INTRODUCCIÓN encargada de catalizar la conversión del ácido

araquidónico en prostaglandinas y
El proceso inflamatorio constituye la reacción a tromboxanos, responsables del proceso
un estímulo nocivo. Puede ser desencadenado inflamatorio. Existen dos formas de
por diversos agentes lesivos como; ciclooxigenasa: COX-1, que predomina en
infecciones, anticuerpos o lesiones físicas. condiciones fisiológicas, y se le atribuye una
Sea cual sea el estímulo inicial, la reacción función protectora de numerosos tejidos,
inflamatoria clásica consiste en calor, dolor, incluyendo mucosa gástrica, riñón y plaquetas;
rubor y tumefacción. por otro lado, COX-2, es inducida
Las respuestas inflamatorias surgen en tres preponderantemente por el proceso
fases cronológicas diferentes: inflamatorio.
1) Una fase aguda que se caracteriza por En esta práctica se emplea un modelo
vasodilatación local transitoria y mayor experimental induciendo inflamación por un
permeabilidad capilar. compuesto químico.
2) Una fase subaguda tardía caracterizada
por infiltración de leucocitos y células Para la realización de esta práctica se
fagocíticas. emplearon los siguientes fármacos:
3) Una fase proliferativa crónica en que hay
degeneración y fibrosis hísticas. Aspirina
La respuesta inmune aparece cuando se
activan células inmunitarias en respuesta a
microorganismos extraños o sustancias Inhibe de manera irreversible a la COX-1
antigénicas liberadas durante la reacción plaquetaria.
inflamatoria aguda o crónica. La inflamación
crónica implica la liberación de varios Ketoprofeno
mediadores que no son importantes en la
respuesta aguda. El daño celular vinculado
con la inflamación actúa sobre las membranas Inhibidor no selectivo de la COX
de las células para que los leucocitos liberen
las enzimas lisosómicas; después se produce
ácido araquidónico a partir de compuestos Meloxicam
precursores y se sintetizan varios
eicosanoides. la vía de la ciclooxigenasa
(COX) del metabolismo del ácido araquidónico Inhibe de manera selectiva a la COX-2.
produce prostaglandinas, que tienen diversos
Ketorolaco
efectos sobre vasos sanguíneos,
terminaciones nerviosas células participantes
en la inflamación.
Los antiinflamatorios no esteroides
Inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina
comprenden un grupo químicamente
Flunixina
heterogéneo de sustancias, estos poseen
propiedades antiinflamatorias, analgésicas y
antipiréticas. Se agrupan en varias clases
químicas como; salicilatos (Aspirina), Inhibidor no selectivo de la COX
derivados del ácido enólico
(Meloxicam),derivado del ácido propiónico
OBJETIVOS
(Ketoprofeno), pirrolacéticos (Ketorolaco),
derivado del ácido fenilacético (Diclofenaco),  Evaluar el efecto de fármacos
entre otros. antiinflamatorios no esteroideos en un
Los antiinflamatorios no esteroidales, ejercen modelo de inducción de inflamación
su acción a través de la inhibición de la mediante una sustancia química
síntesis de prostaglandinas como (carragenina) en la pata derecha de ratas.
consecuencia de inhibir a la ciclooxigenasa,
Específicos
 Determinar si los fármacos empleados
tienen efecto antiinflamatorio, midiendo la
diferencia de inflamación de la pata
derecha con respecto a la pata izquierda.
 Determinar que fármaco antiinflamatorio
no esteroideo tiene mayor efecto
antiinflamatorio en la pata derecha de la
flunixina no poseen esta propiedad, sin
embargo se puede observar que en el minuto
100 la flunixina comienza a presentar su efecto
antinflamatorio aunque muy ligero.
2,0
1,5

rata.
1,0

Inflamación (mm)
HIPOTESIS 0,5

Si se sabe que la aspirina, el meloxicam, el 0,0

ketorolaco, la flunixima y el keprofeno son -0,5

fármacos que pertenecen a la familia de los
-1,0
antiinflamatorios no esteroides (AINE), que
inhiben a la ciclooxigenasa (COX-1 y COX-2) -1,5

impidiendo la síntesis de prostaglandinas y 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180

