INTRODUCCION

Una interacción farmacológica ocurre cuando la respuesta de un paciente a un medicamento

es modificada por alimentos, suplementos nutricionales, excipientes de formulación, factores
ambientales, otros medicamentos o enfermedades.

Las interacciones entre medicamentos (interacciones entre medicamentos) pueden tener un

carácter beneficioso o perjudicial.

Los pacientes de edad avanzada son especialmente vulnerables, con una fuerte relación entre
el aumento de la edad, la cantidad de medicamentos recetados y la frecuencia de posibles
interacciones farmacológicas

EJEMPLO

1. los pacientes tratados con sulfonilureas mientras toman antibióticos de sulfonamida

tienen riesgo de desarrollar hipoglucemia. Esto se debe a la inhibición de la enzima
metabólica CYP 2C9 por las sulfonilureas
2. Interacción de drogas contra el cáncer
Los agentes anticancerígenos son altamente tóxicos y producen efectos secundarios
fatales. Las DI por esta clase de medicamentos son muy comunes debido a su índice
terapéutico estrecho
3. No todas las interacciones farmacológicas son malas. Algunas interacciones
farmacológicas se usan terapéuticamente. Los medicamentos utilizados para
adormecer un área específica (anestésicos locales) a menudo contienen una
combinación de lidocaína (u otras "-caínas") y epinefrina, lo que hace que los vasos
sanguíneos se contraigan, prolongando así el efecto de la lidocaína en el área de la
inyección.

DROGA-DROGA

Los DDI se producen cuando dos o más medicamentos administrados simultáneamente,

producen un efecto que no es consistente con la acción farmacológica principal. La
“interacción fármaco-fármaco” se define como la respuesta farmacológica o clínica a la
administración de una combinación de fármacos que es diferente de los efectos anticipados de
los dos fármacos cuando se administran solos. Las interacciones fármaco-fármaco pueden dar
lugar a reacciones adversas al fármaco, disminución terapéutica beneficio o daño al paciente.

Los DDI pueden prevenirse o minimizarse mediante el ajuste de la dosis y el tiempo entre
ingestas de la medicamentos que interactúan, Además, los pacientes de edad avanzada con
enfermedad cardiovascular o del canal alimentario son más propensos a las DDI debido a la
polifarmacia. El cuarenta por ciento de los pacientes de edad avanzada toma de 5 a 9
medicamentos, y el 18% toma 10 o más. El riesgo de efectos adversos e interacciones
farmacológicas aumenta con la cantidad de medicamentos que toma un paciente
Clasificación de interacción farmacológica

Fig 1 clasificación de interacciones farmacológicas

1. Interacciones Farmaceuticas
a) DDI químico

Las interacciones farmaceuticas pueden dividirse en reacciones químicas y físicas. Un ejemplo

de reacción química es la incompatibilidad del fosfato de potasio y el cloruro de calcio en las
preparaciones de nutrición parenteral total, también conocidas como TPN o hiperalimentación.
Las dos drogas pueden interactuar para formar fosfato de calcio, lo que dará como resultado un
precipitado ("nieve") en la bolsa de líquido intravenoso (IV). Las convulsiones persistentes
(estado epiléptico) es una afección potencialmente mortal que requiere medicamentos para
detener las convulsiones lo antes posible. Dos fármacos anticonvulsivos de uso común, la
fenitoína (Dilantin) y el lorazepam (Ativan), se vuelven ineficaces si se mezclan en la misma bolsa
intravenosa o jeringa.

