IPG: ADRIANA PRADA

FARMACOS ANESTESICOS:
BENZODIACEPINAS

¿Qué son? Un grupo de fármacos utilizados muy a menudo en la anestesia como ansiolíticos,
sedantes e hipnóticos.

¿Dónde actúan? Actúan a través de receptores GABAA, las principales dianas que producen la
mayoría de los efectos clínicos relevantes de los anestésicos i.v

 En la práctica habitual, el midazolam suele administrarse inmediatamente antes de la

inducción de la anestesia.

Características físico-químicas: En el ámbito de la anestesia se emplean cuatro agonistas de

receptores benzodiacepínicos: midazolam, diacepam, loracepam y temacepam.

 El midazolam tiene mayor liposolubilidad en condiciones in vivo.

 Es hidrosoluble cuando se formula en un medio ácido tamponado (pH 3,5) debido a la
dependencia del pH de su solubilidad.
 El anillo imidazol del midazolam es responsable de su estabilidad en disolución y su lipofilia
ya que se cierra con rapidez a pH fisiológico.

FARMACOCINÉTICA:

Midazolam:

 Se absorbe por completo tras su administración oral y la concentración plasmática máxima

se alcanza después de entre 30 y 80 min.
 Biodisponibilidad: menor del 50% se debe a un metabolismo significativo de primer paso
en la pared intestinal y el hígado.
 Tras su administración por vía i.v., el midazolam se distribuye con rapidez y su semivida de
distribución comprende de 6 a 15 min.
 La unión a proteínas plasmáticas es elevada, del 94 al 98%.
 La semivida de eliminación .
 comprende de 1,7 a 3,5 h.
 El aclaramiento se encuentra entre 5,8 y 9ml/kg/min y supera al de otras benzodiacepinas
 Debido a su elevada lipofilia (a pH fisiológico), el midazolam se distribuye principalmente
hacia el tejido adiposo, lo que origina una prolongada semivida de eliminación en
pacientes obesos.
 Los enzimas CYP3A4 y CYP3A5 transforman al midazolam en su metabolito principal 1-
hidroximidazolam y sus metabolitos secundarios 4-hidroximidazolam y 1,4
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hidroximidazolam173,174, los cuales se conjugan posteriormente a glucurónidos y se

excretan por vía renal.

FENTANILO:
¿Qué es? Es un opioide sintético agonista relacionado con las fenilpiperidinas, de estructura
química N-(1-(2-feniletil)-4-piperidinil)-N-fenil-propanamida, de fórmula química C22H28N2O5 y
una masa molecular de 336 u

¿Donde actúa? actúan sobre receptores opioides, proteínas transmembrana cuya activación
induce reducción de la actividad espontánea de la neurona, menor capacidad de respuesta cuando
es estimulada, y menor capacidad para liberar o emitir sus neurotransmisores específicos, sean
activadores o inhibidore.

 El alfentanilo, fentanilo, sufentanilo y remifentanilo son opiáceos agonistas puros, que

fundamentalmente interactúan con receptores M, y causan analgesia, euforia, depresión
respiratoria, miosis, aumento de presión en vías biliares, grados crecientes de sedación en
función de la dosis y náuseas y vómitos.
 Estos fármacos se utilizan fundamentalmente en la anestesia intravenosa total (TIVA) como
analgésicos.

FARMACOCINÉTICA:

 Es 75-125 veces más potente que la morfina. Es muy liposoluble, lo que determina
inicialmente el rápido comienzo y la corta duración de su acción analgésica por vía
parenteral
 Es el fármaco que menos se une a proteínas plasmáticas de los 4, pero debido a su alto
pKa (8.4) su fracción difusible es la más pequeña de todas (1.44%). En dosis única la
semivida es corta, de 1-2 h.
 En caso de administración repetida o infusión continua prolongada, se acumula en los
depósitos ricos en lípidos y esto hace que la semivida se prolongue 7H A 12H.

 El fentanilo se metaboliza por N-dealquilación hepática, hidroxilación, e hidrólisis amida a

metabolitos inactivos que se excretan por la bilis y la orina.
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 La semivida de eliminación del fentanilo es de 185 a 219 min, reflejo del gran volumen de
distribución de este fármaco.

 El aclaramiento por metabolización es muy pequeño y desaparece lentamente durante la

fase de eliminación a partir de la 2ª hora.

FARMACODINAMIA:

 Los primeros efectos manifestados por el fentanilo aparecen en el SNC y órganos que
contienen músculo liso.
 El fentanilo produce analgesia, euforia, sedación, disminuye la capacidad de
concentración, náuseas, sensación de calor en el cuerpo, pesadez de las extremidades, y
sequedad de boca.
 Causa depresión ventilatoria a dosis dependiente principalmente por un efecto directo
depresor sobre el centro de la ventilación en el SNC.
 Disminución de la respuesta al CO2 manifestándose en un aumento en la PaCO2 de reposo
y desplazamiento de la curva de respuesta del CO2 a la derecha
 En ausencia de hipoventilación disminuye el flujo sanguíneo cerebral y la presión
intracraneal.
 Puede producir rigidez del músculo esquelético, especialmente en los músculos torácicos y
abdominales, cuando se administra rápidamente por vía i.v. en grandes dosis (como las
utilizadas antiguamente en cirugía cardíaca.
 Al ser muy liposoluble atraviesa la barrera placentaria, pudiendo causar depresión
respiratoria neonatal.

Dosis y vías de administración: