Bupropion

Salvar

Bupropion , vendido bajo las marcas Wellbutrin y Zyban entre otros, es

un medicamento utilizado principalmente como antidepresivo y ayuda
para dejar de fumar . [7] Es un antidepresivo efectivo por sí mismo, pero
también se usa como medicamento complementario en casos de respuesta
incompleta a los antidepresivos ISRS de primera línea . [7] El bupropión se
toma en forma de tableta y está disponible solo con receta médica en la
mayoría de los países. [8]
Los efectos secundarios comunes incluyen boca seca, problemas para dormir,
agitación y dolores de cabeza. [7] Los efectos secundarios graves incluyen un
aumento del riesgo de ataques epilépticos , lo que ocasionó que el
medicamento fuera retirado del mercado por un tiempo y luego se redujera la
dosis recomendada. [9] En comparación con algunos otros antidepresivos, no
causa tanta disfunción sexual o somnolencia , y puede provocar la pérdida de
peso . [9] No está claro si el uso durante el embarazo es seguro. [7]
Se sabe que Bupropion afecta varios objetivos biológicos diferentes . [9] [10] Es
un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI) y
un antagonista del receptor nicotínico . [10] [11] Es un antidepresivo atípico,
diferente de la mayoría de los demás. [12] Químicamente, el bupropión
pertenece a la clase de las catinonas sustituidas y es similar en estructura a las
fenetilaminas sustituidas . [13]
Bupropion fue fabricado por primera vez por Nariman Mehta y patentado por
Burroughs Wellcome en 1969, que más tarde se convirtió en parte
de GlaxoSmithKline . Primero fue aprobado para uso médico en los Estados
Unidos en 1989. Originalmente fue llamado por el nombre genérico
amfebutamone, antes de ser renombrado en 2000. [14] En 2016 fue el tercer
antidepresivo más recetado en los Estados Unidos. [15]
Usos médicos
Depresión
El bupropión es uno de los antidepresivos más ampliamente recetados, y la
evidencia disponible indica que es efectivo en la depresión clínica . [7]Un
metaanálisis de 2018 de la eficacia comparativa de 16 antidepresivos encontró
una fuerte evidencia de eficacia para todos los antidepresivos excepto
bupropión y vilazodona, los cuales tenían pocos ensayos clínicos
disponibles; [16] la poca evidencia que estaba disponible mostró que bupropion
y vilazodone tenían solo un efecto antidepresivo débil. [16] Un metanálisis de
2016 de ensayos clínicos encontró que el tratamiento con bupropión para la
depresión es superior al placebo. [17]La mayoría de los ensayos que
compararon el bupropión con otros medicamentos para la depresión mostraron
una efectividad similar, pero este hallazgo se basa en parte en pruebas de baja
calidad. [17] Un metaanálisis de 2009 encontró que el bupropión es tan eficaz
como otros medicamentos ampliamente recetados, como la fluoxetina y
la paroxetina , aunque se han observado tendencias que favorecen la eficacia
del escitalopram , la sertralina y la venlafaxina frente al
bupropión. [18] También descubrió que la mirtazapina es más efectiva que el
bupropión. [18]
Bupropion fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de
los Estados Unidos (FDA) en 2006 para la prevención del trastorno afectivo
estacional (SAD). [19] En algunos países (incluidos Australia , Nueva Zelanda y
el Reino Unido ), el tratamiento de la depresión y la prevención del DAS son
usos no aprobados. [20] [21] Una revisión Cochrane sobre el uso del bupropión
de liberación prolongada para el tratamiento del trastorno afectivo estacional
encontró que el bupropión es eficaz para prevenir la recurrencia del
trastorno; [22] sin embargo, cuatro de cada cinco personas que toman el
medicamento no se beneficiarán del tratamiento y pueden estar en riesgo de
daño. [22]
Bupropion tiene varias características que lo distinguen de otros antidepresivos:
por ejemplo, a diferencia de la mayoría de los antidepresivos, por lo general no
causa disfunción sexual. [23] Eltratamiento con bupropión tampoco está
asociado con la somnolencia o el aumento de peso que pueden producir otros
antidepresivos. [24] En personas deprimidas que experimentan síntomas de
somnolencia y fatiga, se ha encontrado que el bupropión es más efectivo
que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) para
aliviar estos síntomas. [25] Parece haber una ventaja modesta para los ISRS
sobre el bupropión en el tratamiento de la depresión ansiosa. [26]
La adición a un ISRS prescrito es una estrategia común cuando las personas
no responden al SSRI, a pesar de que esta no es una indicación aprobada
oficialmente. [27] La adición de bupropión a un ISRS (comúnmente fluoxetina o