b) DDI física

La alteración física de la formulación de un fármaco, como la trituración de una tableta de

liberación sostenida, podría provocar que el fármaco se libere más rápidamente y / o en una
cantidad mayor. El alcohol o los alimentos administrados con algunos productos de liberación
sostenida pueden causar problemas similares. Otro ejemplo de reacción física incluye la droga
tiroidea levotiroxina que se adhiere a los tubos y bolsas intravenosas. Un medicamento puede
alterar la formulación de otro medicamento, como la combinación de diazepam (Valium) con la
emulsión de propofol (Diprivan). El diazepam desestabiliza la emulsión de propofol, lo que hace
que se "engrase" y hace que sea peligroso administrarla por vía intravenosa. Las condiciones
ambientales pueden afectar negativamente a las drogas
2. Interacciones farmacológicas.
Más comúnmente, los DDI se identifican con reacciones que ocurren dentro del cuerpo o
interacciones farmacológicas. Las interacciones farmacológicas se clasifican como interacciones
farmacodinámicas e interacciones farmacocinéticas

Fig 2 actividad farmacodinámica y farmacocinética de fármacos

DDI farmacodinámica
Una interacción farmacodinámica implica la inhibición o la mejora de los efectos clínicos del
fármaco víctima como consecuencia de acciones similares o idénticas de órganos y órganos.
Algunos ejemplos son el aumento o la disminución de las hipnóticas sedantes de los fármacos
agonistas de benzodiacepinas debido a la administración conjunta de etanol o cafeína,
respectivamente

Fig 3
Las concentraciones plasmáticas del fármaco "víctima" se determinan por su velocidad de
dosificación y aclaramiento metabólico figura 3. Los niveles plasmáticos, a su vez, determinan
las concentraciones del fármaco en el receptor y, en última instancia, su efecto
farmacodinámico. Una interacción farmacocinética de drogas implica el efecto del
"perpetrador" en el aclaramiento metabólico de la víctima. Cuando el perpetrador es un
inductor, aumenta el aclaramiento de la víctima, se reducen los niveles plasmáticos y se reduce
el efecto farmacológico. Por el contrario, cuando el perpetrador es un inhibidor, se reduce el
aclaramiento de la víctima, se incrementan los niveles plasmáticos y se mejora el efecto
farmacodinámico

Rodrigues D. Drug -drug interaction. 2° edición. Informa healthcare

a) Receptores de fármacos: agonistas y antagonistas.

Farmacodinámica es el término para el (los) efecto (s) que un medicamento tiene en el cuerpo.
La farmacodinámica de un fármaco se describe en términos de efecto farmacológico frente a
la dosis del fármaco. Generalmente, a medida que aumenta la dosis o la concentración del
fármaco, el efecto farmacológico aumenta proporcionalmente. El efecto puede ser un efecto
terapéutico previsto, como aliviar el dolor, relajar los músculos o matar bacterias. El efecto
también podría ser un efecto secundario no deseado, como dolor de cabeza con el uso de
nitroglicerina u orina descolorida con la fenazoperidina (piridio). Independientemente de si el
efecto farmacológico es intencional o no, medicamentos funcionan interactuando con los
receptores en la superficie de una célula.

 Un medicamento que se une con un receptor (es decir, encaja en el ojo de la

cerradura) y hace que actúe de la misma manera que una sustancia natural se
llama agonista

Fig 4 interacción fármaco (agonista) -receptor

 Los medicamentos que se unen con un receptor para evitar que interactúe con
sustancias naturales que bloquean el receptor (es decir, bloquean el bloqueo)
se llaman antagonistas
 Fig 5 interacción fármaco-antagonista-receptor

Ejemplos de fármacos que son agonistas y antagonistas son los agonistas adrenérgicos y los
antagonistas adrenérgicos. "Adrenérgico" se refiere al llamado sistema de "lucha contra el
vuelo" del cuerpo. Los receptores adrenérgicos se unen a la epinefrina (adrenalina). Los
receptores adrenérgicos se clasifican como alfa o beta según su función y se encuentran en
varias partes del cuerpo. Si un león lo persiguiera, las glándulas suprarrenales, que se
encuentran sobre los riñones, liberarían epinefrina. La epinefrina se une a los receptores
adrenérgicos, lo que hace que el corazón bombee más sangre, los pulmones absorban más
oxígeno y los vasos sanguíneos se contraigan, lo que aumenta la presión arterial. Más sangre
llena de oxígeno llega al cerebro y los músculos, lo que permite pensar rápidamente y moverse
más rápido, con suerte evitando el almuerzo para el león.

