Cátedra de Bioquímica – Facultad de Medicina UNNE

Edición 2021

Índice
Introducción 3
Generalidades 4
Apoproteínas 5
Apoproteínas A 6
Apoproteínas B 6
Apoproteínas C 7
Apoproteínas D 7
Apoproteínas E 7
Lipoproteínas 8
Quilomicrones (Qm) 8
Lipoproteínas de muy baja densidad: VLDLs 9
Lipoproteínas de densidad intermedia: IDLs 10
Lipoproteínas de baja densidad: LDLs 10
Clases de LDL 11
Receptores carroñeros 12
Lipoproteínas de alta densidad: HDLs 12
Formación de las fracciones de HDL: 14
Lipoproteína A 14
Índices o cocientes lipoproteicos 14
Determinación del colesterol no – HDL 15

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INTRODUCCIÓN
Los lípidos son un grupo muy heterogéneo de sustancias en los cuales la única característica común es la de ser
insolubles en agua y solubles en disolventes orgánicos.
Sólo una pequeña parte de los ácidos grasos plasmáticos se encuentra en forma libre o no esterificada, debiendo unirse
a la albúmina para su transporte. La mayoría está esterificada con el colesterol, formando ésteres de colesterol, con el
glicerol formando triglicéridos o con una base fosfatada, dando lugar a los fosfolípidos.
Los lípidos, el colesterol, los triglicéridos (Tg) y los fosfolípidos son moléculas caracterizadas por su insolubilidad en
agua, que para su transporte en la sangre precisan la formación de complejos macromoleculares, denominados
lipoproteínas. Los componentes proteicos de estos complejos reciben el nombre de apolipoproteínas (Apo).
Las lipoproteínas plasmáticas, partículas complejas, varían en composición, tamaño y densidad, pero todas ellas se
presentan como microemulsiones. Se clasifican en seis tipos principales en función de:
⮚ Su densidad, que está inversamente relacionada con su tamaño y que viene determinada por el índice
proteína/grasa, reflejando una mayor proporción del centro lipídico no polar en las de baja densidad y de las
proteínas de superficie en las de alta densidad.
⮚ Su composición en triglicéridos, colesterol, fosfolípidos y proteínas.
⮚ Su misión como transportadoras de lípidos a las células, para almacenamiento u obtención de energía y como
sustrato para la síntesis de prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxanos y leucotrienos. Su papel metabólico es
la causa de su diferente potencial aterogénico.

GENERALIDADES
Los seis tipos de lipoproteínas son:
▪ Los quilomicrones (Qm).
▪ Las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
▪ Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL).
▪ Lipoproteínas de baja densidad (LDL).
▪ Lipoproteínas de alta densidad (HDL).
▪ Lipoproteína a o Lp (a).

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Fig. 1. Estructura de una lipoproteína.

Características Función
Quilomicron Lipoproteínas de más baja densidad, de Transportan los triglicéridos de la dieta (exógenos)
mayor tamaño y de mayor contenido desde el intestino delgado a la periferia.
(Qm) lipídico (fundamentalmente TAG).
Lipoproteína de
Muy poco densas y heterogéneas, ricas Son sintetizadas por el hígado para el transporte
muy baja en TAG (60%). endógeno de triglicéridos y colesterol.
densidad
(VLDL)
Lipoproteína de Partículas heterogéneas en tamaño, Se identifican dos subclases con diferente potencial
baja densidad densidad y componentes lipídicos. aterogénico
(LDL)
Lipoproteína de
Mayor contenido de proteínas (50%) Transportan el colesterol de los tejidos al hígado para
alta densidad su catabolismo y excreción.
(HDL)
Fig. 2. Cuadro comparativo de lipoproteínas.

Los TAG son el mayor componente energético de la dieta humano, sin embargo, no son capaces de atravesar las
membranas celulares, por lo que se produce la emulsión de las grasas por acción de las sales biliares (sintetizadas en
hígado y almacenadas en las vesícula biliar esperando para cumplir su función detersiva), formando numerosas gotitas
de pequeño tamaño (micelas) lo cual facilita la digestión. La emulsión de las grasas se ve favorecida por los
movimientos peristálticos intestinales. Para que se produzca la correcta asimilación de los lípidos, estos deben ser
hidrolizados por distintas enzimas digestivas intestinales hasta formar compuestos anfipáticos, que sí podrán
atravesar las membranas celulares, principalmente al nivel del yeyuno.

Fig. 3. Esquema que representa la densidad y tamaño de las lipoproteínas.

