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UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)


FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL MEDICINA HUMANA
DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE CIENCIAS DINÁMICAS
FARMACOLOGIA

Clase Nº 5

Reacciones adversas al
medicamento y Farmacovigilancia
Docente:
Dr. Teodoro J. Oscanoa Espinoza
FARMACOVIGILANCIA

CONTENIDO

1. Definición
2. Historia
3. Definiciones operacionales
4. ¿Por qué la fármacovigilancia?
5. ¿Es necesario la fármacovigilancia en cada país?
6. Notificación de RAMs
7. Sistema de Farmacovigilancia Peruano
8. Investigación en Farmacovigilancia en el Perú
9. Conclusiones
FARMACOVIGILANCIA

Definición
FARMACOVIGILANCIA
La ciencia y las actividades
relativas a la
detección,
evaluación,
comprensión y
prevención de los
efectos adversos de los
medicamentos o
cualquier otro problema
relacionado con ellos. World Health Organization. "The safety of medicines in
public health programmes: pharmacovigilance, an
essential tool." (2006).

http://who-umc.org/graphics/27775.pdf
FARMACOVIGILANCIA

Historia

Talidomida
Breve
Historia
1954
• Sintesis de Talidomida (alpha-
Talidomida phthalimido-glutarimide):

Breve
Grunenthal (Alemania),
anticonvulsivante

Historia 1957
• Comercializacion.
• Propiedades sedantes:
sobredosis causaba sueño y no
era mortal.
• Presentaciones Asmaval
(asthma), Tensival (HTA),
Valgraine (Migraña), mareos
matutinos del embarazo.
• Alemania: OTC
1960
• Pediatra aleman Kassel Kosenowand
Talidomida Pfeiffer:2 casos de focomelia.
Breve Historia 1961
• Wiedemann :13 casos de focomelia en 10
meses, “epidemia de focomelia” asociado
cardiopatia congenita, microftalmia y
malformaciones a nivel digestivo
• Lenz (Alemania) y McBride (Australia):
Probable Relacion causal focomelia con
Talidomida.
• USA:No habia sido aprobado su uso.
Ningun caso de focomelia en 1961.
• Nacieron más de 10.000 niños focomelicos
FARMACOVIGILANCIA
2. Historia

• Pre
Talidomida
• Post
Talidomida

«Madre mostrando a dos mujeres un niño monstruo»;


aguada en tinta china de Francisco de Goya
(1746– 1828)
FARMACOVIGILANCIA
2. Historia

Pre Talidomida

Linea del Tiempo


FARMACOVIGILANCIA
2. Historia

Post
Talidomida

Linea del Tiempo


FARMACOVIGILANCIA

CONTENIDO
1. Definición
2. Historia

3.Definiciones operacionales
4. ¿Por qué la fármacovigilancia?
5. ¿Es necesario la fármacovigilancia en cada país?
6. Notificación de RAMs
7. Sistema de Farmacovigilancia Peruano
8. Conclusiones
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales

Efecto colateral (Side Effect):


Cualquier efecto no intencionado de
un producto farmacéutico que se
produzca con dosis normalmente
utilizadas en el hombre, y que esté
relacionado con las propiedades
farmacológicas del medicamento.
Ejemplo: “Fenómeno de 1ra dosis” de terazocina.
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales

Reacción adversa (Adverse


Reaction): ( RAM: reacción
adversa medicamentosa)
"una respuesta a un
medicamento que es nociva y
no intencionada, y que se
produce con las dosis utilizadas
normalmente en el hombre”
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales

Señal (Signal)
Se relaciona con "información
notificada de una posible relación
causal entre un acontecimiento
adverso y un fármaco, siendo la
relación previamente desconocida
o documentada
incompletamente". Generación de Señal
Habitualmente se necesita más de una sola
notificación para generar una señal,
dependiendo de la gravedad del evento y de la
calidad de la información. Fármaco nuevo
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales

Acontecimiento o Experiencia
adversa (Adverse Event or
Experience):
"cualquier suceso médico
desafortunado que puede
presentarse durante el tratamiento
con un medicamento pero que no
tiene necesariamente una relación
causal con dicho tratamiento".
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales

Efectos Tipo A
(‘acciones del
fármaco’):
Son aquellos que
son debidos a los
efectos
farmacológicos
Paciente con warfarina:
(aumentados). hematoma.
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales

Efectos Tipo B
(‘reacciones del
paciente’,
idiosincráticas):
• Suceden en solo una
minoría de pacientes y Exantema pápulo-
muestran una mínima o eritematoso en la cara
ninguna relación con la con afectación de la
dosis. mucosa oral.
•Poco frecuentes e
impredecibles, y
pueden ser graves y
difíciles de estudiar. Paciente con síndrome de síndrome de
Stevens-Johnson (ectodermosis erosiva
pluriorificialis, eritema multiforme exudativo, y
eritema multiforme flictenular) inducido por
sulfas.
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales

Efectos Tipo C :
• Aumenta la frecuencia de
una enfermedad
"espontánea".
•Los efectos de Tipo C
pueden ser graves y
frecuentes (e incluyen
tumores malignos) y pueden
ocasionar efectos acusados en
la salud pública.
•Pueden ser coincidentes, y a
menudo estar relacionados,
con efectos prolongados;
frecuentemente no hay Neuropatía óptica anterior isquémica no
secuencia temporal sugerente arterítica (NAION) inducida por Sildenafilo
y puede ser difícil de probar la y otros inhibidoras de la fosfodiesterasa
asociación con el fármaco. tipo 5 (FDE5)

• Incidencia: 10.2 por 100 000 en mayores de 50


años de edad
FARMACOVIGILANCIA
3. Definiciones operacionales
FARMACOVIGILANCIA

4. ¿Por qué la
fármacovigilancia?
FARMACOVIGILANCIA
4. ¿Por qué la fármacovigilancia?
FARMACOVIGILANCIA
4. ¿Por qué la fármacovigilancia?
FARMACOVIGILANCIA
4. ¿Por qué la fármacovigilancia?

1. La información durante la fase de pre-


comercialización: incompleta con respecto a
aspectos de seguridad.
2. Pruebas en animales: insuficientemente predictivas
de la seguridad en humanos,
3. Diseño de ensayos clínicos: seleccionan, numero
limitado, las condiciones de uso difieren de las de la
práctica médica habitual y la duración de los ensayos
es limitada,
4. La información, a menudo, es incompleta o no se
dispone sobre: reacciones adversas graves e
infrecuentes, toxicidad crónica, uso en grupos
especiales (niños, ancianos o mujeres
embarazadas), o respecto a interacciones
farmacológicas.
FARMACOVIGILANCIA

5. ¿Es necesario la
fármacovigilancia en cada
país?
FARMACOVIGILANCIA
5. ¿Es necesario la fármacovigilancia
en cada país?

Hay diferencias entre países (y aún entre regiones en


algunos países) en la manifestación de RAMs y
otros problemas relacionados con los
medicamentos. Debido a diferencias en:
• Producción de medicamentos,
• Distribución y el uso (por ejemplo, indicaciones, dosis,
disponibilidad),
• Genética, la dieta, las tradiciones de la población,
• Calidad y la composición (excipientes) de los productos
farmacéuticos fabricados localmente,
• Uso de medicamentos no-ortodoxos (Vgr, plantas
medicinales) que pueden presentar problemas
toxicológicos, cuando se usan bien solos o en
combinación con otros medicamentos.
FARMACOVIGILANCIA

6. Notificación de RAMs
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

Notificación espontánea
• Sistema regional o nacional para la
notificación de sospechas de RAMs es
actualmente la principal fuente de
información en farmacovigilancia.
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

Notificación espontánea
• Sistema regional o nacional para la
notificación de sospechas de RAMs es
actualmente la principal fuente de
información en farmacovigilancia.
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

Definición de notificación
individual de un caso: Tarjeta
• “una notificación amarilla
relativa a un
paciente que ha
presentado un
acontecimiento
médico adverso (o
alteración en
pruebas de
laboratorio) del que
se sospecha está
ocasionado por un
medicamento.
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

DATOS DE UNA NOTIFICACION INDIVIDUAL

1. Paciente: edad, sexo y breve historia clínica (si es relevante).


Origen étnico.
2. Acontecimiento/s adverso/s: descripción (naturaleza, localización,
intensidad, características), resultados de investigaciones y
pruebas, fecha de inicio, evolución y desenlace.
3. Fármaco/s sospechoso/s: nombre (marca comercial o nombre
genérico del fármaco y fabricante), dosis, vía de administración,
fechas de inicio y final de tratamiento.
4. Todos los demás fármacos utilizados por el paciente (incluyendo
los de automedicación): nombres, dosis, vías de administración,
fechas de inicio y final.
5. Factores de riesgo (por ejemplo, alteración de la función renal,
exposición previa al fármaco sospechoso, alergias conocidas,
uso de drogas sociales).
6. El nombre y la dirección del notificador (debe considerarse
confidencial y sólo utilizarse para verificar los datos, completarlos
o hacer un seguimiento del caso).
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