Durante un ataque de asma, los músculos alrededor de las vías respiratorias se contraen, lo que
hace que los tubos bronquiales (de respiración) se estrechen. Un beta-agonista, como el
albuterol o el salmeterol, puede unirse a los receptores adrenérgicos en los pulmones y relajar
los bronquios, lo que mejora la respiración.

Los pacientes con presión arterial alta u otras afecciones pueden tomar antagonistas beta,
también llamados bloqueadores beta, para reducir la presión arterial o la frecuencia cardíaca.
Los betabloqueantes, como el propranolol (Inderal) o el metoprolol (Toprol), impiden que los
receptores beta adrenérgicos se unan a sustancias naturales como la epinefrina, lo que reduce
la presión arterial y la frecuencia cardíaca

La combinación de un beta-agonista con un El betabloqueante podría reducir los efectos de

ambos fármacos al competir por el mismo receptor celular (Figura 5).

b) DDI aditiva, antagonista y sinérgica

Los efectos combinados de las drogas pueden dar como resultado DDI aditivos, antagónicos o
sinérgicos.

 Las DDI aditivas ocurren cuando el efecto de dos medicamentos produce un

efecto mayor que el efecto de cada agente administrado solo (1 + 1 = 2). Por
ejemplo, el alcohol más los medicamentos para dormir causan somnolencia
aumentada (ya veces peligrosa), mayor que la somnolencia causada por el
alcohol o los medicamentos para dormir solos. La aspirina inhibe la agregación
plaquetaria (evita que se peguen para formar un coágulo) y la heparina evita que
 la sangre se coagule; La combinación de un fármaco antiplaquetario y un
anticoagulante puede aumentar el riesgo de sangrado. La presión arterial alta a
menudo se trata con dos o más antihipertensivos para obtener un mejor control
sobre la presión arterial. La combinación de medicamentos a menudo reduce la
presión arterial de manera más efectiva que el aumento de la dosis de un
medicamento.

 Los DDI antagonistas se producen cuando un medicamento reduce o elimina el

efecto de otro (1 1 = 0). Esto puede ocurrir a nivel del receptor, como con los
betabloqueantes discutidos anteriormente, o por otros mecanismos. Los DDI
antagonistas son la base de los antídotos en el envenenamiento. Por ejemplo, las
sobredosis de acetaminofén (Tylenol) se pueden tratar con un medicamento
llamado acetilcisteína (Mucomyst o Acetadote), que previene el efecto tóxico en
el hígado al eliminar los metabolitos tóxicos (productos de descomposición) del
acetaminofeno. El antagonista narcótico naloxona (Narcan) se usa para
sobredosis de narcóticos. Las interacciones medicamentosas antagonistas a
menudo no son deseadas; Por ejemplo, la cafeína puede reducir el efecto de las
ayudas para dormir.

 Los DDI sinérgicos se producen cuando el efecto combinado de dos

medicamentos excede la suma de los efectos de cada medicamento
administrado solo (1 + 1 = 3). Los antibióticos a menudo se administran juntos
para un efecto sinérgico. Por ejemplo, los aminoglucósidos como la gentamicina
y las penicilinas como la ampicilina a menudo se administran para infecciones
graves en pacientes hospitalizados. Muchos medicamentos para el dolor usan
dos o más analgésicos (por ejemplo, Percocet contiene oxicodona y
acetaminofén, Excedrin contiene acetaminofén, aspirina y cafeína) para un
mayor alivio del dolor que cada componente individual puede proporcionar. Un
ejemplo de interacción farmacológica sinérgica no deseada es la combinación de
nitratos (p. Ej., Nitroglicerina, isosorbida) y medicamentos para la disfunción
eréctil como el sildenafil (Viagra), que pueden causar una caída de la presión
arterial potencialmente mortal cuando se toman juntos

