Bioquímica

 Estructural  y  Metabólica  
TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  
 Bioquímica  Estructural  y  Metabólica  
TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  

TEMA  11.  Metabolismo  del  glucógeno.    

Importancia  y  función  del  glucógeno.  Degradación  del  glucógeno:  
glucógeno  fosforilasa,  enzima  desramificante.  Biosíntesis  del  glucógeno:  
glucógeno  sintasa,  enzima  ramificante.  Regulación  hormonal  y  alostérica.  
Regulación  diferencial  en  tejido  muscular  y  hepáBco.  Control  coordinado  
de  la  síntesis  y  degradación  del  glucógeno.  Principales  enfermedades  de  
depósito  del  glucógeno.    

M.  Dolores  Delgado  
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TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  

Importancia  y  función  del  glucógeno  

• Forma  de  almacenamiento  de  glucosa  fácilmente  movilizable.  

• El  exceso  de  glucosa  de  la  dieta  se  almacena  como  glucógeno.  Se  moviliza  cuando  surge  una  
necesidad:  acGvidad  muscular,  entre  comidas  (reserva  energéGca  12-­‐24  h).  
• Se  encuentra  en  el  citosol:  gránulos  de  10-­‐40  nm.  ConGene  las  enzimas  para  su  degradación  
y  biosíntesis  y  las  enzimas  reguladoras.  
• Lugares  principales  de  almacenamiento:  hígado  y  músculo  esqueléGco.  
• Funciones  diferentes:  regular  el  nivel  de  glucosa  en  sangre  (hígado)  y  suministrar  glucosa  
para  la  acGvidad  muscular  vigorosa  (músculo).  
• Existen  defectos  enzimáGcos  congénitos  que  alteran  el  metabolismo  del  glucógeno:  
enfermedades  de  almacenamiento  del  glucógeno.  

M.  Dolores  Delgado  
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El  contenido  de  GLUCÓGENO  del  hígado  varía  a  lo  largo  del  día  

Gránulos  de  glucógeno   Feduchi  y  cols.  Bioquímica:  conceptos  esenciales.  Panamericana  2011.  

M.  Dolores  Delgado  
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Funciones  del  glucógeno  en  hígado  y  músculo    

GLUCÓGENO   GLUCÓGENO  

Glucosa-­‐1-­‐P  
Glucosa-­‐1-­‐P  

Glucosa-­‐6-­‐P   Glucosa-­‐6-­‐P   Glucosa-­‐6-­‐

fosfatasa  

GLUCÓLISIS   Glucosa  
ATP   Gluconeogénesis  
CO2  

Glucosa  en  
Lactato   sangre  

MÚSCULO   HIGADO  

M.  Dolores  Delgado  
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Comparación  de  las  funciones  del  glucógeno  hepáGco  y  muscular  

GLUCÓGENO  HEPÁTICO   GLUCÓGENO  MUSCULAR  

Función   Mantenimiento  de  la  concentración  de   CombusGble  de  reserva  para  la  contracción  
principal   glucosa  en  sangre.   muscular.  

UGlizado  como  combusGble  para  

Ninguna,  el  músculo  carece  de  glucosa-­‐6-­‐
Otras   cualquier  tejido:  el  hígado  conGene  
fosfatasa  y  la  glucosa-­‐6-­‐P  no  puede  
Funciones   glucosa-­‐6-­‐fosfatasa  que  desfosforila  la  
abandonarlo.  
Glu  y  permite  que  salga  a  sangre.    

Aprox.  1-­‐2%  del  peso  del  músculo  (pero  

Aprox.  10%  del  peso  del  hígado.  Sólo   tenemos  mucha  más  masa  muscular,  por  
Depósitos   duran  12-­‐24  h  durante  el  ayuno.   lo  que  hay  el  doble  de  glucógeno  que  en  
el  hígado).  

El  glucagón  y  la  adrenalina  esGmulan   La  adrenalina  esGmula  la  glucogenolisis.  