sertralina) puede mejorar a algunas personas que tienen una respuesta
incompleta al antidepresivo de primera línea. [27]
Dejar de fumar
El siguiente uso más común es como una ayuda para dejar de fumar. [28] [29]
El bupropión reduce la gravedad de los antojos de nicotina y los síntomas
de abstinencia . [30] El bupropión es útil para dejar de fumar en fumadores sin
antecedentes de depresión; por lo tanto, la efectividad del bupropión no se
debe a su efecto antidepresivo. Un curso típico de tratamiento con bupropión
dura hasta doce semanas, y las personas suspenden el consumo de tabaco
unos diez días después del curso. El bupropión aumenta la probabilidad de
dejar de fumar en aproximadamente 1,6 veces. [31] La efectividad del
bupropion es comparable a la terapia de reemplazo de nicotina , pero menos
efectiva que la vareniclina .[30]
Los estudios en animales indican que la administración de bupropión a dosis
inferiores a la dosis terapéutica recomendada puede mejorar las propiedades
gratificantes de la nicotina, es decir, las dosis bajas aumentan la
autoadministración de nicotina y las dosis altas la atenúan. [32]
En Australia y el Reino Unido, dejar de fumar es el único uso autorizado de
bupropión. [20] [21]
desorden hiperactivo y deficit de atencion
El bupropión se ha usado como un tratamiento para el trastorno por déficit de
atención e hiperactividad (TDAH) desde al menos 2004, [33] con informes de
resultados positivos tanto en menores como en adultos. [34]En un estudio
doble ciego de niños, mientras que la agresión e hiperactividad según la
clasificación de los maestros de los niños mejoraron significativamente en
comparación con el placebo, los padres y los médicos no pudieron distinguir
entre los efectos del bupropión y el placebo. [34]La guía de 2007 sobre el
tratamiento del TDAH de la Academia Estadounidense de Psiquiatría Infantil y
Adolescente señala que la evidencia de bupropión es "mucho más débil" que
los tratamientos aprobados por la FDA. Su efecto también puede ser
"considerablemente menor que el de los agentes aprobados ... Por lo tanto,
puede ser prudente que el médico recomiende una prueba de terapia
conductual en este punto, antes de pasar a estos agentes de segunda
línea". [35] De manera similar, la guía del Departamento de Servicios de Salud
del Estado de Texas recomienda considerar el bupropión o un antidepresivo
tricíclico como tratamiento de cuarta línea después de probar dos estimulantes
diferentes y atomoxetina . [36]
Disfunción sexual
El bupropión es uno de los pocos antidepresivos que no causa disfunción
sexual. [37] Una serie de estudios demuestran que el bupropion no solo
produce menos efectos secundarios sexuales que otros antidepresivos, sino
que puede ayudar a aliviar la disfunción sexual. [38] Según una encuesta de
psiquiatras, es el fármaco de elección para el tratamiento de la disfunción
sexual inducida por ISRS, aunque esta no es una indicación aprobada por
la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU . También se
han realizado algunos estudios que sugieren que el bupropión puede mejorar la
función sexual en mujeres que no están deprimidas, si tienen un trastorno de
deseo sexual hipoactivo (HSDD). [39]
Obesidad
El bupropión, cuando se usa para tratar la obesidad durante un período de 6 a
12 meses, puede provocar una pérdida de peso de 2,7 kg (5,9 lbs) sobre el
placebo. [40] Esto no es muy diferente de la pérdida de peso producida por
varios otros medicamentos, como sibutramina u orlistat . [40] Se ha estudiado
en combinación con naltrexona . [41] Las preocupaciones del bupropion
incluyen un aumento en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. [41] En
septiembre de 2014, la FDA de los Estados Unidos
aprobó una combinación ( bupropión / naltrexona ) para el tratamiento de la
obesidad. [42]
Otros usos
Varios otros usos han sido investigados para bupropion. Ha habido
controversia sobre si es útil agregar un antidepresivo como el bupropión a
un estabilizador del estado de ánimo en personas con depresión bipolar , pero
revisiones recientes han concluido que el bupropión en esta situación no causa
daño significativo y, a veces, puede brindar un beneficio significativo. [43] [44]
El bupropión no ha demostrado efectividad en el tratamiento de la dependencia
a la cocaína, pero hay poca evidencia de que pueda ser útil en el tratamiento
de la dependencia de la metanfetamina. [45] En base a estudios que indican
que el bupropión disminuye el nivel del mediador inflamatorio TNF-alfa , se han