DDI farmacocinética
La farmacocinética se define como lo que el cuerpo hace a un medicamento, o más
formalmente, el movimiento de medicamentos a través del cuerpo, incluidos los procesos de
absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME). La farmacocinética de un fármaco se
describe en términos de concentración del fármaco en la sangre o en el plasma frente al
tiempo (Figura 6).
 Fig 6 comparación de gráficos farmacocinéticos y farmacodinámicos

La farmacocinética puede decirnos qué cantidad de medicamento se debe administrar y con qué
frecuencia se debe administrar para alcanzar la concentración de fármaco objetivo que causa el
efecto farmacológico deseado. Las interacciones farmacológicas pueden ocurrir en cualquier
punto de ADME.

a) Absorción
 Absorción gastrointestinal

La complejidad del tracto gastrointestinal y los efectos de varios medicamentos con

actividad funcional en el sistema digestivo representan condiciones favorables para
la aparición de DDI que pueden alterar la biodisponibilidad del medicamento.

Varios factores pueden influir en la absorción de un medicamento a través de la

mucosa gastrointestinal. El primer factor es el cambio en el pH gástrico. La mayoría
de los medicamentos administrados por vía oral requieren, para ser disueltos y
absorbidos, un pH gástrico entre 2.5 y 3. Por lo tanto, los medicamentos capaces de
aumentar el pH gástrico (es decir, antiácidos, anticolinérgicos, inhibidores de la
bomba de protones [PPI] o antagonistas H2) pueden cambiar. La cinética de otros
fármacos administrados conjuntamente.

De hecho, los antagonistas H2 (p. Ej., Ranitidina), antiácidos (p. Ej., Hidróxido de
aluminio y bicarbonato de sodio) y PPI (p. Ej., Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol)
que aumentan el pH gástrico conducen a una disminución de la biodisponibilidad de
cefpodoxima, pero por otro lado , facilitan la absorción de betabloqueantes y
tolbutamida.

Caterina P., etal. Pharmacokinetic drug‑drug interaction and their implication in

clinical management. J Res Med Sci.18, 2013. Pag 600-609.

La aspirina con recubrimiento entérico tiene un recubrimiento diseñado para

disolverse a un pH más alto (más alcalino) para que no se disuelva en el estómago y
 cause problemas a los pacientes con úlceras. Administrar aspirina entérica con un
medicamento que aumenta el pH del estómago, como la ranitidina (Zantac), puede
hacer que el recubrimiento entérico se disuelva en el estómago en lugar del
intestino.

Otro factor que modifica la absorción del fármaco es la formación de complejos. En

este caso, las tetraciclinas (por ejemplo, doxiciclina o minociclina) en el tracto
digestivo pueden combinarse con iones metálicos (por ejemplo, calcio, magnesio,
aluminio, hierro) para formar complejos de baja absorción. En consecuencia, ciertos
medicamentos (por ejemplo, antiácidos, preparaciones que contienen sales de
magnesio, preparaciones de aluminio y calcio que contienen hierro) pueden reducir
significativamente la absorción de tetraciclinas. [16] De manera análoga, los
antiácidos reducen la absorción de fluoroquinolonas (por ejemplo, ciprofloxacina),
penicilaminas y tetraciclinas, porque los iones metálicos forman complejos con el
medicamento. De acuerdo, se observó que los antiácidos y las fluoroquinolonas
deben administrarse con al menos 2 h de separación o más.

Por lo general, dada la gran superficie del intestino disponible para la absorción, los
cambios en la motilidad del tracto intestinal no afectan la absorción del fármaco en un
grado clínicamente notable. La absorción del fármaco puede modificarse mediante un
proceso llamado circulación enterohepática, circulación entre El hígado y el intestino.
Algunas drogas que ingresan al hígado se secretan en la bilis, que produce el hígado. La
bilis más el fármaco se secretan en el intestino delgado. Los medicamentos (y / o
metabolitos) se absorben nuevamente en el intestino y circulan de regreso al hígado.
Una fracción de lo que se absorbe será secretada nuevamente a la bilis, mientras que el
resto ingresará a la circulación sistémica (torrente sanguíneo). La circulación
enterohepática es la razón de las advertencias sobre el uso concomitante de
anticonceptivos orales y antibióticos (Figura 7).

