Material – Farmacología del dolor e inflamación-

En farmacología existen dos grupos importantes de agentes antiinflamatorios:

a) Los antiinflamatorios esteroides o glucocorticoides, que son los más potentes

antiinflamatorios.

b) Los analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios no esteroides (Aines) o drogas tipo

aspirina. También existen dos grupos importantes y bien diferenciados de analgésicos: Los
opioides como la morfina, meperidina, fentanilo, y los no opiáceos o Aines o drogas tipo
aspirina.

Las drogas tipo aspirina son los agentes más vendidos en el mundo, son muy comúnmente
utilizadas por prescripción o automedicación. Se expenden toneladas por año. Existe una
alta prevalencia de enfermedades reumáticas en el mundo. Aproximadamente un 8% de la
población tiene un síndrome reumático alguna vez. Sin embargo se sabe poco sobre cuales
Aines son realmente necesarios para un óptimo tratamiento de estas afecciones.

En un estudio reciente fue observado que ocho Aines son utilizados en el 70% de las
prescripciones y 14 son usados en el 90% de los pacientes. Se piensa que solo 10 o 15
Aines son necesarios para proveer una elección razonable. Aunque los Aines difieren
químicamente y fármaco cinéticamente se cuestiona si estas diferencias tienen alguna
consecuencia.

Hasta la fecha se sigue buscando el analgésico ideal, es decir que posee gran potencia y
mínimos efectos indeseables. Esta familia de drogas está compuesta por innumerables
agentes, cuya síntesis e incorporación al mercado farmacológico se realiza
permanentemente. Existe una gran variación interindividual en la respuesta a estos agentes
a los efectos adversos y tóxicos que aparecen en un porcentaje de pacientes. La potencia
analgésica, antiinflamatoria, antitérmica y antiagregantes plaquetarios, es variables con los
distintos agentes.

Antipirético: Son fármacos que producen alivio sintomático de la fiebre, del dolor y la
inflamación en las artropatías crónicas, Así como las enfermedades inflamatorias agudas.
Antiinflamatorios: Medicamento o sustancia que reduce la inflamación (enrojecimiento,
inflamación y dolor) en el cuerpo. Los medicamentos antiinflamatorios impiden que ciertas
sustancias en el cuerpo causen inflamación

Analgesia: En el ser humano, los fármacos del tipo de la morfina producen analgesia,
somnolencia, cambios del estado de ánimo y embotamiento mental. Un aspecto importante
de la analgesia consiste en que ocurre sin que se pierda el conocimiento

Analgésicos menores: Tienen como efecto farmacológico principal aliviar el dolor. Son de
amplio espectro, es decir, útiles en numerosos tipos de dolor.

AINE: (Antiinflamatorios no Esteroideos), sirven para disminuir la inflamación, así como

la fiebre, la hinchazón y el enrojecimiento.

Analgésicos opioides: Las diversas funciones de este sistema incluyen la participación

sensitiva mejor conocida, notoria en respuestas inhibidoras a estímulos dolorosos; una
participación reguladora de las funciones gastrointestinales, endocrina y del sistema
nervioso autónomo; una participación emocional, evidente en las potentes capacidades de
recompensa y adictivas de los opioides, y una función cognitiva en la regulación del
aprendizaje y la memoria. La diferencia entre estos fármacos es su utilización dependiendo
de la gravedad o nivel del dolor que padezca el paciente o usuario.

