Fentanilo

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Fentanilo

Nombre (IUPAC) sistemático

N-(1-(2-feniletil)-4-piperidinil)-N-fenil-propanamida

Identificadores

Número CAS 437-38-7

Código ATC N01AH01

PubChem 3345

DrugBank APRD00347

Datos químicos

Fórmula C22H28N2O
 Peso mol. 336,471 g/mol

Farmacocinética

Biodisponibilidad 92% (transdermal)

50% (bucal)

Unión proteica 80-85%

Metabolismo hepático primariamente por CYP3A4

Vida media 7 h (rango 3–12 h)

Excreción renal

Datos clínicos

Cat. embarazo ? (EUA)

Estado legal Grupo I ℞-Receta especial requerida (MEX) Lista

II (EUA)Estupefaciente

Vías de adm. Inhalación, Transmucosal, Intravenoso, Oral,

Intranasal, Rectal, Intramuscular, vía
transdérmica.

Aviso médico

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El fentanilo es un agonista narcótico sintético opioide utilizado en medicina por sus acciones
de analgesia y anestesia, tiene una potencia superior a la morfina por lo que se emplea a
dosis más baja que esta, siendo el efecto final a dosis equivalentes similar al de la morfina. Se
emplea por vía transdérmica en forma de parches, por via sublingual, en forma de spray nasal,
comprimidos para chupar, vía intravenosa y vía epidural. Por vía intravenosa tiene un
comienzo de acción menor a 30 segundos y un efecto máximo de 5 a 15 minutos, con una
 duración de la acción de 30 a 60 minutos. Por vía epidural o intradural, el comienzo de la
acción tiene lugar entre 4 y 10 minutos después de la administración, el efecto máximo se
alcanza en unos 30 minutos y la duración de acción es de 1 a 2 horas. Se elimina
fundamentalmente por metabolismo hepático.1

Índice

 1Estructura química y síntesis

 2Mecanismos de acción
 3Usos médicos
o 3.1Formas de administración
 4Efectos adversos
 5Interacción con otros fármacos
 6Derivados del fentanilo
 7Uso ilícito
o 7.1Sobredosis
 8Véase también
 9Referencias
 10Enlaces externos

Estructura química y síntesis[editar]

Los analgésicos opioides son fármacos que derivan de la morfina. Un ejemplo claro es
el fentanilo, el cual está catalogado como un derivado sintético del opio. Como muchos de
sus parientes está relacionado con la fenilpiperidina y posee restos de piperidina con
funcionalidad en la posición 4. El modelo de sustitución de la piperidina es similar al de la
familia de los butirofenones neurolépticos.2
Su fórmula química es C22H28N2O, y su nombre químico puede ser mencionado como citrato
de N-(1-fentanilo-4-piperidil) propionanilida (1:1).
La síntesis de fentanilo se realiza en 4 etapas, partiendo como base de una molécula de
clorhidrato de 4-piperidiona. Ésta reacciona en un primer momento con bromuro de fenetilo,
dando lugar a N-fenilo-4-pepiridinona, también conocido como PNP. A continuación, los
intermedios del PNP son tratados con anilina. El siguiente paso consiste en reducir el PNP con
borhidruro de sodio, pasando a ser 4 anilina-”N”-fenil-piperidina (ANPP). Por último, se hace
reaccionar ANPP con anhídrico propiónico.3

