S3 y S4 REACCIONES ADVERSAS A

MEDICAMENTOS:
EVALUACIÓ N DE IMPUTABILIDAD DE LAS RAM Y
COMUNICACIÓ N A LOS SISTEMAS DE FARMACOVIGILANCIA
Se divide la clase en 4 grupos. Profesora reparte preguntas sobre fármaco-vigilancia para
responder en grupo. Se debe responder con lo que sabemos, no podemos usar fuentes de
información.

a) Definir el Concepto de reacción adversa a los medicamentos (RAM).

Según OMS: “Toda respuesta lesiva, y no deseada, que se presenta en las dosis
habitualmente utilizadas en la especie humana para el tratamiento, la profilaxis o el
diagnóstico de las enfermedades”. Si no fuese a dosis terapéutica estaríamos hablando
de efecto tóxico.

b) Analizar y emitir opinión sobre la diferencia entre evento adverso y efecto/reacción

adversa.
El evento adverso sucede cuando se toma un medicamento y sucede algo no
relacionado con el propio medicamento. Ejemplo: Accidente de tráfico en paciente
1 que toma un determinadoFARMACOLOGÍA
Dra. Pilar fármaco. CLÍNICA Reacciones adversas
La reacción adversa si está relacionada directamente con el fármaco.

c) Analizar en que consiste una RAM tipo A y una RAM tipo B

CARACTERÍSTICAS TIPO A TIPO B

Previsibilidad SI NO
farmacológica
Dependendcia de la dosis SI NO
de administración
incidencia Elevada Baja
Morbilidad Elevada Baja
Mortalidad Baja Elevada
tratamiento Ajuste de dosis Supresión

TIPO CARACERÍSTICAS
A (augmented) EFECTOS EXAGERADOS, PREDECIBLES Y RELACIONADOS CON
LOS EFECTOS DEL FÁRMACO
Ej: hipoglucemia por antidiabéticos hemorragia por fármacos
anticoagulantes
B (Bizarre) EFECTOS RAROS, IMPREDECIBLES Y N RELACIONADOS CON LOS
EFECTOS DEL FÁRMACO
Ej: Reacciones anafilácticas a las penicilinas
 C (Chronic) EFECTOS A LARGO PLAZO POR TRATAMIENTO CONTINUO O
CRÓNICO
Ej: Nefropatía por analgésicos
D (Delayed) EFECTOS DIFERIDOS O REACCIONES RETARDADAS
(CARCINOGÉNESIS O TERATOGÉNESIS)
Ej: ACOs se han asociado a un aumento del riesgo de cáncer de
mama.
E (End os EFECTOS QUE APARECEN TRAS LA SUPRESIÓN BRUSCA DEL
treatment) TRATAMIENTO
F (Foreign) EFECTOS CAUSADS POR AGENTES AJENS AL PRINCIPIO ACTIVO
DEL MEDICAMENTO (excipientes, impurezas o contaminantes)

d) Analizar los Factores de riesgo que pudieran predisponer a reacciones adversas a

fármacos.
- EDAD
- SEXO
- ENFERMEDADES
- FACTORES GENÉTICOS
- EMPLEO INAPROPIADO DEL FÁRMACO

*Fármaco Nolotil muy usado en España. Turistas de otros sitios de Europa vienen, están
enfermos, se les receta Nolotil para el dolor y surge reacción adversa (agranulocitosis) sobre
2 Dra.en
Pilar FARMACOLOGÍA CLÍNICA Reacciones adversas
todo anglosajones. Ojo con la población anglosajona de las zonas mediterráneas, tenemos
que tener en cuenta su predisposición génetica a estas reacciones.

e) Definir fármacovigilancia, y cuáles son sus objetivos:

Parte de la farmacología que se encarga de vigilar la aparición de posibles efectos

distantes de lo esperado después de la comercialización y uso clínico en la población.

f) ¿Existe algún Sistema Nacional de Farmacovigilancia en España? Definir si sabes su

estructura.

Cada uno de los 17 centros de farmacovigilancia autonómicos evalúa los casos

recibidos, este servicio está centralizado pues dichos casos se registran en FEDRA, la
base de datos de SEFV-H. (Servicio Español de FármacoVigilancia). En este proceso está
implicado todo el personal sanitario autorizado. Estas reacciones son de notificación
obligatoria al SEFV-H.

Desde el año 2012 los ciudadanos también pueden notificarlas en la página web
https://www.notificaram.es .

Periódicamente se revisa FEDRA para ver si se acumulan casos similares de sospecha

de RAM no descritas hasta el momento y se valora la posible relación causal entre el
 medicamento y la posible reacción adversa. Esto se determina a través de algoritmos
(Karch y Lasagna, Naranjo…).

