Farmacología I

Trabajo Práctico N°1: Farmacodinamia-Curvas dosis respuesta

1) Podemos diferenciar a los receptores de origen proteico en cuatro grandes grupos.

¿Cuáles son ellos?

2) ¿Cómo es el mecanismo de activación de los receptores acoplados a proteína G?

3) Repasando un poco de fisiología y aplicándolo a la farmacología:

Ingresa al servicio de urgencia un niño de 5 años de edad. La madre asegura que su hijo
consumió, hace aproximadamente dos horas, todo el contenido del jarabe que el médico
le había prescripto para la alergia. El niño presentaba signos de sequedad bucal, rubor y
síntomas gastrointestinales. ¿Qué tratamiento usted considera oportuno realizar en este
caso? Justifique su respuesta.

4) CURVAS CONCENTRACION-EFECTO

1) ¿Qué se representa en las abscisas? ¿Qué escala se utiliza? ¿Cómo lo sabe?

2) ¿Qué se representa en las ordenadas? ¿Qué escala se utiliza? ¿Cómo lo sabe?

5) INTERPRETANDO CE50 Y pCE50

DROGA A: CE50 = 2 M; pCE50 = 5,7
DROGA B: CE50 = 100 nM; pCE50 = 7
1) ¿Cuál de las 2 drogas tiene mayor potencia? ¿Por qué?
2) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: ¿la CE50 está en relación directa o inversa
con la potencia?
3) De acuerdo a su respuesta en la pregunta 1: ¿la pCE50 está en relación directa o
inversa con la potencia?
6)

El gráfico muestra la curva concentración-respuesta a un agonista.

1) ¿Qué se representa en las abscisas? ¿Qué escala se utiliza?
2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invéntelos).
3) ¿Qué se representa en las ordenadas? ¿Qué escala se utiliza?
4) Representar las curvas que se observarían frente a concentraciones crecientes de
un antagonista competitivo.

7)

El gráfico muestra la curva concentración-respuesta a un agonista.

1) ¿Qué se representa en las abscisas? ¿Qué escala se utiliza?
2) Colocar los valores en la escala de las abscisas (invéntelos).
3) ¿Qué se representa en las ordenadas? ¿Qué escala se utiliza?
4) Dibujar las curvas obtenidas con 3 ó 4 concentraciones crecientes de un antagonista no
competitivo.
5) ¿Qué sucedió con el efecto máximo del agonista en cada una de las curvas?
6) ¿Qué sucedió con la CE50 del agonista en cada una de las curvas?
7) Comparar estas curvas con las del ejercicio anterior: ¿qué diferencias se observan?

8) ES PARCIAL, PERO NO EXAMEN

El gráfico superior es idéntico al presentado en los 2 ejercicios anteriores.
1) Coloque en las abscisas las mismas unidades que colocó en alguno de los ejercicios
anteriores.
2) ¿Qué es un agonista parcial?
3) Dibujar en el gráfico las curvas que se obtendrían con el mismo agonista en presencia
de concentraciones crecientes de un agonista parcial.
4) ¿Qué diferencias se observaron entre las abscisas de ambos gráficos?
5) ¿Qué diferencias se observaron entre las ordenas de ambos gráficos? (Observe bien,
¡HAY DIFERENCIAS!)
6) Dibujar en el gráfico las curvas que se obtendrían con el mismo agonista parcial en
presencia de concentraciones crecientes de un agonista.
7) Basándose en uno de los dos gráficos, explique ahora que significa dualismo
competitivo. (NOTA: A algunas personas les resulta más fácil hacerlo con el gráfico
superior, a otras, con el gráfico inferior. Usted utilice el que le resulte más fácil, ambos son
correctos).

Ahora vamos a repasar algo de fisiología.

8) ¿Qué sucede con la frecuencia cardíaca si se estimulan los nervios adrenérgicos del
corazón?
9) ¿Qué receptores adrenérgicos están involucrados en la respuesta por Ud. indicada
en la pregunta 8?
A los receptores indicados en la respuesta a la pregunta 9, los llamaremos receptores
X, a los efectos de no adelantarle la respuesta. Reemplace usted X por el nombre
correcto.
Existen dos bloqueantes de los receptores X: antagonistas competitivos y agonistas
parciales.
10) ¿Qué sucederá con la respuesta a la frecuencia cardíaca a la estimulación de los
nervios adrenérgicos en presencia del antagonista competitivo y del agonista parcial?
11) ¿Cómo piensa usted que se manifestarán en la clínica las diferencias entre un
agonista competitivo y un agonista parcial? (Fundamente su respuesta).

9) ESTUDIO DE RADIOLIGANDOS (BINDING DE FARMACOS)

El gráfico representa el resultado de un estudio de radioligandos.

1) ¿Qué se representa en las abscisas? (¿Qué significa U?)
2) ¿Qué se representa en las ordenadas? (¿Qué significa U/L?)
3) ¿Qué nombre recibe este gráfico?
4) ¿Qué representa la intersección de la recta en la abscisa?
5) ¿Qué representa la pendiente de la recta?

10) CUIDADO, NO SE CONFUNDA.