Tiempo (min)
tromboxanos, entonces se espera que tratar
SSI
previamente a la rata con estos fármacos Aspirina
Meloxicam
disminuya el nivel de inflamación al administrar Ketorolaco
Flunixima
el agente inflamatorio de la carragenina. Ketoprofeno

FUNDAMENTO Figura. 1. Curso temporal del nivel de inflamación de la

pata derecha (mm) después de la administración de
diferentes fármacos antiinflamatorios y un agente
Este método consiste en la administración inflamatorio. ANOVA bifactorial RM. n=6. (1) representa
subcutánea en la pata de la rata con diferencia significativa respecto a ketorolaco (2)
carragenina, la cual provoca una reacción representa diferencia significativa respecto a SSI y (3)
inflamatoria mediada por la liberación de respresenta diferencia significativa respecto a flunixima
(P<0.050).
histamina, serotonina, y prostaglandinas entre
otros. Y de esta forma compararla con la otra La Figura 2. Muestra la mediana de la
pata de la rata a la cual se le administara con inflamación medida en mm de la pata de las
SSI. ratas cuando son tratadas previamente con
distintos fármacos antiinflamatorios y
RESULTADOS
posteriormente con un agente inflamatorio
La Figura 1. Muestra el curso temporal del carragenina administrado sobre la pata del
nivel de inflamación que presenta la rata en su animal de experimentación. Se observa que no
pata cuando son tratadas previamente con existe una diferencia significativa entre los
distintos fármacos antiinflamatorios y distintos grupos de ratas.
posteriormente con un agente inflamatorio
carragenina administrado sobre la pata del
animal de experimentación. Cabe mencionar
que los mm de inflamación es resultado de la
diferencia del valor de inflamación de la pata
derecha (carragenina) y el valor de inflamación
de la pata izquierda a la cual se administro
solución salina. Se observa que el grupo
tratado previamente con ketorolaco es el único
fármaco que produce una respuesta
antiinflamatoria sobre la pata del animal.
Mientras que los grupos tratados previamente
con aspirina, meloxicam, ketoprofeno y
 medición de la inflamación de las patas de la
3 rata durante toda la experiencia o que la
aspirina al ser administrada se haya
2 biostransformado lo suficientemente rápido
que no generar los efectos farmacológicos
Inflamación (mm)

1
correspondientes, en la figura 2 se observa
que la comparación de del efecto del
tratamiento del ketoprofeno con la aspirina es
0
similar. Ya que tienen el mismo mecanismo de
acción.
-1

