Antimicóticos

Dra. M. Graciela López Ordieres

 Micosis superficiales
Dermatofitosis
• Alta frecuencia, menos graves
• Afecta a tejidos queratinizados: piel, pelos y uñas.
• Agentes etiológicos: Microsporum, Trichophyton y
Epidermophyton.
• Dermatofitos zoófilos, en cuero cabelludo de
animales, respuesta inmunitaria importante al
parasitar en el ser humano
• Una misma especie de dermatofitos puede infectar diferentes sitios
anatómicos, y distintas especies de hongos pueden dar el mismo
aspecto clínico

•  Se denominan “ tiñas” y luego la localización anatómica Ej.

“Tinea capitis”

Micosis oportunistas producidas por: CANDIDAS,

PNEUMOCYSTIS, CRYPTOCOCCUS, ASPERGILLUS

Micosis profundas: micetoma, cocciomicosis,

blastomicosis, Histoplasmosis, esporotricosis.
Clasificación antifúngicos
• . 1 Antibióticos a) De estructura poliénica:
• i. vía sistémica y tópica: anfotericina B.
• ii. vía tópica: nistatina y natamicina.
• b) De estructura no poliénica: griseofulvina (vía oral).
• 2. Azoles a) Imidazoles: miconazol y ketoconazol. b) Triazoles:
itraconazol, fluconazol, saperconazol, posaconazol,
ravuconazol y voriconazol.
• c) Para uso exclusivamente tópico: bifonazol, butoconazol,
crolmidazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, sulconazol,
tioconazol y terconazol. .
• 3. Alilaminas: terbinafina y naftifina. .
• 4. Pirimidinas fluoradas: flucitosina.
• 5. Equinocandinas y pneumocandinas: caspofungina,
micafungina, anidulafungina.
• 6. Otros: tolnaftato, ácido undecilénico (micocilén),
ciclopiroxolamina, yoduro potásico.
 Anfotericina B
• Micosis profundas graves, aun en embarazo

• Pacientes neutropénicos febriles

• Leshmaniasis visceral (parasitosis)

 Anfotericina B
Mecanismo de acción
• Atravesar pared del hongo
• Interacciona con ergosterol de membrana , unión 1:1
• Se forma una estructura octamérica, forma medio
poro en membrana, lo salida e ingreso de iones que cambia la
carga iónica intracelular, el pH.
• Se observa edema y pérdida de metabolitos de bajo PM lo que
conduce a la muerte del hongo
 Anfotericina B
Farmacocinética

• Dosis 50 mg
• %U= 90-97
• Vd= 4 l/kg
• NO se metaboliza
• Se excreta por orina y por heces.
• Concentraciones bajas en LCR
Efectos adversos
Nefrotoxicidad
  FG con creatinina sérica
 Perdida de la capacidad de concentración urinaria, con pérdida de
Na+, K+ y Mg2+, acidosis tubular y uremia
 Registrar esquema de dosis diaria ( dosis máxima es 4 o 5 g a lo
largo de la vida del paciente)
 Evitar uso de diuréticos concomitantemente por pérdida de sodio y
volumen
 Esquemas de administración de 24 hs
 Secundariamente anemia normocítica normocrómica, debida a <
formación de eritropoyetina renal.
Mecanismos de la Nefrotoxicidad
• Liberación de citoquinas , vasoconstricción de microvasculatura
renal.
• Acción detergente sobre membranas
• Apoptosis células tubulares proximales e intersticiales medulares
• Altas dosis, necrosis (todas las estructuras)
Sintomatología por la
administración de anfotericina B
• Síntomas: cefaleas, hipotensión, fiebre y escalofríos,
fenómenos que son debidos a la liberación masiva de
citoquinas y PGE por los macrófagos

• Recursos terapéuticos: meperidina (50 mg),

hidrotisona (50 mg) AINES (aspirina, ibuprofeno,
paracetamol)

• Considerar infusión iv en 24 hs
Efectos locales de la
anfotericina B
 MUY IRRITANTE
 NO administrar anfotericina B por via IM o SC
 Usar vías centrales para evitar tromboflebitis o rotar
sitio de punción venosa.
 Agregar 500 – 1000UI de heparina al frasco de
infusión
Efectos menos frecuentes
• Neutropenia
• Trombocitopenia
• Reacciones de hipersensibilidad:
• Bronco espasmo, choque anafiláctico
Interacciones farmacodinámicas

• Potencian la nefrotoxicidad: ciclosporina A, AMG,

cisplatino, y polimixina.

