OPIOIDE

S
MR1 ANESTESIOLOGIA IRMA RITA MIMBELA PALMA
Agonista y antagonistas
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN
ALCALOIDES NATURALES DEL OPIO
Derivados del Fenantreno:
• Morfina
• Codeína
Derivados de la Benzilisoquinolina
• Papaverina
• Tebaína
CLASIFICACIÓN SEGÚN SU ORIGEN
DERIVADOS SEMI-SINTETICOS OPIODES SINTÉTICOS
Derivados de la Morfina Morfinanos
• Oximorfona • Naloxona
• Hidromorfona • Naltrexona
• Heroína • Nalbufina
Derivados de la Tebaína Fenilheptilaminas
• Buprenorfina • Metadona

• Oxicodona Fenilpiperidinas
• Meperidina
Derivados de la Codeína
• Fentanilo
• Tramadol
• Remifentanilo
• Alfentanilo
• Sulfentanilo
PEPTIDOS OPIOIDES ENDÓGENOS
• PRE preproopiomelanocortina POMC
• PREPROENCEFALINA
• PREPRODINORFINA

PROTEINA PRECURSORA B ENDORFINA Y NEUROPEPTIDOS (Metioninaencefalina, ACTH, Hormona estimulante

de Melanocitos).

FAMILIAS CLASICAS:
• Encefalinas Receptores de opiodes
μ K δ, orl-1receptor parecido a
• B endorfinas receptor de opioide 1
• Dinorfinas
• Receptores transmembrana
• Asociados a proteína G
• Clasificación según efecto
RECEPTORES OPIOIDES
 Activación del receptor

1
2
Regulación de
receptores
TOLERANCIA

DEPENDENCIA PSÍQUICA

DEPENDENCIA FÍSICA

ADICCIÓN

SÍNDROME DE
ABSTINENCIA
 TOLERANCIA Propiedad farmacológica de los opiodes que define la NECESIDAD DE DOSIS MAYORES para
MANTENER EL EFECTO.

DEPENDENCIA PSÍQUICA
NECESIDAD DE CONSUMIR EL OPIOIDE PARA OBTENER SUS EFECTOS analgésicos positivos o
para evitar los negativos por deprivación.

DEPENDENCIA FÍSICA ESTADO ADAPTATIVO fisiológico entre el opioide y su receptor según la concentración del
fármaco, que se caracteriza por la presencia de ABSTINENCIA A SU ABANDONO.

ADICCIÓN
Trastorno neurobiológico crónico, que se comporta tanto como un USO ABERRANTE DEL
OPIOIDE COMO UN COMPORTAMIENTO SOCIAL INADAPTADO.

SÍNDROME DE Es un ESTADO TRANSITORIO consecutivo a la ingestión o asimilación de sustancias

ABSTINENCIA psicotropas o de alcohol que produce ALTERACIONES DEL NIVEL de conciencia, de la
cognición, de la percepción, del estado afectivo, del comportamiento o de otras funciones y
respuestas FISIOLOGICAS O PSICOLOGICAS.
 Acción
farmacológica
 Efectos
adversos
TRIADA: miosis, depresión respiratoria,
depresión del sensorio. 1
1
2
A nivel central: 2

Área postrema no tiene barrera

hematoencefálica por lo que los opioides 3
estimulan directamente el centro del 4
vómito. 3

Efecto paradójico: 4
Efectos adversos
Efecto analgésico de los opioides
• Analgesia
• Somnolencia
• Embotamiento mental
• No asociado a perdida de conocimiento
• Dolor nociceptivo
• Malos para aliviar dolor neuropático
• Disminuye respuesta afectiva al dolor
• Mujeres mayor efecto pero lento inicio y fin