Mecanismos de acción[editar]
El fentanilo, como todos los analgésicos opioides sintéticos, produce analgesia principalmente
a través de la activación de tres receptores esteroespecíficos presinápticos y postsinápticos
(μ), (K), (δ) que se encuentran en el sistema nervioso y en otros tejidos. La respuesta
farmacodinámica de un opioide depende del receptor al que se une, su afinidad por el receptor
y de si el opioide es un agonista o antagonista. En el caso del fentanilo, este presenta una
alta afinidad de unión con el receptor (μ)-opioide y una afinidad más baja, pero presente, por
el (K)-opioide.
El fentanilo se une principalmente a (μ)-opioide acoplado a proteínas G-receptoras, e imitando
las endorfinas, inhibe la actividad de la adenilciclasa. De ese modo, se produce una
hiperpolarización de la neurona resultante suprimiéndose las descargas espontáneas y las
respuestas evocadas. Los opioides también pueden inferir en el transporte de los iones de
calcio y actuar en la membrana presináptica interfiriendo con la liberación de
neurotransmisores.
El fentanilo ofrece algunos de los efectos típicos de otros opioides a través de su agonismo de
los receptores opioides. Su potencia es muy alta y gracias a ello puede penetrar más
fácilmente al sistema nervioso central. La corta duración no es debida al rápido metabolismo ni
a su excreción, sino al hecho de que el fentanilo se redirige desde el cerebro hasta las otras
partes del cuerpo.
Los primeros efectos manifestados por el fentanilo son en el SNC y órganos que contienen
músculo liso. El fentanilo produce analgesia, euforia, sedación, disminución la capacidad de
concentración, náuseas y vómitos, sensación de calor en el cuerpo y retención de orina. El
fentanilo produce depresión ventilatoria principalmente por un efecto directo depresor sobre el
centro de ventilación en el sistema nervioso central. Puede causar rigidez del músculo
esquelético, especialmente en los músculos torácicos y abdominales, en grandes dosis por vía
parental y administradas rápidamente.

Usos médicos[editar]
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), el fentanilo se incluye en el "tercer
peldaño" de la escalera analgésica para el tratamiento del dolor, después de
los antiinflamatorios no esteroideos El fentanilo se utiliza como fármaco para aliviar el dolor
intenso agudo y crónico, siempre bajo control médico, pues es un opioide, generalmente se
emplea la vía transdermica en esta indicación aplicando la sustancia en forma de parches,
absorbiéndose el principio activo a través de la piel y pasando a sangre.
También se utiliza en forma de comprimidos sublinguales, comprimidos para chupar o solución
nasal en el tratamiento del dolor irruptivo oncológico: en episodios puntuales y repentinos de
dolor que se producen a pesar de seguir un tratamiento continuado con dosis regulares por via
oral o transdérmica de analgésicos narcóticos u opioides.
Formas de administración[editar]
Existen varias formas de administración de este principio activo. Se pueden clasificar según su
galénica en parches transdérmicos, comprimidos sublinguales, comprimidos para chupar de
absorción oral, y soluciones para pulverización nasal. El nombre comercial es variable
dependiendo del laboratorio que comercialice el producto.4

 Parches transdérmico: El parche transdérmico se aplica sobre la piel y tiene la función de

liberar el principio activo de forma continuada durante un periodo de 72 horas. De esta
forma el fentanilo presenta una lenta absorción a través de la piel y se distribuye por todo
el organismo. Se utiliza como analgésico potente para pacientes adultos con dolor crónico
que no responden a otros tratamientos.5 Se comercializa en parches de 12, 25, 50, 75 y
100 microgramos/hora.

 Comprimidos sublinguales: Esta presentación se prescribe a personas que están ya

tomando medicamentos potentes para el dolor, sobre todo pacientos oncológicos, pero
que requieren tratamiento para los picos de dolor agudo. Se comercializa en comprimidos
de 50, 100, 200, 300, 400, 500, 600, u 800 microgramos.

 Comprimido para chupar: Esta presentación de fentanilo se vende en forma de

comprimido para chupar con aplicador bucal integrado, a modo de “chupachup”. Cada
envase contiene varias dosis de fentanilo con un aplicador individual cada una de ellas. Se
utiliza en caso de dolores agudos irruptivos. El medicamento se disuelve y es absorbido a
través de la mucosa oral hacia la circulación sanguínea. Esta forma permite que se
 absorba rápidamente y así aliviar el dolor agudo. Las dosis que existen en el mercado son
de 200, 400, 600, 800, 1200 y 1600 microgramos.6

 Disolución para uso nasal: Es una disolución de fentanilo que se aplica mediante
pulverización por vía nasal. Se utiliza como complemento a tratamientos con otros
opioides, para el dolor irruptivo crónico oncológico de intensidad severa. Se vende en
formatos de 100 o 400 microgramos de fentanilo por pulverización.

