocito T CD8 que expresa Fox P3 (Treg que expresa Fox P3) → controlan CD8

Inducción de tolerancia con células​: ​quimerismo (infusión de distintas estirpes celulares)

- Monocitos
- Células madre mesenquimatosas
- Células regulatorios que tienen receptor CTLA-4 y CD39

Ruptura de tolerancia en el tx del cáncer:

• Anticuerpos monoclonales anti-señales coestimuladoras han permitido romper la

tolerancia de los linfocitos T frente a las células tumorales.
• Células dendríticas, a través del PD-L y CTLA-4 inducen estado de tolerancia contra el
cáncer en los linfocitos T CD8+ → Tx: anticuerpo monoclonal anti-PD1, anti-PD-L y
anti-CTLA-4.

ENFERMEDADES AUTOINMUNES

La ruptura de la tolerancia a los autoantígenos genera la enfermedad

autoinmune.

Tolerancia involucra linfocitos T, linfocitos B, Celulas Dendriticas y moléculas de

coestimulación

Implica factores ambientales, genéticos y hormonales.

Enfermedad autoinmune órgano-específica:​ ​la respuesta autoinmune afecta sólo un tejido

o tipo celular.

▪ Enfermedad de Graves: receptor de TSH

▪ Tiroiditis de Hashimoto: tiroglobulina
▪ Diabetes resistente a la insulina: receptor de insulina
▪ Diabetes tipo I: insulina y células beta del páncreas
▪ Enfermedad de Addison: Ag de la corteza suprarrenal
▪ Hipoparatiroidismo: Ag de la paratiroides
 Enfermedades autoinmunes órgano-específicas de la piel y especificad de los
autoanticuerpos
▪ Pénfigo: Sustancia intercelular de piel y mucosas / Porción de membrana basal de piel
y mucosas
▪ Vitiligo: Células productores de melanina
Enfermedades autoinmunes órgano-específicas y especificidad de los
autoanticuerpos
▪ Anemia hemolítica autoinmune: eritrocitos
▪ Púrpura trombocitopénica idiopática: plaquetas
▪ Neutropenia idiopática: PMN
▪ Anemia perniciosa: factor intrínseco.
Enfermedades autoinmunes órgano-específicas y especificidad de los
autoanticuerpos
▪ Miastenia gravis: receptor de Ach.
▪ Uveítis autoinmunes: Antígeno S (soluble)
▪ Oftalmía simpática: Antígenos del cristalino
▪ Sd de Goodpasture: membrana basal glomerular y pulmonar.
▪ Infertilidad masculina: Anticuerpo aglutinante antiespermatozoide

Enfermedad sistémica y los autoanticuerpos característicos (no órgano-específica):​ ​la

respuesta inmune afecta varios tejidos o distintas estirpes celulares.
▪ Lupus eritematoso sistémico: anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-DNA masivo,
anti-sm
▪ Artritis reumatoide: Factor reumatoide (anti-IgG humana)
▪ Dermatomiositis: Anticuerpos JO-1, PM-SLC
▪ Enfermedad mixta del tejido conjuntivo: Anticuerpos antinucleares
▪ Esclerodermia: Anti-SCL 70
▪ Sx de Sjogren: Anti-Ro

Mecanismos patológicos por los cuales se afectan diferentes tejidos son variables → están
implicados mecanismos de hipersensibilidad tipo II, III y IV.

Asociación entre autoinmunidad y HLA

▪ HLA B27: Uveítis anterior, síndrome de Reiter y espondilitis anquilosante.

▪ HLA DR3: diabetes dependiente de insulina, Sd. de Goodpasture, Enfermedad de
Graves.
▪ HLA DR5: Tiroiditis de Hashimoto.
Tx de enfermedades autoinmunes: ​Anti-CD28/B7, anti-CD40/CD40L

INMUNOLOGÍA DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS, TEJIDOS Y

CÉLULAS, PRUEBAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Trasplantar: mover, cambiar células, órganos o tejidos de un ser vivo a otro.

El rechazo en trasplante es un fenómeno que se debe a una respuesta inmunológica → por

incompatibilidad de tejidos.

El rechazo puede presentarse minutos después o muchos años más tarde

En el rechazo hiperagudo/inmediato → los anticuerpos naturales van contra → contra

antígenos ABO

Tipos de trasplantes

▪ ​Trasplantes autólogos o autotrasplantes: ​se realizan con los tejidos propios → No

existe rechazo ni necesidad de usar inmunosupresores.

