PATOGENIA VIRAL

A partir de la lectura de la Bibliografía recomendada, por favor responder las siguientes preguntas:

1. ¿QUÉ ES LA PATOGENICIDAD? ¿QUÉ ES LA VIRULENCIA? MENCIONE EJEMPLOS

DE VIRUS CON ALTA/BAJA PATOGENICIDAD Y VIRULENCIA
La patogenicidad es la capacidad de un agente para producir enfermedad.
Dependerá del estado inmune del huésped y de las características y forma de diseminación del virus en el
organismo.
Ejemplo: Virus del Sarampión - agente de ALTA patogenicidad

La virulencia indica la gravedad de la enfermedad, en otras palabras, es el grado de patogenicidad.

Ejemplo: ALTA virulencia: poliomielitis
ALTÍSIMA virulencia: virus de la radia
BAJA virulencia: rinovirus

2. ¿QUÉ ES EL ICEBERG DE LA PATOGENIA?

3. ENUMERE LOS DISTINTOS ESTADÍOS DE LA PATOGENIA VIRAL

Estadios de la patogenia:
1. Infección inicial del huésped: ingreso de virus por puerta de entrada, adsorción a la célula;
2. Diseminación de la infección: multiplicación y diseminación
3. Eliminación del virus al exterior: transmisión viral.

4. ¿QUÉ VÍAS DE INGRESO AL ORGANISMO HUMANO PUEDEN UTILIZAR LOS

VIRUS?
a) Piel o mucosas (Herpes simples; hepatitis B)
 b) Tracto gastrointestinal (rotavirus, hepatitis A) – ej. ingreso oral - Virus desnudos
c) Tracto respiratorio (adenovirus; influenza)
d) Tracto urogenital
- Infecciones urinarias: cistitis hemoragica por Adv
- Enfermedades de transmisión sexual: HPV, Herpes, HIV
- Canal de parto (rubéola; HIV)
e) Ojos: Herpes Simplex 1 y AdV

5. ¿QUÉ ES UNA CÉLULA SUSCEPTIBLE? ¿Y UNA PERMISIVA? ¿QUÉ ES EL

TROPISMO?
Susceptible: son células que expresan receptores para determinado virus y que permiten el ingreso a ellas.
Permisiva: es tener todas las condiciones necesarias para que estos virus se reproduzcan.
Tropismo: es la especificidad de un virus para infectar una determinada célula o tejido.

6. ¿QUÉ VÍAS DE DISEMINACIÓN EN EL ORGANISMO PUEDEN UTILIZAR LOS

VIRUS?
Luego de la diseminación en puerta de entrada los virus pueden:
1. PERMANECER LOCALIZADOS: infección local, o
2. DISEMINARSE A OTROS TEJIDOS: infección diseminada

Vías de diseminación:
1. Hematógena (viremia): La viremia es la presencia de partículas virales en la sangre, posee valor
diagnostico en infecciones diseminada.
- Viremia activa: es consecuencia de la multiplicación viral en el hospedador;
- Viremia Pasiva: cuando los virus son reproducidos sin la replicación en puerta de entrada, por
ej. virus de dengue introducido por picadura del mosquito.
- Viremia primaria: liberación de la progenie luego de la multiplicación en el sitio de entrada para
alcanzar otros sitios donde replicar. Cc viral suele ser baja
- Viremia secundaria: nueva liberación de progenie viral para ser excretada del organismo
(transmisión) o alcanzar otros sitios donde se multiplica y luego son liberados. Cc suele ser alta.
2. Diseminación linfática: linfáticos drenan al sistema circulatorio, entonces los virus acceden al
torrente sanguíneo
3. Diseminación neural
- Transporte direccional: retrógrado vs anterógrado
- Característica de patogénesis de Herpes simplex 1 y 2
- Alternativa de Poliovirus
4. Diseminación transplacentaria: infección transplacentaria no pueden evitarse como la intraparto
(canal de parto se evita con cesárea) o postnatales.
- TORCH: Toxoplasma, rubeula, citomegalovirus, herpes simplex

7. ¿QUÉ VÍAS DE ELIMINACIÓN PUEDEN UTILIZAR LOS VIRUS?

 Secreciones respiratorias
 Sangre
 Materia fecal
 Orina
 Saliva
 Semen
 Leche materna
8. ¿QUÉ ES LA TRANSMISIÓN DIRECTA? ¿Y LA INDIRECTA? MENCIONE EJEMPLOS
Transmisión DIRECTA:
- Fecal-oral
- Respiratoria
- Sangre
- Sexual
- Vertical madre-hijo
 Transplacentaria
 Perinatal
 Lactancia
Transmisión INDIRECTA:
 Objectos inanimados (fómites, agua, alimentos, superficie contamina)
 Vectores

9. MENCIONE Y DESCRIBA LA CLASIFICACIÓN DE LAS INFECCIONES VIRALES EN

FUNCIÓN DEL TIEMPO DE SU DURACIÓN.
Clasificación de las infecciones virales en función del tiempo pueden ser:
Agudas: son las infecciones limitadas en el tiempo. El hospedero, en poco días o semanas, desarrolla
diversos mecanismo de respuesta innata (ej. el sistema de interferón) o adaptativa (anticuerpos e inmunidad
celular) de defensa.
Persistentes: ciertos virus pueden permanecer en el organismo por periodo prolongado, el organismo no
logra eliminar el virus, no tiene respuesta inmune adecuada. Ej. HIV

