“Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia”

Facultad de Farmacia y Bioquímica

FARMACOQUIMICA

PRA

CTICA N° 06

ANÁLISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DE LA LIDOCAÍNA

Alumnas :

● Rosmery Pariachi Mendoza

● Surichaqui Jamjachi Nilda Maria
● Seguil Flores, Argely
● Merge Perez Maria Estefani
● pizarro alvarez luz katherine
● Paqui Yaranga Licida

Ciclo : VI

Sección : FB6N2

Docente : MSC. ADELA COLLANTES LLACZA

2021
 INTRODUCCIÓN

Los anestésicos locales previenen o alivian el dolor por medio de la interrupción de

la conducción nerviosa. Éstos se ligan a un receptor específico dentro de los
canales de sodio (Na) en los nervios y bloquean el movimiento de iones a través de
éste. Las propiedades químicas y farmacológicas de cada droga determinan su uso
clínico. Los anestésicos locales se pueden administrar en una variedad de vías, las
que incluyen; la tópica, infiltración, bloqueo nervioso o de campo, regional
intravenosa, espinal o epidural, o como lo dicten las circunstancias clínicas.
1. OBJETIVOS

❏ Identificar los grupos funcionales en los medicamentos relacionando la

estructura química con la actividad terapéutica.
❏ Aplicar correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las
farmacopeas debidamente validadas.
❏ Elaborar protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los
medicamentos.
❏ Participar en los análisis en forma organizada con responsabilidad.
❏ Trabajar en equipo.

2. MARCO TEÓRICO

El uso de la lidocaína en anestesia ha sido con frecuencia y de manera amplia.

Siendo más intensivo su uso en la anestesia regional, muchos han sido sus
aplicaciones. Su uso como parte del manejo en la anestesia general también se ha
hecho aunque de manera irregular y no ha ganado la popularidad que tiene en el
terreno de la anestesia regional. La lidocaína se absorbe bien pero pasa por un
metabolismo hepático extenso, iniciando con una detilación oxidativa microsomal y
posteriormente una hidrólisis. Para el mantenimiento de las dosis terapéuticas se
prefiere la vía intravenosa.

Su rápido aclaramiento, se debe a la distribución de ésta a órganos altamente

vascularizados tales como el musculoesquelético, pulmón, riñón, hígado y músculo
cardíaco. Sus metabolitos glicina xilidida (GX) y monoetil-glicin-xilidida son menos
potentes para bloquear el canal de sodio. La GX y la lidocaína parecen competir al
acceso del canal de sodio, lo cual sugiere que con infusiones en las cuales de
puede acumular la GX, la acción de la lidocaína puede estar disminuida. Se une
80% a las proteínas la vida media de eliminación es de 120 minutos, la
concentración plasmática terapéutica es de 1.5 a 5 mg/mL. Las concentraciones de
lidocaína en plasma caen de manera bi-exponencial después de una dosis en bolo
intravenosa indicando que es necesario un modelo multicompartimental para
analizar la distribución de la lidocaína. La caída inicial después de la administración
intravenosa ocurre rápidamente a una vida media de 8 minutos y representa la
distribución del compartimento central a los tejidos periféricos. La vida media de
eliminación usualmente es a los 110 minutos, la cual representa su eliminación a
partir del metabolismo hepático.

Cuando se administra rápidamente una dosis elevada de lidocaína (mayor de 1

mg/kg) se pueden ocasionar convulsiones. Las concentraciones sanguíneas de la
lidocaína utilizadas para su efecto antiarrítmico también se han asociado con
actividad anticonvulsiva (1 a 5 mg/mL), las concentraciones entre 4.5 y 7 mg/mL
incrementan la irritabilidad cortical. Los niveles por arriba de 7.5 mg/mL se han
asociado con descargas epilépticas de corta duración En el terreno de la anestesia
general, se ha utilizado en cirugía general, ortopédica neurológica, con reportes
contradictorios pero que parecen estar relacionados con la dosis empleada.
Reportándose una dosis de carga de 1.5 mg kg seguida de una infusión de 2 mg kg
hora ser efectiva de manera intraoperatoria como coadyuvante de la anestesia
general para el control de dolor postoperatorio en pacientes a los que se les realizó
colecistectomía laparoscópica. De manera similar en pacientes sometidos a cirugía
abdominal mayor en los cuales se manejaron dosis de bolo de 1.5 mg kg h seguida
de una infusión de 1.5 mg kg h determinando que los pacientes que recibieron la
infusión de lidocaína en el transanestésico requirieron menor cantidad de morfina
para el control de dolor postoperatorio. No siendo útil las infusiones menores (1.5
mg kh h) en el perioperatorio en pacientes con reemplazo de cadera, considerando
que las concentraciones plasmáticas estuvieron en el rango de 2.1 ± 0.4 mg/mL En
la anestesia general balanceada la lidocaína disminuye la concentración alveolar