● Autoinjertos de piel, células hematopoyéticas, cuero cabelludo, vasos sanguíneos,

sangre, etc.
▪ ​Trasplantes xenogénicos o xenoinjertos: ​se realizan con tejidos provenientes de
distintas especies (animal-hombre, animal-animal) → Rechazo hiperagudo
▪ ​Trasplantes alogénicos o alotrasplantes: ​se realizan entre individuos de la misma
especie, vivos o cadavéricos → Pueden estar genéticamente relacionados o no.
● Trasplantes entre primos, hermanos y otros familiares
▪ ​Trasplantes singénicos o isoinjertos: ​se realizan entre individuos genéticamente
iguales
● gemelos idénticos – monocigóticos) → No se presenta rechazo
● Animales con mismo fondo genético → animales de lab

Complicaciones de los trasplantes

- ​Susceptibilidad a infecciones por inmunosupresión inducida
- ​Rechazo del trasplante → Pérdida de la función y vida útil del órgano trasplantado
- ​Incrementa incidencia de cáncer por uso prolongado de inmunosupresores
- ​Pérdida de la función inmunosupresora de algunos medicamentos
¿Por qué se rechazan los trasplantes?

Las diferencias antigénicas entre las células (del receptor y las trasplantadas) son
reconocidas por el Sistema Inmune y despierta una respuesta inmune compleja.

HLA/MHC

● Fuente fundamental del rechazo son los antígenos de los transplantes → por el
complejo mayor de histocompatibilidad o HLA.
● CPA de CD8 y CD4
● Se heredan de forma mendeliana → permite transplante fácil entre hermanos
● Aumenta polimorfismo → dificulta compatibilidad entre receptor y donador

*HLA → en superficie de todas las células nucleadas del organismo*

- ​Antígenos ABO, Rh, Duffy, Kid, Lewis, etc., presentes en los eritrocitos y en todos los
órganos.
- ​Antígenos de trasplante o Antígenos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA).
→ HLA clase I (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D) y HLA clase II (HLA-DP, HLA-DQ, HLA-
DR) → Muy polimórficos.
→ HLA clase III no son polimórficas y no son el blanco del rechazo de trasplantes.

HLA: ​antígenos de trasplante codificados en gen localizado en brazo corto de cromosoma 6,

actúan como presentadoras de Ag. Extremadamente polimórficos.

MHC: ​conjunto de genes que codifican para estos Ag HLA.

Tipos de Rechazo:​ ​según tiempo de rechazo (proc. Quirúrgico → sx de rechazo)

▪ ​Rechazo hiperagudo:​ ​minutos después de transplante

- ​Incompatibilidad del grupo sanguíneo en el sistema ABO
- ​Anticuerpos preexistentes contra antígenos HLA en receptor de trasplante →
Reacción antígeno-anticuerpo → activa vía clásica y activa mecanismo de
coagulación el cual puede formar trombos y producir isquemia causando
necrosis en tejidos trasplantado (prevención→ prueba cruzada)
- ​Trasplante xenogénico

▪ ​Rechazo agudo: ​días, 1-2 semanas

- Manifestaciones → dolor, fiebre y disminución progresiva de la función.

Anticuerpos dirigidos contra HLA junto con linfocitos T que participan.
 -​Linfocitos T → Reconocen aloantígenos (10% de Linfocitos T lo hace) y se activan
→ como resultado de esta activación proliferan, se diferencian y producen citocinas
proinflamatorias y lisan las células trasplantadas.
- ​NK → lisis de células trasplantadas y activación de ADCC.

→ Aparición de síntomas: esto demuestra la existencia de memoria inmunológica para

rechazo de transplantes incompatibles.

1a vez: 14 días

2a vez: 2-3 días

▪ ​Rechazo crónico:​ ​meses a años.

- El blanco del rechazo son los aloantígenos en tejido trasplantado y debido a eso, se
pierde función del órgano trasplantado.

*Pérdida gradual de función del órgano trasplantado*.

Tratamiento en el rechazo de trasplantes

Complicaciones
- Rechazo de órgano o tejido
- Infección
- Aparición de cáncer
- Medicamentos como tx al rechazo
- Pérdida de función inmunosupresora

• Mantener equilibrio en inmunosupresión → Suficiente para evitar el rechazo, pero

limitado para prevenir infecciones.

Tratamiento inmunosupresor de acondicionamiento​:

- Iniciamos antes de trasplantes y tiene de finalidad, disminuir al máximo el rechazo

- Se usan monoclonales anti-CD3 → Disminuye posibilidad de rechazo

Tratamiento de mantenimiento de inmunosupresión:

- Se usan de por vida

- corticosteroides, inhibidores de calcineurina y de la proliferación de linfocitos T.

Tratamiento para episodios agudos de rechazo: ​Se administran cuando la inmunosupresión de

mantenimiento no ha sido suficiente para evitar esta forma de rechazo.

Recordar que activación de linfocitos T → requiere señales de coestimulación

TRASPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS (MÉDULA

ÓSEA)

Órgano primario → Inmunocompetente → ​Enfermedad de injerto contra hospedero

(GVHD) ​→ Células de la Médula ósea desconocen Ag del receptor → Tx: infusión de Treg.

Trasplante de células hematopoyéticas → se administra G-CSF a donador, genera células

madre CD34 en médula y en sangre venosa periférica → Aféresis

Si provienen de alotrasplante, es necesario la mielosupresión o

ablación.