Analgésicos antipiréticos: Los analgésicos antipiréticos son medicamentos utilizados para

disminuir la fiebre de una forma sintomática, sin actuar sobre su causa. Por Ej.: Ácido
acetilsalicílico (ASS): Aspirina – Paracetamol – Ibuprofeno - Dipirona

Mecanismo de acción de los analgésicos y de los antiinflamatorios

En la actualidad se conocen, parte de las vías que trasmiten el dolor desde la periferia a
centros cerebrales superiores; este proceso implica la participación de vías transmisoras del
impulso doloroso y vías moduladoras, así como neurotransmisores que facilitan o inhiben
este fenómeno. A la fecha se ha establecido la participación de muchas sustancias
endógenas en el proceso doloroso, (prostaglandinas, citocinas, glutamato, etc.) y otras que
lo inhiben (opioides, serotonina, óxido nítrico, gaba, noradrenalina, colecistocinina, etc.) En
muchas ocasiones el efecto facilitador o inhibitorio depende del sitio de acción y de las
condiciones en que ocurre; de hecho, el dolor crónico, puede modificar la expresión
fenotipica de las células nerviosas. El manejo del dolor debe de estar dirigido a establecer y
eliminar la causa de aquello que lo está produciendo. Sin embargo, en muchas ocasiones es
necesaria la utilización de analgésicos, ya sea porque se conoce la causa y se tiene control
de la misma, o porque no se puede aliviar el dolor a pesar de conocer aquello que lo
produce. El alivio del dolor agudo severo, reduce una serie de cambios en el sistema
nervioso central que puede originar complicaciones si este se mantiene sin aliviarse. El
dolor crónico disminuye la calidad de vida del paciente y aumenta el sufrimiento del
mismo, por lo que su alivio es de extraordinaria importancia.

Presentación, preparación y vías de administración:

● Antipiréticos

Paracetamol: Adultos Vía Oral: 1g/6-8 h - Niños > 12 años: 500-650 mg/4-6 h; máx. 4
g/día - Niños desde 0 meses: 15 mg/kg/6 h o 10 mg/kg/4 h. - Rectal: niños: 15 mg/kg cada
6 h o 10 mg/kg cada 4 h. -No sobrepasar los 60 mg/kg para niños con peso < a 25 kg y los
80 mg/kg con peso entre 25-37 kg. - adolescentes: 600-1.300 mg/6 h, máx. 5g/día - IV
(perfusión de 15 min): dosis según peso del paciente.

Ibuprofeno: Cápsulas de 200 mg y 400 mg. Comprimidos de 200 mg, 400 mg y 600 mg.
Comprimidos recubiertos de 200 mg, 400 mg y 600 mg. Vía de administración oral cada 1
c/ 8hs.

Diclofenaco: Cápsulas de Liberación Prolongada: cada cápsula de liberación prolongada

contiene: 100 mg - Supositorios infantiles: cada supositorio contiene: Diclofenaco 12.5 mg.
- Supositorios Adultos: cada supositorio contiene: Diclofenaco 50 mg - Inyectable: cada 3
ml contiene: Diclofenaco 75 mg. - Vías de administración oral, intramuscular o intravenosa
y vía rectal.

● Analgésicos

Aspirina: (Ácido acetilsalicídico) Vía de administración oral, 1 comprimido hasta 4 veces

por día.
Tramadol: Gotas: frasco gotario con 10 ml de solución para gotas orales (20 dosis de 50
mg). Tramal ampollas: estuches con 3 ampollas de 100 mg en 2 ml. Dosis para adultos: IV:
50-100 mg/6-8 h (máximo 400 mg/día). Diluir la dosis en 100 ml de suero salino 0,9% e
infundir en 60 minutos. Dosis para niños: IV de 0,5 mg/Kg/6-8h. Para su administración,
diluir igual que en adultos.

● Antiinflamatorios:

Morfina: Inyectable de morfina hidrocloruro al 1% o 2%: - Vía SC o IM: 5-20 mg/4 h.

Niños: 0,1-0,2 mg/kg/4 h, máx. 15 mg/24 h. - Iny. IV lenta: 2,5-15 mg en 4-5 min; en IAM
se pueden administrar dosis en aumento (1-3 mg) hasta cada 5 min. Niños 0,05-0,1 mg/kg,
máx. 15 mg/24 h. - Epidural lumbar: 5 mg; si es preciso, dosis adicionales de 1-2 mg al
cabo de 1 h; máx. 10 mg/24 h.

