ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

ANALISIS CLÍNICOS II
SEXTO SEMESTRE
UNIDAD 3: LIPIDOS

OBJETIVO DE LA UNIDAD:
Valorar, seleccionar las pruebas que comprenden
un perfil lipídico para su determinación e
interpretación en laboratorio clínico.

LOGROS DE APRENDIZAJE:
Adquirir destrezas para la Interpretación de los
resultados obtenidos en muestras normales y
patológicas , correlacionar con el síndrome
metabólico.
LIPOPROTEINAS PLASMÁTICAS

- Estructura esférica cuya parte central

es hidrofóbica y esta rodeada por una
capa hidrofílica.
- En la parte interna hidrofóbica se
encuentra colesterol esterificado y los
triglicéridos.
- En la parte externa hidrofílica se
encuentra los fosfolípidos, el colesterol y
las proteínas (apolipoproteínas).
Las principales lipoproteínas que
se encuentran en el plasma son:

Quilomicrones

Lipoproteínas de muy baja densidad

(VLDL)

Lipoproteínas de baja densidad (LDL)

Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

QUILOMICRONES
 Lipoproteínas mas grandes.
 Contienen triglicéridos.
 Menor densidad
 Es la única lipoproteína que contiene la
apolipoproteína apo B, también
contiene apo A1, apo CII y apo E.
 Se sintetizan en las células epiteliales
del intestino tras las comidas y no
están presentes en circulación en
ayunas.
LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD
(VLDL very low density lipoprotein)
 Se sintetiza en el hígado
 Principal transporte de
triglicéridos endógenos.
 Menor tamaño que los
quilomicrones
 Contiene menos triglicéridos y
mas colesterol y proteínas que los
quilomicrones.
 Las apolipoproteínas que
contienen son la apoB100 apo CII
y apo E
LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL
low density lipoprotein)
 Lipoproteína mas rica en
colesterol.
 Genera el metabolismo de la
VLDL en circulación.
 Menor contenido de triglicéridos y
mayor colesterol y proteínas que
el VLDL
 La principal apolipoproteína que
contiene es la apo B 100.
 Altamente insoluble.
Lipoproteína de alta densidad
(HDL high density lipoprotein)

 Lipoproteína se sintetiza en el
hígado e intestino.
 Más pequeña y de mayor densidad
que las de las lipoproteínas.
 Es rica en proteínas y fosfolípidos .
 Las principales apolipoproteínas
que contiene son la apo AI y apo AII
 La lipoproteína a (Lp[a]) es una lipoproteína que se
sintetiza en el hígado y tiene una estructura similar a
las LDL
LIPOPROTEÍNA A

OTRAS LIPOPROTEÍNAS

Como ésta, contiene una molécula de apo B 100, que,

en este caso, está unida por un puente desulfuro a una
proteína llamada apo (a). La
apo (a) tiene una estructura similar al plasminógeno,
pero sin su actividad enzimática.
LIPOPROTEÍNA A

El tamaño de la isoforma de apo (a ), que

depende del número de repeticiones de
estos dominios, se correlaciona No se conoce el mecanismo de eliminación ,
inversamente con la concentración de Lp(a). pero parece que participan los receptores de
LDL y también el riñón.
Esta variación explica en gran parte la gran
variación de concentración de Lp(a) que se Así, sus niveles se incrementan en la
puede encontrar entre los diferentes grupos enfermedad renal.
étnicos.

La cuantificación de la Lp(a) en suero tiene

especial interés en pacientes con historia familiar
de enfermedad cardiovascular precoz o con
hipercolesterolemia para evaluar de forma más
completa los factores de riesgo y ayudar a la
elección de una terapia adecuada
 LIPOPROTEÍNA X
La lipoproteína X es una lipoproteína
anormal que se encuentra en
pacientes con enfermedad obstructiva
biliar y desaparece de la circulación
cuando se trata la colestasis que la ha
originado.
Está formada, sobre todo, por lípidos,
que constituyen el 9 4% del peso.
Éstos son fundamentalmente
fosfolípidos (66%) y colesterol no
esterificado, y, en menor cantidad,
triglicéridos y colesterol esterificado.
Las proteínas que la constituyen son,
sobre todo, la apo C y la albúmina.
APOLIPOPROTEÍNAS
APOLIPOPROTEINA

Son la parte proteica de las lipoproteínas y les

proporciona la estabilidad y estructura que les
caracteriza.