10.MENCIONE Y DESCRIBA LAS 4 PRINCIPALES BARRERAS DE LA RESPUESTA

INMUNE. ¿QUIÉNES INTEGRAN CADA UNA DE ELLAS?
Barreras:
1) Física/químicas: Física – piel, mucosa, cilios. Química: pH de las secreciones, sebo, sudo
2) Intrínseca: preexistente en el individuo sin necesidad de síntesis ante el reconocimiento del
patógeno
- Proteínas antivirales: Ej. APOBEC
- Autofagia
- Apoptosis
3) Innata:
- Células centinela: macrófagos, dendrítica, NK
¿Qué hacen los virus para evadirlos? los virus pueden sintetizar moléculas simil a las CMH
y expresarlas en membranas como ligando inhibitorio, para que no sean reconocidas como
células infectadas.
- Sistema de complemento (ayuda en el combate de los antígenos y activa el proceso
inflamatorio)
¿Qué hacen los virus para evadirlos? Los virus activan inhibidores de complemento e
inhiben el complemento: a) proteínas homologas a inhibidores; b)proteínas que se unen a
factores de complemento y c) inhiben la síntesis o inducen la degradación de complemento.

- Interferón
¿Qué hacen los virus para evadirlos? los virus tienen más de un mecanismo que actúan en
la cascada de señalización de interferón y modula negativamente su actividad e interfiere en la
respuesta del sistema innato.
- Citoquinas
¿Qué hacen los virus para evadirlos? para evadir esa respuesta los virus pueden sintetizar
moléculas análogas a citoquina, proteínas virales similar a los receptores de citoquina y proteínas
virales solubles que se unen a la citoquina
 4) Inmunidad adquirida: es un tipo de protección específica contra el patógeno que la estimula, y
es duradera. Es el tipo de inmunidad que hace que una persona que padeció una cierta enfermedad
infecciosa.
- Humoral: anticuerpos
- Células: Linfocito B y T

11. ¿QUÉ SON LOS ANTICUERPOS Y CUÁLES SON SUS PRINCIPALES FUNCIONES?
Son glucoproteínas del tipo gamma globulinas, sintetizados por linfocitos B. Constituidos por dos
unidades de cadena pesada y dos cadenas ligeras. Tiene un formato de una “Y”. En el extremo de la “Y” hay
dos regiones que se llaman Fab (se une el antígeno) y la base de la “Y” una región que se llama Fc (modula
la actividad inmunitaria).
Principales funciones:
- neutralizar virus
- interferir en la endocitosis y desnudamiento
- dañar envolturas virales Ac+Ag+Complemento
- opsonización
- reconocer antígenos de manera específica y formar inmunocomplejo con ellos

 IgM: es el primer anticuerpo que se genera durante la respuesta inmune. Puede encontrarse
como receptor en los linfocitos B y es importante en la activación de la vía del complemento.
 IgG: de aparición más tardía. Son abundantes en circulación sanguínea y en otros fluidos internos.
Son los únicos capaces de atravesar la placenta.
 IgD: su función principal consiste en servir como receptor en los linfocitos B que no han sido
expuestos al antígeno.
 IgA: su función es la defensa inmune localizada en las mucosas.
 IgE: juega un papel importante en la defensa contra gusanos y parásitos. Está también implicado
en respuestas alérgicas. Su función se asocia a la de los mastocitos.

12.ESQUEMATICE LA CINÉTICA DE APARICIÓN DE LOS DISTINTOS TIPOS DE

ANTICUERPOS ANTE UNA INFECCIÓN.

¿Qué hacen los virus para evadir los anticuerpos?

Variabilidad antigénica: los virus pueden cambiar
epítopos antigénicos mediante a modificación de su
genoma, aparición de nuevas cepas. Ej. por esa la influenza
requiere reformulación de vacunas anualmente.

13. ¿CUÁLES SON LOS TRES MECANISMOS

POR LOS CUALES LOS VIRUS PUEDEN
PRODUCIR ENFERMEDAD? MENCIONE EJEMPLOS.

1. Viral directo:
- Virus citolíticos (lisan las células)
- Sincicio: Herpes, Sarampión, HIV
- Apoptosis
- Toxicidad: nps4 en Rotavirus, GP120 en HIV, Hexon en Adv
2. Inmunopatología:
 - Exacerbación inmune: exacerbación dependiente de anticuerpos; SIRS (Síndrome de Respuesta
Inflamatoria Sistémica) – gran producción y liberación sistemática de citoquinas
- Depósitos de inmunocomplejos
- Inmunodeficiencia: la respuesta inmune está dirigida contra los tejidos proprios del hospedador
(quiebre de inmunotolerancia)
- Autoinmunidad: el virus media la supresión de la Rta inmune. Eh. HIV, Sarampión

3. Oncogénesis viral
- Se estima que en un 20% los virus se asocian al cáncer humano. Provocan transformación celular
donde las células tornase inmortales porque no obedecen los puntos de control.

BIBLIOGRAFÍA OBLIGATORIA:
 Cap. 5 Patogenia, 6 Oncogénesis viral, 7 Mecanismos de defensa, 8 Evasión de la respuesta
inmune. en Virología Médica, Carballal- Oubiña, 4° Ed, 2015

BIBLIOGRAFÍA COMPLEMENTARIA
 Principles of Virology. Molecular Biology, Pathogenesis, and Control of Animal Viruses. Flint SJ,
EnquistLW, RacanielloVR, SkalkaAM. ASM PRESS (4ta edición).
 Fields Virology. David M. Knipe, Editorial Lippincott Williams & Wilkins (6ta edición).
 Tropismo: https://www.nature.com/articles/nri2623
 Artículo periodístico: Un joven médico intrépido y observador:
 https://wsimag.com/es/ciencia-y-tecnologia/59846-un-joven-medico-intrepido-y-observador