La FEDRA a nivel autonómico se pone en contacto con el centro de farmacovigilancia

nacional que depende de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
y una vez vistos los efectos a nivel global es cuando se decide qué se hace con el
medicamento en cuestión (retirada, alerta a profesionales…).

g) ¿Cuáles son los métodos que emplea la farmacovigilancia?

1. Métodos que incluyen criterios verbales

2. Métodos que incluyen preguntas y/o puntuaciones estandarizadas
2.1 Algoritmo de NARANJO C.A. et. al. (1981)
2.2 Algoritmo de KARCH F.E., LASAGNA L. (1977)
2.3 Algoritmo de la OMS
ALGORITMO DE Karch y Lasagna modificado:
A- Secuencia temporal adecuada
B- Conocimiento previo
C- Efecto de la retirada del medicamento
D- Efecto de la re-exposición al medicamento sospechoso
E- Existencia de causas alternativa
3 Dra. Pilar F- Factores contribuyentes
FARMACOLOGÍA CLÍNICA
que favorecen la relación deReacciones
causalidad adversas
G- Exploraciones complementarias
 h) ¿En qué consiste la notificación voluntaria de RAM? ¿Cómo de hace?
Hace años solo podían notificar efectos adversos los médicos mediante las fichas
amarillas. Ahora pueden notificar tanto profesionales sanitarios como paciente
mediante internet (http://www.notificaram.es) en la cual existen dos tipos de
formularios a cubrir, en función de que sea un profesional o un paciente.

Se notificará todo aquello que se considere no normal, y posteriormente la AEMPS

evalúa la relación beneficio-riesgo de los medicamentos teniendo en cuenta las
notificaciones de sospecha de RAM que profesionales sanitarios y ciudadanos envían,
coordinando su trabajo con la Agencia Europea del Medicamento y con las Agencias de
otros estados de la UE mediante el PRAC, Comité Europeo para la Gestión de Riesgos
en Farmacovigilancia.

4 Dra. Pilar FARMACOLOGÍA CLÍNICA Reacciones adversas

Principalmente debemos notificar:

- Medicamentos y vacunas a seguimiento adicional (triángulo negro)
Dichos medicamentos muestran en su prospecto un triángulo negro invertido, así
como la frase; “Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional”.
Esto significa que cualquier tipo de reacción fuera dela normalidad debe ser
notificada obligatoriamente ya que es un fármaco de reciente introducción y aún
no se conocen todos sus efectos.
- Sospechas de reacciones adversas graves identificadas con cualquier medicamento
aunque le reacción sea bien conocida. Se entiende como grave toda aquella
reacción que:
 Provoquen la muerte
 Amenacen la vida del paciente
 Provoquen su hospitalización
 Ocasiones incapacidad laboral o escolar
 Induzcan defectos congénitos
 Sean clínicamente relevantes
- Otras áreas de interés específico de notificación:
 Las reacciones adversas en niños
  Biológicos y vacunas
 Reacciones adversas de los medicamentos a largo plazo
 Los medicamentos homeopáticos y medicamentos tradicionales a base de
plantas *(En debate por estar e no estar considerado un medicamento)

i) ¿Se pueden prevenir las RAM?

Si, en cierta medida se conocen y se pueden prevenir.
Los efectos adversos se pueden buscar en varios sitios, pero el lugar fundamental es en
AEMPS, concret amente en su sección CIMA, donde están publicados todos los
medicamentos comercializados en España junto su ficha técnica.

CASOS CLÍNICOS
Caso clínico 1
Paciente de 24 años, sexo femenino, con diagnóstico de síndrome gripal con intensa
rinorrea, a tratamiento con difenhidramina 50mg/ 4 veces al día por vía oral durante 2 días.
Presenta a la consulta: taquicardia, disnea, obnubilación, nauseas, excitación.

5 Dra. Pilar FARMACOLOGÍA CLÍNICA Reacciones adversas

a) ¿Existe relación causal del fármaco involucrado en la RAM?
Sí. Por el criterio temporal, con reacción posterior a la administración del fármaco, es
suficiente para relacionarlos.

b) ¿Los síntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del paciente, con un
efecto idiosincrático del paciente o con una extensión de los efectos del fármaco?
Extensión del efecto del fármaco.

c) ¿La RAM es de tipo A o tipo B?

Tipo A.

d) ¿Severidad de la RAM?
Moderada, afecta a la calidad de vida y limita a la paciente pero no llega a hacer
peligrar su vida.

e) Utilizando un algoritmo de imputabilidad, el grupo deberá definir si la reacción se

puede considerar: probada, probable, dudosa o nula.