sugerido que podría ser útil en el tratamientoenfermedad inflamatoria del
intestino u otras condiciones autoinmunes, pero hay muy poca evidencia clínica
disponible. [46] Otros antidepresivos similares a bupropión, con la excepción
de duloxetina (Cymbalta) [47], no son efectivos en el tratamiento del dolor
lumbar crónico. [48] Sin embargo, muestra cierta promesa en el tratamiento
del dolor neuropático . [49]
Contraindicaciones
La etiqueta del medicamento informa que el bupropión no se debe prescribir a
personas con epilepsia u otras afecciones que disminuyan el umbral
convulsivo , como anorexia nerviosa , bulimia nerviosa , tumores cerebrales
activos o consumo concurrente de alcohol y / o benzodiazepinas y / o síndrome
de abstinencia. Debe evitarse en personas que también estén
tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Al cambiar de IMAO a
bupropión, es importante incluir un período de lavado de aproximadamente dos
semanas entre los medicamentos. [4] La etiqueta recomienda que se tenga
precaución al tratar personas con daño hepático, enfermedad renalgrave
yhipertensión , y en niños, adolescentes y adultos jóvenes debido al mayor
riesgo de ideación suicida . [4]
Efectos secundarios
Las convulsiones epilépticas son el efecto adverso más importante del
bupropión. Una alta incidencia de convulsiones fue responsable de la retirada
temporal del fármaco del mercado entre 1986 y 1989. El riesgo de convulsiones
depende en gran medida de la dosis, pero también depende de la
preparación. La preparación de liberación sostenida se asocia con una
incidencia de convulsiones del 0.1% a dosis diarias de menos de 300 mg de
bupropión y 0.4% a 300-400 mg. [50] La preparación de liberación inmediata se
asocia con una incidencia de convulsiones del 0,4% para dosis inferiores a 450
mg; la incidencia aumenta al 5% para dosis entre 450-600 mg por día. [50]Para
comparación, la incidencia de convulsiones no provocadas en la población
general es de 0.07 a 0.09%, y el riesgo de convulsiones para una variedad de
otros antidepresivos es generalmente entre 0.1 y 1.5% a los niveles de dosis
recomendados. [51] Se ha informado que la depresión clínica aumenta la
aparición de convulsiones, y un estudio que examinó datos de ensayos clínicos
de la FDA ha sugerido que, en la mayoría de los casos, dosis bajas a
moderadas de antidepresivos pueden no aumentar en absoluto el riesgo de
convulsiones. [52] Sin embargo, este estudio también encontró que el
bupropion y la clomipramina eran únicos entre los antidepresivos porque se
asociaban con una mayor incidencia de convulsiones. [52]
La información de prescripción señala que se observó hipertensión , a veces
severa, en algunas personas que tomaban bupropión, tanto con hipertensión
preexistente como sin ella. La frecuencia de este efecto adverso fue inferior al
1% y no significativamente mayor que la encontrada con placebo. [4] Una
revisión de los datos disponibles llevada a cabo en 2008 indicó que el
bupropión es seguro de usar en personas con una variedad de afecciones
cardíacas graves. [53]
En el Reino Unido, se recogieron más de 7,600 informes de sospechas de
reacciones adversas en los primeros dos años después de la aprobación del
bupropión por parte de la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos
Sanitarios como parte del Yellow Card Scheme , que monitoreaba los efectos
secundarios. Aproximadamente 540,000 personas fueron tratadas con
bupropión por dejar de fumar durante ese período. La MHRA recibió 60
informes de reacciones adversas a Zyban "sospechosas [de énfasis en el
MHRA] que tuvieron un desenlace fatal". La agencia concluyó que "en la
mayoría de los casos, la condición subyacente del individuo puede
proporcionar una explicación alternativa". [54]Esto es consistente con un gran
estudio de seguridad de 9.300 sujetos que demostró que la mortalidad de los
fumadores que toman bupropión no es más alta que la mortalidad natural de
los fumadores de la misma edad. [55]
Psiquiátrico
Los pensamientos y conductas suicidas son poco comunes en los ensayos
clínicos, y la FDA exige que todos los antidepresivos, incluido el bupropión,
incluyan una advertencia que indique que los antidepresivos pueden aumentar
el riesgo de suicidio en personas menores de 25 años. Esta advertencia se
basa en un análisis estadístico realizado por la FDA, que encontró un aumento
de 2 veces en el pensamiento y el comportamiento suicida en niños y
adolescentes, y un aumento de 1,5 veces en el grupo de 18 a 24
años. [56] Para este análisis, la FDA combinó los resultados de 295 ensayos de