Funciones

Constituir la parte
estructural de las
lipoproteínas junto al
colesterol libre, los
triglicéridos y los
fosfolípidos.
Medir la unión de la
Actuar como cofactor lipoproteína con
de ciertas enzimas receptores celulares
como la lecitina específicos
colesterol acil posibilitando así su
transferasa (LCAT) o la captación y
lipasa lipoproteína. catabolismo.
 Se asocia de
forma débil con
las lipoproteínas

Se
transfieren La mayoría
con facilidad Apolipoproteinas es
entre las hidrosoluble
partículas.

Muchas
anormalidades
lipídicas, congénitas
o adquirida, se
deben a trastornos
estructurales o
funcionales
 RECEPTORES DE LIPOPROTEINAS
• Son unas glucoproteínas transmembrana con un dominio N -terminal, rico
en cisternas, por el que se unen a la apo B 100 y a la apo E.

• Los receptores de LDL se encuentran en todos los tejidos, pero, sobre

1. Receptores todo, en los esteroideogénicos, como las glándulas suprarrenales o los
LDL. ovarios. Su síntesis se reduce cuando hay un exceso de colesterol celular

• Se encuentran en el hígado, músculo liso de la pared arterial y

macrófagos, y un en numerosas proteínas, entre ellas las lipoproteínas que
con tienen apo E.
2. Receptores LRP • Al contrario de los anteriores, no se regulan por el exceso de colesterol.
(proteínas receptoras
relacionadas con LDL) o
receptores E.
 • Estos receptores un en apo E, por lo que no un en LDL.

• Se encuentran, sobre todo, en el tejido adiposo y en el

3. Receptores de músculo, además del cerebro, y están casi ausentes en el
VLDL. hígado.

• Son receptores que se encuentran en los macrógafos y

unen a las LDL modificadas.
4. Receptores de •
eliminación
(scavenger).
 • Reconocen a las apo Al, que se encuentran en las
HDL.

• Estos receptores se expresan, sobre todo, en el

hígado y tejidos esteroidogénicos y, al contrario de
los anteriores receptores, no interiorizan la
5. Receptores de HDL lipoproteína, sin o que captan el colesterol
(Scavenger Receptors class esterificado.
B type 1, SR -B1).
1. Esta enzima lipolítica es un homodímero que se encuentra unido a los
Lipoproteína- glucosaminoglucanos del endotelio vascular de tejidos extrahepáticos,
sobre todo en el tejido adiposo, muscular, corazón , pulmón y mama.
lipasa.

Hidroliza los triglicéridos de los quilomicrones y de los VLDL, y produce

glicerol y ácidos grasos. Al ir perdiendo triglicéridos, los quilomicrones se
convierten en quilomicrones remanentes y los VLDL en un una
lipoproteína más pequeña (IDL, del inglés intermediate-density
lipoprotein).

En el período absortivo, la actividad en el tejido adiposo es elevada y en

el corazón es baja, por lo que los triglicéridos de la dieta se dirigen
preferentemente hacia el tejido adiposo. En cambio, durante el ayuno,
la actividad en el tejido adiposo es baja y en el corazón es elevada, lo
que le permite obtener los ácidos grasos necesarios para su consumo.
2. Es una enzima que pertenece a la misma
Lipasa familia que la lipoproteína -lipasa y la lipasa
hepática. pancreática.