Efectos adversos[editar]
Los efectos secundarios del fentanilo se pueden considerar en su mayor parte iguales a los de
cualquier otro opiáceo y se clasifican en cinco grupos según la frecuencia con la que aparecen
en la población. Es de destacar la dependencia o síndrome de abstinencia tras un consumo
prolongado o en caso de retirar el tratamiento súbitamente. Esto daría lugar a síntomas
relacionados con la abstinencia como diarrea, vómitos y escalofríos. Se pueden dividir los
efectos secundarios en varios grupos, dependiendo de su frecuencia.

 Muy frecuentes: somnolencia, dolor de cabeza, mareos, naúseas, vómitos, estreñimiento,

sudoración, fiebre y picor espontáneo. Se presentan en 1 de cada 10 pacientes.

 Frecuentes: son aquellos que aparecen en al menos 1 de cada 100 pacientes, por ejemplo
la fatiga debida al efecto depresor de la función cerebral, nerviosismo, falta de apetito,
dolor estomacal y sequedad bucal.

 Poco frecuentes: Los presentan 1 de cada 1.000 pacientes e incluyen los estados de
euforia inexplicados, pérdida de memoria, insomnio, alucinaciones, temblores, trastornos
del habla como la disartria, alteraciones en la tensión arterial, diarrea y reducción de la
frecuencia respiratoria.

 Raros: afectan a 1 de cada 10.000 pacientes, por ejemplo alteraciones en el ritmo

cardíaco (bradicardia), vasodilatación, retención de agua y sensación de frío.

 Muy raros: Solo aparecen en menos de 1 de cada 10.000 pacientes, estos son
delirios, anafilaxia, excitación, astenia (sensación generalizada de cansancio, fatiga y
debilidad física y psíquica), depresión, ansiedad, disfunción sexual, convulsiones,
alteraciones en la visión, depresión o parada respiratoria, oclusión intestinal y secreción
de orina reducida.7
El uso de este fármaco durante el embarazo y la lactancia es peligroso ya que puede
aumentar el riesgo de aborto o nacimiento prematuro así como el desprendimiento de la
placenta, hemorragias posparto y la preeclampsia (alteración que se asocia a altos niveles
de proteinuria en la orina y al aumento de la presión sanguínea). Además, en referencia a la
salud del recién nacido significaría un riesgo alto de desarrollar un síndrome de abstinencia
posparto o bien podría padecer el síndrome de muerte súbita durante los primeros meses de
vida.

Interacción con otros fármacos[editar]

Es preciso tomar precauciones si se quiere combinar el fentanilo con otras sustancias, ya que
se trata de un opioide potente que actúa sobre el sistema nervioso central. Esto significa que
sería peligroso combinarlo con otros depresores, como el etanol, la heroína o la metadona
porque produciría cualquiera de los síntomas descritos anteriormente, adicción al fármaco o la
muerte.
Si se combinara con anfetaminas, fenotiacinas, o antidepresivos tricíclicos, habría riesgo de
aumentar la depresión respiratoria.
Los efectos sobre el Sistema Nervioso Central, la analgesia y la depresión respiratoria
aparecerían con más frecuencia si se combinara el fentanilo con sedantes, narcóticos,
anestésicos volátiles o bien óxido nitroso.