• Inhibición directa de la transmisión ascendente de

información nociceptiva desde el asta dorsal de la
medula espinal.
• Activación de circuitos de control del dolor que
descienden desde el tallo encefálico, por medio de la
parte rostral ventromedial del bulbo raquídeo hasta
el asta dorsal de la medula espinal.
ALTERACION DEL ESTADO DE ANIMO
MECANISMO DE RECOMPENSA
Vías dopaminérgicas que incluyen en particular al núcleo auditivo Nacc.
• Euforia , tranquilidad y otras alteraciones del estado de ánimo.
• Recompensa
-Vías dopaminérgicas del núcleo accumbens

LOCUS CERULEUS: concentraciones altas de receptores

• -Alarma
• -Pánico
• -Miedo
• -Ansiedad
OPIOIDES COMO ANESTESICOS
• El Potencial anestésico del opioide: se mide con la CAM

• ↓ CAM de los anestésicos volátiles

• Potencia midazolam y Propofol

• Impredecible e inconsistente
Farmacocinetica y farmacodinamia de los
opioides
FARMACOCINETICA

• Bases débiles
• En una solución-- fracción ionizada, fracción libre.
• Velocidad de inicio influenciada por la liposulubilidad y unión a proteinas
• Son muy liposolubles: poseen un equilibrio estacionario elevado
• Redistribución: importante
• Captación de opioides por pulmón
EJ: FENTANILO: captado por el pulmón 75% y luego se libera con rapidez
MORFINA
• Opioide agonista usado para anestesia y analgesia, principal ejemplar de
la familia de los opioides.
• Analgésico agonista de los receptores opiáceos µ y κ
• Menos liposoluble
• pKa: 7,9
• Unión a proteínas 20-40%
• Metabolismo: conjugación hepática, extrahepático
• morfina 3- glucurónido: escaso efecto analgésico puede antagonizar la
morfina
• 6-glucuronido: 6% metabolitos.
• I. Renal: mayor depresión respiratoria
 Dosis
• Ampollas de 1 ml conteniendo 10 mg
(1%, 10 mg/ml)
• Ampollas de 2 ml conteniendo 40 mg
(2%, 20 mg/ml)
• Ampollas de 1 ml conteniendo 20 mg
(2%, 20 mg/ml)
Recomendaciones
• Regimen analgésico opioide adaptado a las necesidades de cada paciente.

• Precaución y disminución de dosis en ancianos, pacientes debilitados, insuficiencia renal y/o hepática.

• Ajuste de dosis en insuficiencia renal:

- ClCr 10-50 ml/min.: administrar 75% de dosis normal
- ClCr < 10 ml/min: administrar el 50% dosis normal

• Atraviesa la placenta y pasa a la leche materna, pudiendo causar depresión respiratoria y/o síndrome de
abstinencia en el recién nacido.

• Precaución en pacientes con disminución de la función respiratoria; los niños < 3 meses son más
susceptibles a la depresión respiratoria.
FENTANILO
• Potente agonista u
• 75 a 125 veces más potente que la morfina
• Pulmón capta 75%
• Se une 80% a proteínas plasmáticas
• Amplia distribución
• HEPATICA: N-dealquilacion e hidroxilacion
• Metabolitos 1.5 min tras administración
• La depresión respiratoria es dosis dependiente y dura mas que el efecto analgésico.
 interacciones
• Disminuye: fsc, PIO, miosis
• Bradicardia vagal
• Depresion cardiorespiratoria
• aumenta: resistencia arbol bronquial,
secreción ADH, retención urinaria, nauseas,
vómitos, disminución peristalsis, disminución
del vaciamiento gástrico. Rigidez muscular
toracica
ALFENTANILO
• 5 – 10 veces < potente que fentanilo
• Proteínas: 90%
• 90% no ionizada
• Menor latencia:1.1 min t ½ eliminación 90 min
• Inducción: 10 -40 mcg /KG, infusión 0,5 mcg/Kg/min
• N dealquilación y O demetilación. Productos con escasa actividad
REMIFENTANILO
• Estructura éster
• Esterasas sanguíneas y tisulares
• Acción ultracorta
• Poco importante retención en pulmón
• Muy liposoluble
• Se une mucho a proteínas 70%
• Metabolitos inactivos, aun en IR.