Fig 7 circulacion enterohepática

El estrógeno en los anticonceptivos orales se transforma en un metabolito inactivo en

el hígado y se secreta en la bilis. Las bacterias beneficiosas que viven en el intestino
restauran el estrógeno a su forma activa, y el estrógeno activo se reabsorbe. Los
antibióticos pueden matar las bacterias en el intestino; en lugar de ser reactivado, el
estrógeno inactivo permanece en el intestino para ser excretado. Como resultado, los
 niveles de estrógeno podrían disminuir, causando un embarazo no planificado. La
importancia clínica de esta interacción es discutible y, por lo general, es significativa solo
cuando están involucrados otros factores como las diferencias genéticas o las
interacciones metabólicas concurrentes.
b) Distribución
De las muchas proteínas plasmáticas que interactúan con los medicamentos, las más
importantes son la albúmina, la glucoproteína ácida α1 y las lipoproteínas. Los fármacos
ácidos generalmente se unen más ampliamente a la albúmina, mientras que los
medicamentos básicos generalmente se unen más ampliamente a la glucoproteína
ácida α1, las lipoproteínas o ambas. Solo el fármaco no unido está disponible para la
difusión pasiva a sitios extravasculares o tisulares y generalmente determina la
concentración del fármaco en el sitio activo y, por lo tanto, su eficacia. Después de que
un medicamento se absorbe o inyecta en el torrente sanguíneo, se distribuye a varios
tejidos del cuerpo. Los DDI pueden ocurrir en la fase de distribución de la
farmacocinética. La distribución difiere entre las drogas y depende de factores como la
solubilidad de los lípidos y el flujo sanguíneo al tejido específico.

Caterina P., etal. Pharmacokinetic drug‑drug interaction and their implication in

clinical management. J Res Med Sci.18, 2013. Pag 600-609.

Los órganos que reciben un flujo sanguíneo más alto, como el hígado, el corazón y los
riñones, reciben cantidades más grandes de medicamento más rápidamente que los
órganos con un flujo sanguíneo más bajo, como los músculos, las grasas y los tejidos
periféricos. Un factor que afecta la distribución del medicamento es el grado de unión
con plasma y proteínas tisulares. Las drogas se unen en diversos grados a las proteínas
plasmáticas como la albúmina. Los fármacos unidos a proteínas no están disponibles
para ejercer efectos farmacológicos. Solo la porción del fármaco que no está unida a
proteínas está disponible para la difusión a los sitios de tejido y los efectos
farmacológicos (Figura 8).

Fig 8 Unión a proteínas plasmáticas

Dos medicamentos que están altamente unidos a las proteínas plasmáticas pueden
competir por los mismos sitios de unión, causando altas concentraciones de fármaco
farmacológicamente activo no unido (libre). Por ejemplo, el medicamento
 anticonvulsivo fenitoína (Dilantin) puede ser más farmacológicamente activo y requerir
un ajuste de dosis cuando se administra con ácido valproico (Depakote), otro
medicamento anticonvulsivo (Figura 9). En términos de importancia clínica, los DDI de
unión a proteínas son los menos importantes de los 4 parámetros farmacocinéticos. Es
probable que estas interacciones sean más notables cuando se agrega un nuevo
medicamento o se suspende un medicamento.

