UPV/EHU | Curso 2023/2024

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Tema 5

Degradación y
síntesis del glucógeno

Bioquímica II
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ÍNDICE

Tema 5: Degradación y síntesis del

glucógeno

1. Glucogenólisis (Glucógeno -> Glucosa).

2. Glucogenogénesis (Glucosa -> Glucógeno).

3. Metabolismo del almidón.

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Ruta de la gluconeogénesis
Metabolismo de carbohidratos

• Glucólisis.
• Gluconeogénesis.
• Síntesis y degradación de glucógeno.
• Ruta de las pentosas fosfato.
• Ciclo de Calvin.
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Degradación del glucógeno

Polisacáridos de carbohidratos
Homopolisacáridos
• Glucógeno (energía)
• Almidón (energía)
• Celulosa (estructural)
Heteropolisacáridos
• Agarosa (estructural)
• Peptidoglicano (estructural
• Hialuronato (estructural)

Glucógeno
• Formado por monómeros de
Glucosa.
• Se almacena en forma de gránulos.
• Resistente en medio acuoso (no se
disuelve).
• Es la solución para acumular
glucosa en la célula sin afectar al
equilibrio osmótico.
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Degradación del glucógeno

Polisacáridos
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Degradación del glucógeno

El glucógeno en los animales
• Polímero ramificado formado por glucosa.

• Las glucosas de la misma cadena están unidas mediante

enlaces O-glucosídicos 𝛂(1-4), mientras que las
ramificaciones se unen mediante enlaces O-glucosídicos 𝛂(1-
6). Estos aumentan el número de extremos no reductores.
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Degradación del glucógeno

El glucógeno en los animales

• Los enlaces 𝛂(1-4) le confieren una estructura tridimensional

al glucógeno en forma de helicoide (puentes de H
intracatenarios).

• El glucógeno en vertebrados se almacena en:

• Hígado (<10% en peso): almacenamiento de glucosa para
abastecer a los órganos periféricos en periodos de entre
comidas o ayuno (12/24 horas).

• Músculo (1-2% en peso): fuente de energía inmediata

(aeorio/anaerobio).
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Degradación del glucógeno

Glucogenólisis (Glucógeno -> Glucosa)
Enzimas de la ruta

HIGADO Y
• Glucógeno fosforilasa: libera G1P (fosforólisis 𝛂1->4).
MUSCULO

• Enzima desramificante (amilo-α-1,6-glucosidasa, 4-α-

glucanotransferasa):
• 𝛂(1-4) glucanotransferasa.
• 𝛂(1-6) glucosidasa.

• Fosfoglucomutasa: isomerización G1P/G6P.

SOLO HIGADO• (hepatocitos) Glucosa-6-fosfatasa: formación de glucosa

libre.
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Degradación del glucógeno

1. Actividad de la glucógeno fosforilasa (PYG)
• Cataliza la reacción de fosforólisis en los extremos no
reductores del glucógeno, liberando G1P.

• Degrada el glucógeno hasta alcanzar el 4º residuo predio a la

ramificación.

NO ENTRA AGUA SINO UN GRUPO FOSFATO

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Degradación del glucógeno

1. Actividad de la glucógeno fosforilasa (PYG)
(𝛂->4)
linkage
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Degradación del glucógeno

Glucógeno fosforilasa (PYG)
• Comienza a degradar el glucógeno desde los extremos no
reductores.

• Cataliza la reacción de fosforólisis (+ Pi) del glucógeno, no la

hidrólisis (+ ATP).

• El producto de la reacción está en forma “activada” (G1P).

• Coenzima: PLP (piridoxal fosfato, Vit. B6).

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Degradación del glucógeno

Glucógeno fosforilasa (PYG)
• Regulación alostérica:
• Activador: AMP (músculo).
• Inhibidor: ATP, G6P (músculo), glucosa (hígado).

• Regulación por fosforilación (activación)/desfosforilación

(inhibición) reversible.
• Fosforilasa a (+P)
• Fosforilasa b (-P)

• Regulación hormonal en el hígado -> glucagón.

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Degradación del glucógeno

2. Actividad de la enzima desramificante (AGL)

Actividad
𝛂(1-4) glucanotransferasa
Enzima
desramificante

Actividad
𝛂(1-6) glucosidasa

El polímero 𝛂(1-4) desramificado

se degrada mediante la glucógeno
fosforilasa
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Degradación del glucógeno

3. Actividad de la fosfoglucomutasa (PGM)

La enzima debe de
estar previamente
fosforilada

Glucosa-1-P <-> Glucosa-6-P

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Degradación del glucógeno

4. Actividad glucosa-6-fosfatasa (G6P-asa)
• Actividad restringida a las células donde se da la gluconeogénesis (p.
ej. el hígado).