INDUCCIÓN DE TOLERANCIA COMO UTOPÍA PARA EVITAR RECHAZO DE

TRASPLANTES
1. Infusión de células de médula ósea de donador (quimerismo)
2. Infusión de células madre mesenquimatosas
3. Infusión de células Treg que expresan FoxP3
4. Infusión de células reguladoras de macrófagos y dendríticas

PRUEBAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD

• ​Linfocitotoxicidad
- Se pone linfocitos de Sangre Venosa Periférica, y se junta con anticuerpos de
distintas especificidades del HLA. Se agrega complemento y colorante. Se observa
lisis de células que son positivas.

• ​Pruebas de biología molecular

- ​Basadas en las diferencias en el DNA que codifica para HLA

RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL Y MARCADORES TUMORALES

PARA LA EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO DE LOS PACIENTES CON CÁNCER.
INMUNOTERAPIA DEL CÁNCER
Cáncer: ​transformación neoplásica maligna de un tipo celular, caracterizado por un
crecimiento desordenado e incontrolado.

Metástasis: ​aparición de células cancerosas en órganos o tejidos alejados del sitio donde se
formaron originalmente.

Se usan anticuerpos monoclonales para el tratamiento y diagnóstico de enfermedades

infecciosas y autoinmunes, así como de algunas formas de cancer.

*El Sistema Inmune es capaz de distinguir antigenos propios como extraños (tumorales),
montando una respuesta antitumoral, con:

● Linfocitos T CD8+
● NK
● Macrofagos y celulas dendriticas
● Citocinas: IL-2, TNF-α, IFN-γ, TGF-β.

Linfocitos T permiten la tolerancia a células tumorales, originando su crecimiento. El

blanco de la inmunoterapia es el rompimiento de esta tolerancia a través de
anticuerpos monoclonales anti-PD1 y anti-CTLA-4.

ETIOLOGÍA

▪ ​Agentes físicos: ​radiación UV, radiación gamma, rayos X → Altera DNA, generando
mutaciones y cambios genéticos que dan lugar a la formación de neoplasias malignas →
Carcinoma basocelular, melanoma
▪ ​Agentes químicos: ​alquitrán (cáncer testicular en hollín de chimeneas), nicotina (cáncer
de pulmón).
▪ ​Agentes biológicos: ​Virus de Epstein-Barr y VHB → Cáncer hepatocelular; Virus de
Epstein-Barr → Linfomas; VPH → CCU. Bacterias: H. pylori → Cáncer gástrico

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS DE PROTECCIÓN CONTRA EL

CÁNCER

- TNF-α: ​necrosa tejido canceroso.

- IFN-γ: ​efecto anticanceroso
- Linfocitos T CD8+ y NK: ​destrucción de células cancerosas → CD8 Interacción
TCR que reconoce péptidos específicos de células cancerosas en contexto MHC
1

Sistema Inmune participa en resistencia contra los tumores, se comprueba con:

1. Inmunosupresión: ​la inducción de inmunosupresión en enfermedades autoinmunes y

 en el trasplante de órganos incrementa el riesgo de cáncer.
2. Inmunodeficiencia: ​se vincula con el aumento de tumores.
3. Desaparición espontánea de algunos tipos de cáncer: ​sin necesidad de tratamiento,
evidenciando la participación del S.I.
4. Estudio microscópico: ​de tejidos tumorales evidencia la presencia de células
mononucleares (linfocitos y macrófagos)
5. Trasplantes de tumores malignos son rechazados: ​el S.I. identifica Ag específicos
de tumor y monta una respuesta antitumoral efectiva.

TEORÍA DE LA VIGILANCIA INMUNOLÓGICA

Lewis Thomas propuso bases de una hipótesis que supone que el Sistema Inmune está en
constante vigilancia, suprimiendo la aparición de tumores.

Burnet propuso que la aparición de células cancerosas lleva consigo la aparición de

moléculas que son reconocidas como no propias “ajenas” por lo que se monta una
respuesta inmune efectiva que elimina estas células tumorales. Con ello se evita el riesgo
de la aparición de tumores. → Teoría se postuló como “Vigilancia inmunológica”

ANTÍGENOS ESPECÍFICOS Y COMUNES DE CÉLULAS

CANCEROSAS

▪ ​Antígenos específicos de trasplante de tumor: ​Ag que son blanco del S.I. en el
trasplante de tumores y que propician el rechazo del tejido tumoral trasplantado.
▪ ​Antígenos específicos de tumor: ​Ag reconocidos como no propios en algunos tumores
→ Genera una respuesta inmune eficaz antitumoral.
Identificación y cuantificación de estos Ag permite evaluar la respuesta al tratamiento antitumoral.
4​

Las células cancerosas expresan menor cantidad de MHC clase I, por lo que disminuye
la probabilidad de que sean lisadas por linfocitos T CD8+ o NK.

TOLERANCIA A CÉLULAS CANCEROSAS

La confirmación de la tolerancia inmunológica hizo e indujo la entrada a nuevos txs

como los anticuerpos monoclonales los cuales crean una ruptura en la tolerancia.