Control   la  glucogenolisis.  
hormonal   La  insulina  esGmula  la  síntesis.  
La  insulina  esGmula  la  síntesis.  

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Degradación  y  biosíntesis  del  glucógeno  

Glucogenolisis   GLUCÓGENO   Glucogenogénesis  

Glucógeno  
Pi   sintasa  
+  
Enzima  
Glucógeno   ramificante  
fosforilasa  
+  
Enzima   UDP-­‐Glucosa  
desramificante  

UDP-­‐glucosa  
pirofosforilasa  
UTP  

Glucosa-­‐1-­‐P  

Fosfoglucomutasa   Glucólisis,  otras  

vías    
Glucosa-­‐6-­‐P  
Glucosa-­‐6-­‐
fosfatasa   Hexoquinasa     músculo  
Glucosa  
Pi   ATP   Glucoquinasa  
OJO,  sólo  
en  hígado  
 hígado  
Glucosa  

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Estructura  del  Glucógeno  

(α1          4)  

(α1          6)  

Mark’s  Basic  Medical  Biochemistry.  A  

clinical  approach.  3e.  LWW.  2008.  

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Hidrólisis  y  fosforolisis  

HIDRÓLISIS:  digesGón  de  polisacáridos  y  disacáridos.  

H2O  
+  
OH   HO  

FOSFOROLISIS:  movilización  del  glucógeno  intracelular.  

Pi  
+  
O   P   HO  

-­‐  Se  emplea  fosfato  en  vez  de  H2O  para  romper  el  enlace.  
-­‐  Ventaja:  la  glucosa  se  libera  ya  fosforilada  y  la  célula  no  gasta  energía  en  fosforilarla.  

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Glucogenolisis  

Enlace  
(α1  ➔  6)  

Glucógeno  
 Glucógeno   Pi  
fosforilasa   1.  FOSFOROLISIS  

Glucosa-­‐1-­‐P  
4.  Fosfogluco  
2.  ACTIVIDAD  
mutasa    Enzima  
desramificador  
 TRANSFERASA  
Glucosa-­‐6-­‐P  

3.  ACTIVIDAD  
 Enzima    DESRAMIFICANTE  
desramificador  

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  

5e.  Freeman.  2009.  
Polímero  (α1  ➔  4)  sin  ramificaciones,  
sustrato  para  la  acción  posterior  de  la  
fosforilasa.  

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Degradación  y  biosíntesis  del  glucógeno  

Glucogenolisis   Glucogenogénesis  
GLUCÓGENO  

Glucógeno  
Pi   sintasa  
+  
Enzima  
Glucógeno   ramificante  
fosforilasa  
+  
Enzima   UDP-­‐Glucosa  
desramificante  

UDP-­‐glucosa  
pirofosforilasa  
UTP  

Glucosa-­‐1-­‐P  

Fosfoglucomutasa   Glucólisis,  otras  

vías    
Glucosa-­‐6-­‐P  
Glucosa-­‐6-­‐
fosfatasa   Hexoquinasa     músculo  
Glucosa  
Pi   ATP   Glucoquinasa  
OJO,  sólo  
en  hígado  
 hígado  
Glucosa  

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Biosíntesis  del  glucógeno  

Glucosa  (dieta)   Gluconeogénesis  

HK,  GK  
Glucosa-­‐6-­‐P  

fosfoglucomutasa  
1.  INICIACIÓN  
Glucosa-­‐1-­‐P  
UTP   UDP-­‐Glucosa-­‐
ΔG°’=  –25kJ/mol   pirofosforilasa  
2Pi   PPi  
pirofosfatasa  
UDP-­‐Glucosa  
(Glucosa)n  
Glucógeno  
2.  ELONGACIÓN  
sintasa  
(Glucosa)n+1  
UDP  

Enzima  ramificante  
3.  RAMIFICACIÓN   (glucosiltransferasa)  

GLUCÓGENO  
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Glucógeno  sintasa  

UDP-­‐glucosa  

Glucógeno   Glucógeno  (n)  

sintasa  

 a  

Glucógeno  (n+1)  

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5e.  Freeman.  2009.  