Se sintetiza y secreta en el hígado y está unida

a proteoglucanos en la superficie de las células
endoteliales sinusoidales y a las células
parenquimales del espacio de Disse.
Esta enzima hidroliza triglicéridos y fosfolípidos
de las lipoproteínas IDL, VLDL y HDL.
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS
Se puede observar como dos
rutas centradas en el hígado:
una exógena y posprandial,
en la cual las lipoproteínas
participan en el transporte de
los lípidos procedentes de la
digestión hacia el hígado y
los tejidos periféricos.
Otra endógena y en
ayunas, en la cual el
colesterol y los
triglicéridos sintetizados
de novo en el hígado
son transportados en las
lipoproteínas hasta los
tejidos periféricos.
TRANSPORTE DE LOS LÍPIDOS EN LA DIETA

La absorción de los lípidos ocurre en el intestino

delgado tras ser previamente emulsionados por la
bilis.

Mientras los ácidos grasos de cadena corta e

intermedia se transportan desde los enterocitos
por circulación unidos a la albúmina, los ácidos
grasos de cadena larga forman triglicéridos de
nuevo en los enterocitos.

Éstos junto con el colesterol, se incorporan en los

quilomicrones nacientes, que se secretan en los
conductos linfáticos y alcanzan el torrente
sanguíneo por el conducto torácico.
Los quilomicrones secretados son pobres en
apolipoproteínas y contienen sobre todo, apo B48 y
apo AI, pero se van enriqueciendo en apo CII y apo E
por interacción con las HDL, en las cuales ceden a su
vez, apo AI intestinales

Al pasar por los tejidos periféricos, los quilomicrones

van perdiendo triglicéridos por la acción de la
lipoproteína- lipasa, se vuelven más pequeños y con
un aspecto menos esférico.

Finalmente los quilomicrones remanentes se captan en

el hígado por los receptores LRP, que unen a la apo E.
TRANSPORTE DE LOS LÍPIDOS EN AYUNAS

El hígado sintetiza triglicéridos y colesterol que se

distribuyen a los tejidos por las lipoproteínas.

Estos lípidos se incorporan a las VLDL, que

contienen una elevada carga de triglicéridos y
también llevan apo B100, apo E y apo CII.

Las VLDL se transportan al espacio extracelular por

exocitosis y, una vez en circulación, van perdiendo
triglicéridos por acción de la lipoproteína- lipasa de
las células epiteliales.

El colesterol libre de estas lipoproteínas se

transfiere a las HDL, donde se esterifica por la
acción de la enzima lecitina- colesterol-
aciltransferasa, que emplea como cofactor apo AI.
ALTERACIONES DEL METABOLISMO LIPÍDICO

Algunas alteraciones son primarias, en el sentido de que no hay

ninguna enfermedad causante del trastorno, mientras que muchas
otras son secundarias a otra alteración.

Factores que influyen en las alteraciones

Estilo de vida
Tipo de dieta
Ejercicio
Otras enfermedades

Se pueden clasificar en:

Hipercolesterolemias —> Aumento de colesterol
Hipertrigliceridemias —> Aumento de triglicéridos
Dislipemias mixtas —> Aumento de colesterol y triglicéridos
 DISLIPEMIAS SECUNDARIAS
Numerosas enfermedades, fármacos o
malos hábitos dietéticos (consumo
excesivo de calorías, grasas saturadas y
colesterol) pueden provocar una
alteración del metabolismo de las
lipoproteínas.

Entre las enfermedades que se asocian

secundariamente con dislipemia se encuentran
la diabetes mellitus, la insuficiencia renal o la
gota. El hígado tiene un papel en el
metabolismo de las lipoproteínas por lo que una
alteración hepática crónica afecta
secundariamente a éstas lo provoca una
alteración fenotípica.
ALTERACIONES DE LAS LIPOPROTEÍNAS QUE
CONTIENEN APO B

Pueden ser debidas a defectos en la síntesis, secreción o metabolismo periférico de

las lipoproteínas.
Estas alteraciones son:

● Defectos en la apo B: abetalipoproteinemia, hipobetalipoproteinemia apo B 100

defectuosa familiar.
● Hiperquilomicronemia
● Hiperlipidemia familiar combinada
● Hipertrigliceridemia familiar
● Hipercolesterolemia familiar
● Disbetalipoproteinemia
● Deficiencia de lipasa hepática
DEFECTOS EN LA APO B
Abetalipoproteinemia

Debido a la ausencia de la proteína microsómica transportadora de triglicéridos

que es importante en la lipidación de la apo B. En esta deficiencia no se
pueden formar las lipoproteínas que contiene apo B, y se acumulan apo B48 en
el intestino y apo B100 en el hígado respectivamente.