11 antidepresivos con el fin de obtener resultados estadísticamente
significativos. Considerado de forma aislada, el bupropión no fue
estadísticamente diferente del placebo. [56]
El comportamiento suicida es una preocupación menor cuando se prescribe
bupropion para dejar de fumar. Según una revisión Cochrane de 2014 , aunque
existe una asociación con el suicidio, no está claro si el bupropión fue la
causa. [57] En 2016, la FDA eliminó la advertencia de recuadro negro sobre los
problemas psiquiátricos cuando se usa para dejar de fumar. [58]
En 2009, la FDA emitió una advertencia de advertencia de salud que la
prescripción de bupropión para dejar de fumar se ha asociado con informes
sobre cambios de comportamiento inusuales, agitación y hostilidad. Algunas
personas, de acuerdo con el aviso, se deprimen o han empeorado su
depresión, han tenido pensamientos sobre suicidio o muerte, o han intentado
suicidarse. [59] Este aviso se basó en una revisión de productos antitabaco que
identificó 75 informes de "eventos adversos suicidas" para el bupropión durante
diez años. [60]
La psicosis inducida por bupropión puede desarrollarse en poblaciones
seleccionadas o empeorar un síndrome psicótico preexistente. [61] Los
síntomas pueden incluir ideas delirantes , alucinaciones, paranoia y
confusión. En la mayoría de los casos, estos síntomas pueden reducirse o
eliminarse al reducir la dosis, interrumpir el tratamiento o agregar
medicamentos antipsicóticos. [4] [61] Sin embargo, agregar una
benzodiazepina para tratar la psicosis, en lugar de un antipsicótico, puede
convertirse en una alternativa válida de acuerdo con el modelo de psicosis
inducida por anfetaminas. [62]Los síntomas psicóticos están asociados con
factores tales como dosis más altas de bupropión, antecedentes de trastorno
bipolar o psicosis, medicamentos concomitantes, por ejemplo, litio o
benzodiazepinas, vejez o abuso de sustancias. [61] [63]
En un estudio a gran escala de programas en los que se usó bupropión para
dejar de fumar o para tratar la depresión, no se observaron síntomas de
abstinencia. [64] A partir de 2002, hubo dos informes de casos de personas
que experimentaban síntomas de abstinencia al interrumpir la administración
de bupropión para ayudar a dejar de fumar; [65] la información de prescripción
indica que no se requiere reducir la dosis al interrumpir el tratamiento para
dejar de fumar. [2]
Sobredosis
El bupropión se considera moderadamente peligroso en caso de
sobredosis. [66] [67] Para las sobredosis significativas, se informaron
convulsiones en aproximadamente un tercio de todos los casos; otros efectos
graves incluyen alucinaciones, pérdida de la conciencia y ritmos cardíacos
anormales . Cuando el bupropión fue uno de los varios tipos de píldoras
tomadas en una sobredosis, se han reportado fiebre, rigidez muscular, daño
muscular, hipertensión o hipotensión, estupor, coma e insuficiencia
respiratoria. Mientras que la mayoría de las personas se recupera, algunas
personas han muerto, y antes de morir sufrieron múltiples convulsiones no
controladas y ataques cardíacos. [4]
En la mayoría de las ingestiones exploratorias de la infancia que involucran una
o dos tabletas, los niños no muestran síntomas aparentes. [68]
Interacciones
Dado que el bupropión se metaboliza a hidroxibupropión por la
enzima CYP2B6 , las interacciones medicamentosas con los inhibidores de
CYP2B6 son posibles: esto incluye medicamentos como paroxetina, sertralina,
fluoxetina, diazepam , clopidogrel y orfenadrina . El resultado esperado es el
aumento de bupropión y la disminución de la concentración sanguínea de
hidroxibupropión. El efecto inverso (disminución de bupropión y aumento de
hidroxibupropión) puede esperarse con inductores de CYP2B6 ,
como carbamazepina , clotrimazol, rifampicina , ritonavir , hierba de San
Juan , fenobarbital, fenitoína y otros. [69] Por el contrario, debido a que el
bupropión es en sí mismo un fuerte inhibidor de CYP2D6 ( K = 21
μM), [2] [32] como su metabolito activo, hidroxibupropión (K = 13.3 μM), puede
ralentizar el aclaramiento de otros medicamentos metabolizados por esta
enzima. [2] [3] [4] [69] Como ejemplo, la relación de dextrometorfano (un
fármaco que se metaboliza principalmente por CYP2D6) a su
principal metabolito dextrorfanoaumentó aproximadamente 35 veces cuando se
administró a personas que estaban siendo tratadas con 300 mg / día de
bupropión, indicativo de una importante interacción de drogas con un
comúnmedicamento de venta libre. [69]
El bupropión disminuye el umbral para las convulsiones epilépticas , [70]y por