Derivados del fentanilo[editar]

A partir de la estructura del fentanilo se han sintetizado diversas moléculas
(alfentanilo, remifentanilo, sufentanilo, carfentanilo). Todas ellas son potentes agonistas
bastante selectivos de receptores μ.8
El alfentanilo es 4 veces menos potente, pero el inicio de la analgesia es muy rápido y la
duración del efecto muy breve. Se utiliza por vía intravenosa en perfusión continua y está
indicado en analgesia quirúrgica.
El remifentanilo es también un fármaco con elevada potencia analgésica, disponibles
únicamente para administración intravenosa y uso hospitalario; la analgesia comienza
pasados unos pocos minutos y su efecto cesa a los diez minutos de suspender la
administración. Eso lo convierte también en un agente útil en la analgesia quirúrgica, aunque
ningún derivado presenta ventajas importantes sobre el fentanilo.

Uso ilícito[editar]
El empleo de fentanilo para uso recreativo constituye un problema creciente en diferentes
países, entre ellos Estados Unidos, debido a que existen canales de comercio ilegal de la
sustancia. El consumo continuado de fentanilo provoca dependencia y síndrome de
abstinencia si se retira bruscamente la dosis habitual. La sustancia y sus derivados como el
alfa-metil-fentanilo y el 3-metilfentanilo, puede emplearse como droga de abuso por via
oral, inhalada o intravenosa. Se han descrito numerosos casos de muerte en Estados Unidos
asociados al empleo de fentanilo o sus derivados como droga de abuso, principalmente
cuando la sustancia ha sido elaborada de forma ilegal en laboratorios clandestinos y
distribuida fuera de las oficinas de farmacia y canales legales establecidos. Los casos
registrados se han debido al uso de fentanilo o sus derivados empleados solos o combinados
con drogas ilegales como la heroina.9 El derivado 3-metilfentanilo, por ejemplo, ha demostrado
alta peligrosidad, pues la dosis que se emplea para provocar euforia es muy próxima a la que
es capaz de producir depresión del centro respiratorio, causa frecuente de muerte en los
consumidores.10
Sobredosis[editar]
La sobredosis de fentanilo en pequeño grado puede causar rigidez muscular de la pared
torácica (tórax leñoso), abdominal, del cuello y de las extremidades; en caso de que la
sobredosis se deba a una ingesta excesiva se imposibilitaría la respiración del enfermo y
podría causar un coma. Una característica clínica de los pacientes con sobredosis de fentanilo
y derivados de los opiáceos es la constricción de la pupila (miosis puntiforme). La sobredosis
se puede tratar con naloxona o naltrexona, un fármaco opioide antagonista de los receptores
opioides que competiría por el receptor con el fentanilo.11
En Canadá se empezó a considerar en 2015 a las muertes por sobredosis de fentanilo como
una crisis de salud pública, y continúa siéndolo.12 En 2016, la media de muertes por
sobredosis de fentanilo en British Columbia, Canadá, fue de dos personas al día.13 En 2017 la
tasa de muertes aumentó más del 100% con 368 muertes relacionadas con sobredosis en
British Columbia entre enero y abril de 2017.14
Los forenses concluyeron que el músico Prince falleció el 22 de abril de 2016 a causa de una
sobredosis accidental de fentanilo.15 El fentanilo estaba entre muchas sustancias identificadas
en pastillas falsificadas encontradas en su casa, en particular unas falsamente etiquetadas
como Watson 385, una combinación de paracetamol e hidrocodona.1516 El rapero
americano Lil Peep también falleció a causa de una sobredosis accidental de fentanilo el 15 de
noviembre de 2017.1718 El forense del condado de Los Angeles anunció el 19 de enero de
2018 que el cantante Tom Petty falleció como consecuencia de una sobredosis accidental
resultado de mezclar medicaciones que incluían fentanilo, acetilo de fentanilo y despropionil
fentanilo (entre otros). Al parecer estaba siendo tratado de varias serias enfermedades entre
las que estaba una cadera rota.19
En 2016 en los Estados Unidos de América el fentanilo causó 20 100 muertes, un incremento
del 540% respecto a los 3 años anteriores.20