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Enzima  ramificante  

7  resíduos  de  Glu  

Enzima  
ramificante  

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Regulación  de  las  rutas  metabólicas  

ObjeGvos:  
•   Que  la  velocidad  de  la  vía  esté  adaptada  a  las  necesidades  de  la  célula.  
•   Que  las  vías  de  síntesis  y  degradación  no  estén  acGvas  a  la  vez.  

Mecanismos:  
•   Enzimas  alostéricos  (segundos  o  menos).  
•   Regulación  hormonal  (segundos  a  minutos).  
•   Regulación  genéGca  (horas).  

Generalidades:  
•   Las  enzimas  reguladoras  catalizan  reacciones  irreversibles.  
•   Las  primeras  reacciones  de  la  ruta  metabólica  suelen  estar  reguladas.  
•   Las  isoenzimas  específicas  de  tejido  permiten  regulación  diferencial  en  los  disGntos  órganos.  
•   Las  enzimas  reguladoras  catalizan  etapas  limitantes  de  la  ruta.    
•   Muchas  rutas  Genen  regulación  por  retroalimentación  (inhibición  por  producto  final).  
•   La  regulación  hormonal  integra  las  rutas  en  los  disGntos  tejidos.  
•   Las  hormonas  regulan  el  metabolismo  por:  
-   Cambios  en  el  estado  de  fosforilación  de  las  enzimas.    
-   Cambios  en  la  regulación  genéGca  (inducción  o  represión  génica).  

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Glucógeno  fosforilasa  

Proteína  fosforilada   Ser  

H2O   ADP   quinasa   Modificación  covalente  reversible:  

fosfatasa  
Pi   ATP   fosforilación/desfosforilación.  
Proteína  no  fosforilada   Ser-­‐OH  

Ser-­‐14  

Ser-­‐14  

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Regulación  de  la  glucógeno  fosforilasa  (I)  

A)  MÚSCULO.  ObjeGvo:  producción  de  ATP  vía  glucólisis.  

A)  REGULACIÓN  POR  MODIFICACIÓN  COVALENTE   C)  REGULACIÓN  ALOSTÉRICA  

Forma  a  (acGva).   Forma  b  (poco  
p   p   acGva).  

Fosforilasa  a   Fosforilasa  b  
fosfatasa   quinasa  
2  ADP   2  AMP   2  AMP  
AMP   AMP  
2  Pi   2  ATP   Forma  b  (acGva).  
AMP  =  ACTIVADOR  ALOSTÉRICO.  
Forma  b  (poco  acGva).   ATP  =  INHIBIDOR  ALOSTÉRICO.  

B)  REGULACIÓN  HORMONAL  
ADRENALINA                            Cascada  de  fosforilaciones  

Forma  a  (acGva).  

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Regulación  de  la  glucógeno  fosforilasa  (II)  

B)  HÍGADO.  ObjeGvo:  mantener  la  [glucosa]  constante  en  sangre.  

A)  REGULACIÓN  POR  MODIFICACIÓN  COVALENTE   C)  REGULACIÓN  ALOSTÉRICA  

Forma  a  (acGva).   p   p  
p   p  

Fosforilasa  a   Fosforilasa  b   Forma  a  (acGva).  

fosfatasa   quinasa  
2  ADP   2  GLU  
2  Pi   2  ATP   p   p  

Forma  b  (poco  acGva).  

GLU   GLU  

B)  REGULACIÓN  HORMONAL   2  Pi   fosfatasa  

GLUCAGÓN                            Cascada  de  fosforilaciones  
Forma  b  (poco  
GLU   GLU   acGva).  
Forma  a  (acGva).  
GLUCOSA  =  INHIBIDOR  ALOSTÉRICO.  