• Evitar uso de Diuréticos

• Reducen nefrotoxicidad: Aumento de volumen, la

sol. Salina, manitol, bicarbonato de sodio

• Aumenta toxicidad digitálica por hipokalenia

 Contraindicaciones
• NO administrar con infusión de
granulocitos porque produce
deterioro de la función pulmonar
Nuevas formulaciones
• Anfotericina B complejo lipídico
• Anfotericina B liposomal
Antifúngicos que inhiben la biosíntensis
de ergosterol
• AZOLES Imidazoles y triazoles
• ALILAMINAS  terbinafina
• MORFOLINAS  amorolfina
AZOLES

DERIVADOS DEL IMIDAZOL

• Uso por vía oral o tópica: KETOCONAZOL

• Uso tópico: clotrimazol, miconazol, econazol, climbazol, bifonazol,

fenticonazol, isoconazol, omoconazol, oxiconazol, sertaconazol,
sulconazol, tioconazol
 Farmacocinética del ketoconazol

Vía Bd Tmax Vd U T½
% Cmax (h) l/kg (%) (h) Metab. EXC
mcg/ml renal
(%)
oral 50- 1 1-4 0.35 91-99 2-12 activo <10
75
Azoles de acción sistémica

DERIVADOS DEL TRIAZOL

• Fluconazol,
• posaconazol,
• voriconazol,
• itraconazol
 Vía Vd
Bd Cmax Tmax U T½ Metab.
EXC

%
(ug/ml)
(h) (l/kg) renal
(%) (h) (%)

Flu
O 90 2-8 0.5-6 0.7 12 30 inact 88
iv ---- 0.7 12 30 88

Itra O 55 0.5-11 1.5-5 1,9 99 24-35 activo <40

Vori o 96 1-2 4,5 55- 2-12 inacti <2

60 vo
 voriconazol
• Se metaboliza en el Hígado por Cyp3A4, Cyp2C9 y Cyp2C19.
• La isoenzima CYP2C19 no se encuentra presente en un 3% a 5% de
sujetos de raza negra o blanca y en un 15% a 20% de sujetos de
raza asiática.
• Se monitorea concentración Cpmin= 0,5-5mg/l
 Efectos adversos
 TGI: anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea.
 Administrar fármacos con alimentos
 Hepatotoxicidad

Ketoconazol a) elevación de TGO y TGP (2-10%)

b) necrosis celular (1:10000)

Fluconazol a) elevación transaminasas (1%)

 Efectos adversos
 Insuficiencia androgénica por ketoconazol:
- Ginecomastia, oligospermia, impotencia.

 EFECTOS LOCALES SOBRE PIEL Y MUCOSAS (ECONAZOL,

MICONAZOL)

 <<5% REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD

Efectos adversos voriconazol
• Cefaleas, fiebre, trastornos visuales, náuseas , vomitos, diarrea
• Cardiovascular: Prolongación QT , edema periférico
• Hígado: daño hepatocelular o colestásico, elevación de
enzimas hepáticas
• Piel y mucosas: rash cutáneo
Precauciones/ contraindicaciones
• EMBARAZO Y LACTANCIA son embriotóxicos y teratogénicos
en animales.
 No usar en embarazo y lactancia en seres humanos
• ALERGIA
• INSUFICIENCIA HEPATICA KETOCONAZOL, VORICONAZOL,
ITRACONAZOL
• INSUFICIENCIA RENAL: FLUCONAZOL

• VORICONAZOL:Evitar la luz solar, aumento de la sensibilidad

dela piel a los rayos ultravioleta (UV).
 INTERACCIONES
FARMACODINAMICAS
• Antagonizan a antibióticos poliénicos

• Efectos disulfiram (Keto+ alcohol)

 INTERACCIONES
FARMACOCINETICAS
• ABS de los azoles liposolubles: antiácidos,
inhibidores bomba de protones (tomar 2hs
antes del azol)

• Ketoconazol ABS de rifampicina

• Inhibición del metabolismo de otros fármacos
que se metabolizan por los mismo citocromos
 ALILAMINAS: NAFTILINA,
TERBINAFINA (TOPICO Y ORAL,
BUTENAFINA ( TOPICO)
• Utilidad terapéutica: DERMATOFITOS
• Levaduras, mohos y hongos dimórficos

• Muy liposolubles , depósito en membranas biológicas

• Indicación: onicomicosis
Farmacodinamia
• Inhibidores reversibles de escualeno 2.3 epoxidasa o ERG1, enzima
necesaria para cerrar el escualeno en lanosterol, se acumula
escualeno y se frena la síntesis de ergosterol al inicio de la tercera
etapa.