Oxicodona: Administración oral: Comprimidos de 5 mg de liberación rápida. Ha sido

administrada en humanos por vía intravenosa, intramuscular, intranasal, subcutánea, rectal,
epidural y oralmente, la vía transdérmica también ha sido testada en animales.

Fentanilo: Solución inyectable 0.1 mg / 2 ml

Parches: 10 mg / parche (100 mcg/h )

7. Fármacos de acción tópica:

● Aceclofenaco 15.0mg

● Piketoprofeno Gel 18mg/g

● Piketoprofeno solución 33,28mg/ ml

Farmacodinamia y Farmacocinética de los analgésicos

La forma de actuación de los AINE es inhibiendo a la enzima ciclooxigenasa de manera

que inhiben la biosíntesis directa de prostaglandinas y tromboxanos. La mayor parte de las
prostaglandinas son piretógenas, es decir, producen fiebre. La aspirina es la única que se
une de forma irreversible a la ciclooxigenasa; su mecanismo muestra una rápida
desacetilización produciendo salicilato, que es el que realmente tiene propiedades
antipiréticas. Como ya se mencionó, los AINES tienen efectos antipiréticos de manera que
disminuyen la temperatura elevada del cuerpo. Este descenso de la temperatura es
ocasionado por la vasodilatación de vasos sanguíneos y puede ir acompañado de
sudoración. Los AINES son capaces de desplazar del sitio activo tanto a proteínas como a
drogas y son considerados de gran importancia. El ibuprofeno es un antipirético aunque
debe utilizarse cuando se presenta alguna inflamación asociada.

Los AINES interfieren en muchos procesos asociados a la membrana celular como la

activación de fosfolipasa C en los neutrófilos, la de NADPH oxidasa de los macrófagos. El
piroxicam, ibuprofeno, indometacina y salicilatos inhiben algunas funciones de neutrófilos
como por ejemplo la agregación célular. Otras acciones son producidas en diferentes
grados, por ejemplo el piroxicam inhibe la generación de peróxido de hidrógeno en
neutrófilos, sin embargo el ibuprofeno no produce este efecto.

Existen similitudes y diferencias entre los Aines, aunque en general estos agentes se
absorben completamente por vía oral. Tienen escasa dependencia del aclaramiento hepático
y del metabolismo de primer paso hepático. Se unen con alta afinidad a la albúmina (el de
menor unión es el paracetamol) y tienen volumen de distribución pequeño. Fue observado
que el naproxeno y el ibuprofeno tienen acciones antiinflamatorias semejantes,
dependiendo de la dosis y la concentración plasmática, en la artritis reumatoide, sin
embargo, esto no explica la variación individual en la respuesta a estos y otros agentes. No
se puede demostrar aún una diferencia farmacocinética entre los pacientes que responden a
Aines y los que no responden. Con respecto a la vida media de estos agentes, podemos
dividirlos en dos grupos de acuerdo a su vida media de eliminación. Los de vida media
corta (menos de 6 horas) y los de vida media larga (más de 10 horas)

AINES y su relación con embarazadas

Los analgésicos son de los fármacos más utilizados durante el embarazo. El paracetamol un
fármaco de venta libre es el fármaco más usado durante la gestación pero no es el más
prescrito. Este paradójico hecho refleja el fenómeno de la automedicación. La indicación de
la analgesia debe ser controlada por el médico; para ello es necesario conocer las distintas
opciones de acuerdo a las características del dolor y el perfil de seguridad del analgésico
elegido. El paracetamol es el analgésico de elección durante el embarazo cuando se trata de
dolores leves a moderados. No se lo ha encontrado asociado a malformaciones mayores. Y
por no ser un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas, ni ser un antiagregante plaquetario
carece de los efectos secundarios de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES).

