UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

CARRERA DE QUÍMICA FARMACÉUTICO BIOLÓGICA

LABORATORIO DE EVALUACIÓN DE FÁRMACOS Y

MÉDICAMENTOS I

Práctica #3

Determinación del perfil farmacocinético de la

sulfacetamida sódica en conejo

Equipo: 9

Integrantes:

o Carranza Ávila Jonathan

o Hernández Jiménez Martha Ixchel
o Huerta Huerta Gonzalo
o Vargas Bucio Eva Viridiana
o Velásquez Díaz Brenda Monserrat

Asesor:

Grupo: 2651
Determinación del perfil farmacocinético de la sulfacetamida sódica en
conejo
 Resumen

En el presente trabajo experimental se realizó el estudio farmacocinético de la

absorción de la sulfacetamida sódica en diferentes vías de administración (vía
subcutánea y vía intramuscular) estas se evaluaron tomando como referencia la
vía intravenosa debido a que en esta no existe tiempo de absorción. Para evaluar
la concentración sanguínea del fármaco a diferentes tiempos se empleo el
método colorimétrico de Bratton-Marshal, los resultados obtenidos se apegan a
un modelo bicompartimental dando como resultado una biodisponibilidad de
64.27% para la vía intramuscular, y 67.75% Para la vía subcutánea.

 Introducción

La determinación de la farmacocinética de un medicamento permite conocer

los procesos de absorción, distribución, biotransformación y excreción que rigen la
evolución in vivo de los principios activos y de las respuestas biológicas
correspondientes. El estudio farmacocinética requiere el cumplimiento de diversas
condiciones experimentales como: la elección del sujeto de prueba (conejo), las
vías de administración y los elementos para el análisis químico.

El elemento de análisis que es empleado usualmente es el plasma del sujeto a

prueba. La toma de las muestras sanguíneas conviene que se realicen en el
tiempo preciso para describir los procesos farmacocinéticas, deben ser frecuentes
para limitar las interpolaciones de la cinética y prolongadas para limitar las
extrapolación, lo que permite obtener una cinética correcta.

 Marco Teórico

Farmacocinética.

La farmacocinética es una rama de la farmacología que estudia los procesos a

los que un fármaco es sometido a través de su paso por un organismo vivo.
Estudia y trata de dilucidar qué es lo que sucede con un fármaco desde el
momento en que éste es administrado hasta su total eliminación del organismo
vivo.

La administración de un fármaco tiene por objeto la obtención de un efecto

dado que está estrechamente relacionado con la concentración plasmática y
por ello es posible hacer una predicción de los cambios acontecidos en cuanto a
la concentración plasmática ya que producirán cambios en el efecto del
fármaco.
El conocimiento de los parámetros cinéticos que gobiernan las concentraciones
plasmáticas es de gran ayuda para elegir la dosis, el intervalo y la vía de
administración adecuadas para obtener el efecto deseado.

Es por ello que se han desarrollado distintos modelos, llamados modelo abierto de
un compartimiento o unicompartimental (M.A.U.C), modelo abierto de dos
compartimientos o bicompartimental (M.A.B.C) y el modelo abierto
policompartimental que simplifican los numerosos procesos que tienen lugar entre
el organismo viviente y el fármaco.

En el M.A.U.C se considera lo siguiente:

a) El fármaco se absorbe siguiendo una cinética de primer orden.

b) La distribución del fármaco es instantánea en un compartimiento central
que en este caso es la sangre.
c) La concentración plasmática es representativa de los tejidos por
establecerse un equilibrio.
d) La eliminación del fármaco ocurre a partir del compartimiento central con
una cinética de primer orden.

Mientras que para el M.A.B.C se tienen las siguientes consideraciones:

a) El fármaco se absorbe con una cinética de primer orden.

b) El fármaco se distribuye del compartimiento central a uno segundo
llamado periférico.
c) La eliminación del fármaco es a través del compartimiento central con una
cinética de primer orden.

Aún cuando se tienen estos modelos, el modelo policompartimental es el más

próximo a lo que sucede en la realidad pero la complicación que acarrea este
ha hecho que sean los modelos unicompartimental y bicompartimental los más
utilizados para valorar el perfil farmacocinético de un fármaco en un organismo
vivo.

Desde estas perspectivas, el estudio detallado de los sucesivos pasos que

atraviesa un fármaco al estar en el organismo, se agrupan con el acrónimo
llamado LADME:

 Liberación.
 Absorción.
 Distribución.
 Metabolismo o inactivación.
 Excreción.