mínima de los anestésicos inhalados y ha sido usada para disminuir los

requerimientos de otros fármacos.
Aun cuando se ha usado de manera particular en la anestesia general, la lidocaína
sigue gozando de cierta popularidad por las características y las ventajas que se
encuentran en su uso. Existen trabajos en donde se evidencian los beneficios de su
utilización como parte de la anestesia general. En el paciente neuroquirúrgico ofrece
las ventajas de neuroprotección. No hay reportes en el manejo anestésico clínico
donde se puedan comprobar efectos tóxicos transoperatorios. Probablemente si
algunos reportes personales y aislados que al no estar publicados pierden su
credibilidad. En el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía, se ha estado
usando por más de 25 años ya, siendo durante estos años uno de los fármacos más
utilizados en la técnica anestésica para el manejo de los pacientes neuroquirúrgicos.
Aunque ha sido poco su uso como anestésico de base en neurocirugía, hay reportes
verbales del Dr. Fernando Etulain (comunicación personal) donde describe una
técnica endovenosa con la lidocaína como anestésico de base junto con el uso de
opiáceos, en la cual se menciona una dosis inicial hasta de 10 mg kg/hora durante
la primera hora. Siempre se ha utilizado como complemento de la anestesia general
balanceada para reducir los consumos de los anestésicos inhalados y de los
opiáceos, según se constata en los reportes de estudios tanto de experimentación
como clínicos.

2.1 ABSORCIÓN:

2.1.1 Lugar de administración : Del grado de vascularización de la zona y de la

presencia de tejidos a los que el anestésico local pueda fijarse.

2.1.2 concentración y dosis: A igualdad de volumen, cuanto mayor sea la masa

(mg) administrada, mayores niveles plasmáticos se alcanzarán. Por el contrario, si
se mantiene la masa y disminuimos el volumen (mayor concentración), aumentarán
los niveles plasmáticos por saturación de los receptores y mayor disponibilidad para
que el anestésico local sea reabsorbido.

2.1.3 Presencia de vasoconstrictor : Su presencia, habitualmente adrenalina,

disminuye la velocidad de absorción de ciertos anestésicos locales, ya que su
acción neta dependerá del grado de vascularización de la zona y del poder
vasodilatador del fármaco.Velocidad de inyección: Una mayor velocidad de
inyección produce mayores picos plasmáticos.
2.1.4 anestésicos locales tipo éster: por las pseudocolinesterasas plasmáticas,
que producen hidrólisis del enlace éster, dando lugar a metabolitos inactivos
fácilmente eliminados vía renal. Un metabolito principal es el ácido para amino
benzoico (PABA), potente alergizante, responsable.

2.1.5 anestésicos locales tipo amida: poseen cinética bicompartimental o

tricompartimental y su metabolismo es a nivel microsomal hepático, con diversas
reacciones que conducen a distintos metabolitos, algunos potencialmente tóxicos
como la ortotoluidina de la prilocaína, capaz de producir metahemoglobinemiae
reacciones anafilácticas.

2.2 DISTRIBUCIÓN:

2.2.1 La forma libre ionizada : No apta para atravesar membranas.

2.2.2 La forma no ionizada :Que atraviesa las membranas. La acidosis aumenta

la fracción libre de fármaco no unida a proteínas, por lo que favorece la toxicidad

2.3 EXCRECIÓN:

Se produce por vía renal, en su gran mayoría en forma de metabolitos inactivos más
hidrosolubles, aunque un pequeño porcentaje puede hacerlo en forma inalterada.

3. MATERIALES Y EQUIPOS

materiales reactivos

beakes de 250 ml metanol de 50 ml

pipetas de 10 ml hexano de 50 ml

matraz de erlenmeyer de 250 ml formol de 30 ml

tubos de ensayo hidroxido de sodio 0,1 N 100 ml

buretas acetona de 50 ml

soporte universal acetato de etilo de 50 ml

morteros cloroformo 50 ml

pipetas de 5 ml agua destilada 2 l

equipos marcas

lámparas uv

microscopios nikon
optika
bruker

balanza analitica mettler toledo

baxtran
kern
biobase

4. MÉTODOS:

4.1 Análisis cualitativo:

● análisis organolépticos:

solución, transparente, incolora, libre de partículas extrañas y burbujas

Lidocaína inyectable

Olor Inodoro

Color Translúcido

Aspecto Homogéneo
Estado físico Líquido

Obvervación Microscopica:

● se pueden observar los cristales de lidocaína

2. Análisis Cuantitativo

● Composición Química:

Nombre iupac: 2-(2.6 diemetil fenil) acetamida

Fórmula: C14H22 N2O

Peso Molecular: 288.88g/mol

● Grupos Funcionales
❏ Reacción de Dragendorff:

se obtendrá un precipitado naranja, indica la presencia de nitrógeno

primario y por el ion nitrato.