FULANINA: Bmax = 6,6 pmol/mg proteína; Kd = 0,3 M
MENGANINA: Bmax = 12,2 pmol/mg proteína; Kd = 2,0 M
1) ¿Cuál de las dos tiene mayor número de sitios receptores? ¿Por qué?
2) ¿Cuál de las dos tiene mayor eficacia intrínseca? ¿Por qué?
3) ¿Cuál de las dos tiene mayor afinidad? ¿Por qué?
4) ¿Cuál de las dos tiene mayor potencia? ¿Por qué?
5) ¿La fulanina es agonista o antagonista? ¿Por qué?
6) ¿La menganina es agonista o antagonista? ¿Por qué?

11) DOS RECEPTORES

El gráfico representa un estudio de binding de una droga que tiene dos sitios receptores.
NOTA IMPORTANTE: En este caso particular, las diferencias entre las líneas finas y
punteada son muy grandes, por lo que la línea gruesa (suma de ambas) y la punteada se
superponen en la mitad derecha del gráfico; pero esto no sucede siempre.
1) ¿Cuál de los dos tipos de receptores es más numeroso? ¿Por qué?
2) ¿Para cuál de los dos tipos de receptores tiene la droga más afinidad? ¿Por qué?
3) ¿A nivel de cuál de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor eficacia intrínseca?
¿Por qué?
4) ¿A nivel de cuál de los dos tipos de receptores tiene la droga mayor potencia?
¿Por qué?
5) La droga: ¿es agonista o antagonista? ¿Por qué?
Tome ahora en cuenta en conjunto de sus respuestas a este ejercicio y al ejercicio
anterior.
6) ¿Qué información se busca en un estudio de binding?
7) ¿Qué información se busca en un estudio concentración-respuesta?

12)
Las drogas X y Z tienen igual eficacia, pero la pCE50 de X es mayor que la pCE50 de Z.
Represente en un mismo gráfico las curvas concentración-efecto de ambas drogas.
Indique claramente qué se representa en cada coordenada y qué escala se utiliza.
El agonista QR tiene menor potencia y mayor eficacia que el agonista ST.
a) Represente en un mismo gráfico las curvas concentración efecto de ambas
drogas. Indique claramente qué escala se utiliza en cada coordenada.
b) ¿Qué tipo de agonista es ST?

13) REGULACION DE RECEPTORES I

En un estudio de binding se estudiaron los receptores 2 adrenérgicos en el músculo
liso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crónicamente con
prednisona (glucocorticoide). En el gráfico ya está representado el resultado control.
a) ¿Cómo se llama este gráfico?
b) ¿Qué significa U?
c) ¿Qué significa U/L?
d) Represente el resultado observado en los músculos lisos bronquiales de los animales
tratados con el glucocorticoide. Fundamente el dibujo efectuado.

14) REGULACION DE RECEPTORES II

En un estudio de binding se estudiaron los receptores 2 adrenérgicos en el músculo
liso bronquial en dos grupos de animales: controles y tratados crónicamente con
salbutamol (agonista 2 adrenérgico). En el gráfico esta representado el resultado control.

a) ¿Cómo se llama este gráfico?

b) Represente el resultado observado en los músculos lisos bronquiales de los animales
tratados con salbutamol (agonista 2 adrenérgico). Fundamente el dibujo efectuado.

15) RESPUESTA A LA ACETILCOLINA

Si se inyecta acetilcolina por vía intravenosa se degrada tan rápido que no se observan
efectos sobre el músculo estriado. Pero si se secciona previamente el nervio motor, al
inyectar acetilcolina se observan fasciculaciones como en los músculos afectados por la
poliomielitis cuando no se disponía de las técnicas actuales de electrodiagnóstico.
¿Cómo puede explicarse que al seccionar un nervio motor aparezca una respuesta a la
acetilcolina inyectada, que no se observa cuando el nervio está intacto?

16) RECEPTORES -ADRENERGICOS EN MIOCARDIO

En un trabajo de investigación se estudiaron mediante binding los receptores
adrenérgicos en piezas quirúrgicas de miocardio humano.
El objetivo principal del trabajo fue establecer los subtipos de receptores del miocardio
humano (lo que por el momento no nos interesa); pero además se observó que los
pacientes tratados con bloqueantes de canales de calcio, presentaban aumento de la
densidad de receptores .
1) ¿Cómo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados con bloqueantes -
adrenérgicos tuvieran un aumento de densidad de receptores ?
2) ¿Cómo puede explicarse que los miocardios de pacientes tratados con bloqueantes de
canales de calcio tuvieran un aumento de densidad de receptores ?
La supresión brusca del tratamiento con bloqueantes -adrenérgicos o con bloqueantes
de canales de calcio, puede ser seguida de una severa taquicardia.
3) En base a sus respuestas a las preguntas 1 y 2, formule una explicación para esa
taquicardia.
Las hormonas tiroideas inducen la síntesis de receptores -adrenérgicos en miocardio.
4) Según la información que acaba de leer: ¿qué sucederá con la frecuencia cardíaca
si se suprimen las hormonas tiroideas? (¿sabía que esto es lo que sucede en el
hipotiroidismo?).