Estos procesos tienen lugar durante un período determinado y por ello pueden
medirse y expresarse como velocidades. También requieren el uso y manejo de
conceptos básicos para comprender la dinámica instaurada para su estudio. Así,
las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes, características
de las membranas biológicas, la forma en que las sustancias pueden atravesarlas
y características de las reacciones enzimáticas que inactivan al fármaco son de
necesario conocimiento para la correcta comprensión de la cinética que sigue el
fármaco en cuestión.

Estos conceptos se pueden representar usando fórmulas matemáticas que tienen

su correspondiente representación gráfica. De este modo se puede conocer
tanto las características de una molécula y la manera en que se comportará
determinado fármaco conociendo algunas de sus características básicas. Así por
ejemplo, el conocimiento del pKa, biodisponibilidad y/o hidrosolubilidad del
mismo orienta sobre su capacidad de absorción o distribución en el organismo
vivo.

Las gráficas resultantes del estudio de un fármaco tienen un gran valor

trascendental en aplicaciones en la industria y/o en la aplicación clínica de los
conceptos farmacocinéticos. La farmacocinética clínica provee abundantes
pautas para el correcto manejo de los fármacos, para buscar el máximo de
efectividad y utilidad de los mismos.

 Objetivos:

 Evaluar la absorción de la sulfacetamida sódica en las vías intravenosa,

intramuscular y subcutánea.

 Aplicar el modelo bicompartirmental, para describir la acción del fármaco en

la vías de administración, intravenosa intramuscular y subcutánea.
 Determinar la biodisponibilidad de la sulfacetamida sódica en las vías de
administración subcutánea, intramuscular e intravenosa

 Hipótesis

La administración de un fármaco tiene por objeto la obtención de un efecto que

está estrechamente relacionado con la concentración plasmática por lo tanto es
posible predecir que los cambios en la concentración plasmática producirán
cambios en el efecto del fármaco. El conocimiento de los parámetros cinéticos
que gobiernan las concentraciones plasmáticas es de gran ayuda para elegir la
dosis, el intervalo y la vía de administración apropiada para obtener el efecto
deseado.
  Metodología.
Se determinó el perfil
Farmacocinético de la
sulfacetamida sódica en
un conejo
Preparación del Técnica de Bratton-Marshall
material biológico

Se midieron 0.2.ml de
Se pesaron 3 conejos de sangre se añadio 1.8mLde
2.841Kg Vía subcutánea, agua se dejo reposar
2.8Kg Vía intravenosa y 2.8 5min. agregar
Vía intramuscular.

Se rasuraron ambas orejas Se agregó 0.6ml de

de cada uno de los conejos. ácido tricloroacetico al
25% , se agito y se dejo
reposar 5min
Se administró a cada conejo
una dosis de 1500U/Kg de
heparina vía Subcutánea. Se centrifugo a 3000rpm
por 5min
Se tomo una muestra de
0.2mL de sangre y fue Se tomaron 2mL del sobrenadante y
etiquetada como t=0. se adicionaron2 gotas de nitrito de
sodio al 0.5%

Se administró una dosis

de sulfacetamida sódica Se adicionaron 2mL de N-
de 75mg/kg en tres vías naftiletilendiamina al 0.05%
diferentes (subcutánea,
intramuscular e
Se tomo lectura en el
intravenosa)
espectrofotometro a
540nm
Se tomaron muestras de
0.2mL de sangre de la
Manejo de datos y
vena marginal de la
cálculos de resultados.
orejas a los tiempos: 5,
15, 30, 60, 90 y 120min.
  Resultados

Vía intravenosa

Tiempo Absorbancia Dilución Concentración Ln

real (concentración)
0 0 0 0 0
5 0.38 01:12 256.3056 5.546370483
15 0.23 01:03 40.222116 3.694416994
30 0.18 01:02 21.313764 3.059353061
60 0.32 18.1782 2.900223074
90 0.14 8.6365 2.155997408

Vía Intravenosa
6

5
Ln(concentración)

4
Series1
3

0
0 20 40 60 80 100
tiempo

Trazo de la mejor recta

3.1
y = -0.0053x + 3.2185
3.05 R² = 1
Ln(concentración)

2.95 Series1
Linear (Series1)
2.9

2.85
0 20 40 60 80
tiempo
 Calculo por ecuaciones residuales

Tiempo Sustitución Anti log Concentración Ln(concentración

residual residual)
0 3.2185 24.99060614 0 ---
5 3.192 24.33705291 231.9685471 5.44660179
15 3.139 23.08077454 17.14134146 2.841493175
30 3.0595 21.31689605 -0.003132049 ---
60 2.9005 18.18323471 -0.005034714 ---
90 2.7415 15.51023301 -6.873733006 ---

ecuaciones residuales
16

14
y = -27.224x + 151.12
12 R² = 1
10
Tiempo

8
Series1
6 Linear (Series1)
4

0
4.9 5 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5
Ln (concentracion residual)