Tx: ​romper la tolerancia, se emplea anti-PD1, anti-CTLA-4. (monoclonales)

Al iniciarse un tumor los antígenos tumorales se presentan en concentraciones muy bajas

y el sistema inmune empieza poco a poco a crear tolerancia → son presentados en MHC 1
y esto induce activación de linfocitos T CD8.

Señales necesarias para la activación de los linfocitos T son CTLA-4 o CD152 que
interaccionan con las moléculas B7 y transmite una señal inhibitoria.
Anticuerpos monoclonales anti-PD1 y anti-CTLA-4 administrados a los pacientes con
cáncer rompió con ese estado de tolerancia. (el libro lo repite mucho)

INMUNOSUPRESIÓN DE RESPUESTA INMUNE TUMORAL

Inmunosupresión: mecanismo mediante el cual se mantiene la tolerancia periférica, a través

de linfocitos Treg:

1. Treg clásicas – CD25, FoxP3

2. Treg inducidas – IL-10, FoxP3

3. Treg inducidas por vía oral – Treg TGF-β 4. Treg CD8+

INMUNOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER

▪ ​Inmunoterapia activa: ​inducir la generación de una respuesta inmune en el paciente,

estimular la respuesta inmune para que produzca una respuesta inmune antitumoral
efectiva.
Ej.
- Vacunación VPH
- - ​Inmunización activa con células tumorales alogénicas
- - ​Inyección de extractos de polisacáridos de células tumorales.

▪ ​Inmunoterapia pasiva: ​administrar efectores de la respuesta inmune específica.

- ​Ac monoclonales o policlonales
- ​Inyección de citocinas como IL-2
- ​Inyección de linfocitos T específicos contra tumor

▪ ​Inmunoterapia inespecífica: ​estimular una respuesta inmune no específica, es decir, no

sólo contra las células tumorales.
- ​BCG en la vejiga de px con carcinoma vesical

MARCADORES TUMORALES

Moléculas que aparecen en la sangre, orina, o tejidos tumorales de pacientes con algunos
tipos de cáncer.

▪ ​Antígeno prostático específico: ​cáncer de próstata.

▪ ​Antígeno carcinoembrionario (CEA): ​cáncer de colon, páncreas, pulmón, estómago

y vejiga.
▪ ​Alfa-fetoproteína: ​se encuentra en circulación fetal pero su concentración sanguínea
disminuye con el paso del tiempo hasta que es indetectable, los niveles séricos de este
marcador se incrementan en enfermos por​ ​cáncer de hígado y de células germinales de
ovario o ​testículo.
▪ ​CA 19-9: ​cáncer de colon,​ páncreas​, esófago e hígado.
▪ ​CA 125: ​cáncer de ovario, endometriosis.
▪ ​CA 15-3: ​cáncer de mama.
▪ ​Calcitonina: ​carcinoma medular de tiroides.
▪ ​Gonadotropina coriónica humana: ​coriocarcinoma.
▪ ​Receptores de estrógeno (HER): ​cáncer de glándula mamaria.

LA RESPUESTA INMUNE Y ENFERMEDADES MEDIADAS POR

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS EN LA PIEL

La piel es una de las barreras anatómicas del sistema inmune considerado como un
órgano secundario al igual que el bazo y ganglios linfáticos.
La integridad de la piel constituye una defensa técnica contra la invasión microbiana;
además contribuye con ácidos grasos, PH, ácido, defensinas, catelicidinas y otros
factores que colaboran en la resistencia contra la infección.
Catelicidinas y defensinas → péptidos antimicrobianos generados por los
queratinocitos.

Piel formada por: Epidermis y dermis

Epidermis compuesta por: capa córnea, luminosa, granulosa, espinoso y basal.
Moléculas de epidermis → citocinas y péptidos antibacterianos

Participación de las células de la piel en el sistema inmune

Células de Langerhans​ → son células dendríticas con la capacidad de funcionar

como células presentadoras de antígenos.
- Se localizan en epidermis y dermis
- Encargadas de señal de alarma cuando antígenos químicos traspasan la piel
- Expresan en membranas PAMPs → migran de piel con antígeno a través de vía
linfática hacia ganglio linfático.
Queratinocitos → ​función principal síntesis de queratina, colágena y factores de
crecimiento.
- Expresan moléculas MHC 1 y 2, moléculas de adhesión y moléculas de
reconocimiento de PAM.
- Producen sustancias mediadores de la inflamación como citocinas, quimiocinas
y péptidos antibacterianos.
Melanocitos → ​sintetizan melanina
- Molécula productora de la radiación ultravioleta
- Citocinas intervienen en inflamación de dermis y epidermis
- Células blanco de respuesta inmune que culmina con la despigmentación en
pacientes con vitiligo.