• Escualeno actúa como detergente de membranas y altera

permeabilidad iónica
 FARMACOCINETICA
Terbinafina
 Bd oral: 80% no cambia por ingesta
 Tmax 2hs; Vd: 30 l/kg
 Se acumula en secreción sebácea, tejido adiposo y piel (alta cc, en
estrato córneo).
 Solo 5% en circulación sistémica.
 Redistribución 4-15 días.
 Atraviesa placenta y se excreta por leche materna.
 FARMACOCINETICA
Terbinafina
• NO se concentra en tejido nervioso (gpP100)
• Metabolismo: N-demetilación y oxidación en hígado (Cyp 2D6) 
interacciones con teofilina por inhibición metabolismo de la xantina
• Metabolitos se excretan por orina (70%) y heces (20%)
• T½= 1-3 días
 FARMACOCINETICA
alilaminas por vía tópica
• Terbinafina y butenafina por vía tópica llegan hasta la dermis
de la piel y allí se acumulan en membranas, pasa de un 3-9% a
la circulación sistémica

• En uñas se depositan en su interior y se quedan aun cuando

tratamiento ha sido interrumpido
 Efectos adversos alilaminas
• TGI
• Disfunción hepatobiliar Baja
frecuencia
• Hepatitis fulminante
• Reacciones de fotosensibilidad
• Lupus discoide
• Dermatosis pustular
• Dermatitis exfoliativa
• Agranulocitosis

• Contraindicada en hipersensibilidad a la drogas

Mecanismo de acción
Antiparasitarios
 Parásitos
• En el ámbito de la parasitología médica el huésped es el
hombre y el parásito es un eucarionte del reino animal por
ejemplo:
• protozoario
• helminto
• artrópodo
• Las parasitosis tienen lugar en varios sitos del huésped
humano: en tejidos , en el tubo digestivo, y en la piel
 Parasitosis
• Usualmente un parásito se reproduce
sexualmente o asexualmente y pasa por varios
estadios hasta que se aloja en los huésped que
pueden ser intermediarios o definitivos.
• Los huéspedes intermediarios alojan estados
larvales o quistes
• Los huéspedes definitivos permiten el desarrollo
adulto y la reproducción de los parásitos
Mecanismos de daño
• Acción expoliatriz: sustracción de nutrientes
• Acción traumática y necrótica por migración y lisis tisular
• Acción obstructiva, desarrollada a partir del crecimiento
desmedido de la población parasitaria que obstruye la luz
intestinal, vasol linfáticos o sanguíneos: Por dépósito de
eritrocitos alterados

• Acción tóxica : liberación de sustancias pirógenas

 ACCIÓN INMUNOALÉRGICA

• Liberación de componentes antigénico, como ocurre tras la ruptura

de un quiste hidatídico que causa un shock anafiláctico

• Mimetismo molecular antigénico como ocurre en la carditis

chagásica crónica que desencadena infiltración linfocitaria y lisis
tisular

• Formación de inmunocomplejos que se depositar en estructuras

nobles, tripanosomiasis africana
Proguanilo
Mecanismos de acción

• ANTIMALARICO
El proguanilo es una biguanida que se transforma en cicloguanilo mediante
procesos metabólicos y, en menor medida, en 4-clorofenilbiguanida.

• Uno de los mecanismos es la inhibición de la acción de la DIHIDROFOLATO

REDUCTASA que tiene como resultado la reducción de los cofactores de
tetrahidrofolato que resultan necesarios para que tenga lugar el metabolismo
celular y, sobre todo, la síntesis del ADN, evitando así su crecimiento.

• El proguanilo también ejerce actividad antimalárica por otro mecanismo de

acción, no bien conocido que conduce a la toxicidad mitocondrial,.
 Halofantrina/ lumefantrina

• Eficaces contra las formas hemáticas asexuadas de todos los parásitos del
paludismo.

• Interfieren en la conversión del grupo hemo (un intermedio tóxico que se

forma durante la degradación de la Hb) en la hemozoína no tóxica, que es
un pigmento palúdico. Se piensa que inhiben el proceso de
polimerización.