• Misma función que en la gluconeogénesis: liberar al torrente

sanguíneo la glucosa en condiciones de baja [glucosa]sangre.
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Degradación del glucógeno

4. Actividad glucosa-6-fosfatasa (G6P-asa)
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Degradación del glucógeno

Glucogenólisis

En el músculo: glucólisis contracción muscular.

Gluosa-6-fosfato
En el hígado: [glucosa]sangre liberar glucosa en sangre.
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ÍNDICE

Tema 5: Degradación y síntesis del

glucógeno

1. Glucogenólisis (Glucógeno -> Glucosa).

2. Glucogenogénesis (Glucosa -> Glucógeno).

3. Metabolismo del almidón.

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Síntesis del glucógeno

Glucogenogénesis (Glucosa -> Glucógeno)
Enzimas de la ruta

• UDP-glucosa pirofosforilasa: preparación del sustrato

(nucleótido-azúcar).

• Glucógeno sintasa: síntesis de las cadenas lineales (𝛂1-4).

• Enzima ramificante: síntesis de las ramificaciones (𝛂1-6).

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Síntesis del glucógeno

Glucogenogénesis (Glucosa -> Glucógeno)
• Proceso de síntesis del glucógeno que tiene lugar en el hígado y el
músculo esquelético.

• Punto de partida: G6P (glucosa de la dieta + HK o gluconeogénesis).

glucosa + ATP -> glucosa-6-fosfato + ADP

• La fosfoglucomutasa transforma la G6P en G1P.

glucosa-6-fosfato -> glucosa-1-fosfato

• La enzima UDP-glucosa pirofosforilasa transforma la G1P en UDP-

glucosa (sustrato para la síntesis, la forma “activada” de la glucosa).

glucosa-1-fosfato + UTP -> UDP-glucosa + PPi

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Síntesis del glucógeno

Glucogenogénesis (Glucosa -> Glucógeno)
¿Por qué nucleótidos-azúcar?

1. Su formación es irreversible -> favorece la irreversibilidad de la ruta.

Importante la acción de la pirofosfatasa:
PPi + H2O -> 2 Pi (∆G’º= -19,2 kJ/mol)

2. La parte nucleotídica ofrece muchos grupos potenciales para el

establecimiento de interacciones no covalentes con las enzimas.

3. Como con el Pi, el grupo nucleotidilo (UMP o AMP) es un excelente

grupo saliente, por lo que facilita el ataque nucleofílico al activar el
carbono del glúcido al que está unido.

4. Es una manera de “marcar” las hexosas para su uso en la síntesis de

glucógeno, y diferenciarlas de las hexosas fosforiladas destinadas a
glucólisis.
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Síntesis del glucógeno

1. Actividad de la UDP-glucosa pirofosforilasa (UGP)
glucosa-1-fosfato + UTP -> UDP-glucosa + PPi
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Síntesis del glucógeno

2. Actividad de la glucógeno sintasa (GYS)
• Alarga las cadenas lineales del
glucógeno -> transfiere residuos de
glucosa desde UDP-glucosa a un
extremo nno reductor del glucógeno.

• Forma enlaces O-glicosídicos (𝛂1-4).

• La glucógenos sintasa no puede

empezar de novo con la síntesis de
glucógeno -> necesita de un cebador.
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Síntesis del glucógeno

2. Actividad de la glucógeno sintasa (GYS)
• Necesita de la glucogenina como
cebador (iniciador).

• Autoglucosilación de la
glucogenina: transferencia de un
residuo glucosa de la UDP-glucosa a
la Tyr-194 de la glucogenina ->
actividad glucosiltransferasa de la
glucogenina.

