CICLOOXIGENASAS: La COX-1, expresada

_Las COX son eicosanoides constitutivamente en la

metabólitos del ácido araqui- mayoría de las células, es la
dónico a su vez producen
prostaglandinas, las cuales fuente dominante de
intervienen en la patogenia del prostanoides para funciones
dolor y la fiebre en la inflamación. de mantenimiento, como la
hemostasia.
_Se obtiene de las cápsulas de semillas verdes de la
COX-2 : Inducida por citocinas es la fuente más planta de amapola, Papaver somniferum. El jugo
importante de formación de prostanoides en la lechoso se seca y se pulveriza para hacer opio en
inflamación y tal vez en el cáncer. polvo. El opio en polvo contiene una cantidad de
alcaloides, de los cuales sólo unos pocos (morfina,
Mecanismo de acción de los Antiinflamatorios NO Esteroideos ó NSAID codeína y papaverina) tienen utilidad clínica.
Los principales efectos terapéuticos de los NSAID derivan de su ¿Sabías Que?
capacidad para inhibir la producción de PG. La primera enzima en la ruta
sintética de la PG es la COX, también conocida como PG G/H sintasa. Esta _En 1806, Frederich Sertürner, un asistente de
enzima convierte Ácido Araquidónico en los intermediarios inestables farmacéutico, obtuvo el aislamiento por
PGG2 y PGH2 y conduce a la producción de los prostanoides, TxA2 cristalización de una sustancia pura en el opio
(Tromboxano a 2)y una variedad de PG (prostaglandina). que llamó morfina, por Morfeo, el Dios griego
del sueño.

FÁRMACOS
NSAID ANALGÉSICOS OPIOIDES
Derivados del ácido acético: Detiene el
trabajo de
parto
prematuro

Derivados del Ácido Propiónico:

1000 veces
+potente que
la morfina

Derivados del Ácido Enólico: Analgésico (dolor crónico e irruptivo por el Cáncer) y
adyuvante anestésico.

El clorhidrato de Remifentanilo es útil para procedimientos

cortos y dolorosos que requieren una intensa analgesia y un
embotamiento de las respuestas al estrés.
Metadona: desintoxicación ante adicción a opioides,
analgésico (dolor crónico).

Farmacología. Grupo 5. UNERG

Efectos Adversos de NSAID:
Gastrointestinal: Dispepsia, dolor abdominal, anorexia,
náuseas y diarrea. Graves: hemorragia, perforación u
obstrucción
Riesgo de enfermedades cardiovasculares hipertensión
Renal: retención de sal y agua, cuando desafían los
sistemas de regulación, tales como la deshidratación,
hipovolemia, insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis
hepática, enfermedad, nefropatía analgésica.
Hepatotoxicidad
Hipersensibilidad: desde rinitis vasomotora, urticaria
generalizada y asma bronquial hasta edema laríngeo,
broncoconstricción, rubor, hipotensión y choque. Entre
otras.
“Farmacodependencia no es sinónimo de adicción a los fármacos”
Mecanismo de Acción
Otros agonistas opioides son el Tramadol y el Tapentadol
analgésicos del dolor leve a moderado.
Parciales:
Pentazocina (analgesia, sedación y depresión respiratoria.)
Nalbufina: adecuado en pacientes con enfermedad cardiaca a
10mg (menos efectos secundarios)
Buprenorfina: analgésico, (+ naloxona tx de la dependencia de
opioides)
¿Antipiréticos?: Son fármacos que disminuyen el umbral de
detección térmica del centro termorregulador del hipotálamo,
dando lugar a vasodilatación y sudoración. (+ NSAID)
Antagonistas Opioides:
-Son Análogos cíclicos de somatostatina como MOR
antagonista, un derivado de naloxona llamado naltrindol
como antagonista de DOR, y un derivado bivalente de
naltrexona llamado nor-BNI como antagonista de KOR.

Las sustituciones simples transforman la morfina en

nalorfina, el levorfanol en levalorfano y la oximorfona en
naloxona o naltrexona.

Fármacos: Una molécula biológica o ligandos naturales que se

encuentra dentro del cerebro, (provienen de proteínas
Naloxona: Dosis (0.4-0.8 mg) de naloxona IM o IV, ante la presencia de precursoras) que actúa a través de un receptor opioide:
depresión respiratoria: aumenta la frecuencia respiratoria en 1-2 min. Se
Encefalinas
requieren dosis elevadas de naloxona para antagonizar los efectos Endorfinas (péptido opioide endógeno)
depresores respiratorios de la buprenorfina; 1 mg de naloxona por vía Dinorfinas
intravenosa bloquea por completo los efectos de 25 mg de heroína.
¿Receptores opioides? en el cuerpo humano están
Bloquea la analgesia inducida por acupuntura debido a situaciones de distribuidos en la periferia y el neuroeje en el soma y los
estrés o de shock. terminales de las células neuronales.
Naltrexona disminuye el efecto del craving o anhelo de consumir
alcohol, junto con naloxona se usan en el tratamiento de
deshabituación, tiene acción más prolongada que la naloxona. Que se
une específicamente y de manera competitiva a los receptores  y
también a los δ y . Semivida más prolongada que la naloxona.
Levalorfano antagonista de MOR, y KOR, se usa para la reversión
completa o parcial de la depresión por estupefacientes, de la depresión
respiratoria inducida por opioides, revierte los los efectos
psicotomiméticos de agonistas parciales como la pentazocina.

Usos Terapéuticos:
Tratamiento de sobredosis de opioides: En el neonato la dosis
inicial es de 10 μg/kg por vía intravenosa, intramuscular o
subcutánea.

Tratamiento del estreñimiento: recuperación de la función

intestinal normal y deja intacta la actividad analgésica (CNS) del
opioide posoperatorio. Naloxona

-Alvimopan. Antagonista de MOR. Tratamiento del íleo posoperatorio

en pacientes con menos de siete días de exposición a opioides
inmediatamente antes de comenzar alvimopan (generalmente 12 mg
administrados justo antes de la cirugía y 12 mg dos veces al día Efectos adversos de los OPIOIDES:
durante 7 días). Este agente lleva una advertencia de recuadro negro Deprimen todas las fases de la actividad respiratoria y
sobre el aumento de la incidencia de infarto de miocardio con el uso producen una respiración irregular y aperiódica.
prolongado y, por tanto, está disponible sólo para uso a corto plazo Sedación: somnolencia y deterioro cognitivo.
(15 dosis) Endocrinopatías dependientes del sexo, miosis, ataques y
convulsiones, tos, nauseas, émesis.
Producen rigidez muscular, revertida por antagonismo
Tratamiento de síndromes de abuso: La naltrexona está aprobada
La morfina en el útero puede prolongar el parto.
por la FDA para el tratamiento de la dependencia del alcohol,
Con frecuencia aparece enrojecimiento de la piel de la
para bloquear los efectos de los opioides administrados
cara, el cuello y la parte superior del tórax.
exógenamente, y para la prevención de la recaída de la
Disminuye levemente la temperatura corporal
dependencia de los opioides después de la desintoxicación. La
naltrexona en combinación con bupropión también está aprobada
por la FDA como un complemento para el control del peso en
pacientes con obesidad.
Farmacología. Grupo 5. UNERG