lo tanto puede interactuar potencialmente con otros medicamentos que también
lo reducen,
como carbapenémicos , agentes colinérgicos , fluoroquinolonas , interferones ,
cloroquina , mefloquina , lindano , teofilina , corticosteroides sistémicos (p.
Ej., Prednisona ) y algunos antidepresivos tricíclicos (p.
ej., clomipramina ). [4] La información de prescripción recomienda minimizar el
uso de alcohol, ya que en raros casos, el bupropión reduce la tolerancia al
alcohol, y porque el uso excesivo de alcohol puede reducir el umbral
convulsivo. [4] Además, el bupropión no debe tomarlo personas que se
someten a un cese brusco del uso de alcohol o benzodiazepinas .
Se debe tener precaución cuando se combina el bupropión con un inhibidor de
la monoaminooxidasa (IMAO), ya que puede provocar una crisis
hipertensiva . [71]
Farmacología
Farmacología humana [72] [73] [74] [75] [76]
R, R- S, S- Threo- Erythro-
Bupropi
Hidroxibuprop hidroxibuprop hydrobupropi hydrobupropi
on
ión ión on on
Exposición (concentración en el tiempo, exposición al bupropión = 100%) y vida
media
Exposición 100% 800% 160% 310% 90%
10 h (IR)
Media vida 21 h 25 h 26 h 26 h
17 h (SR)
Potencia de inhibición (potencia de la inhibición de la recaptación de DA por
bupropión = 100%)
Recuperació DAKOTA DEL DAKOTA DEL DAKOTA DAKOTA
100%
n DA NORTE NORTE DEL NORTE DEL NORTE
NE DAKOTA DEL DAKOTA DEL DAKOTA DAKOTA
27%
recaptura NORTE NORTE DEL NORTE DEL NORTE
Recapitulaci DAKOTA DEL DAKOTA DEL DAKOTA DAKOTA
2%
ón de 5-HT NORTE NORTE DEL NORTE DEL NORTE
αβ DAKOTA DAKOTA
53% 15% 10%
nicotínico DEL NORTE DEL NORTE
αβ DAKOTA DAKOTA
8% 3% 29%
nicotínico DEL NORTE DEL NORTE
α* DAKOTA DAKOTA
12% 13% 13%
nicotínico DEL NORTE DEL NORTE
DA: dopamina ; NE: norepinefrina ; 5-HT: serotonina ; ND: sin datos
Farmacodinámica
Bupropion es un inhibidor de la recaptación de norepinefrina-
dopamina(NDRI). [10] También se ha encontrado que actúa como un agente
liberador de dopamina y norepinefrina ( NDRA ), de manera similar a
otras catinonas . [77] [78] [79] Sin embargo, cuando es ingerido oralmente por
humanos, el bupropión se convierte extensamente en el cuerpo en
varios metabolitos activos con diferentes actividades e influencias sobre los
efectos de la droga durante el metabolismo de primer paso . [10] [77]Estos
metabolitos están presentes en concentraciones mucho más altas en el cuerpo
en comparación con el bupropión en sí mismo. [10] [77] [80] El ejemplo más
importante es el principal metabolito de bupropión, hidroxibupropión ,
un inhibidor selectivo de la recaptación de norepinefrina (y posible agente
liberador ) y antagonista nicotínico del receptor de acetilcolina (nAChR) que
carece de acciones dopaminérgicas significativas, y que, con el tratamiento con
bupropión oral, puede alcanzar concentraciones plasmáticas en el área bajo la
curva (AUC) que son tanto como 16-20 veces mayores que las del bupropión
en sí mismo. [10]Por lo tanto, los efectos del bupropión no pueden entenderse
a menos que también se considere su metabolismo. [10] [77] [81]
Actividad dopaminérgica
Bupropion inhibe la recaptación de dopamina a través del transportador de
dopamina humana y el transportador de norepinefrina ; [82] [83] [84] la
inhibición de la recaptación de dopamina a través del transportador de
norepinefrina es más pronunciada en la corteza prefrontal de los
humanos. [82] La afinidad de unión (K) y la potencia inhibidora (es decir,
la concentración máxima inhibidora o IC) de bupropión en el transportador de
dopamina humana son 526 nanomolares (nM) y 443 nM,
respectivamente. [83] [84]
Actividades antinicotínicas y otras
Bupropion es conocido también para actuar como un antagonista no
competitivo de la αβ , αβ , αβ , y, muy débilmente, alfa receptores
nACh , [77] [85] y estas acciones parecen ser importante implicado en sus
propiedades beneficiosas no sólo en dejar de fumar, pero también en la
depresión. [10] [77] [80] [86] Los metabolitos del bupropión también actúan
como antagonistas no competitivos de estos receptores nACh, y el
hidroxibupropión es incluso más potente en
comparación. [10] [87] [88] [89] [90]En concentraciones terapéuticamente
relevantes, bupropión e hidroxibupropión actúan como moduladores alostéricos
negativos del receptor 5-HT de la serotonina . [91] Los datos farmacológicos
sobre bupropion y sus metabolitos se muestran en la tabla. Se sabe que el
bupropión inhibe débilmente el receptor α adrenérgico , con una potencia del
14% de su inhibición de la absorción de dopamina, y el receptor H , con una
potencia del 9%. [72]
Farmacocinética