• Al 1er residuo se le unen 6 más, y a

partir del 7º comienza a trabajar la
glucógeno sintasa.
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Síntesis del glucógeno

2. Actividad de la glucógeno sintasa (GYS)

UDP-glucosa + (1,4-α-D-glucosil)n à UDP + (1,4-α-D-glucosil)n+1

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Síntesis del glucógeno

2. Actividad de la glucógeno sintasa (GYS)

Glucogenina

La glucogenina queda atrapada

dentro del glucógeno
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Síntesis del glucógeno

2. Actividad de la glucógeno sintasa (GYS)
• Regulación alostérica:
• Inhibidor: ADP.
• Activador: glucosa-6-fosfato.

• Regulación hormonal:
fosforilación/desfosforilación reversible:
• Glucógeno sintasa a (desfosforilada) ->
activo.
• Activadores: insulina, glucosa-6-P,
glucosa.
• Inhibidores: glucagón, adrenalina.
• Glucógeno sintasa b (fosforilada) -> no
tan activo.
• Inhibidor: insulina.
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Síntesis del glucógeno

2. Actividad de la glucógeno sintasa (GYS)
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Síntesis del glucógeno

3. Actividad de la enzima ramificante (GBE)
• La enzima ramificante genera las ramificaciones (𝛂1-6) mediante la
actividad amilo-1,4 -> 1,6 transglicosilasa.

• Importancia de las ramificaciones:

• Incrementa solubilidad del glucógeno.
• Genera gran número de residuos terminales no reductores ->
incrementa velocidad de síntesis y degradación.
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Síntesis del glucógeno

Glucogenogénesis

• UDP-glucosa pirofosforilasa: preparación del

sustrato.

• Glucógeno sintasa: síntesis de las cadenas

lineales (𝛂1-4).

• Enzima ramificante: síntesis de las

ramificaciones (𝛂1-6).
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Metabolismo del glucógeno

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Metabolismo del glucógeno

Metabolismo del glucógeno y enfermedad
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Metabolismo del glucógeno

Glucogenosis
Enfermedad de Von Gierke (Tipo I): Deficiencia de la G6P-asa. La
glucosa no puede salir del hígado -> hipoglucemia, gota, cetosis, etc.
Enfermedad de Cori (Tipo III): deficiencia de la enzima
desramificante. El glucógeno no se puede desramificar ->
hipoglucemia, hepatomegalia, etc.
Enfermedad de Andersen (Tipo IV): deficiencia de la enzima
ramificante. Acumulación de glucosa en forma de glucógeno tipo IV ->
cirrosis y muerte.
Enfermedad de Hers (Tipo VI): deficiencia de la glucógeno fosforilasa
hepática. Se acumula más glucógeno hepático -> hepatomegalia (no
muy grave).
Enfermedad de McArdle (Tipo V): deficiencia de la glucógeno
fosforilasa muscular. Se acumula más glucógeno muscular -> menos
ejercicio físico, dolor y flaqueza.
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ÍNDICE

Tema 5: Degradación y síntesis del

glucógeno

1. Glucogenólisis (Glucógeno -> Glucosa).

2. Glucogenogénesis (Glucosa -> Glucógeno).

3. Metabolismo del almidón.

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Metabolismo del almidón

El almidón
• Polímero de almacenamiento de glucosa en
plantas.

• Formado por 2 polímeros de glucosa:

• Amilosa: Cadenas largas de glucosa 𝛂1->4.

Sin ramificaciones.

• Amilopectina: Cadenas largas de glucosa

𝛂1->4, con ramificaciones 𝛂1->6.
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Metabolismo del almidón

Síntesis de almidón
• En las partes fotosintéticas de la planta, la síntesis se realiza en los
cloroplastos (almacenamiento corto plazo); en las partes no
fotosintéticas, en los amiloplastos (almacenamiento largo plazo).

• Almidón sintasa: Transfiere residuos de glucosa desde la ADP-

glucosa al extremo no-reductor del almidón.

• Preparación del sustrato: ADP-glucosa pirofosforilasa.

glucosa-1-fosfato + ATP -> ADP-glucosa + PPi

• En las cadenas de amilopectina, la enzima ramificante añade

ramificaciones 𝛂1->6.
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Metabolismo del almidón

Síntesis de almidón

Preparación del sustrato

(ADP-glucosa pirofosforilasa)

Alargamiento del almidón

(almidón sintasa)
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Preguntas que deben de quedar claras...

• ¿Cómo describirías el glucógeno?

• ¿Cuáles son las enzimas principales del metabolismo del

glucógeno?

• ¿Hacen falta más enzimas para degradar completamente la

molécula de glucógeno? ¿Y para sintetizarla?

• ¿Qué son las glucogeninas?

• ¿Cómo se regulan la degradación y la síntesis del glucógeno?

• ¿Cuál es la función de la G6P-asa en el organismo?

• ¿En qué células se acumula el glucógeno? ¿Qué función

desempeña?