VIA METABÓLICA
De-esterificación, d- alquilación
Técnicas anestésicas que utilizan los opioides
SEDACION Y ANALGESIA
• Morfina: inicio de efecto lento, no permite ajustar de forma rápida la dosis
• Meperidina: 50 – 100mg
• Fentanilo: 1-3 mcg/ Kg
0,01 – 0,05 mcg/Kg minuto
• Remifentanilo 0,05 -0,25 mcg/kg/min
Anestesia balanceada
• Equilibrio entre 2 fármacos
• ↓ dolor y la ansiedad post operatoria
• ↓respuesta somáticas y autonómica a la manipulación de la vía respiratoria
• Mejorar la estabilidad hemodinámica
• ↓ requerimientos de Anestésicos inhalados
• Analgesia post operatoria inmediata
• Acortar o eliminar la respuesta a una secuencia rápida de inducción
• Controlar la respuesta de la FC a la laringoscopia
Anestesia balanceada
FENTANILO
• Inducción: 2-6 mcg /kg
• Bolos intermitentes 25-50mcg c /15 min
• Infusión: 0,5 – 5 mcg/kg/hr
• CAM isofluorano se puede reducir en un 50 a 63 % con () plasmaticas de 1.67 y 3 ng/ml
• () 3-10 ng/ml la reduce a 63 y 82%

REMIFENTANILO
• Suprime las respuestas autonómicas, hemodinámicas y somáticas y permite una
recuperación mas predecible y rápida
• Recuperación : 10 -15 min 0,1 – 1 Mcg/Kg/Min
• Local controlada: 0,05 – 0,1 mcg/kg /min + midazolam 2 mg
• Tener en el POP un tto analgésico alternativo
Otros agonistas opioides
• CODEINA: ½ potencia morfina, supresor de la
tos, IV: hipotensión, por eso no esta aprobado

• HIDROMORFONA: 5-10 veces mas potente

que la morfina, analgesia dura 4 -5 horas,
analgesia POP adecuada
Tramadol
• Agonista opioide sintético.
• Tiene un doble mecanismo de acción analgésico:
MECANISMO CENTRAL, fijándose a los receptores opioides k y más débilmente a los m y a los d.
MECANISMO PERIFÉRICO, bloqueando la recaptación de NA y serotonina en las terminaciones nerviosas.
• Bloquea la transmisión del impulso doloroso a nivel espinal.
• Escasa capacidad de producir depresión respiratoria y estreñimiento.
• Bajo potencial para producir dependencia y tolerancia.
• Reduce los temblores postanestésicos.
• 5 y 10 veces menos potente que la morfina
• Añadido a la mepivacaína prolonga la duración del bloqueo del plexo braquial.

EFECTOS SECUNDARIOS
• Náuseas y vómitos en relación con la dosis ycon la velocidad de administración.
• Somnolencia, disforia, alt. cognitivas y alucinaciones visuales (pacientes ancianos)
• Convulsiones.
Antagonistas opioides
Naloxona
• ANTAGONISTA OPIOIDE PURO.

• APLICACIONES
• Apnea en los lactantes postanestesia
• Recuperar la ventilación espontanea
• Reducir o revertir las nauseas y vomito, prurito, retención urinaria, rigidez.

• DOSIFICACIÓN
• 0,4 mg – 0,8 mg / 70 kg
• Inicio del efecto en 1-2 min
• Duración del efecto 30 - 60 min.
• IV, Intratraqueal

• reaparecer la depresión respiratoria : RENARCOTIZACION

• CI : coronarios, precaución HTA y feocromocitoma.

• riesgo de taquicardia y de una crisis hipertensiva