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Antagonistas colinrgicos

OROZCO RODRIGUEZ EDGAR JOSUE

Antagonistas colinrgicos
Se unen a los colinoreceptores pero no desencadenan los efectos intracelulares
habituales
Se pueden dividir en tres principales grupos

Antimuscarnicos

Bloqueadores
ganglionares

Bloqueadores
neuromusculares

Antimuscarnicos
Bloquean los receptores muscarnicos
Los antagonistas de receptor muscarnco comprenden

Alcaloides
naturales

Derivados
semisintticos
de los alcaloides

Derivados
sintticos

Historia
Los antagonistas de
receptor muscarnico
naturales son la atropina
y la escopolamina

El estudio exacto de las


acciones de la belladona
data del aislamiento de
la atropina en su forma
pura por Mein en 1831

Bezokl y Bloebaum
(1867) demostraron que
la atropina bloqueaba los
efectos cardiacos de la
estimulacin vagal

Los hindes conocan los


preparados de la
belladona

En la india se quemaba
la raz y las hojas y se
inhalaba el humo para
tratar el asma

Heidenhain (1872)
descubri que evitaba la
secrecin salival

Durante la poca del


imperio romano y en la
Edad Media, el arbusto
solanceo letal se
utilizaba para producir
envenenamiento

El nombre belladona
deriva del supuesto
empleo de este
preparado por las
mujeres italianas para
dilatar sus pupilas

Caractersticas qumicas
La atropina y la escopolamina son esteres formados por la combinacin de un
cido aromtico, cido trpico y bases orgnicas complejas
La escopina difiere de la atropina solo por tener un puente de oxigeno entre los
atomos de carbono designados como 6 y 7
La tropina en el caso de la atropina (se encuentra en las plantas Atropa
belladonna y Datura stramorium), y la escopina en el caso de la escopolamina
(se encuentra en Hyoscyamus niger).

Mecanismo de accin
La atropina y sus compuestos afines compiten con la acetilcolina y otros
agonistas muscarnicos

Absorcin
Los alcaloides naturales y muchos de los antimuscarnicos terciarios se absorben
con rapidez en el intestino y las membranas conjuntivales.
Tambin entran en la circulacin cuando se aplican localmente en superficies
mucosas del cuerpo

Distribucin
La atropina y otros agentes terciarios se distribuyen en el organismo.

En trmino de 30 a 60 minutos de su administracin se alcanzan niveles notables


en el SNC y ello puede limitar la dosis tolerada si se utiliza el frmaco por sus
efectos perifricos.
La escopolamina se distribuye en forma breve y completa en el sistema nervioso
central, en el cual ejerce sus efectos de mayor cuanta, en comparacin con otros
antimuscarnicos.

A diferencia de lo sealado, el encfalo casi no capta los derivados cuaternarios, y por


ello, en dosis pequeas prcticamente no ejercen efectos en el SNC.

Metabolismo y excrecin
Una vez administrada la atropina, su eliminacin de la sangre se efecta en dos
fases: la duracin en promedio de la fase rpida es de dos horas y de la fase
lenta, de unas 13 horas.
Casi la mitad de la dosis se excreta sin modificaciones en su forma original por la
orina, y gran parte del resto se elimina por la misma va en la forma de
productos de hidrlisis y de conjugacin.
El efecto del frmaco en la funcin parasimptica disminuye a muy breve plazo
en todos los rganos, excepto en los ojos. Los efectos en los msculos del iris y
ciliar persisten 72 horas o ms.

Efectos farmacolgicos de los antagonistas


muscarnicos
Atropina es el prototipo de un antagonista muscarnico
Sistema cardiovascular

Su principal efecto sobre el


corazn es modificar la
frecuencia cardiaca

El efecto se debe al bloqueo


de los receptores M1
presinapticos presentes en las
terminaciones nerviosas
postganglionares
parasimpticas en el nodo
senoauricular

Las dosis elevadas de


atropina producen
taquicardia al bloquear los
receptores M2 en las clulas
del marcapaso del ndulo SA

Efectos farmacolgicos de los antagonistas muscarnicos


Aparato respiratorio

Las glndulas secretorias y el msculo liso de vas respiratorias reciben


fibras vagales y contienen receptores muscarnicos.