Meloxicam: De la misma manera que todos

-2 los fármacos empleados en esta práctica, el
SSI Aspirina Meloxicam Ketorolaco Flunixima Ketoprofeno
meloxicam es AINE cuya actividad
Figura 2. Grafica comparativa del efecto del tratamiento farmacológica se asocias a la inhibición de la
de diferentes fármacos sobre el grado de inchamiento de COX, específicamente de la COX-2 (es más
la pata de ratas. Se muestra la mediana y los percentiles selectivo). Con ello el proceso inflamatorio
25 y 75. ANOVA unifactorial prueba Kruskal-Wallis. tendría que disminuir.
DISCUSIÓN Sin embargo, esto no se observa en el curso
temporal de la figura 1, lo que se puede ver es
SSI: La solución salina fue administrada como
que a lo largo de la experiencia hay un
un grupo testigo durante la experiencia, el
aumento en la inflamación con respecto al
curso temporal que se observa en la figura 1
tiempo, esto hasta observar una tendencia en
indica como los registro fluctúan a lo largo de
la inflamación casi constante a partir del
cada medición, esto puede deberse a la
minuto 60 y una ligera disminución de la
medición inadecuada del espesor de las patas
inflamación al minuto 100.
de las ratas de este lote.
Todo esto puede deberse a una medición
Se puede observar que en el minuto 30 a un
incorrecta, a una administración del meloxicam
descenso de la inflamación por la
inadecuada o que el fármaco mismo se haya
administración de SSI, evento que no se
metabolizado rápido por tener enzimas
esperaba, no obstante esto se atribuye a una
implicadas en la biotransformación de
medición inadecuada.
cualquier xenobiotico muy activas, en
Aspirina: Este fármaco es un AINE cuya resumen, el meloxicam no demuestra un
actividad es la inhibición de las isoformas efecto antiinflamatorio esperado, pero tampoco
COX-1 y COX-2 y evitar la acción de la enzima induce inflamación (observar figura 2)
fosfolipasa A-2 para la síntesis de
Ketorolaco: Este es un fármaco de igual
prostaglandinas y prostacicilinas que están
manera AINE con el mismo mecanismo
directamente implicados en la inflamación,
farmacológico descrito anteriormente, sin
aumento en la temperatura corporal y otros
embargo este fármaco es utilizado
efectos farmacológicos.
comúnmente como analgésico y no como un
En el curso temporal que se presenta en la antinflamatorio. Inhibe la recaptura de
figura 1 se observa que la aspirina no induce monoaminas como la serotinina y adrenalina.
una disminución en la inflamación de la pata
Se observa en el curso temporal que este
de este lote de ratas inducida por la
fármaco si induce una disminución en el
administración de carragenina esto
proceso inflamatorio inducido por la
comparando con el grupo testigo, sino hasta
carragenina, esto se observa claramente en el
los 100 minutos se observa un descenso en la
minuto 30 con una disminución súbita en la
inflamación; esto puede deberse a muchos
inflamación, esto hasta ver un ligero aumento
factores, uno de ellos es la inadecuada
en la misma en el minuto 100, se observa una
administración de la aspirina, una mala
diferencia significativa en comparación al
grupo al que se le administro aspirina.

Flunixina: Este es un inhibidor no selectivo de

la COX, es decir inhibe tanto a la COX-1 Y
COX-2, por ende se esperaba una disminución
en la inflamación de las patas de ese lote de
ratas, esto no sucede si no hasta el minuto 60
de la experiencia, este farmaco induce que la
inflamación este en un intervalo de entre 0 a 1
mm de espesor, esto en comparación de los
demás fármacos (ver figura 2).

La tendencia que se observa en el curso

temporal que se presenta en la figura 1 es por
las razones antes mencionadas con los otros
fármacos.

Ketoprofeno: Este fármaco es un AINE que

de igual manera inhibe a ambas isoformas de
la COX esperando observar un efecto
antiinflamatorio importante, esto sin embargo
no sucede al minuto 20 se observa un
aumento súbito en la inflamación, medición
que fluctúa a lo largo del tiempo de registro.

Todo esto se atribuye a un metabolismo de

primer paso que sufre este fármaco, una
inadecuada medición también.

CONCLUSIONES

 La aspirina es un AINE que induce una

ligera disminución en el proceso
inflamatorio al igual que todos los
fármacos empleados en la experiencia.
 El ketorolaco induce actividad
antiinflamatoria inducida por carragenina.

BIBLIOGRAFÍA

 «Meloxicam official FDA information, side

effects, and uses». Drugs.com. marzo de
2010. Consultado el 17 de marzo de 2010.
 Kantor, T. G. (1986). "Ketoprofen: a review of
its pharmacologic and clinical
properties". Pharmacotherapy. 6
 John Robert Vane (1971). «Inhibition of
prostaglandin synthesis as a mechanism of
action for aspirin-like drugs». Nature - New
Biology 231 (25): 232-5