Fase I Metabolismo del bupropión racémico. Se desconoce la enzima carbonil reductasa responsable de producir eritro-
bupropión a partir de marzo de 2015.

El bupropión es metabolizado en el hígado por

la isoenzima CYP2B6 del citocromo P450 . [50] Tiene varios metabolitos
activos: R, R-hidroxibupropión, S, S-hidroxibupropión, treohidrobupropión y
eritro-hidrobupropión, que se metabolizan más a metabolitos inactivos y se
eliminan por excreción en la orina. Tanto el bupropión como su metabolito
primario hidroxibupropión actúan en el hígado como potentes inhibidores de la
enzima CYP2D6 , que metaboliza no solo el bupropión sino también una
variedad de otras drogas y sustancias biológicamente activas. [32] Este
mecanismo crea el potencial para una variedad de interacciones de drogas.
La actividad biológica de bupropión puede atribuirse en gran medida a sus
metabolitos activos, en particular a S, S-hidroxibupropión. GlaxoSmithKline
desarrolló este metabolito como un medicamento separado
llamado radafaxina , [92] pero suspendió el desarrollo en 2006 debido a "una
evaluación desfavorable de riesgo / beneficio". [93]
Bupropion se metaboliza a hidroxibupropion por CYP2B6 ,
una isoenzimadel sistema del citocromo P450 . El alcohol causa un aumento de
CYP2B6 en el hígado, y las personas con un historial de consumo de alcohol
metabolizan bupropion más rápido. El bupropión se metaboliza a
treohidrobupropión a través de cortisona reductasa . [94] La vía metabólica
responsable de la creación de eritro-hidrobupropión sigue siendo difícil de
alcanzar.
El metabolismo del bupropión es muy variable: las dosis efectivas de bupropión
que reciben las personas que ingieren la misma cantidad de medicamento
pueden diferir hasta 5,5 veces (con una vida media de 12-30 horas), mientras
que las dosis efectivas de bupropión El hidroxibupropión puede diferir en hasta
7.5 veces (con una vida media de 15-25 horas). [4] [6] [95] En base a esto,
algunos investigadores han abogado por el control del nivel sanguíneo de
bupropión e hidroxibupropión. [96] Las vidas medias de erythrohydrobupropion
y threohydrobupropion son aproximadamente 23-43 horas y 24-50 horas
respectivamente. [2] [4]
Se han reportado casos de análisis de anfetaminas en orina falsos positivos en
personas que toman bupropión. [97] [98] [99]
En 2016 , se identificaron tres nuevos metabolitos principales de bupropión,
todos formados exclusivamente por CYP2C19 . [100] Estos incluyen 4'-OH-
bupropion, erythro-4'-OH-hydrobupropion y threo-4'-OH-hydrobupropion, y
representan el 24% de una dosis de bupropion excretada en la orina. [100] A
modo de comparación, el bupropión y sus tres metabolitos primarios
previamente conocidos, hidroxibupropión, treohidrobupropión y
eritrohidrobupropión representan el 23% de una dosis de bupropión excretada
en la orina. [100]