Incluso en personas normales, la atropina, despus de administrada, puede


originar broncodilatacin moderada y disminuir la secrecin por tales vas.

El efecto es ms importante en sujetos con neumopatas, aunque los


antimuscarnicos no son tan tiles como estimulantes de receptores
adrenrgicos en el tratamiento del asma

Efectos farmacolgicos de los antagonistas muscarnicos


Ojo

Los antagonistas muscarinicos bloquean


las respuestas colinrgicas del esfnter
pupilar del iris y el musculo ciliar que
controla la curvatura del cristalino

Efectos farmacolgicos de los antagonistas muscarnicos


Tubo digestivo
Inhibe parcialmente la motilidad del tubo digestivo y la secrecin gstrica

Efectos farmacolgicos de los antagonistas muscarnicos


Secreciones
La secrecin salival es muy sensible a la inhibicin por lo que se puede abolir por
completo

Efectos farmacolgicos de los antagonistas muscarnicos


Musculo liso
Reducen el tono normal y la amplitud de las contracciones del urter y la vejiga
La atropina ejerce una accin antiespasmdica leve sobre la vescula biliar y los
conductos biliares en el ser humano
Pequeas dosis de atropina inhiben la actividad de las glndulas sudorparas
La sudoracin puede inhibirse lo suficiente como para elevar la temperatura

Efectos farmacolgicos de los antagonistas muscarnicos


SNC
La atropina tiene efectos mnimos en SNC en dosis teraputicas, aunque puede
producir una estimulacin de los centros medulares parasimpticos
A dosis mayores la estimulacin se acompaa de depresin lo que ocasiona un
colapso circulatorio e insuficiencia respiratoria
En dosis toxicas la excitacin se vuelve mas notoria, lo cual desencadena
inquietud, irritabilidad, alucinaciones, delirio o desorientacin
La escopolamina tiene efectos centrales en dosis teraputicas

Aplicaciones teraputicas de los antagonistas


muscarnicos
Trastornos en SNC

Enfermedad de Parkinson

Cinetosis

El tratamiento de la
enfermedad comentada suele
basarse en una estrategia de
polifarmacia, porque un
frmaco solo no es totalmente
eficaz para modificar la
evolucin de la enfermedad.

Algunos trastornos
vestibulares mejoran con los
antimuscarnicos. La
escopolamina es uno de los
frmacos ms antiguos que se
ha utilizado contra la
cinetosis, y tiene una eficacia
similar a cualquiera de los
nuevos agentes.

Biperideno
Clorhidrato de
trihexifenidilo
Mesilato de
benztropina

Aplicaciones teraputicas de los antagonistas muscarnicos


Trastornos oftalmolgicos
Los antimuscarnicos administrados tpicamente en la forma de gotas o pomada
oftlmicas son muy tiles para la realizacin de una exploracin completa

Bromhidrato de
homatropina
Tropicamida
Clorhidrato de
ciclopentolato

Aplicaciones teraputicas de los antagonistas muscarnicos


Neumopatas
El ipratropio y el tiotropio, anlogos sintticos de la atropina, se utilizan como
frmacos importantes en el tratamiento de EPOC
El ipratropio se administra cuatro veces al da a travs de un inhalador
calibrado o un nebulizador; el tiotropio en polvo se administra una vez al da a
travs de un inhalador
El ipratropio tambin est autorizado por la FDA para su uso en inhaladores
nasales en el tratamiento de la rinorrea por resfriado comn o por rinitis
perenne alrgica o no alrgica