Apoproteínas
Las apoproteínas son los componentes proteicos de las lipoproteínas. Se denominan, según la terminología de
Alaupovic: A-I, A-II, A-IV, B-48, B-100, C-I, C-II, C-III, D, E-II, E-III y E-IV. Se distribuyen con diferentes proporciones en
las distintas lipoproteínas.
Las apolipoproteínas llevan a cabo varias funciones:
❖ Pueden formar parte de la estructura de la lipoproteína. Por ejemplo: Apo B.
❖ Son cofactores de enzimas, por ejemplo, C-II para la lipoproteína lipasa, A-I para la lecitincolesterolaciltransferasa,
o inhibidores de la enzima, por ejemplo Apo A-II y Apo C-III para la LPL I, Apo C-I para la proteína de transferencia
de ésteres de colesterol.

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❖ Actúan como ligandos para la interacción con receptores de lipoproteína en los tejidos, por ejemplo, Apo B-100
y Apo E para el rector de LDL, Apo E para la proteína relacionada con el receptor de LDL (LRP), que se ha identificado
como el receptor de remanentes, y la Apo A-I para el receptor de HDL.

APOPROTEÍNAS A
● La Apo A-I es sintetizada en hígado e intestino como un precursor.
- En el intestino, la Apo A-I es secretada formando parte del quilomicron.
- En el hígado es donde se genera la mayor parte de la Apo A-I circulante, es secretada en su mayor parte como
Apo A-I libre o pobre en lípidos, y en menor proporción en forma de complejos de HDL pequeñas
ensamblados en el retículo endoplásmico y Golgi.
● La Apo A-II está presente junto con la Apo A-I en algunas partículas de HDL. Se sintetiza mayormente en el hígado
y se postula que interviene en la activación de la LH (lipasa hepática), enzima que actúa en el metabolismo
lipoproteico y en la inhibición de la L-CAT.
- La Apo A-II puede inhibir a la HDL para el transporte reverso del colesterol, siendo considerado una proteína
proaterogénica.
● La Apo A-IV se origina en el intestino y su secreción esta inducida por el consumo de una dieta rica en grasas.
Tiene muchas funciones pero la más interesante es su rol como un factor de saciedad potencial a través del cual
suprime en el hipotálamo las señales de ingestas de las comidas.
● La Apo A-V es producida en el hígado y circula asociada con las VLDL. Interviene en la hidrólisis de las lipoproteínas
ricas en triglicéridos por acción de la lipoproteínlipasa (LPL).

APOPROTEÍNAS B
Hay dos formas de esta apolipoproteína: Apo B-100 y Apo B-48. Tanto en el hígado como en las células intestinales se
transcribe el mismo RNA mensajero, pero solamente en el intestino hay un cambio de codón (triplete de aminoácidos)
que lleva a que se sintetice una proteína que es el 48% de la Apo B-100, de ahí adquiere su nombre como Apo B-48 y
por lo tanto es, en conclusión, una Apo B-100 cortada. Por otro lado, la Apo B-100 se origina en el hígado donde forma
la VLDL naciente.
● Siempre hay uno o dos moléculas de Apo B-48 sobre cada quilomicrón y proveen un soporte estructural a la
partícula, por lo tanto son muy importantes para el ensamblado de los mismos en el intestino.
● La Apo B-48 no es reconocida por el receptor como la Apo B-100. Sin embargo los macrófagos tienen un receptor
para la Apo B-48 que parecería estar implicada en el proceso de aterosclerosis.
● El ensamblado de la lipoproteína VLDL tiene dos procesos distintos:
- La ApoB entra al retículo endoplásmico rugoso donde se une a lípidos que son provistos por la proteína
microsomal MTP (microsomaltriglyceride transfer protein).
- La partícula de VLDL madura se fusiona con otros lípidos adicionales en el aparato de Golgi proceso que es
facilitado por la Apo E. Estas partículas ricas en triglicéridos se secretan al espacio de Disse.
- Hay solo una partícula de ApoB-100 por cada VLDL, relación que se mantiene aunque estas lipoproteínas son
metabolizadas a IDL y LDL.
Los altos niveles de ApoB están asociados con la enfermedad cardiovascular.

APOPROTEÍNAS C
La Apo C presenta 3 variedades polimorfas debido a su contenido en ácido siálico: Apo C-I, C-II y C-III .Son producidas
en dos sitios diferentes del genoma:
- La Apo C-I y la ApoC-II se producen en el cromosoma 19.
- La Apo C-III en el cromosoma 11.

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● La Apo C es importante para el metabolismo de los triglicéridos debido a que su presencia es necesaria para el
reconocimiento de la Apo E por los receptores de las lipoproteínas.
● La función de Apo C-II es compleja y se requieren niveles normales dado que es el cofactor para la LPL-1.
Mutaciones en la misma causan severas hipertrigliceridemias actuando como una deficiencia de LPL-1.
● La Apo C-III es muy importante, sus niveles aumentan en muchas alteraciones lipídicas siendo una apoproteína
aterogénica.