Síntesis Química
Bupropion es una catinona sustituida . Se sintetiza en dos pasos químicos a
partir de 3'-cloro- propiophenona . La posición alfa adyacente a la cetona
se bromó en primer lugar seguido del desplazamiento nucleófilode la alfa-
bromocetona resultante con t-butilamina y se trató con ácido clorhídrico para
dar bupropión como la sal de hidrocloruro con un rendimiento global del 75-
85%. [101] [102]
3'-cloro-propiofenona
3'-Cloro-2-bromopropiofenona
Clorhidrato de bupropion
Este diagrama muestra la síntesis de bupropión a través de 3'-cloro-propiophenona.

Historia

Una comparación del perfil de bioequivalencia de 150 mg de bupropión de liberación prolongada producido por Impax
Laboratories para Teva y Biovail para GlaxoSmithKline .

Bupropion fue inventado por Nariman Mehta de Burroughs Wellcome

(ahora GlaxoSmithKline ) en 1969, y la patente de los Estados Unidos se
concedió en 1974. [101] Fue aprobado por la Administración de Alimentos y
Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como antidepresivo el 30 de
diciembre 1985, y se comercializa bajo el nombre de Wellbutrin. [103] Sin
embargo, una incidencia significativa de convulsiones epilépticas a la dosis
originalmente recomendada causó la retirada del fármaco en 1986.
Posteriormente, se encontró que el riesgo de convulsiones era altamente
dependiente de la dosis, y el bupropión se reintrodujo en el mercado en 1989
con una dosis diaria máxima recomendada más baja. [104]
En 1996, la FDA aprobó una formulación de liberación sostenida de bupropión
llamada Wellbutrin SR, destinada a tomarse dos veces al día (en comparación
con tres veces al día para la liberación inmediata de Wellbutrin). [105] En 2003,
la FDA aprobó otra formulación de liberación sostenida llamada Wellbutrin XL,
destinada a la administración una vez al día. Wellbutrin SR y XL están
disponibles en forma genérica en los Estados Unidos y Canadá. En Canadá,
Mylan distribuye el bupropión XR genérico. En 1997, el bupropion fue aprobado
por la FDA para su uso como ayuda para dejar de fumar bajo el nombre de
Zyban. [105] En 2006, Wellbutrin XL fue aprobado de manera similar como un
tratamiento para el trastorno afectivo estacional. [106]
En Francia, se concedió una autorización de comercialización para Zyban el 3
de agosto de 2001, con una dosis máxima diaria de 300 mg; [107] solo está
disponible bupropión de liberación sostenida, y solo como ayuda para dejar de
fumar. Bupropion recibió una licencia para usar en adultos con depresión
mayor en los Países Bajos a principios de 2007, y GlaxoSmithKline espera su
aprobación en otros países europeos. [108]
El 11 de octubre de 2007, dos proveedores de información sobre productos y
suplementos nutricionales, ConsumerLab.com y The People's Pharmacy,
publicaron los resultados de pruebas comparativas de diferentes marcas de
bupropión. [109] People's Pharmacy recibió múltiples informes de aumento de
los efectos secundarios y disminución de la eficacia del bupropión genérico, lo
que provocó que pidiera a ConsumerLab.com que probara los productos en
cuestión. Las pruebas mostraron que "una de las pocas versiones genéricas de
Wellbutrin XL 300 mg, vendida como Budeprion XL 300 mg, no tuvo el mismo
efecto que la píldora de marca registrada en el laboratorio". [110]La FDA
investigó estas quejas y concluyó que Budeprion XL es equivalente a Wellbutrin
XL con respecto a la biodisponibilidad de bupropión y su principal metabolito
activo hidroxibupropión. La FDA también dijo que la variación de humor natural
coincidente es la explicación más probable para el aparente empeoramiento de
la depresión después del cambio de Wellbutrin XL a Budeprion XL. [111] Sin
embargo, el 3 de octubre de 2012, la FDA revocó esta opinión y anunció que
"Budeprion XL 300 mg no demuestra equivalencia terapéutica con Wellbutrin
XL 300 mg". [112] La FDA no probó la bioequivalencia de ninguna de las otras
versiones genéricas de Wellbutrin XL 300 mg, pero solicitó que los cuatro
fabricantes presenten datos sobre esta cuestión a la FDA en marzo de
2013. [112]A partir de octubre de 2013, la FDA ha realizado determinaciones
sobre las formulaciones de algunos fabricantes que no son
bioequivalentes. [113]
En abril de 2008, la FDA aprobó una formulación de bupropión como una sal
hidrobromuro en lugar de una sal hidrocloruro, para ser vendida con el nombre
de Aplenzin por Sanofi-Aventis . [114]
En 2012, el Departamento de Justicia de EE. UU. Anunció que
GlaxoSmithKline había aceptado declararse culpable y pagar una multa de
3.000 millones de dólares, en parte por promover el uso no aprobado de
Wellbutrin para la pérdida de peso y la disfunción sexual. [115]