Aplicaciones teraputicas de los antagonistas muscarnicos


Trastornos cardiovasculares
Los efectos cardiovasculares de los antagonistas del receptor muscarnico tienen
escasa utilidad clnica
Por lo general estos frmacos se utilizan slo en las unidades de cuidados
coronarios para intervenciones a corto plazo o en el contexto quirrgico
La atropina se puede tomar en cuenta en el tratamiento inicial de los pacientes
con infarto de miocardio agudo en quienes el tono vagal excesivo produce
bradicardia sinusal o bloqueo del ndulo auriculoventricular

Aplicaciones teraputicas de los antagonistas muscarnicos


Trastornos de tubo digestivo

Los antagonistas del receptor muscarnico en un tiempo se utilizaron ampliamente para el tratamiento
de la lcera pptica
La pirenzepina es un frmaco tricclico que tiene selectividad para los receptores M1 con respecto
a los receptores M2
Las afinidades de la pirenzepina por los receptores M1 y M4 son equivalentes, de manera que no
posee una selectividad total por los receptores M1.
La telenzepina, un anlogo de la pirenzepina, tiene ms potencia y una selectividad similar para
los receptores muscarnicos M1.
Los dos frmacos se utilizan para tratar la enfermedad acidopptica

Aplicaciones teraputicas de los antagonistas muscarnicos


Trastornos del aparato urinario
La hiperactividad de la vejiga urinaria se puede tratar con antagonistas
muscarnicos
Reducen la presin intravesical, incrementan la capacidad y disminuyen la
frecuencia de las contracciones

Oxibutinina

Tolterodina

Cloruro de
trospio

Darifenacina

Contraindicaciones y efectos adverso


La mayor parte de las contraindicaciones, precauciones y efectos adversos son
consecuencias previsibles del bloqueo del receptor muscarnico, a saber:
xerostoma, estreimiento, visin borrosa, dispepsia y alteraciones cognitivas.
Son contraindicaciones importantes para el empleo de los antagonistas
muscarnicos la obstruccin de las vas urinarias, la obstruccin del tubo
digestivo y el glaucoma de ngulo cerrado no controlado

Bloqueadores neuromusculares
Bloquean la transmisin colinrgica entre terminaciones
nerviosas motoras y receptores nicotnicos sobre la placa
neuronal de los msculos esquelticos
Los bloqueantes neuromusculares de nuestros das
corresponden por lo general a dos clases: a) despolarizantes
y b) competitivos o no despolarizantes

Bloqueantes no despolarizantes
(competitivos)
Estructura qumica: Tanto el alcaloide de origen natural, dTUBOCURARINA, como los compuestos sintticos, GALAMINA,
PANCURONIO, VECURONIO, ATRACURIO, DOXACURIO,
ROCURONIO, tienen estructura de amonio cuaternario.

Mecanismo de accin
Son antagonistas competitivos de los receptores
nicotnicos de la placa motora; tambin pueden actuar
sobre receptores nicotnicos ganglionares

Efectos farmacolgicos
Parlisis motora.
El orden de afectacin es: msculos extrnsecos del ojo, msculos
pequeos de la cara, miembros, faringe y msculos respiratorios.
La recuperacin del control muscular se realiza en orden inverso.

Otros efectos

Por bloquear receptores nicotnicos ganglionares y de mdula


suprarrenal originan cada en la presin sangunea y bradicardia.

Producen tambin liberacin de histamina, lo que puede originar


broncoespasmo, hipotensin y excesiva secrecin bronquial y
salivar.

Galamina y, en menor medida, pancuronio, bloquean los


receptores muscarnicos, fundamentalmente en corazn, lo que
origina taquicardia.

Farmacocintica de los bloqueantes competitivos


Los bloquentes no despolarizantes, excepto el atracurio, son
metabolizados por hgado o excretados sin cambios en la orina;
su duracin de accin vara de 10 a 60 minutos.