Véase también[editar]
 Morfina
 Opioide

Referencias[editar]
1. Volver arriba↑ Uso del fentanilo en pacientes oncológicos. terminales. Información terapéutica
del Sistema Nacional de Salud, Vol. 29–N.º 3-2005
2. Volver arriba↑ Mendoza Patiño, N. Farmacología médica (3ª edición). Editorial Médica
Panamericana.
3. Volver arriba↑ Camps García, P (2002). Fundamentos de síntesis de fármacos. Universitat de
Barcelona.
4. Volver
arriba↑http://www20.gencat.cat/docs/salut/Minisite/ICO/Professionals/Documents/Medicaments/
Arxius/COMPARATIU_actiq_abstral_affentora_20100721.pdf
5. Volver arriba↑ Soutullo Esperón, C (2011). Guía esencial de psicofarmacología del niño y del
adolescente. Editorial Panamericana.
6. Volver arriba↑ Agencia española del medicamento. Consultado el 3 de junio de 2016
7. Volver arriba↑ Stein, C (2001). Opioides en el control del dolor. Aspectos básicos y clínicos.
Editorial Masson.
8. Volver arriba↑ Velázquez, A (2010). Farmacología básica y clínica (18ª edición). Editorial
Médica Panamericana.
9. Volver arriba↑ VV.AA: Drogas emergentes. Anales Sistema Sanitario Navarra vol.36 no.1,
enero - abril 2013. Consultado el 10 de junio de 2016.
10. Volver arriba↑ J. Ferrándiz Santos, A. Mataix Sanjuán: Las nuevas drogas y sus consecuencias
para la salud. La medicina hoy. Consultado el 10 de junio de 2016.
11. Volver arriba↑ Salazar Vallejo, M (2011). Manual de psicofarmacología (2ª edición). Editorial
Médica Panamericana.
12. Volver arriba↑ «Fentanyl Overdose». Huffington Post. 20 de mayo de 2016.
13. Volver arriba↑ «Fentanyl-Detected in Illicit Drug Overdose Deaths January 1, 2012 to April 30,
2016». British Columbia Coroners Service.
14. Volver arriba↑ «Fentanyl contributed to hundreds of deaths in Canada so far this year».
15. ↑ Saltar a:a b Eligon, John; Kovaleski, Serge F. (2 de junio de 2016). «Prince Died From
Accidental Overdose of Opioid Painkiller». The New York Times.
16. Volver arriba↑ «Official: Mislabeled pills found at Prince's estate contained fentanyl». Chicago
Tribune. Consultado el 22 de agosto de 2016.
17. Volver arriba↑ «Report: Toxic Combo of Prescription Drugs Killed Rapper».
 18. Volver arriba↑ Brown, August (16 de noviembre de 2017). «Lil Peep, hero to the emo and hip-
hop scenes, dies of suspected overdose at 21». Los Angeles Times. Consultado el 16 de
noviembre de 2017.
19. Volver arriba↑ Coscarelli, Joe (2018). «Tom Petty Died From Accidental Drug Overdose
Involving Opioids, Coroner Says». The New York Times (en inglés estadounidense). ISSN 0362-
4331. Consultado el 20 de enero de 2018.
20. Volver arriba↑ Katz, Josh (2 de septiembre de 2017). «The First Count of Fentanyl Deaths in
2016- Up 540% in Three Years». The New York Times.

Enlaces externos[editar]
 National Institute of Health (NIH) Medline Plus: Fentanyl
 RxList: Fentanyl
 FDA Public Health Advisory: Fentanilo
 Transdermal Fentanyl- Article by:Mr Andrew Dickman (MSc MRPharmS) - Specialist
Principal Pharmacist, Palliative Care Team, Whiston Hospital, Merseyside. Published on
www.pain-talk.org.uk
 Ministerio de Salud