Nombres de la sociedad y la cultura

Bupropion es la denominación común internacional (INN) y el nombre británico
aprobado (BAN), mientras que bupropion hydrochloride es el nombre adoptado
de los Estados Unidos (USAN). Amfebutamone fue el antiguo INN.
Uso recreacional
Según la clasificación de los medicamentos psiquiátricos del gobierno de EE.
UU., El bupropión es "no utilizable". [116] Sin embargo, en estudios con
animales, los monos ardilla y las ratas podrían ser inducidos a
autoadministrarse bupropión por vía intravenosa , lo que a menudo se toma
como un signo de potencial de adicción. [32] Ha habido varios informes
anecdóticos y de casos de estudio sobre abuso de bupropión, pero la mayor
parte de la evidencia indica que los efectos subjetivos del bupropión a través de
la vía oral son notablemente diferentes de los de los estimulantes adictivos
como la cocaína o la anfetamina. [117] Dicho esto, se informa que el bupropión,
a través de vías de administración no convencionales (p. Ej., Inyección,
insuflación), se consume en los Estados Unidos.y Canadá , especialmente en
las cárceles. [118] [119] [120]
Marcas
Se vende bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo y en
combinaciones con naltrexona . [121]
Listado de nombres de marcas
Se vende bajo muchos nombres comerciales en todo el mundo, incluyendo Aplenzin,
Budeprion SR, Bup, Bupredol, Buproban, Bupropion GSK, BuPROPion HCL SR
Watson, Bupropion Hydrochloride Anchen, Bupropion Hydrochloride Apotex,
BuPROPion Hydrochloride Cadista, Bupropion Hydrochloride Mylan, Bupropion
Hydrochloride Sandoz, buPropion Hydrochloride SR actavis, Bupropion Hydrochloride
Sun Pharma, buPROPion Hydrochloride Torrent Pharma, Bupropion Hydrochloride
Wockhardt, buPROPion Hydrochloride XL actavis, BuPROPion Hydrochloride XL
Watson, Bupropion SR Sanis Health, Bupropionhydrochlorid HEXAL,
Bupropionhydrochloride GSK, Buprotrin, Butrin, Buxon, Carmubine, Depnox-SR,
Elontril, Elontril XL, Forfivo XL, Funnix, Global BuPROPion HCL, Le Fu Ting,
Odranal, PMS-Bupropion SR, Prewell, Quomem, relación Bupropion SR, Sandoz
Bupropion SR, Voxra, Wellbutrin, Wellbutrin Retard,Wellbutrin SR, Wellbutrin XL,
Wellbutrin XR, Yue Ting, Zetron, Zyban, Zyban LP, Zybex SR, ZyGenerics Bupropion
Hydrochloride XL y Zyntabac.[121]
Se vende como un medicamento combinado con naltrexona como Contrave. [121]
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enlaces externos
Wikimedia Commons tiene medios relacionados con Bupropion .

 Bupropion en Curlie (basado en DMOZ )

 Lista de marcas internacionales para bupropion