Fig 9 Competencia por los sitios de unión a proteínas plasmáticas

c) Metabolismo
Si bien la absorción y distribución de drogas aún se producen, el cuerpo comienza el
proceso de eliminación: deshacerse de la droga. (La eliminación también se llama
aclaramiento, y el metabolismo a veces se llama biotransformación). Los medicamentos
que son solubles en agua (es decir, hidrofílicos, ionizados) se excretan más fácilmente
por el cuerpo. Las dos vías principales de eliminación de drogas del cuerpo son el
metabolismo por las enzimas hepáticas y la excreción a través de los riñones. Los DDI
que aceleran o ralentizan estos procesos son fuentes importantes de efectos adversos
y terapéuticos. El hígado productor de enzimas es el jugador principal en el metabolismo
de los medicamentos, que se clasifica como metabolismo de fase I y fase II.
En el metabolismo de fase I, el hígado produce varias enzimas para metabolizar
(descomponer) los medicamentos y hacerlos más solubles en agua y más fáciles de
eliminar. Una droga que se descompone por una enzima se llama metabolito. Los
metabolitos pueden ser activos con una actividad farmacológica similar o diferente a la
del fármaco original (es decir, el fármaco original), o farmacológicamente inactivos. Un
medicamento puede sufrir varios tipos de metabolismo (Figura 10).
 Fig 10 Como se eliminan las drogas

El metabolismo de fase I implica reacciones químicas que resultan en un metabolito que

es una molécula diferente del fármaco original.
El metabolismo de fase II es más simple. Un fármaco (o un metabolito de fase I) se
conjuga (en latín, "unido") con una molécula producida por el cuerpo, como
glucurónido, glutatión o sulfato; Este proceso se llama conjugación. Por ejemplo, la
aspirina sufre un metabolismo de fase I a ácido salicílico; el ácido salicílico se une
(conjuga) con glucurónido mediante el metabolismo de fase II; El metabolito
glucurónido es excretado por los riñones como un metabolito inactivo. El
envejecimiento afecta el metabolismo de fase I, mientras que el envejecimiento tiene
poco efecto sobre el metabolismo de fase II. El metabolismo de fase I es una gran fuente
de DDI. Diferentes enzimas metabolizan diferentes fármacos; sin embargo, un
medicamento puede ser metabolizado por varias enzimas.
Las DDI del metabolismo pueden ocurrir cuando un medicamento que afecta la
actividad o la producción de una enzima CYP se administra con un medicamento que es
metabolizado por la enzima CYP. La droga metabolizada por la enzima CYP se llama
"sustrato" (piense en ella como la "víctima" que es metabolizada por una enzima). Los
medicamentos que inhiben la actividad de las enzimas CYP se denominan "inhibidores"
y aumentan el efecto del fármaco sustrato. Los medicamentos que inducen (causan) la
producción de grandes cantidades de enzimas se denomina "inductores", que
disminuyen el efecto del fármaco sustrato (Figura 10). El medicamento contra el asma,
la teofilina, es un sustrato de CYP1A2. Si un paciente con niveles terapéuticos de
teofilina en sangre comienza a tomar cimetidina (Tagamet), utilizada para la
enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE, acidez estomacal), los niveles de
teofilina pueden aumentar a concentraciones tóxicas porque la cimetidina inhibe el
efecto de CYP1A2 y la teofilina se metaboliza más lentamente (Figura 11 ).
 Fig 11 Inhibidores e inductores de enzimas.

Por el contrario, si un un paciente con niveles terapéuticos de teofilina en sangre