Células del sistema inmune que participan en la piel

Células cebadas o mastocitos

- Se originan en médula ósea y pasan a tejidos de la dermis.
- Presentan un receptor para Fc de la IgE → receptor de alta afinidad FceRI
- Papel en hipersensibilidad tipo 1
- Mediado por IgE → liberan histamina, heparina, prostaglandinas y leucotrienos.
Linfocitos T
- Epidermis contiene linfocitos T → expresan moléculas de adhesión como
selectina (expresada en células endoteliales de vasos sanguíneos)
Células NK
- Encargadas de la vigilancia inmunologica tumoral
- Destruyen célula blanco por contacto directo y/o asociado a Igs
Linfocitos B
- Células plasmáticas → producen anticuerpos que participan en la respuesta
inmune específica
Macrofagos
- Asociadas a inmunidad innata y adquirida
- Participan en fagoctis

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES DE LA PIEL POR MECANISMOS

INMUNOLÓGICOS DE DAÑO TISULAR

Urticaria (mecanismo 2):

Síndrome → reacción que afecta piel y mucosas.
- Se caracteriza por edema y ronchas pruriginosas ocasionados por edema
vasomotor transitorio circunscrito a la dermis
- Dura horas
- Puede originarse por ingestión de alimentos,
medicamentos o situaciones de estrés.
- Puede darse por alergenos inhalados e
infecciones
- Puede acompañar a algunas enfermedades
generalizadas, picaduras de insectos y
artrópodos
Ronchas originan vasodilatación localizada, que produce aumento de
permeabilidad capilar → celulas cebadas secretan histamina, prostaglandinas,
serotonina y acetilcolina.

Pénfigo vulgar (mecanismo 2)

- Predomina en adultos
- Secundaria a pérdida de la adhesión entre los
queratinocitos (“acantolisis”) → causado por
anticuerpos contra las estructuras de adhesión
intercelular de los queratinocitos
- Pueden existir anticuerpos dirigidos contra la
desmogleína 3
- Dx por biopsia e inmunofluorescencia

Esclerodermia (mecanismos 2,3 y 4)

- Enfermedad de tejido conectivo
- Alteraciones inflamatorias y fibrosis de la
piel, órganos internos, articulaciones y
huesos.
- Es progresiva y crónica.
- Patogenia → Vasculopatía, Inflamación y
fibrosis
- Producción excesiva de colageno (por
interaccion anormal entre celulas
endoteliales, monocleares y fibroblastos →
citocinas inductoras de fibrosis)
- Anticuerpos especificos de la enfermedad: anti-Scl 70 (asociado a fibrosis
pulmonar), ACA, anti-topoisomerasa 1 y anti-RNA polimerasa 3

Sx de Stevens Johnson (mecanismos 2 y 4)

- Eritema multiforme vesiculobuloso de piel, boca, ojos y genitales
- Etapa inicial → reacción dérmica
- Presentación más grave → necrólisis epidérmica tóxica
- Pxs presentas sx de hipersensibilidad por reacción antígeno-anticuerpo con
depósito de complejos inmunitarios que ocasiona necrosis de epitelios
cutáneos-mucosos.
- Factores asociados → ingestión de ciertos fármacos, sustancias químicas,
infecciones virales (herpes) e infecciones bacterianas.

Dermatitis Atópica
- Enfermedad eccematosa pruriginosa con predominio ​en áreas de flexión
- Asociada a incrementos de IgE → rinitis alergia y asma
 - Px presenta prurito nocturno en todas las fases del sueño → por neuropéptidos
P (los cuales activan a mastocitos)

Vitiligo
- Inmunidad celular alterada (Linfocitos T CD8 específicos contra melanocitos)
- Se caracteriza por manchas acrómicas e hipocrómicas → sin alteraciones
sistémicas
- Enfermedad puede estar localizada o diseminada
- Alteraciones inmunológicas que producen destrucción de melanocitos
- Puede presentarse anticuerpos contra diversos tejidos
- Se han encontrado anticuerpos “antinucleares, anti tirosinasa, contra
melanocitos, etc.

Enfermedad injerto contra huésped

- Se presenta más común en pxs que recibieron trasplante de células
hematopoyéticas
- Presentación aguda → queratinocitos producen IL-1 e IFN-A e incrementan el
proceso inflamatorio.
- Presentación aguda puede pasar a crónica → con infiltrado de linfocitos T.
- Queratinocito es el blanco de la enfermedad e influye para respuesta
inflamatoria
- Durante patogenia el timo pierde capacidad normal para eliminar las
células autorreactivas.
Psoriasis
- Enfermedad inflamatoria
- Placas eritematosas bien delimitadas de diferentes tamaños cubiertos por
escamas plateadas
- Puede afectar articulaciones → artritis grave
- Proliferación aumentada de queratinocitos y recambio epidérmico además de
acumulación de neutrófilos
- Acumulación de neutrófilos, infiltrados de células TCD4 y CD8 activadas
- Quimiotaxis de neutrófilos anormal y defectos en el metabolismo del ácido
araquidónico

Vasculitis
- Afecta piel
- Reacciones de antígenos se une a anticuerpos del isotipo IgG o IgM y activa la
secuencia clásica de las cascada del complemento.