Antiinflamatorios no esteroideos

Estas drogas deben usarse con cautela durante el embarazo. También están asociados a
aborto cuando son usados en periodo periconcepcional. A su vez, no es absoluta su
seguridad en cuanto a asociación con malformaciones por exposición en el primer
trimestre. Pero sobre todo se los debe evitar en el último trimestre donde se describe:
retraso del comienzo y la duración del trabajo de parto, cierre prematuro del conducto
arterioso e hipertensión pulmonar en el neonato, así como disminución del volumen de
líquido amniótico. Los efectos adversos del último trimestre serían comunes a todos los
Aines y hay autores que contraindican incluso un solo día de tratamiento en esta fase de la
gestación. Por lo tanto evitar el tercer trimestre y si deben usarse utilizar los de mayor
experiencia como son la indometacina, el diclofenac y el ibuprofeno.

Opiáceos: Mucho del conocimiento sobre los efectos de la exposición crónica a los
opioides durante el embarazo es el resultado de los estudios en pacientes adictas. Un
problema común a todas estas drogas es el síndrome de abstinencia que puede presentar el
neonato, cuando la madre consumió estos fármacos en forma prolongada. Pero cuando el
dolor es severo los opiáceos son una alternativa relativamente segura durante el embarazo.

Codeína: Es un fármaco considerado seguro durante el embarazo. Debido a algunos

informes de asociación con malformaciones se debe evitar su utilización durante el primer
trimestre.

Meperidina: El problema mayor de la meperidina es que puede provocar efectos adversos

en el neonato cuando se administra cerca del término. Se ha descrito tanto estímulo del
sistema nervioso central del neonato por acumulación del metabolito normeperidina como
depresión neurosensorial ya sea por metabolitos o por la propia meperidina.
Morfina: Como los otros opiáceos, puede provocar abstinencia en el neonato cuando se usa
en forma prolongada y cerca del término. Fuera de esta situación, por ejemplo en el dolor
agudo severo, es una excelente alternativa en cuanto a analgésicos.

Implicancia del uso de los analgésicos menores, AINE, antifebril, antirreumáticos, opioides
– Analgésicos de uso tópico.

Los antiinflamatorios por vía tópica pueden ser una alternativa eficaz a los dolores leves o
moderados, y sin los efectos secundarios de los medicamentos por vía oral. Aunque ha
existido siempre un debate sobre la justificación de su uso en el tratamiento del dolor y de
la inflamación, son especialmente eficaces en patologías que afectan a músculos, tendones
y ligamentos. En muchos casos, permiten evitar la toma prolongada de un fármaco
antiinflamatorio por vía oral y disminuir los riesgos de efectos secundarios como son las
alteraciones gastrointestinales. Podemos encontrarlos comercializados bajo distintas formas
farmacéuticas: cremas, pomadas, geles, espray, roll-on, linimentos e incluso parches
adhesivos. Normalmente la inflamación debida a alteraciones musculo esqueléticas agudas
y especialmente traumáticas, acompañada de dolor y limitación funcional, suele ser tratada
con antiinflamatorios orales. En ciertos casos, cuando se trata de dolores leves o
moderados, los antiinflamatorios por vía tópica pueden ser una alternativa eficaz y sin los
efectos secundarios de los medicamentos por vía oral. Incluso pueden ser aconsejados por
el farmacéutico, siempre y cuando la lesión parezca no requerir intervención médica.

Su uso puede ser muy útil también en otro tipo de pacientes afectados por patologías
crónicas como la artrosis. Los antiinflamatorios tópicos pueden suponer un alivio a estos
pacientes y disminuir su consumo de antiinflamatorios por vía oral.

Los Aines son usados como terapia inicial en dolor leve, porque son efectivos, usualmente
son de venta libre y pueden ser usados en combinación con opioides y analgésicos
adyuvantes si la intensidad del dolor aumenta.