• la halofantrina/ lumefantrina ejercen una acción secundaria, que supone

la inhibición de la síntesis de los ácidos nucleicos y las proteínas del
parásito palúdico.
Efectos adversos comunes
• Náuseas, vómitos, diarreas, mareos, prurito y cefalea

• Prolongación del intervalo QT

• Anemia hemolítica en individuos con deficiencia de 6GPDH

Cloroquina

Mecanismo similar a halofrantina

Se absorbe por vía oral y alcanza altas concentraciones en hígado bazo, pulmón y riñón pero no en
la luz intestinal

POCO EFICAZ EN LA AMEBIASIS INTESTINAL

Efectos adversos comunes: náuseas, vómitos, mareos, prurito y cefalea.

Lesión irreversible de la retina, sordera, discrasias sanguíneas.

 Atovacuona- Antipalúdico
• El mecanismo de acción contra el P. falciparum tiene lugar a
través de la inhibición del transporte de electrones
mitocondriales, a nivel del complejo citocromo bc1, y del
colapso del potencial de la membrana mitocondrial.

• Efectos adversos comunes: náuseas, vómitos,

diarrea, mareos, prurito y cefalea
Farmacología antiparasitaria
Nitrocompuestos
Nitro Nitro nitrotiazoles nitrofuranos
Imidazoles Imidazoles
5-nitro 2-nitro

Metronidazol Benznidazol Nitazoxamida Furazolidona

Secnidazol, Iinidazol, Nitrofurantoína
Nimorazol Nitrofurazona
Ornidazol

Antibacterianos Antichagásico Antiparasitario Antiparasitario

Antiparasitarios

Los nitrocompuestos son pro-drogas

Ingresa al interior del organismos sensibles
Efectos se deben al activación por reducción/ oxidación a metabolitos inestables que actúan
como radicales citotóxicos.
Mecanismo de acción
• Los nitrocompuestos son pro-drogas Ingresa al interior del
organismos sensibles
• Efectos se deben al activación por reducción/ oxidación a
metabolitos inestables que actúan como radicales citotóxicos.
 Nitroimidazoles nitrotiazoles nitrofuranos
TGI 5-15% 2-25% 2-23%
Alérgicos Reacciones cutáneas Reacciones Reacciones
cutáneas cutáneas

Neurológicos Neuropatía periférica Cefaleas, Neuropatía

Mareos periférica irrev.

Hematológicos Leucopenia Anemia hemolítica

trombocitopenia en pacientes con
G6PDH
Hepáticos Ictericia
Elevación de
enzimas

Efectos adversos
 AMEBICIDAS LUMINALES

• PAROMOMICINA
• • 500 mg 3 veces al día durante 10 días
• DILOXANIDA
• • 500 mg 3 veces al día durante 10 días
• YODOQUINOL
• • 650 mg 3 veces / día durante 20 días
 ANTIHELMÍNTICOS

Derivados del benzimidazol Albendazol, mebendazol

tiabendazol, triclabendazol

Causan alteraciones degenerativas en las células del tegumento

y del intestino del vernes al unirse a un sitio de unión específico
de la tubulina, inhibiendo así la polimerizacion y ensamblaje
de los microtúbulos.
La pérdida de los microtúbulos intracelulares conlleva a una
deficiente captación de glucosa por los parásitos susceptibles,
en especial, en los estados larvales y adultos, consumiendo así
los depósitos de energía del gusano.
Derivados del benzimidazol
Los cambios degenerativos en el retículo endoplásmico, las
mitocondrias de la capa germinal y la subsecuente liberación de
lisosomas resulta en una disminución en la producción del ATP.
Debido a esa disminución en la producción de energía, el
parásito queda inmóvil y, eventualmente, muere.

Efectos adversos comunes: náuseas, vómitos, diarrea, y cefalea

IVERMECTINA

Ocasiona parálisis por activación de un canal de cloro

(abierto por glutamato) generando hiperpolarización y
parálisis tónica.

También activa canales de cloro sensibles al GABA en nematodos.

Efecto adverso: hipotensión

Espectro: Helmintos (nematodos ) y artrópodos hematófagos

PIRANTEL
Activación persistente del Receptor nicotínico excitatorio de Acetilcolina
del músculo de nemátodos, despolarización y PARÁLISIS ESPÁSTICA por
incremento de la conductancia al sodio y al potasio
Inhibe la colinesterasa

• Efectos adversos comunes: náuseas, vómitos, diarrea, y cefalea

• Usos: Enterobiasis, ascaridiasis, uncinariasis

PRAZIQUANTEL
↑ permeabilidad de la membrana al calcio produciendo una
contracción marcada.
Parálisis muscular.
Vacuolización y desintegración del tegumento

• Espectro: Platelmintos (Ascaris, Trichuris, Ancylostoma,

Necator)
Mecanismos de acción generales
Fin