comienza a fumar cigarrillos, los niveles de teofilina pueden disminuir a niveles
subterapéuticos porque el tabaco hace que el cuerpo produzca más CYP1A2, por lo que
la teofilina se metaboliza más rápidamente (Figura 11).
En general, los DDI de inhibición tienen lugar en unas horas o un día más o menos; Los
DDI de inducción tardan más, de días a un par de semanas, debido al tiempo requerido
para que el fármaco inductor haga que el cuerpo produzca más enzimas. Los fármacos
pueden afectar el metabolismo por diferentes vías dependiendo de la dosis y otras
condiciones. Por ejemplo, el 95% de una dosis terapéutica de acetaminofeno (Tylenol,
650-1000 mg tid a qid) se metaboliza por el metabolismo de fase II y se elimina como
conjugados de glucurónido y sulfato de acetaminofeno. El 5% restante se metaboliza a
través del metabolismo de fase I mediante CYP2E1, que produce un metabolito que es
hepatotóxico (daña el hígado). El metabolito tóxico se metaboliza aún más por el
metabolismo de fase II a un metabolito de glutatión, que no daña el hígado. En casos de
sobredosis de acetaminofén, el cuerpo utiliza todos los glucurónidos y sulfatos
disponibles, por lo que el metabolismo cambia de metabolismo de fase II a fase I. El
metabolismo de fase I produce tanto metabolito hepático tóxico que el glutatión
protector también se agota, y el hígado severo El daño puede ocurrir.
La acetilcisteína a veces se administra en la sala de emergencias para reponer el
glutatión y evitar que se acumule el metabolito tóxico, disminuyendo así la toxicidad
hepática. El abuso crónico de alcohol, particularmente en sobredosis de acetaminofén,
induce la producción de CYP2E1, favoreciendo el desarrollo del metabolito
hepatotóxico. Curiosamente, la ingestión aguda de alcohol parece inhibir la actividad de
CYP2E1 y en realidad puede proteger el hígado en casos de sobredosis de acetaminofén
d) Excreción
Los azúcares, aminoácidos, agua y electrolitos como el sodio y el potasio se reabsorben,
y la orina se produce y se envía a través de los uréteres para su recolección en la vejiga.
La sangre filtrada se devuelve al corazón. Entre sus muchas funciones, el riñón regula el
equilibrio de líquidos, la presión arterial y mantiene el equilibrio ácido-base.
La función renal también está determinada por la capacidad del riñón para filtrar la
creatinina, un subproducto natural de las contracciones musculares. Este indicador de
función renal se llama aclaramiento de creatinina. La función renal y, por lo tanto, la
capacidad del cuerpo para excretar drogas disminuye con la edad, aproximadamente
1% por año durante la edad adulta. El riñón excreta drogas a través de tres procesos:
 filtración glomerular, secreción tubular y reabsorción tubular (Figura 12). La filtración
glomerular y la secreción tubular eliminan las drogas del cuerpo. La reabsorción tubular
evita que un fármaco se excrete en la orina. Los procesos involucrados en la excreción
de drogas se superponen con la absorción de drogas. Los fármacos lipofílicos no
ionizados se reabsorben del filtrado glomerular de regreso a la sangre.

Fig 12 Mecanismos de excreción de drogas.

La filtración glomerular se ve afectada por muchos factores. La presión arterial debe ser
lo suficientemente alta como para forzar la sangre del glomérulo al túbulo. La
deshidratación, la pérdida extrema de sangre y la insuficiencia cardíaca pueden
disminuir la presión arterial. Los medicamentos como los antiinflamatorios no
esteroideos (por ejemplo, ibuprofeno) pueden reducir la tasa de filtración glomerular,
lo que resulta en una excreción lenta de los medicamentos que se eliminan por los
riñones. Los antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina) se eliminan casi
por completo por el riñón. Los niveles sanguíneos de aminoglucósidos deben
controlarse cuidadosamente en pacientes con una tasa de filtración glomerular reducida
(aclaramiento de creatinina) para evitar la toxicidad para la función auditiva (auditiva) y
vestibular (equilibrio). para la secreción Por ejemplo, el fármaco probenecid contra la
gota, a veces se administra con penicilina oral para aumentar los niveles del fármaco de
penicilina. El probenecid y la penicilina compiten por los mismos transportadores
celulares en el túbulo, por lo que se retiene más penicilina en el cuerpo. Los
medicamentos como la eritromicina que inhiben la P-gp pueden aumentar los niveles
de sustratos de P-gp, como la digoxina al evitar la secreción de digoxina en el túbulo. La
excreción de drogas puede alterarse cambiando el pH de la orina. Los fármacos
débilmente ácidos se ionizan más en la orina alcalina. Los medicamentos ionizados no
se reabsorben en la sangre y se excretan en la orina.

Scott A.,Nicholas G.,Wegner P. Mechanisms of Drug Interactions. Pharmacy Tech Topics. Vol
18(3) ,2013