Hipobetalipoproteinemia familiar

cursa una baja concentración de apo B, colesterol total y LDL- colesterol. Esta
alteración se produce por mutaciones en el propio gen de la apo B o en lugares
de regulación de su expresión.
HIPERQUILOMICRONEMIA
Es una aletración autosómica recesiva de muy baja
prevalencia poblacional.

Debido a la deficiencia en la actividad lipoproteína -

lipasa, que dificulta la eliminación de los quilomicrones
de la circulación.

La enfermedad produce una notable hipertrigliceridemia

con cifras superiores a 1000 mg/dL.

Se manifiesta clínicamente en la niñez con episodios

repetidos de intenso dolor abdominal. La gravedad de los
síntomas suele estar asociada con la concentración sérica
de triglicéridos que puede provocar una pancreatitis.
HIPERLIPIDEMIA FAMILIAR COMBINADA

Es la más frecuente de las dislipemias

pues afecta a más del 2% de la
población. Elevado riesgo de
enfermedad cardiaca prematura.

Esta enfermedad causa el 20% de las

alteraciones coronarias en personas de
menos 60 años.

Estos pacientes pueden presentar

hipertrigliceridemia,
hipercolesterolemia moderada o
ambas.
HIPERTRIGLICERIDEMIA FAMILIAR
No se conocen las causas genéticas de la alteración primaria.

Se caracteriza por una elevación de las VLDL que son grandes, cargadas de triglicéridos y
colesterol y poco densas, no hay incremento de apo B100.

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
Por alteración en el receptor de LDL. Hay un incremento del LDL- colesterol que en los
individuos homocigóticos puede ser superior a 700 mg/dl y en los heterocigotos es superior a
300 mg/dl.

Provoca un depósito de colesterol en los tejidos que forma xantomas de la piel y en los
tendones.
DISBETALIPOPROTEINEMIA FAMILIAR

Producida por la unión deficiente a los receptores hepáticos por

parte de Apo E2.

Se acumulan IDL en el plasma provocando hipertrigliceridemia

e hipercolesterolemia, lo que confiere al suero un aspecto turbio.

El depósito de lípidos produce la aparición de síntomas en la

piel que pueden ser generalizados o localizados sobre todo en
las palmas de las manos.
DEFICIENCIA DE LIPASA HEPÁTICA

Esta rara enfermedad produce HDL, ricas en triglicéridos

y también aparece en el lipidograma una banda de B-
VLDL, similar a aquella que se observa en la
disbetalipoproteinemia.

La deficiencia provoca hipercolesterolemia e

hipertrigliceridemia.
ALTERACIONES DE LAS HDL

Se asocia con mayor riesgo cardiovascular debido al efecto

beneficioso de las HDL en la prevención de la arteriosclerosis.

Deficiencia estructural de las HDL. La apo AI es la proteína

predominante de las HDL y las mutaciones en el gen causan unas
concentraciones muy bajas de esta apolipoproteína y, en
consecuencia de, de HDL circulantes.
DEFICIENCIAS EN EL METABOLISMO DE LAS HDL

La deficiencia de la CETP. Se produce una alteración en el transporte

reverso de colesterol, existe una elevada concentración de HDL-colesterol,
mientras que la concentración de LDL-colesterol desciende. Se ha asociado
la deficiencia de CETP con un menor riesgo cardiovascular.

La deficiencia de ABCA1. La deficiencia causa una alteración en la

formación de las HDL nacientes y de la captación por parte de éstas del
exceso de colesterol de los distintos grupos celulares.

La deficiencia de LCAT. Se caracteriza por la imposibilidad de esterificar

el colesterol de las lipoproteínas. La deficiencia absoluta de LCAT impide
la esterificación del colesterol en todas las lipoproteínas, mientras que en la
deficiencia parcial o llamado síndrome del ojo de pez, no hay esterificación
en HDL mientras que persiste en las LDL.
GRACIAS