APOPROTEÍNAS D
La Apo D, perteneciente a la familia génica de la α 2 microglobulina, que incluye la proteína transportadora del retinol
y la proteína transportadora de los ésteres de colesterol (CETP).
La Apo D se sintetiza en una gran variedad de tejidos como el hígado, intestino, páncreas, riñón, placenta, glándulas
adrenales, bazo y cerebro.
Debido a la multitud de ligandos y a la gran variedad de lugares de síntesis, se cree que la Apo D podría ser una proteína
multiligando y multifuncional, importante en la fisiología celular y de función variable según el lugar de síntesis.
● A nivel sistémico y en asociación con la lecitin colesterol acetiltransferasa (LCAT), la Apo D forma un complejo que
actúa de forma activa retirando colesterol de los tejidos periféricos y transportándolo por el plasma hasta el
hígado para su catabolismo.

APOPROTEÍNAS E
La Apo E es una glucoproteína sintetizada principalmente en el hígado, pero también en los macrófagos y los astrocitos
cerebrales.
E4/E4 está implicada con ateroesclerosis y la enfermedad de Alzheimer
● Forma parte constituyente de los quilomicrones (Qm) y de las lipoproteínas de muy baja (VLDL), intermedia (IDL)
y alta densidad (HDL).
● Su principal función es la de ser ligando de receptores celulares que participan en el catabolismo de las
lipoproteínas:
- Receptor de VLDL que reconoce a VLDL e IDL y que se encuentra en las paredes arteriales, músculo esquelético,
corazón, riñón y cerebro.
- Receptor de LDL (LDLR o receptor Apo B-100/E) que se encuentra en el hígado y los tejidos periféricos
reconociendo LDL residuales.
- Proteína relacionada con el receptor de LDL (LRP) localizada en el hígado, la placenta y la pared arterial.
- Receptor ApoE-2 de cerebro y placenta.
● El gen que codifica la Apo E está localizado en el cromosoma 19 con tres alelos principales, ApoE-2, ApoE-3 y ApoE-
4, que traducen tres isoformas de la proteína y difieren una de la otra solo por un aminoácido. De esta forma, en
la población general podemos encontrar seis fenotipos distintos:
- Fenotipo E3/E3.
- Fenotipo E3/E2.
- Fenotipo E3/E4.
- Fenotipo E2/E2.
- Fenotipo E4/E4.
- Fenotipo E4/E2
Para producirse la depuración plasmática de las LDL, la Apo E debe contener el fenotipo E3 para que esté completa
estructuralmente, y así ser reconocida por los receptores.
E2/E2 se asocia con un desorden genético llamado hiperlipoproteinemia tipo III, así como con un aumento o una
disminución del riesgo de ateroesclerosis. Este fenotipo no es reconocido por el receptor, produciéndose una menor
depuración plasmática de la LDL.