❏ Reacción de Mayer:

indica presencia de nitrógeno terciario identifica ion cloruro de la

lidocaína

❏ Reacción con el nitrato de plata

 Cuando se precipita blanco lechoso es en que se
encontrócloruro de plata

❏ Técnica operatoria

Ensayos encontrados: La cromatografía de capa fina se aplica en el

cromatoplaca aplicando el estándar, después de la muestra
dejamos caer gota a gota dejándose secar 10 veces. La fase
móvil está conformada por agua 1 ml, metanol 1 ml, 1 ml de
ácido acético. la solución Reveladora es el vapor de yodo
finalmente se realiza las medidas

❏ Técnica de espectrofotometría

Nos permiten identificar los grupos y funciones y la huella digital.

Cromatografía en Capa Fina:

Resultados de la cromatografía:en la placa cromatografía se puede observar la

mancha característica
del Lidocaína clorhidrato

La cámara reveladora de yodo La cámara reveladora de yodo reveló los siguientes

revelo los siguientes datos:
El recorrido de la muestra 1 y la muestra 2 son iguales, esto demuestra que es la
misma sustancia

Según la farmacopea los o no deben ser menores de 3.0. la desviación estándar

relativa para la inyección repetida no debe ser mayor de 1.5%.

ANÁLISIS CUANTITATIVO:

En un matraz de Erlenmeyer se mide 4,0mL de muestra problema eliminar el agua a

60°C se añade 10ml de cetona, se agrega III gotas de Rjo de fenol , al 2 % agotar
con una bagueta y titular con hidroxido de sodio 0.1N hasta viraje de color rojo.
Determinar el porcentaje de pureza de la muestra de clorhidrato de Lidocaína por
solución si se trata de esta forma farmacéutica.

Solución:

%= V(L)x N x PM / W

= 0.0037 x 0.1 x 234.3373 /w

2g--------- 100ml

x-------------4ml

x= 0.08g

entonces:

0.0037 x 0.1 x 234.3373 / w

0.0037 x 0.1 x 234.3373 / 0.08 =108%

Según USP el rango de concentración para Lidocaína se debe encontrar en el

siguiente rango de 95% - 105% para la muestra se obtuvo 108% lo que siginfica
que se encuentra fuera del rango per mitido para la concentracion de Lidocaina por
lo tanto es No conforme.

5. DISCUSIÓN:

En la estructura de la molécula tenemos:

grupo aromático: área lipofílica, facilita unirse a la membrana.

unión intermedia: La existencia de uno u otro enlace condiciona la velocidad

de metabolización y, por lo tanto, la duración de la acción.

amina terciaria: es relativamente hidrofilica; juega un papel importante por el Ka:

7.9; el cual nos indica:

El porcentaje de un determinado anestésico local presente en forma básica, no

ionizada, cuando se inyecta en un tejido a pH 7,4 es inversamente proporcional al
pKa de ese anestésico local. Por lo tanto, fármacos con bajo pKa tendrán un
inicio de acción rápido y fármacos con mayor pKa lo tendrán más retardado.
6. CONCLUSIÓN

Esta práctica nos permitió identificar los grupos funcionales como núcleo aromático,
una amida, una cadena hidrocarbonada y un grupo amino en el clorhidrato de
lidocaína mediante investigaciones de pruebas analíticas que se encuentran en
las farmacopeas. Además, se realiza los procedimientos de análisis químicos
cuantitativos sobre las características organolépticas del clorhidrato de lidocaína
como resultado en esta solución transparente incoloro libre de partículas
extrañas y burbujas seguidamente se investigó sobre los análisis
cuantitativos de un ensayo cromatográfico y comparando valores con la
farmacopea.

7. Cuestionario

1. La reacción con el nitrato de plata a qué grupo funcional se debe su reactividad,

en la Identificación cualitativa.

Se debe a su reactividad o el reconocimiento de un cloruro presente en la sal de la

lidocaína, en la reacción de la lidocaína con nitrato plata. Se observa
desplazamiento doble.

2. Explicar cuál es el fin de usar el indicador Rojo de fenol en la determinación

cuantitativa.

Su fin es ser utilizado como un indicador de pH, ya que a pH inferioresa 6,8, el

cultivo vira a amarillo, a pH superiores a 8 el cultivo se torna decolor violeta, los pH
entre 6,8 y 8 dan tonalidades graduales de colornaranja, de esa forma se identifica
cuando la titulación ya terminado.

3. Describa la síntesis de la molécula de Lidocaína clorhidrato.

Un método anhidro volumétrico basado en la valoración del nitrógeno como base en

un medio protogénico de ácido acético, el cual requiere un gasto considerable
de solvente orgánico para la extracción del principio activo del medio
acuoso, por lo que el objetivo de este trabajo consiste en la racionalización de
la técnica, con el propósito de disminuir las extracciones y el volumen del
solvente.
8. BIBLIOGRAFÍA

● Hernandez Bernal, Eduardo Lidocaína intravenosa como anestésico de base

en neurocirugía Revista Mexicana de Anestesiología. Vol. 34. Supl. 1 Abril-
Junio 2011 pp S133-S137.
● Smog A, Douglas Principios de análisis instrumental. 5ta edición Sevilla,
Recerte 2002