Micosis fungoides
- Linfoma cutáneo multifocal de linfocitos T CD4 → involucrado en sistema
linforreticular
 - Se caracteriza por manchas eritematosas pruriginosas en tronco, glúteos y
piernas
- Atrofia cutánea eritrodermia y ulceraciones
- Inmunohistoquímica de piel → suele dar un viaje a las citocinas y su tx

INMUNOHEMATOLOGÍA: SU APLICACIÓN EN LA TRANSFUSIÓN Y

LAS ENFERMEDADES DE LA SANGRE

Antígenos del grupo sanguíneo → sobre superficie celular.

- ABO, Lewis, Rh, MNS, Kid, etc → funciones fisiológicas como adhesión celular,
transporte de solutos o nutrientes
Primer grupo sanguíneo descrito → ABO → Karl Landsteiner

Antígenos del grupo ABO → presente en casi todas las células nucleadas → inclusive
se puede encontrar en saliva y bilis.

Personas que tienen el antígeno A sobre sus eritrocitos también tienen en su

circulación anticuerpos IgM → que reaccionan contra el antígeno B del sistema
ABO

La diferencia estructural y química del grupo A y B es solo un carbohidrato → solo esto,

provoca que cuando se administra sangre incompatible → se produzca… vease mas
adelante.
Antígenos de grupos sanguíneo ABO → se heredan de forma mendeliana → con un
gen autosómica dominante.
Este gen codifica una proteína con actividad enzimática para N-acetil-D-galactosamina
en personas con grupo A y enzima Galactosa en el caso del grupo B.
Los determinantes antigénicos de los grupos sanguíneos → se comportan como
antígenos-timo-dependientes → sólo estimulan la formación del isotipo IgM.
En reacción por transfusión de sangre incompatible, estos anticuerpos son los
responsables de la hemólisis masiva de eritrocitos transfundidos porque activan
el sistema de complemento por vía clásica

SISTEMA RH

Incluye 5 antígenos → solo usamos en este curso el “D”.

El antígeno D (su presencia) determina si una persona es Rh positivo o Rh negativo.
Antígenos D a diferencia de los antígenos del sistema ABO → Rh solo estan en
eritrocitos y NO en otras células.

ERITROBLASTOSIS FETAL
Mujer embarazada que no tiene grupo Rh (Rh
negativo/sin antígeno D) → tiene a su bebillo y
este presenta antígeno D (Rh positivo) debido a
que su padre es Rh positivo.
- IgG atraviesa placenta y producen una
hemolisis y inducir anemia hemolítica.
- Anticuerpos del tipo anti-Rh son del
isotipo IgG → aparece en pacientes con
anemia hemolítica autoinmune.

Pruebas para detectar anticuerpos IgG anti-Rh

- Se identifican mediante la prueba de
Coombs/Prueba de la antiglobulina
- Coombs directa:​ Detecta anticuerpos
IgG directamente ​sobre superficie de
eritrocitos y no en el suero.
- Coombs indirecta: ​Detecta presencia de
anticuerpos ​IgG anti-Rh en el suero​ (no en eritrocitos).
Eritroblastosis fetal → se evita inyectando a la madre anticuerpos anti-D en el
transcurso de las primeras 72 horas después del primer parto.

Pruebas inmunológicas requeridas para una transfusión sanguínea

- Tipificación del grupo sanguíneo y Rh
- Realización de pruebas cruzadas mayor y menor
- Pruebas de seguridad para descartar la presencia de agentes infecciosos en la
sangre. (se busca evitar hepatitis B, VIH, CMV, etc)

Reacciones postransfusionales

1. Las reacciones más ​graves o fatales ​→ se deben a la incompatibilidad del

receptor
- Pueden llevar a la muerte por producción de hemólisis intravascular que
llega incluso a activar el sistema de complemento.
- Enfermedad de injerto contra huésped por transfusión sanguínea
2. Reacciones ​moderadas
- Hipertermia/Fiebre → reacción más común
- Se produce por presencia de anticuerpos anti-HLA, plaquetas o proteínas del
suero en el receptor.

3. ​Ligeras o mínimas​ → no ponen en riesgo la vida.

- Urticaria
- Prurito
ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS POR EFECTORES INMUNOLÓGICOS COMO
LOS ANTICUERPOS

Anemia hemolítica autoinmune

- Existencia de anticuerpos IgG e IgM → destruye los eritrocitos propios o acortan
vida media.
- Se activa el sistema de complemento y se produce lisis
- Px presenta → debilidad, cefalea, cansancio, fatiga y disnea de esfuerzo,
palidez de mucosas y piel
- Se confirma con Coombs directa.

Púrpura trombocitopénica primaria

- Anticuerpos reconocen a las plaquetas y reaccionan con antígenos sobre su

superficie y las disminuyen.
- Activación del complemento y lisis.
- Puede ser secundario a enfermedades autoinmunes.
- Se caracteriza por: hemorragias con cepillado de dientes, epistaxis y sangrado
vaginal abundante durante menstruación.
- Puede presentarse melena, hematuria y hematemesis.