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Lipoproteínas
QUILOMICRONES (Qm)
Son las lipoproteínas de más baja densidad, de mayor tamaño y de mayor contenido lipídico, fundamentalmente
triglicéridos (TAG). Tienen como función transportar colesterol, vitaminas liposolubles y ésteres de colesterol pero
principalmente los triglicéridos de la dieta desde el intestino delgado a la periferia.
Formación de un Qm:
▪ El ensamble ocurre en la mucosa intestinal y requiere de la proteína de trasferencia de triacilglicerol de los
microsomas (MTP), que carga la Apo B-48 con lípidos. Esto ocurre en el RE liso ya que es donde están las enzimas
que intervienen en la síntesis de TAG, Colesterol y Fosfolípidos. Son empaquetadas en vesículas secretoras, se
fusionan con la membrana plasmática liberando las lipoproteínas
▪ Los quilomicrones nacientes (Qmn) salen del intestino a través del sistema linfático y entran a circulación por la
vena subclavia izquierda. El Qmn es no funcional pero al estar en el plasma la HDL circundante le cede
apoproteínas ApoE que le servirá como receptor hepático y Apo CII para la activación de la lipoproteína lipasa, la
enzima que degrada el triacilglicerol.
▪ Una vez reconstituído los TAG, aportados por la dieta y formado el quilomicrón, el enterocito lo vuelca en el tejido
linfático, va circulando por el conducto torácico que desemboca volcando su contenido en la aurícula izquierda,
pasando luego al ventrículo y este quilomicrón proveniente de la alimentación sale del ventrículo a la circulación
general para llegar a todo el organismo.
▪ Luego, en la circulación se encuentra con la lipoproteín lipasa 1 (LPL 1), la cual hidroliza el TAG para proporcionar
ácidos grasos y glicerol. Esto se da fundamentalmente en el tejido muscular y tejido adiposo, porque se encuentran
mayormente irrigados. Los ácidos grasos se almacenan (en el tejido adiposo) o se usan para la obtención de energía
(en el músculo). Si no son captados inmediatamente por una célula, los ácidos grasos de cadena larga son
trasportados por la albúmina sérica hasta que se produzca su captación. El glicerol se utiliza en el hígado en la
síntesis de lípidos, glucólisis o la gluconeogénesis.
- La enzima LPL 1 ataca los ácidos grasos del carbono 1 y 3, no así el del carbono 2, debido a que siempre está
unido a un ácido graso esencial (linoleico o linolénico).
▪ Como resultado de esta lipólisis los Qm disminuyen de tamaño, aumentando la proporción relativa de colesterol,
produciéndose un intercambio intraplasmático de lípidos mediado por las proteínas de transferencia CETP
(colesterol ester transfer protein) y PLTP (phospholip transfer protein).
▪ Además el Qm pierde Apo C que regresa así a las HDL, formándose los Qm remanentes (Qmr). Este proceso tiene
por objeto enriquecer levemente las HDL en TAG permitiendo que por la acción de lipasa hepática (LPL2) se
produzca un remodelado de las HDL. Además, una vez que llega al hígado, es separado el ácido graso del carbono
2 del glicerol, siendo el hígado el responsable de elongar (donde actúan elongasas y desaturasas) para transformar
el linoleico en araquidónico y el linolénico en eicosapentaenoico (EPA) y docosaexahenoico (DHA).
▪ Las apolipoproteínas que predominan antes de que los quilomicrones nacientes (Qmn) entren en la circulación
incluyen la Apo B-48 y Apo A-I, Apo A-II y Apo A-IV. Los quilomicrones remanentes (Qmr) ricos en ésteres de
colesterol tienen Apo B-48 y Apo E, siendo esta última ligando de un receptor específico (Receptor ApoB-100 /E)
localizado en la membrana de los hepatocitos que al unirse es endocitado.
▪ Una vez dentro de la célula hepática el quilomicrones remanentes (Qmr) es fagocitado por los lisosomas y por
acción de sus enzimas sus componentes son disociados en:
- Aminoácidos que son utilizados para la formación de nuevas apoproteínas.
- Colesterol esterificado que es hidrolizado dando colesterol libre; que puede excretarse por bilis o incorporarse
a la estructura de nuevas lipoproteínas.

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Los Q intactos son el único tipo de lipoproteínas que no puede ser aterogénica, ya que
por su enorme tamaño no pueden infiltrar en el espacio subendotelial (sitio donde se
inicia y progresa el ateroma).

Fig. 4. Formación de un quilomicrón.

LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD: VLDLs

Cuando la ingesta de grasa y carbohidratos en la dieta, supera a las necesidades del organismo, esto lleva a su
conversión hepática en triglicéridos (TAG endógeno) (a partir de ácidos grasos y glicerol o también del acetilCoA
proveniente de la glucosa).
Estos triglicéridos endógenos se empaquetan en otro tipo de lipoproteína llamada VLDLs (lipoproteínas de muy baja
densidad), y se liberan a la circulación para su entrega a los diferentes tejidos (sobre todo músculo y tejido adiposo),
para su almacenamiento o la producción de energía mediante su oxidación.

Las VLDLs son, por lo tanto, moléculas formadas para transportar los triglicéridos
endógenos a los tejidos extra-hepáticos.
Contenido:
- Lipídico: además de TAG, contienen algo de colesterol, ésteres de colesterol.

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- Proteico (apoproteínas): Apo B-100, Apo C-I, Apo C-II y ApoE, pero al igual que los Qmn, las VLDLs
recientemente formadas adquieren Apo C-II y ApoE de las HDLs circulantes.
El receptor de la VLDL se expresa en macrófagos, cerebro y, característicamente, en tejido adiposo y músculo, donde
puede facilitar la captación de triglicéridos a partir de las lipoproteínas ricas en Apo E.
Los ácidos grasos de las VLDLs se liberan al tejido adiposo y al músculo de la misma forma que los quilomicrones,
mediante la acción de la lipoproteín lipasa 1 (LPL1).
Una vez que actúa la enzima, convierte a la VLDL en lipoproteínas de densidad intermedia (IDLS), también llamadas
remanentes de VLDL. Las proteínas que se mantienen son Apo B-100 y ApoE.
La pérdida adicional de triglicéridos convierte las IDL en lipoproteínas de baja densidad (LDL).

LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDAD INTERMEDIA: IDLs

Las IDLs se forman mediante la acción de la lipoproteín lipasa 1 (LPL1) sobre las VLDL que reducen su tamaño, su
contenido en TAG y transfieren la Apo C-I y Apo C-II a la HDL y ésta le cede colesterol esterificado (mediante la CETP)
y de este modo se convierten en las Lipoproteínas de Densidad Intermedia.
El destino de las IDLs es la conversión a LDLs o su absorción directa en el hígado (VLDL remanente). El hígado toma
las IDLs después que hayan interactuado con el receptor del LDL para formar un complejo, que subsecuentemente es
ingresado a la célula por endocitosis.
Para que los receptores de LDL en el hígado reconozcan a las IDLS se requiere la presencia de ApoB-100 y de ApoE
(Receptores Duales: ApoB-100/ApoE).

LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD: LDLs

El requerimiento de colesterol de la célula para formar su membrana se satisface de una de las dos siguientes maneras:
- Sintetizado de novo dentro de la célula.
- Suministrado de fuentes extracelulares (a partir de los quilomicrones y de las LDLs).
El colesterol dietario que entra en los quilomicrones es suministrado al hígado por la interacción de los remanentes
de quilomicrones con su receptor.
La LDL se forma en el plasma como producto de la degradación de la VLDL por la acción de las LPL. Esta lipoproteína
carece ya de Apo C, por lo tanto, sobre ella va actuar la LH, cuya acción es independiente del cofactor Apo C-II.
La apolipoproteínas exclusiva de las LDLs es la ApoB-100. El receptor de las LDL es un polipéptido que atraviesa la
membrana plasmática. Un dominio extracelular es responsable del reconocimiento de las ApoB-100. Un dominio
intracelular es responsable del agrupamiento de los receptores de LDL en las regiones de la membrana plasmática.
Una vez constituida la LDL, ésta se encarga de acarrear el colesterol a los tejidos periféricos donde es requerido, para
ello es reconocida por diversas células del organismo por medio de receptores específicos que permiten regular el
equilibrio intracelular del colesterol.
Las LDL constituyen una reserva circulante de colesterol, con un tiempo de residencia en el plasma de 2-3 días.
Cuando las células requieren colesterol, expresan el receptor LDL en su membrana, el cual les permite captar las LDL
mediante endocitosis. A excepción del hígado, que puede excretar el colesterol a la bilis o utilizarlo para la síntesis de
ácidos biliares y de las glándulas esteroidogénicas que lo destinan a la síntesis de hormonas, los requerimientos de
colesterol del resto de las células son muy bajos puesto que únicamente lo utilizan para la formación de membranas y
también pueden sintetizarlo a partir de acetil-CoA. Por lo tanto, aproximadamente el 75% de las LDL del plasma acaban
siendo catabolizadas por el hígado.
El grupo de receptores LDL se encuentra dentro de las invaginaciones de membrana plasmática recubiertos de clatrina.
Luego se despojan de la proteína clatrina y las vesículas se funden con endosomas cuyo pH interno es
aproximadamente 5, en estas condiciones la LDL se disocia de su receptor. Los receptores vuelven a la superficie celular
(reciclándose), mientras el endosoma con la LDL encerrada se funde con un lisosoma. En el lisosoma la Apo B-100 de

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las LDL se degrada rápidamente en sus aminoácidos, y los ésteres de colesterol se hidrolizan para generar colesterol
libre y ácidos grasos.

La concentración intracelular del colesterol libre controla la velocidad de síntesis del

Este colesterol libre tiene tres funciones reguladoras:
• Inhibe la Ez 3-hidroxi-3metil-Glutaril-CoA-Reductasa (HGM – CoA reductasa), que es la enzima clave en
la síntesis del colesterol.
• Activa a la Ez Acil-CoA-Aciltransferasa (ACAT) que reesterifica el colesterol para su almacenamiento en
forma de ésteres de colesterol.
• Inhibe la síntesis de más receptores para la LDL, frenando así la capatación de más LDL.
Estas acciones reguladoras previenen la sobrecarga de colesterol en las células.

La mayor cantidad de colesterol que se junta en el duodeno con el colesterol de la ingesta,

es el que viene por la vía biliar. Vamos a dar un ejemplo: 1200mg proveniente de la vía
biliar y 800mg de la ingesta, que va a dar como resultado un total de 2000mg, de los cuales
Para ser liberado de la célula el colesterol esterificado es hidrolizado por una enzima denominada colesterol éster
hidrolasa.