• En las fases iniciales: RAMs conocidas o no, graves o


no-. Cultura de la notificación.
• RAMs de medios de contraste radiológico, vacunas y
pruebas diagnósticas.
• RAMs de productos terapéuticos de
la medicina tradicional ( plantas medicinales o
remedios herbales).
• Abuso de fármacos y el uso de medicamentos durante
el embarazo (teratogenicidad) y la lactancia.
• Casos de falta de eficacia y de sospechas de defectos
en los productos farmacéuticos, (problemas de
fabricación, adulteración de productos comerciales o
desarrollo de resistencias (antibióticos).
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

• Intoxicación o Sobredosis accidental o


intencionada pueden proyectar dudas
sobre la seguridad de un medicamento.
• Cosméticos: ingredientes obsoletos o
tóxicos (por ejemplo, derivados de
mercurio o corticoides en cremas
decolorantes).
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

• Médicos de familia o de atención


¿Quién puede primaria, especialistas y
notificar? farmacéuticos. Los dentistas y
obstetrices
• Personal de enfermería y otros
profesionales sanitarios pueden
también administrar o prescribir
medicamentos.
• Fabricantes, siendo los
responsables principales de la
seguridad de sus productos,
tienen que asegurar que las
sospechas de RAMs.
… y lo pacientes pueden
notificar directamente
A los centros de
farmacovigilancia?
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

QUE SE HACE CON LOS DATOS?


Uutilización de los datos

1. Generación y confirmación de hipótesis


• Una señal puede confirmarse mediante la
combinación de experiencias notificadas en varios
países. Por lo tanto, es importante la colaboración
internacional.
2. Regulación de medicamentos
• Cambios en la información autorizada del producto
(inclusión de nuevos efectos adversos, advertencias,
o cambios en las indicaciones terapéuticas).
• Retirada de la autorización de comercialización.
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs
FARMACOS RETIRADOS DEL MERCADOS POR RAZONES DE SEGURIDAD: 1975-2000
Karen E. Lasser y col Timing of New Black Box Warnings and Withdrawals for Prescription Medications .JAMA. 2002;287:2215-2220.

Fármaco Año de RAM Tiempo


aprobacion permanencia
(años)
Tycrynafen (antihipertensivo) 1979 Hepatotoxicidad 0.7
Zomepirac (AINEs) 1980 Anafilaxis 2.3
Benaxoprofen (AINEs) 1982 Ictericia 0.3
Nomifensine (antidepresivo) 1984 Anemia hemolitica 1.4
Terfenadina (antihistaminico) 1985 Interaccion Med: 12.8
cardiotoxicidad
Encainida (antiarritmico) 1986 Aumentó mortalidad 5.0
Mibefradil (antihipertensivo:BCC) 1997 Interacción medicamentosa 1.0
Temafloxacin (quinolona) 1992 Hipoglicemia en ancianos 0.3
Bromfenac (AINEs) 1997 Hepatotoxicidad 1.0
FARMACOVIGILANCIA
6. Notificación de RAMs

QUE SE HACE CON LOS DATOS?


Uutilización de los datos

3. Formación e información de retorno


Formación de los profesionales sanitarios,
tanto en el pre-grado y post-grado.
4. Limitaciones con respecto al uso de los datos
• Confiabilidad de las señales: Las señales son insuficientes y
requieren estudios adicionales para confirmarlas o refutarlas
(comprobación de hipótesis) y para la evaluación de la
frecuencia de la reacción. .tomar una decisión reguladora de
medicamentos.
• Notificaciones son confidenciales
FARMACOVIGILANCIA
7. Sistema Peruano de
Farmacovigilancia
FARMACOVIGILANCIA
7. Sistema Peruano de Farmacovigilancia
FARMACOVIGILANCIA
7. Sistema Peruano de Farmacovigilancia