ANTICUERPOS COMO HERRAMIENTA TERAPÉUTICA: USO DE

SUEROS HIPERINMUNES Y ANTICUERPOS MONOCLONALES

Suero completo de animales inmunizados se usaba antes → para liberar títulos

elevados de anticuerpos.

Desventajas de la seroterapia:
- Efectos antimicrobiano
- Inyección de proteínas extrañas provenientes de animales → produce fiebre,
reacciones alérgicas y enfermedades del suero.
- Dosificación no es fácil
- Se necesitan antisueros específicos contra cada agente infecciosos
- Pueden transmitirse enfermedades como Hepatitis B, VIH, etc.

Concentrados de gammaglobulina del suero de anticuerpos → disminuye el riesgo de

contaminación bacteriana.

Gammaglobulina de origen humana → se obtiene de donadores voluntarios sanos →

del plasma se obtiene la fracción de las gammaglobulinas contenidas en ese plasma.
 - Contienen anticuerpos no específicos
- Se aplica solo por vía intramuscular (por la gran cantidad de inmunoglobulinas)
- Puede producir a la larga daño pulmonar grave → ​complicación

Se aplica únicamente por un requerimiento especial como:

- Prevención de contagio en exposición de alto riesgo
- Riesgo de muerte
Ej.
- Rabia → mordedura de animal con rabia
- Tétanos → exposición por heridas con posible riesgo de contaminación con el
bacilo del tétanos.
- CMV → px que recibió trasplante y está inmunosuprimido

Fraccionamiento de Cohn
- Se basa en la precipitación específica de las fracciones 2 y 3.

Inmunoglobulinas de uso intravenoso

- Anticuerpos del isotipo IgG → son los utilizados por vía intravenosa
- Usos:
1. Tx sustitutivo en enfermos con dx confirmado de inmunodeficiencia de
anticuerpos
2. Tx en pxs con enfermedad de Kawasaki para prevenir lesioens arteriales
3. Tx de encefalitis → Oeste del Nilo
4. Pxs con dx de Guillain Barré por menos de 2 semanas de evolución
5. Px con esclerosis múltiple
6. Px con miastenia gravis

Antivenenos de uso intravenoso

Fragmentos de IgG que contiene únicamente 2 sitios activos del anticuerpo, pero NO
poseen el fragmento Fc. → faboterapia.
Preparación de estos fragmentos es eficaz contra el veneno de varias serpientes,
alacranes y animales venenosos.

ANTICUERPOS MONOCLONALES:

- Desarrollados por Milstein y Kohler

- Enfocados a diagnóstico y tratamiento​ específicos​ para enfermedades.
 - Se producen al mezclar nuestro
antigeno especifico con células
inmortales (mieloma)
- Producirán anticuerpos y
- Crearemos una amplificación
clonal de estos.
- Al final se purifican los
anticuerpos y se emplean en el
tx o dx.

Tenemos distintos tipos de anticuerpos monoclonales:

Por obvias razones… los humanizados son mejores que los murinos debido a que no
presentan efectos inmunológicos.
En el caso de los murinos → el cuerpo puede llegar a producir anticuerpos contra los
anticuerpos monoclonales (debido a que lo detecta como extraño).
Se han usado con exito en terapia para neoplasias malignas.
- Leucemia de linfocitos B → Monoclonal → anti CD20.

HUMANIZADOS:
- Bevacizumab → cáncer colorrectal / VEFG
- Alemtuzumab → Linfoma No Hodgkin / CD52
- Nimotuzumab → Cáncer de mama / HER2
- Gemtuzumab → Leucemia mieloblástica aguda / CD33
- Panitumumab → Cáncer colorrectal metastásico / EGFr
 - Certolizumab → TNF-alfa
- Golimumbab → TNF-alfa
QUIMÉRICOS:
- Cetuximab → Carnimoa de celulas escamosas de cabeza y cuello, cancer
colorrectal / EGFr
- Rituximab → Linfoma no Hodgkin y artritis reumatoide / CD20
- Infliximab → TNF-alfa

MURINO:
- Tositumomab → Linfoma folicular / CD20
- Arcitumomab → Cáncer gastrointestinal /CEA (antígeno carcinoembrionario)
- Nefetomomab → Imagen de tumores pulmonares / CD20
- Ibritumomab → Linfoma no Hodgkin / CD20

Anticuerpo monoclonal OKT3 → dirigido contra CD3 (presente en todos los linfocitos T)

Vienen otras dos tablas del libro → Machete.

MODIFICADORES BIOLÓGICOS Y QUÍMICOS DE LA RESPUESTA

INMUNE: MODULACIÓN POSITIVA Y NEGATIVA

El sistema inmune funciona de manera organizada y coordinada para mantenernos

sanos, si llega a presentarse un caso de insuficiencia o funcionamiento exagerado de
algún órgano → habrá un funcionamiento anormal e incluso existirá una función
disminuida el sistema inmune.