La puntuación es de +5, por tanto hay una relación posible.

 f) ¿Está indicado realizar un tratamiento de la RAM en cuestión?
Según la clasificación respecto a su severidad habría que tratarlo, aunque lo más
razonable, viendo que su enfermedad no es tan grave como para necesitar ese preciso
tratamiento, se cambiaría o se retiraría, y si fuese muy necesario se podría optar por
dar un tratamiento agudo de los efectos adversos descritos.

*En este caso podría ser considerada además una intoxicación, pues está tomando una dosis
muy alta y ser sintomatología de sobredosificación.

Caso clínico 2
Paciente de 27 años, sexo femenino con trastorno de ansiedad e insomnio, a tratamiento
con Sulpirida 50mg y Diazepam 5mg, un comprimido después del desayuno y otro después
de la cena. A las 3 semanas presenta turgencia mamaria, galactorrea, disminución de la
líbido, aumento de peso, dispareunia.

a) ¿Existe relación causal del fármaco involucrado en la RAM?

Sí (criterio temporal).

b) ¿Los síntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del paciente, con un
efecto idiosincrático del paciente o con una extensión de los efectos del fármaco?
Se relacionan con una extensión de los efectos del fármaco. La sulpirida bloquea la
6 Dra. Pilar FARMACOLOGÍA
dopamina, que es el principal CLÍNICA
freno de la prolactina. Reacciones adversas

c) ¿La RAM es de tipo A o tipo B?

Tipo A.

d) ¿Severidad de la RAM?
Moderada, ya que sí interfiere en las actividades diarias pero no pone en peligro su
vida.

e) Utilizando un algoritmo de imputabilidad, el grupo deberá definir si la reacción se

puede considerar: probada, probable, dudosa o nula.
La imputabilidad en este caso se hace para la Sulpirida, pues es el más sospechoso.
Pese a esto, se debería hacer de todos los fármacos presentes, pues nos podemos
llevar una sorpresa.
Utilizando el algoritmo, la puntuación es de +4, es decir, relación posible.

f) ¿Está indicado realizar un tratamiento de la RAM en cuestión?

Son síntomas que están limitando su calidad de vida y existen otros tipos de
tratamientos, por lo que lo más correcto sería suspender o cambiar el fármaco.
 Caso clínico 3
Paciente de 50 años, sexo masculino, con diagnóstico de cardiopatía isquémica, a
tratamiento con atenolol 50mg/día por vía oral. Presenta, después de 2 meses de
tratamiento, impotencia sexual.

a) ¿Existe relación causal del fármaco involucrado con la RAM descrita?

Sí, porque hay secuencia temporal

b) ¿Los síntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del paciente, con un
efecto idiosincrásico o con una extensión de los efectos del fármaco?
Con una extensión del efecto del fármaco (hipotensión).

c) ¿La RAM es de tipo A o tipo B?

Es una reacción de tipo A.

d) ¿Severidad de la RAM?
Moderado (repercute en la vida diaria pero no amenaza la vida del paciente).

e) Utilizando el algoritmo de imputabilidad, ¿la reacción es probada, probable, posible,

dudosa o nula?
La relación es posible.

7 f) Pilar
Dra. ¿Está indicado realizar unFARMACOLOGÍA
tratamiento de laCLÍNICA
RAM en cuestión?Reacciones adversas
No, ya que debería llegar con disminuir la dosis del fármaco o probar con otro beta
bloqueante.

Caso clínico 4
Paciente de 43 años, sexo femenino, con infección periodontal, a tratamiento con cefalexina
500 mg/8h, por vía oral. Luego de la primera dosis presenta: urticaria, hipotensión severa
(60/10), vómitos, taquicardia y shock anafiláctico.

a) ¿Existe relación causal del fármaco involucrado con la RAM descrita?

Sí porque hay una relación temporal plausible y los efectos vistos son compatibles con
una relación alérgica al fármaco y con otros RAM que figuran en la ficha técnica de la
cefalexina.

b) ¿Los síntomas que presenta se relacionan con la enfermedad del paciente, con un
efecto idiosincrásico o con una extensión de los efectos del fármaco?
Con un efecto idiosincrásico.

c) ¿La RAM es de tipo A o tipo B?

Tipo B.

d) ¿Severidad de la RAM?
Es grave, con probabilidad de muerte.
 e) Utilizando el algoritmo de imputabilidad, ¿la reacción es probada, probable, posible,
dudosa o nula?
Utilizando el algoritmo, la reacción es posible.

f) ¿Está indicado realizar un tratamiento de la RAM en cuestión?

Retirar el fármaco, reposición hidroelectrolítica, antihistamínicos, etc.

8 Dra. Pilar FARMACOLOGÍA CLÍNICA Reacciones adversas