En los últimos años cobró mucha importancia el camino “scavenger” o vía alternativa de degradación de LDL, por la
cual la lipoproteína es tomada por los macrófagos por medio de receptores diferentes.
Estos macrófagos toman la LDL, la digieren y aproximadamente la mitad del colesterol que contenían queda
depositado en el espacio citoplasmático apreciándose en el microscopio electrónico como células espumosas. Este
camino constituye el 15% de la degradación de las LDL, siendo la vía predominante en el caso de la
hipercolesterolemia familiar homocigota (importante a tener en cuenta en estos pacientes debido a que sufren
infarto de miocardio a temprana edad).
Por todo lo anteriormente enunciado se entiende porque debe modificarse la dieta con fines profilácticos y
terapéuticos: reducción del contenido de colesterol, de la proporción de ácidos grasos saturados y del contenido
calórico.
El aclaramiento de las LDL puede aumentarse farmacológicamente con inhibidores de la HMG-CoAreductasa que,
secundariamente estimulan la actividad del receptor LDL. Estos inhidores de la síntesis de colesterol pueden incluso
llegar a inhibir la producción de VLDL, por lo que su beneficio en el tratamiento de la hipercolesterolemia es doble.

Clases de LDL
Las LDL son un grupo heterogéneo de lipoproteínas. El tamaño de las LDL da lugar a dos fenotipos:
- Patrón A: LDL grande y menos densa.
- Patrón B: LDL pequeña y densa.
Las LDL pequeñas y densas (fenotipo B) se las asocia con mayor riesgo coronario. Están vinculadas a
hipertrigliceridemia, HDL bajo y apo A-I disminuido y acompañan al síndrome de resistencia insulínica. Los estudios in
vitro comprueban una mayor susceptibilidad para la oxidación. Está demostrado que las modificaciones oxidativas
aumentan la formación de células espumosas, que son la base para la formación de la estría lipídica, inicio de la placa
de ateroma.
Para el fenotipo B influyen distintos factores:
⮚ Factor genético: llevan a alteraciones familiares del metabolismo lipídico asociadas a riesgo aumentado de
enfermedad cardíaca coronaria prematura. Estudios de familias con hiperlipemia combinada revelaron que el
patrón B está íntimamente ligado a la presencia de concentraciones elevadas de triglicéridos.
⮚ Factor nutricional: el contenido de grasa y el tipo de ácidos grasos de la dieta pueden modular el diámetro y
densidad de las partículas de LDL, y pueden influir en la expresión del fenotipo B. También se ha observado que el

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consumo de aceites parcialmente hidrogenados con un alto contenido de ácidos grasos trans reduce la
concentración de HDL-C, y elevan la de triglicéridos en plasma.
Aunque históricamente se ha considerado el aumento de la concentración de LDL como un factor de riesgo
cardiovascular, el tamaño de la LDL emerge como un nuevo e importante factor de riesgo para estas enfermedades.
Así, entre los múltiples mecanismos que pueden contribuir a una mayor aterogenicidad de las partículas de LDL patrón
B respecto a las de mayor tamaño y menor densidad tenemos:
Menor afinidad por el receptor LDL celular
Número de partículas de LDL patrón B
Mayor afinidad por los proteoglicanos
Mayor susceptibilidad de oxidación

Importancia de la determinación de las LDL patrón B: las partículas de LDL pequeñas y densas (patrón B) actualmente
se reconocen como un marcador cardiometabólico, por lo tanto su detección en el plasma puede ser útil como factor
predictivo y como pesquisa de las enfermedades relacionadas con el estilo de vida que parecen asociarse con la
resistencia a la insulina.

Receptores carroñeros
Los monocitos captan LDL oxidadas y entonces se transforman en macrófagos por acción de diversos factores de
diferenciación y la propia LDL oxidada. Los macrófagos expresan diversos receptores "scavenger", el cual posee la
capacidad de unir mediante fagocitosis partículas de lipoproteínas de baja densidad oxidadas transformando los
mismos en las conocidas “células espumosas.” Se identificaron dos tipos de receptores identificados como tipo I y tipo
II.

LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD: HDLs

Las lipoproteínas de alta densidad son las lipoproteínas con un mayor contenido de proteínas (50%). Son sintetizadas
y secretadas por el hígado y en una menor proporción por el intestino, en forma de HDL nacientes (HDLn), las cuales
están compuestas por una bicapa de fosfolípidos y colesterol libre rodeada de Apo A (en especial de A-I), Apo E y Apo
C. Las HDL que segregan estos dos tejidos son partículas discoidales o bien esféricas de tamaño muy pequeño, ricas en
proteínas, fosfolípidos y escasos ésteres de colesterol.
Estas HDL recogen colesterol libre de las células a través de varios mecanismos:
- Por simple contacto con las membranas: para que las HDL puedan recoger el colesterol celular, éste debe
localizarse en la cara externa de la membrana plasmática, por acción del transportador ABC-1.
- Por interacción con receptores específicos que reconocerían la Apo A-I.
La fracción de HDL representa un grupo heterogéneo de partículas, constituidas por las HDL2 que son de tamaño mayor
y HDL3 que son más pequeñas. También se conoce otra subfracción: la HDL1 o HDLn.
La Apo A-I es el componente principal de estas lipoproteínas y se sintetiza en hígado e intestino.

La HDL puede ser removida de la circulación a través de tres procesos metabólicos:

1) Una vez en el plasma, sobre las HDLn, actúa la LCAT. Esta enzima para poder actuar, se incorpora a una fracción
de las HDL y en presencia de Apo A-I como cofactor, esterifica el colesterol libre de la superficie de la lipoproteína
y el proveniente de las células de los tejidos. Este colesterol esterificado se ubica en el centro de la partícula
convirtiendo su forma discoidal o naciente en esférica o madura representado por las HDL2 (más grandes, menos
densas y ricas en colesterol esterificado).
El colesterol recién esterificado es distribuido hacia las partículas ricas en triglicéridos (PRTG) y recibiendo a cambio
TAG mediado por la proteína transportadora de esteres de colesterol (CETP). Este proceso tiene por objeto enriquecer
levemente a las HDL en TAG permitiendo así la acción de la LH (que ataca los TAG del interior de las HDL), así se produce
el remodelado de las HDL transformándose de HDL2 en HDL3.

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Las HDL3 por su tamaño más pequeño, son más aptas para atravesar la pared de los capilares sanguíneos y recaptar
el colesterol excedente desde los tejidos periféricos que nuevamente por acción de la LCAT se forma colesterol
esterificado que se localizará en el centro de la partícula y formándose nuevamente la HDL2.
Todas las HDL, si bien las HDL2 con mayor eficacia, son sustratos para la CETP, con lo que ceden ésteres de colesterol
a las lipoproteínas que contienen Apo B al tiempo que adquieren triglicéridos de ellas. Así pues, el colesterol celular
recogido por las HDL acaba en las VLDL/LDL, desde donde puede ser cedido a los tejidos, fundamentalmente al hígado.

De este proceso dinámico resulta un continuo intercambio de colesterol, desde las HDL a
las PRTG, promoviendo el desplazamiento de ese colesterol al hígado para que pueda
hidrolizarse y excretarse como ácidos biliares o incorporarse a otras lipoproteínas
h ái d d l l i é i d l H L

Fig. 5. Formación de los distintos tipos de la HDL. Primer proceso metabólico.

Fig. 6. Actividad de la CETP.

2) Un segundo mecanismo catabólico estaría delimitada por la cesión de colesterol de las HDL a los tejidos
directamente. La pequeña fracción de las HDL2 que han adquirido Apo E (de las lipoproteínas o de los macrófagos)
les permite ser reconocidas por el receptor LRP o por el receptor LDL y ser captadas por endocitosis.

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3) El tercer mecanismo de catabolismo de las HDL es la captación celular selectiva del colesterol HDL, sin
internalización ni degradación de la partícula lipoproteica. Este proceso ocurre predominantemente en el hígado
y es mediado por el receptor SR-BI (scavenger receptor class B type I) y la expresión de este receptor en el hígado
controla los niveles plasmáticos del HDLn y su secreción hacia la vía biliar.

Para completar el metabolismo de las HDL hay que considerar el destino de los triglicéridos y de los fosfolípidos. La
LH hidroliza preferentemente los fosfolípidos y transforma las HDL2 en HDL3, permitiendo el reciclado de estas
lipoproteínas. La hidrólisis de los triglicéridos, por su parte, por acción de la LH o de la LPL, determina la pérdida de
Apo A-I de la partícula. Esta proteína se constituye en aceptor de colesterol libre, reiniciando un nuevo ciclo o bien es
eliminada por el riñón.

Las HDL tienen como funciones:

▪ Constituir el reservorio de Apo-C y Apo-E, necesarias en el metabolismo de las partículas ricas en TAG (PRTG).
▪ Transportar el colesterol de los tejidos periféricos al hígado, a lo que se conoce como “Transporte Reverso de
Colesterol”.

PROPIEDADES ANTIATEROGÉNICAS DE LAS HDL

- Transporte reverso de colesterol y ésteres de colesterol oxidados.