La psiconeuroinmunología se basa en la relacion y funcion del sistema inmune con el

SNC el cual sabemos que funcionan en conjunto para intervenir en los distintos
proceso que ocupen un aporte hormonal o de neurotransmisores.

Para mantener un correcto funcionamiento del sistema inmune:

- Alimentación balanceada
- Ejercicio físico adecuado según la edad
- Vida libre de estrés xD
- Suspender el abuso de drogas (alcohol y tabaco van incluidos)
- Restringir el uso de antibióticos para situaciones clínicas estrictas

Modulación positiva → inmunomoduladores → potenciadores de la respuesta inmune.

- Levamisol → estimula linfocitos T, B, PMN y monocitos.

 - Ivermectina → favorece formación de anticuerpos contra antígenos los cuales
se administran de forma simultanea
- Dietilcarbamacina → efecto potenciador de mecanismos microbicidas de los
PMNs, ademas de potenciar el estallido respiratorio.
- Imiquimod → efecto antiviral → estimula NK, macrofagos → lo que favorece el
funcionamiento del sistema inmune innato y adaptativo → favorece producción
de IL-2.

Otros potenciadores:
- Adyuvantes: junto con antígeno aumentan título de anticuerpos.
- Vacuna BCG → contra cáncer de vejiga.

Modulación negativa → suprimen respuesta inmune

1. Productos químicos:
- Medicamentos esteroideos: Prednisona
- Medicamentos citotóxicos: Ciclofosfamida
- Medicamentos selectivos: Ciclosporina A

2. Productos biológicos → incluye anticuerpos monoclonales contra citocinas, contra

marcadores CD de superficie de linfocitos.

Esteroides: Disminución de anticuerpos, disminución de la respuesta inmune celular y

humoral, a la larga produce Sx de Cushing, Diabetes, HTA, Osteoporosis, etc.
- Prednisona

Medicamentos citotóxicos/antimetabolitos:
- Azatioprina:​ Interfiere en metabolismo de purinas → se usa en trasplantes,
enfermedades autoinmunes, ​este medicamento es mielosupresor.
- Lefluonamida: ​inhibidor de la síntesis de pirimidinas → es toxico para el riñón,
este medicamento es mielosupresor​.
- Metotrexato​: Antimetabolito, inhibe la enzima dihidrofolato reductasa → es
hepatotóxico y reduce niveles de ácido fólico por lo que se debe consumir ácido
fólico a la par de este medicamento, ​este medicamento es mielosupresor.
- Ciclofosfamida: ​Citotóxico, destruye linfocitos, ​este medicamento es
mielosupresor.
- Talidomida:​ No es agente citotóxico, produce malformaciones congénitas,
inhibe TNF alfa y disminuye fagocitosis de neutrófilos.
- Hidroxicloroquina: ​Fármaco antiparasitario, se usa contra malaria, disminuye
activación de los linfocitos T.

Medicamentos inmunosupresores NO mielosupresores:

 - Ciclosporina A​: antibiótico con propiedades inmunosupresoras → impide la
activación de un factor de transcripción para citocinas (IL-2)
- Micofenolato: ​Interfiere en la síntesis de purinas → suprime respuesta humoral
y celular.
- Tacrolimus​: Control para rechazo de trasplantes y enfermedad de injerto
- Rapamicina​: Inmunosupresor más potente → suprime linfocitos B

INMUNIZACIÓN Y VACUNAS:

Vacunación → inducción de respuesta inmune efectiva para prevenir enfermedades

infecciosas.
Inmunización activa: utilización a agentes infecciosos o sus productos para generar
respuesta inmune protectora y duradera contra enfermedad (vacunas)
Inmunización pasiva: Inyectar anticuerpos protectores o suero hiperinmunes.
Empezó con Edward Jenner → inoculación de costras de vaca para viruela.
Louis Pasteur → acuño el término “vacunación”.

Efectos que puede producir la inmunización:

- Dolor
- Prurito
- Fiebre
- Erupción cutánea
- Malestar general

Tipos de vacunas:

1. Virus vivos/atenuados:​ Virus vivos → se les baja el tropismo y virulencia para

que el cuerpo los pueda detectar y fagocitar y así crear una respuesta de
memoria ante una segunda exposición.
- Sabin → Poliomielitis
- Sarampión, Rubéola, Paperas → SRP
- Varicela

2. ​Gérmenes muertos:​ → administración de una porción antigénica de un

microorganismo totalmente inactivado/muerto.
- Difteria
- Tétanos

3.​ Vacunas recombinantes​ → Hepatitis B

 - Las vías de vacunación son: oral, parenteral, intramuscular y en aerosol y
dependerá del tipo de vacuna.
- Ciertas vacunas ocuparan adyuvantes para un mejor funcionamiento.
- La meta de la vacunación es obtener títulos altos de IgG
- La producción de anticuerpos IgG no produce protección contra infecciones por
intracelulares como VIH y Tuberculosis.

Vacunas monovalentes → contra una sola enfermedad

Vacunas polivalentes → contra diferentes gérmenes.