M.  Dolores  Delgado  
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Acción  de  la  adrenalina  y  el  glucagón  sobre  el  metabolismo  del  glucógeno  

ADRENALINA   GLUCAGÓN   1x  
(músculo  e  hígado)   (sólo  en  hígado)  

Adenilato  ciclasa   AC  

Proteína   C   R cAMP   ATP  

kinasa  A  
C   R
(PKA)  

10x  
PKA  acGva  
PKA   C   C  
C   C   cAMP  
ATP   P  
Fosforilasa  
100x  
P  
ATP   Fosforilasa  
quinasa  
Glucógeno   Glucógeno   quinasa  acGva  
sintasa   sintasa  acGva  

P  

GLUCOGENOGÉNESIS   Glucógeno   ATP  

fosforilasa  b   Glucógeno   1.000x  
fosforilasa  a  

GLUCÓGENO   GLUCOSA-­‐1-­‐P   10.000x  

GLUCOGENOLISIS  
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TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  

Algunos  efectos  de  la  insulina  

1.  EsGmulación  por  insulina  de  la  captación   2.  Insulina  acGva  la  glucógeno  sintasa.    
de  glucosa  (músculo,  adipocitos).          Vía  PKB-­‐-­‐-­‐GSK3,    

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5e.  Freeman.  2009.  

Mark’s  Basic  Medical  Biochemistry.  A  clinical  approach.  3e.  LWW.  2008.    

M.  Dolores  Delgado  
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TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  

INSULINA,  GLUCAGÓN  Y  ADRENALINA  en  el  metabolismo  glucídico    

GLUCOSA  
GLUCAGÓN  
Movilización  de  combusGbles  en  
respuesta  a  baja  [GLU]  en  sangre.  
INSULINA  
ADRENALINA  
Anabolizante  en  respuesta  a  
Movilización  de  combusGbles  en  
alta  [GLU]  en  sangre.  
respuesta  a  estrés  o  emergencia.  

GLUCAGÓN   ADRENALINA   INSULINA  

FUENTE.   Células  pancreáGcas  α   Médula  adrenal   Células  pancreáGcas  β  

DIANA.   Músculo  >   Músculo,  

Hígado  
Hígado   Hígado,  adipoc.  
EFECTOS:  

•   Glucogenolisis.  

•   Síntesis  de  glucógeno.  

•   Fructosa  2,6-­‐BP.  

•   Gluconeogénesis.  

M.  Dolores  Delgado  
Bioquímica  Estructural  y  Metabólica  
TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  

Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5e.  Freeman.  2009.  

M.  Dolores  Delgado  
 Bioquímica  Estructural  y  Metabólica  
TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  

Principales  enfermedades  de  depósito  del  glucógeno  

Berg,  Tymoczko  and  Stryer.  Biochemistry  7e.  WH  Freeman.  2011.  

M.  Dolores  Delgado  
 Bioquímica  Estructural  y  Metabólica  
TEMA  11.    Metabolismo  del  glucógeno  

BIBLIOGRAFÍA  

•  Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  5ª  ed.  Freeman,  2009.  Cap  15.  
•  Mark’s  Basic  Medical  Biochemistry.  A  clinical  approach.  3ª  ed.  LWW.,  2008.  Cap  28.  
•  Feduchi  y  cols.  Bioquímica:  conceptos  esenciales.  Panamericana,  2011.  Cap  12.    
•  Berg,  Tymoczko  and  Stryer.  Biochemistry.  7ª  ed.  WH.  Freeman,  2011.  Cap  21.  
•  Baynes  and  Dominiczak.  Bioquímica  Médica.  3ª  ed.  Elsevier,  2011.  Cap  13.  
•  Garre]  and  Grisham.  Biochemistry.  4ª  ed.  2009.  Cap  22.  
•  Voet  and  Voet.  Biochemistry.  4ª  ed.  Wiley,  2011.  Cap  18.  

M.  Dolores  Delgado