Usos teraputicos de los bloqueantes


neuromusculares
Como coadyuvantes en la anestesia para obtener relajacin del
msculo esqueltico.
En ortopedia para corregir dislocaciones y alinear fracturas.
Suxametonio se usa para producir parlisis de corta duracin (para
realizar intubacin traqueal) o en pacientes sometidos a terapia
electroconvulsiva.

Bloqueadores despolarizantes
Los bloqueadores despolarizantes actan despolarizando la membrana
plasmtica de la fibra muscular, de modo similar a como acta la ACh
Sin embargo, dichos frmacos son ms resistentes a la degradacin por
AChE, y por tanto pueden despolarizar de modo ms persistente las
fibras musculares

Mecanismo de accin
La succinilcolina, un bloqueador neuromuscular despolarizante que se
une al receptor nicotnico y acta como la acetilcolina, despolarizando
la unin neuromuscular
El frmaco despolarizante persiste a altas concentraciones en la
hendidura sinptica y permanece fijado al receptor durante un
perodo relativamente prolongado, con estimulacin constante de ste
El agente despolarizante abre el canal de sodio asociado a los
receptores nicotnicos, y esto provoca la despolarizacin del receptor
y, finalmente, un temblor muscular (fasciculacin) transitorio.
Si prosigue la fijacin del frmaco despolarizante, el receptor es
incapaz de seguir transmitiendo los impulsos

Acciones

La secuencia de la parlisis
puede ser ligeramente diferente,
pero, al igual que ocurre con los
bloqueadores competitivos, los
msculos respiratorios son los
ltimos en paralizarse

La succinilcolina produce
inicialmente una fasciculacin
muscular de corta duracin,
seguida pocos minutos despus
de parlisis

Usos teraputicos
Debido al comienzo rpido de su accin y a la brevedad de sta, la succinilcolina
es til cuando se requiere una intubacin endotraqueal rpida durante la
induccin anestsica
Tambin se emplea en el tratamiento con electrochoque

Farmacocinetica
La succinilcolina se inyecta por va IV

La brevedad de su accin (varios minutos) se debe a su rpida


redistribucin e hidrlisis por la colinesterasa plasmtica

Suele administrarse en infusin continua. Por ello, a veces se


administra para mantener el efecto por ms tiempo

Los efectos farmacolgicos desaparecen pronto tras la suspensin

Efectos adversos
Apnea

Hiperpotasemia

La administracin de succinilcolina a un
paciente con deficiencia gentica de
colinesterasa plasmtica o con una forma
atpica de la enzima puede ocasionar una
apnea prolongada por parlisis diafragmtica.

La liberacin rpida de potasio tambin puede


contribuir a prolongar la apnea en pacientes
con desequilibrios electrolticos que reciben
este frmaco.

La succinilcolina aumenta la liberacin


de potasio de los depsitos
intracelulares, lo que puede ser
especialmente peligroso en pacientes
quemados o con lesiones hsticas
masivas, que experimentan una rpida
salida del potasio de las clulas.

Bloqueadores ganglionares
Los agentes de esta categora bloquean en forma competitiva
la accin de la acetilcolina y agonistas similares a nivel de los
receptores nicotnicos de ganglios de tipo autnomo,
parasimptico y simptico.
Las respuestas observadas son complejas e impredecibles, lo
que imposibilita las acciones selectivas, razn por la que el
bloqueo ganglionar raras veces se utiliza teraputicamente.

Hay dos categoras de frmacos que bloquean los receptores nicotnicos


ganglionares
1.

El prototipo del primer grupo es la nicotina

2. Los compuestos de la segunda (trimetafn y hexametonio)

Respuestas adversas y reacciones graves


Alteraciones
visuales,
xerostoma

Signos y
sntomas de
sncope

Congestin
conjuntival

Estreimiento
moderado,
diarrea,
anorexia

Las reacciones graves comprenden hipotensin intensa,


estreimiento, sincope, retencin urinaria y ciclopleja