Calculo de la constante de absorción mediante residuales

tiempo Ln(concentración Anti log Concentración Ln(CR2)

residual) residual2
0 151.12 4.27152E+65 -4.27152E+65 ---
5 15 3269017.372 -3268761.067 ---
15 -257.24 1.9146E-112 40.222116 3.694416994
30 -665.6 8.5821E-290 21.313764 3.059353061
60 -1482.32 0 18.1782 2.900223074
90 -2299.04 0 8.6365 2.155997408
 Determinación de la Ka
4
y = -0.0182x + 3.841
3.5
R² = 0.9195
Concentracion residual 2

2.5

2
Series1
1.5
Linear (Series1)
1

0.5

0
0 20 40 60 80 100
Tiempo

ABC 2938.75764
alfa -0.095
A 5.6829
Beta -0.0053
B 3.2185
T1/2 130.78min
F= 100%
Vía subcutánea

tiempo absorbancia Concentración Ln(concentración)

0 0 0 0
5 0.31 17.6481 2.870628129
15 0.42 23.4792 3.156114923
30 0.21 12.3471 2.513421218
60 0.31 17.6481 2.870628129
90 0.35 19.7685 2.984089762
120 0.24 13.9374 2.634575874

Vía Subcutanea
3.5

3
Ln(concentración)

2.5

1.5
Series1
1

0.5

0
0 20 40 60 80 100 120 140
tiempo

Trazo de la mejor recta

3.5 y = 0.0078x + 2.3187
3 R² = 0.9179
Ln(concentración)

2.5
2
1.5
Linear (Series1)
1
0.5
0
0 20 40 60 80 100
tiempo
Calculo por ecuaciones residuales

Concentración Ln(concentracion
tiempo sustitución exponencial
residual residual)
0 2.3187 10.16245452 -10.16245452 ---
5 2.3577 10.56662026 7.081479744 1.957482889
15 2.4357 11.42381258 12.05538742 2.489511648
30 2.5527 12.84172969 -0.494629687 ---
60 2.7867 16.22738099 1.420719011 0.351163089
90 3.0207 20.50564061 -0.73714061 ---
120 3.2547 25.91183982 -11.97443982 ---

Mejor recta
3 y = 0.0532x + 1.6915
R² = 1
Ln(concentracion residual)

2.5

1.5
Series1
1 Linear (Series1)

0.5

0
0 5 10 15 20
tiempo

CALCULO DE LA CONSTANTE DE ABSORCION MEDIANTE RESIDUALES

tiempo Ln(CR) Cex2 Cr2 Ln(Cr2)

0 1.6915 5.42761603 -5.42761603 ---
5 1.9575 7.08160091 10.5664991 2.35768853
15 2.4895 12.055247 11.423953 2.43571229
30 3.2875 26.7758403 -14.4287403 ---
60 4.8835 132.092178 -114.444078 ---
90 6.4795 651.645042 -631.876542 ---
120 8.0755 3214.73433 -3200.79693 ---
 Determinación de la cte de absorción
16 y = 4.755x - 8.7752
R² = 1
14

12

10
Ln(cr2)

8
Series1
6 Linear (Series1)

0
0 1 2 3 4 5 6
tiempo

ABC 1991.09925
Beta 0.0078
B 2.3187
alfa 0.0532
A 1.6915
F 67.75%
VD 9.1609L
K21 0.03405
K10 0.01218
K12 0.01476
T1/2 88.8650
Vía intramuscular

tiempo absorbancia concentración In(conc )

0 0.35 19.768 2.984064469
5 0.36 20.298 3.010522359
15 0.37 20.828 3.036298235
30 0.68 37.261 3.617947203
60 0.25 14.467 2.671870194
90 0.18 10.756 2.375463738
120 0.15 9.1665 2.215555534

Vía intramuscular
4
3.5
In concentración

3
2.5
2
Series1
1.5
1
0.5
0
0 20 40 60 80 100 120 140

tiempo

Mejor recta
3
y = -0.0076x + 3.1054
2.5 R² = 0.971
In concentración

2
1.5
Series1
1
Linear (Series1)
0.5
0
0 20 40 60 80 100 120 140
Tiempo
Cálculos por ecuaciones residuales

tiempo sustitución Exponencial CR1 Ln(CR1)

0 3.1054 22.3181 -2.5501
5 3.0674 21.4859 -1.1879 ---
15 2.9914 19.9135 0.9145 -0.089377811
30 2.8774 17.768 19.493 2.970055427
60 2.6494 14.1455 0.3215 -1.134757735
90 2.4214 11.2616 -0.5056 ---
120 2.1934 8.9656 0.2009 -1.604948007

Concentraciones residuales
4
In concentraciones

3
residuales

2
1 Series1
0
-1 0 50 100 150

-2

Tiempo

Trazo de la mejor recta

3.5
3 y = -0.1368x + 7.0749
2.5 R² = 1
2
1.5
In Cr1

1 Series1
0.5 Linear (Series1)
0
-0.5 0 20 40 60 80
-1
-1.5
Tiempo
Calculo de la constante de absorción mediante residuales

tiempo sust exp Cr2 Lncr2

0 7.0749 1181.9253 -1162.1573 ---
5 6.3909 596.393092 -576.095092 ---
15 5.0229 151.851034 -131.023034 ---
30 2.9709 19.5094702 17.7515298 2.8764717
60 -1.1331 0.3220334 14.1449666 2.64935884
90 -5.2371 0.00531565 10.7506844 2.37496941
120 -9.3411 8.7743E-05 9.16641226 2.21554596

Determinación de la cte de absorción

3.5 y = -0.0075x + 3.0934
R² = 0.9904
3

2.5

2
In Cr2

1.5 Series1

1 Linear (Series1)

0.5

0
0 20 40 60 80 100 120 140
Tiempo

ABC 1888.77
ALFA -0.0075
A 3.0934
BETA -0.0076
B 3.1054
F 64.27%
VD 9.402L
T1/2 91.2035
K21 -0.0075
K10 0.0075
K12 -0.01509
Tabla comparativa de las vías de administración evaluadas

Vía intramuscular Vía subcutanea Vía intravenosa

ABC 1888.77 1991.09925 2938.75764
BETA -0.0076 0.0078 -0.0053
B 3.1054 2.3187 3.2185
ALFA -0.0075 0.0532 -0.095
A 3.0934 1.6915 5.6829
F 64.27% 67.75% T1/2=130.78min
VD 9.402L 9.1609L
K21 -0.0075 0.03405
K10 0.0075 0.01218
K12 -0.01509 0.01476
T1/2 91.2035min 88.8650min

 Análisis de resultados

En el anterior proceso experimental se expone el estudio farmacocinético de la

sulfacetamida sódica evaluada en distintitas vías de administración este estudio
se desarrollo mediante un modelo bicompartimental debido al comportamiento
de los datos.

Se utilizo como estándar la vía intravenosa debido a que en esta no existe

proceso de absorción o mejor dicho su tiempo de absorción es inmediato o igual
a 0 esto se puede notar debido al valor de área bajo la curva el cual es de
2938.75764mg/mL que indica que la mayor parte del fármaco entra a circulación
y mayor parte de este llega a su sitio de acción la siguiente vía con mayor área
bajo la curva es la vía subcutánea 1991.092mg/mL, que indica buena absorción
del fármaco esto podría deberse a que la vía favorece a el porcentaje del
fármaco no ionizado, por lo tanto la vía intramuscular es la vía con menor área
bajo la curva 1888.77mg/mL lo cual indica que de las vías evaluadas es la que
tiene menor absorción.

Según el valor obtenido en el tiempo de vida media el fármaco se encuentra

mayor tiempo en circulación en la vía intravenosa seguido de la vía intramuscular
y finaliza con la vía subcutánea.

Otro rasgo evaluado de importancia es el de la biodisponibilidad valor que indica

que tan eficaz es el fármaco y la cantidad de este que llega al sitio de acción las
vías se comparan con la vía estándar debido a que en esta la biodisponibilidad
es del 100% según los resultados obtenidos la vía con mayor disponibilidad es la
subcutánea con 67.75% el cual es un valor alto comparado con el de la vía
intramuscular 64.27% aunque ninguno de los dos es aceptable debido a que los
rangos ideales de biodisponibilidad son mayores al 80%.

 Conclusiones

Debido al alto valor de biodisponibilidad, area bajo la curva y tiempo de vida

media la vía intravenosa es la ideal para administración del fármaco
sulfacetamida sódica,
Tanto la vía subcutánea como la vía intramuscular son factibles pero con bajos
niveles de absorción del fármaco y baja disponibilidad lo cual no garantiza el
efecto terapéutico.

REFERENCIAS:

 Aristil P. Farmacología básica y clínica. 5° ed. Distrito Federal, México:

Editorial Mc Graw Hill Educación 2010 pp: 3-16, 25-32

 Katzung B. Trevor A. Farmacología. Distrito Federal, México: Editorial Mc

Graw Hill Interamericana 2007 pp:1-6

 Armijo J.A. 2003. Farmacocinética: Absorción, Distribución y Eliminación de

los Fármacos. En: Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, Farmacología Humana,
4ta edición. Masson. Barcelona. pp: 51-79.