Uppsala Suecia
Investigación en
Farmacovigilancia
en el Perú
Oscanoa TJ, et al. Hospital admissions due to adverse drug reactions in the elderly. A meta-analysis.
Eur J Clin Pharmacol. 2017 Mar 1. doi: 10.1007/s00228-017-2225-3.
Oscanoa TJ,
et al.
Hospital
admissions
due to adverse
drug reactions
in the elderly.
A meta-
analysis.
Eur J Clin
Pharmacol.
2017 Mar 1.
doi:
10.1007/s0022
8-017-2225-3.
Oscanoa T
J, et al.
Hospital
admissions
due to
adverse
drug
reactions in
the elderly.
A meta-
analysis.
Eur J Clin
Pharmacol.
2017 Mar 1.
doi:
10.1007/s00
228-017-
2225-3.
Oscanoa T
J, et al.
Hospital
admissions
due to
adverse
drug
reactions in
the elderly.
A meta-
analysis.
Eur J Clin
Pharmacol.
2017 Mar 1.
doi:
10.1007/s00
228-017-
2225-3.
Oscanoa T
J, et al.
Hospital
admissions
due to
adverse
drug
reactions in
the elderly.
A meta-
analysis.
Eur J Clin
Pharmacol.
2017 Mar 1.
doi:
10.1007/s00
228-017-
2225-3.
Oscanoa TJ, et al. Hospital admissions due to adverse drug reactions in the elderly. A meta-
analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Mar 1. doi: 10.1007/s00228-017-2225-3.
Oscanoa T
J, et al.
Hospital
admissions
due to
adverse
drug
reactions in
the elderly.
A meta-
analysis.
Eur J Clin
Pharmacol.
2017 Mar 1.
doi:
10.1007/s00
228-017-
2225-3.
Carvajal, A., Lizaroso-
Soto, F. A., &
Oscanoa, T.
(2017, October).
Bisphosphonate-
Induced Carpal Tunnel
Syndrome. A
disproportionality
Analysis in VigiBase.
DRUG SAFETY (Vol.
40, No. 10, pp. 995-
995).
http://www.who.int/healthsystems/topics/financing/healthreport/25GGM.pdf
J Kohler, M Martinez, M Petkov, J Sale.Corruption in the pharmaceutical sector:
diagnosing the challenges - UK: Transparency International, 2016
http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s22500en/s22500en.pdf
Referencias
1. Oscanoa TJ. Farmacología Clínica en Geriatría. 2ª Edición. 2013 Editorial CONCYTEC.
Paginas.: 220
2. Oscanoa TJ. Seguridad de los Medicamentos en Geriatría. 1ra edicion. 2017. Edit ESSALUD
Perú. Paginas: 162
3. Oscanoa TJ, et al. Hospital admissions due to adverse drug reactions in the elderly. A meta-
analysis. Eur J Clin Pharmacol. 2017 Jun;73(6):759-770
4. Oscanoa TJ, S Moscol, R Fujita, A Carvajal .Hepatotoxicity associated with anti-tuberculosis
drugs. A case series from hospitalized patients in Lima, Peru. Drug Safety. 2017.; 40 (10), 982-
982
5. Oscanoa TJ. , A. Carvajal, et al. Bisphosphonate-Induced Carpal Tunnel Syndrome. A
disproportionality Analysis in VigiBase . Drug Safety. 2017. 40 (10), 995-995
6. Oscanoa TJ. [Diagnosis of drug-related problems in elderly patients at the time of
hospitalization]. Rev Peru Med Exp Salud Publica. 2011 Jun;28(2):256-63.
7. Oscanoa TJ.[Safety of the proton pump inhibitors]. Rev Gastroenterol Peru. 2011 Jan-
Mar;31(1):49-55. Review.
8. Oscanoa TJ. Safety of beta-agonists in asthma. Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba.
2014;71(1):43-53.
9. Oscanoa TJ, et al. [Nonsteroidal antiinflammatory drugs: gastrointestinal and cardiovascular and
renal safety]. Rev Gastroenterol Peru. 2015 Jan;35(1):63-71.
10. Oscanoa TJ, et al [Safety of statins].Rev Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 2016;73(4):263-278
CONCLUSIONES
1. La fármacovigilancia se ocupa de la detección, la evaluación y la
prevención de los riesgos asociados a los medicamentos una vez
comercializados.
2. La RAMs asociados a Talidomida marcaron el inicio de los sistemas de
Farmacovilancia en el mundo.
3. Efecto colateral: Cualquier efecto no intencionado de un producto
farmacéutico que se produzca con dosis normalmente utilizadas en el
hombre, y que esté relacionado con las propiedades farmacológicas del
medicamento.
4. Reacción adversa (RAM: reacción adversa medicamentosa)"una
respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se
produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre”
CONCLUSIONES
5. Efectos Tipo A (‘acciones del fármaco’): Son aquellos que
son debidos a los efectos farmacológicos (aumentados).
6. Efectos Tipo B (‘reacciones del paciente’, idiosincráticas):
Suceden en solo una minoría de pacientes y muestran
una mínima o ninguna relación con la dosis.
7. La Notificación espontánea es la principal fuente de
información en farmacovigilancia y se realiza mediante
la Tarjeta Amarilla.
8. Los médicos y profesionales de la salud pueden notificar
las RAMs.
9. Es necesario la farmacovigilancia en cada pais por
diversas razones: fabricacion de medicamentos,
Genética, la dieta, las tradiciones de la población, etc.
CONCLUSIONES
10. Los datos de los sistema de
fármacovigilancia se utilizan para:
Generación y confirmación de hipótesis,
Regulación de medicamentos, Formación e
información de retorno.
11. El sistema de farmacovigilancia peruano tiene
serias limitaciones que deben ser reforzadas e
impulsada por el Ministerio de Salud y otros
sistemas sanitarios peruanos.