Farmacología 2018

Clase obligatoria nº 5: Farmacodinamia II

Semana 3/9/2018

Farmacodinamia II
Objetivo
Que el alumno:
 Comprenda los conceptos de antagonismo competitivo, agonismo inverso, dualismo
competitivo, receptores de reserva, índice terapéutico, modulación alostérica y “bias” o
eficacia pluridimensional.
 Interprete los resultados de estudios farmacodinámicos.
 Conozca el estudio y la caracterización de la fijación de fármacos a receptores.

Temario
 Tipos de respuestas: respuestas graduales y respuestas cuantales; principales características
y ejemplos.
 Índice terapéutico.
 Definición, concepto y cálculo de pA2.
 Receptores de reserva y eficacia intrínseca.
 Dualismo competitivo
 Modulación alostérica.
 Valoración de la afinidad de fármacos mediante fijación con radioligandos.

Bibliografía
Farmacología Humana. Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A. 5 o 6ª Ed. Masson S.A., Barcelona.
Goodman & Gilman`s. The Pharmacological Basis of Therapeutics 12a Ed. McGraw-Hill
Companies, Inc., New York.
Clases teóricas 2017

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Guía de ejercitación

Concepto de eficacia máxima y receptores de reserva

1) A partir de la figura relacione en los distintos gráficos la potencia del agonista total con
la eficacia del agonista parcial. ¿Qué conclusiones podría realizar?

2) Como evidenciaría experimentalmente la presencia de receptores de reserva.

3) Las drogas X e Y son agonistas para el mismo receptor. La figura muestra las CDR para
X e Y bajo las condiciones controles (línea continua), y después del tratamiento del tejido
durante diez minutos con una droga que alquila el sitio de unión del agonista (línea
punteada).

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Basándose en estos datos, comparativamente con la droga Y, droga X presenta

mayor
A. eficacia.
B. actividad intrínseca.
C. eficacia intrínseca.
D. potencia.
E. afinidad por el receptor.

Concepto de dualismo competitivo

1) Justifique a través de la realización de CDR por qué los agonistas parciales, dependiendo
del tono endógeno, en ciertas situaciones actúan como agonistas y en otras como
antagonistas.

Concepto de pA2

1) El gráfico muestra las CDR de dos agonistas 5-HT4 diferentes, Cramitall y Cramit (un
agonista parcial). También se muestra la curva de Cramitall en presencia de 1 µM del
antagonista competitivo Plugit (curva punteada).

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Asumiendo que Plugit es un antagonista competitivo simple, qué curva se obtendría usando
Plugit para oponerse a los efectos del agonista parcial Cramit:

2) Se probaron dos agonistas diferentes y dos antagonistas diferentes en strips de músculo

liso. Los agonistas A y B aumentan la fuerza contráctil actuando sobre los receptores R1 y
R2, respectivamente. Los antagonistas I y II son antagonistas competitivos simples y
desplazan la CDR de los agonistas sin modificar la respuesta máxima. El pA2 de los
antagonistas, obtenido contra cada uno de los agonistas, se muestra en la siguiente tabla:

Agonista A Agonista B
Antagonista I 9,4 8,2
Antagonista II 8,2 8,2

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Basándose en estos datos, qué conclusión puede realizar acerca de la selectividad de

los antagonistas I y II.

3) La figura muestra la CDR del agonista I solo, y en presencia de concentraciones

crecientes del antagonista X.

Basándose en estos datos la droga X probablemente sea un

A. antagonista competitivo con un pA2 de aproximadamente 10.

B. antagonista competitivo con un pA2 de aproximadamente 9.
C. antagonista competitivo con un pA2 de aproximadamente 8.
D. antagonista competitivo con un pA2 de aproximadamente 6.
E. No sea un antagonista competitivo.

Concepto de agonismo inverso

1) Qué es un agonista inverso y qué lo diferencia de un antagonista competitivo?

Realice las siguientes CDR (curva dosis-respuesta) en un mismo par de ejes:

a. agonista total
b. agonista total previo agregado de un agonista inverso.

2) Discuta la siguiente afirmación: "Si el equilibrio preexistente por receptores no unidos

está lejos en la dirección de Ri, será difícil que surja un agonismo inverso y que se lo
distinga del antagonismo competitivo simple."

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3) En qué situaciones clínicas sería potencialmente útil un agonista inverso y no un

antagonista.

Concepto de moduladores alostéricos

1) El GABA es un neurotransmisor que actúa sobre el receptor GABAA provocando la

apertura del canal de cloruros asociado al receptor. Las benzodiazepinas son moduladores
alostéricos del receptor GABAA, las cuáles al interactuar con su sitio de fijación aumentan
la afinidad del GABA por el receptor GABAA. Realice la curva dosis respuesta
(conductancia de cloruros) del GABA en presencia y ausencia de una concentración
determinada de una benzodiazepina.

2) ¿Qué beneficios potenciales presentarían los moduladores alostéricos respecto de un

agonista ortostérico?.

Concepto de respuestas cuantales

1) Las drogas X y Y son fármacos antihipertensivos probados en 200 varones y mujeres. El

criterio de respuesta tomado en cuenta fue una disminución en la presión arterial diastólica
de 10 mm Hg. Las CDR acumulativas para la población de la prueba se muestran debajo.

Indique la inferencia correcta:

A. El efecto hipotensor de la droga X presenta una menor variación poblacional que el
de la droga Y.
B. La droga X reduce la presión arterial por un mecanismo de acción distinto que la Y.
C. En cualquier paciente la droga Y reduce la presión arterial sólo la mitad de lo que la
reduce la droga X.
D. La droga Y puede actuar como un antagonista de la droga X.
E. La droga X presentará mayor índice terapéutico que la droga Y.
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2) Las CDRs cuantales de dos bloqueantes adrenérgicos  se muestran abajo:

Estos datos demuestran que

A. la afinidad del forgetolol por el adrenoceptor  es mayor que la de finalolol.
B. la biodisponibilidad de forgetolol es mayor que la de finalolol.
C. ambos A y B son verdaderos.
D. ni A ni B son verdaderos.

Concepto de Binding
1) Las características de fijación de las drogas X e Y en preparaciones de
membrana de cerebro se muestran en la siguiente figura:

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¿Cuál de las siguientes inferencias puede deducirse apropiadamente de estos datos?

A. El Bmax de la droga X es mayor que el Bmax de la droga Y.

B. La Kd de la droga X es menor que la Kd de la droga Y.
C. La droga X puede desplazar a la droga Y de su sitio de fijación.
D. La droga X es más potente que la droga Y.
E. B y D son correctos.

3. Sobre la base del artículo: Biased ligands at G-protein-coupled receptors: promise and
progress. Violin JD et al., Trends Pharmacol Sci. 2014 Jul;35(7):308-16. Discuta las
implicancias terapéuticas mostradas en la fig. 3 y el concepto de eficacia pluridimensional
de ligandos.

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