- Inhibición de la oxidación y la agregación de las LDL.
- Prevención del daño vascular causado por las LDL oxidadas.

Formación de las fracciones de HDL:

⮚ PROTEÍNA DE TRANSFERENCIA DE ESTERES DE COLESTEROL (CETP):
- La CETP es una proteína plasmática transferidora de lípidos con especificidad para los lípidos neutros y
fosfolípidos.
- La CETP se sintetiza principalmente en el hígado y circula en plasma unida a las HDL.
- Transfiere ésteres de colesterol de las HDL a las VLDL y LDL, intercambiándolos por triglicéridos.
- Remodela las HDL transfiriendo colesterol desde las HDL pequeñas a las HDL grandes.
- Función antiaterogénica favoreciendo el transporte reverso del colesterol.

LIPOPROTEÍNA A
Vamos a describir brevemente una lipoproteína importante desde el punto de vista clínico por su potencial
aterogénico.
La lipoproteína (a) es una partícula compuesta por LDL con Apo B-100 incluida y la proteína Apo A unida a la Apo B.
Su gen está localizado en el cromosoma 6 y unido al gen del plasminógeno.
La Lp(a) es una partícula más grande y más densa que la LDL.
Estas partículas poseen un centro no polar y están compuestas por una bicapa de lípidos y proteínas.
Estas partículas aparecen en la deficiencia de lecitina colesterol aciltransferasa (LCAT) familiar y en enfermedades
hepáticas en las que esta enzima es deficiente. En la obstrucción biliar, tales partículas (lipoproteína X) se forman como
resultado del reflujo de lípidos biliares a la sangre. Partículas similares también aparecen en la deficiencia familiar de
LCAT.
Los niveles elevados de Lp(a) son considerados como un factor de riesgo independiente en el desarrollo de
aterosclerosis, trombosis y enfermedad cardiovascular (ECV) prematura.

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Índices o cocientes lipoproteicos

La relación colesterol total/colesterol HDL denominada índice aterogénico o de Castelli y la relación colesterol
LDL/colesterol HDL constituyen indicadores de riesgo con un valor predictivo mayor que el de los datos aislados, ya
que reflejan dos potentes componentes de riesgo vascular.
Los individuos con un cociente alto tienen un mayor riesgo cardiovascular debido a la existencia de un desequilibrio
entre el colesterol vehiculizado por las lipoproteínas aterogénicas y las lipoproteínas protectoras.
Puede aumentar su poder predictivo si se tiene en cuenta la trigliceridemia. Cuando los triglicéridos superan los 300
mg/dl, la fórmula de Friedewald (LDLc = CT - (HDLc + TG/5) para estimar la concentración de colesterol LDL no es
válida ya que es preferible utilizar el cociente colesterol total/colesterol HDL.

DETERMINACIÓN DEL COLESTEROL NO – HDL

Recientemente se ha sugerido el uso del colesterol no-HDL como una mejor herramienta para predecir la muerte por
enfermedad cardiovascular.
El colesterol no-HDL se define como la diferencia entre el valor de colesterol total y el de las HDL. De esta manera,
no solo incluye el colesterol de las LDL sino que comprende las fracciones de lipoproteínas de densidad intermedia
(IDL) y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL). La importancia del análisis del colesterol no-HDL como predictor
y blanco para el tratamiento de enfermedad cardiovascular radica en que se incluye lipoproteínas como los
remanentes de VLDL, las cuales por ser moléculas pequeñas y densas son altamente aterogénicas.
Colesterol no-HDL = Colesterol Total – Colesterol HDL

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Bibliografía
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● http://www.clinicalascondes.cl/clcprod/media/contenidos/pdf/MED_11_1/Metabolismo.pdf
● http://www.fepreva.org/curso/6to_curso/material/ut17.pdf
● https://www.iidenut.org/instituto/2018/10/16/clasificacion-actualizada-de-los-lipidos/
● https://themedicalbiochemistrypage.org/lipoproteins-blood-lipids-and-lipoprotein-metabolism/
● Laris, María del RosarioE, Arteaga, Antonio L, Cuevas, Ada M, Rigotti, Attilio R.: El colesterol HDL: ¿un nuevo
objetivo terapéutico en el manejo de las dislipidemias y la ateroesclerosis? Rev Méd Chile 2005; 133: 823-832
● https://medlineplus.gov/spanish/pruebas-de-laboratorio/analisis-de-sangre-de-lipoproteina-a/
● https://www.news-medical.net/life-sciences/Lipoprotein-Classification-(Spanish).aspx
● https://www.fesnad.org/resources/files/Publicaciones/Consenso_sobre_las_grasas_y_aceites_2015.pdf

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