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AMINOGLUCÓSIDOS

CONCEPTO
Fármacos bactericidas que presentan una destrucción bacteriana dependiente de la concentración
(Amikacina, Netilmicina, Gentamicina, Tobramicina). Estos generan un efecto postantibiotico
(Fenómeno de continuación de muerte bacteriana a pesar de que las concentraciones séricas se
encuentren por debajo de CMI).
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhiben la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad 30S lo que causa una lectura errónea del
ARNm conllevando a generar proteínas disfuncionales.
- Bloquea inicio de síntesis proteica
- Bloquea la traducción posterior y propicia la finalización prematura
- Incorporación de aa incorrecto
CONCENTRACIONES TERAPÉUTICA Y TÓXICA
1. Dosificación convencional: Son administrados en infusiones de corta duración (1/2 – 1h).

FÁRMACO CONCENTRACIÓN ENFERMEDAD / BACTERIA


Infecciones gram (-)
Neumonia,bacteriemia
5 – 10 ug/mL A menudo se emplean en
combinación con
betalactámicos
Gentamicina 5 – 7 ug/mL Infecciones intraabdominales
Tobramicina 3 – 5 ug/mL Sinergia con otro antibiótico
Netilmicina Bacterias con un alto CMI y
8 – 10 ug/mL sitios de difícil penetración
Neumonia
Infecciones gram (+):
3 – 5ug/mL Endocarditis. Se puede usar
con penicilina
Amikacina 15 – 30ug/mL

FÁRMACO CONCENTRACIÓN ENFERMEDAD / BACTERIA


Gentamicina
Tobramicina >12-14ug/mL
Ototoxicidad
Netilmicina
Amikacina >35-40ug/mL
Gentamicina
Tobramicina >2-3ug/mL
Nefrotoxicidad
Netilmicina
Amikacina 10ug/mL

2. Dosificación de intervalo extendido


Suministrar una dosis más alta de aminoglucósidos una vez al día evitando la ototoxicidad y
nefrotoxicidad debido a que las concentraciones son bajas durante un periodo prolongado y
permiten la difusión del fármaco fuera del tejido y hacia la sangre evitando la acumulación de este
en el oído y riñón
P.aerugionosa: 20 – 30ug/ml cmax. cmin: <1ug/ml
Toxicidad diferencial entre antibióticos
Gentamicina (se acumula en el tejido renal), tobramicina y netilmicina. Amikacina: última elección,
resistencia a otros AG.
FARMACOCINÉTICA
VO <10%
VM 100% - Cmax. sérica: 30 – 90’
ABSORCIÓN Biodisponibilidad
No se absorben por el TG, administrar por via
parenteral
DISTRIBUCIÓN Vd: 0.2-0.3L/Kg
ELIMINACIÓN >90% Por filtración glomerular sin alteración metabólica
Adulto normal 2 horas
Adulto con falla renal 50 horas
TIEMPO DE
Quemados 1.5
VIDA MEDIA
Terapia con penicilina Variable
Obesidad 2-3

EFECTOS DE LOS ESTADOS DE ENFERMEDADES Y CONDICIONES SOBRE LA


FARMACOCINÉTICA Y DOSIFICACIÓN
Adulto con falla renal Diminuye: Cl y Ke
Quemados Aumenta: TFG, Cl, TMB
Penicilina Aumenta Cl

REACCIONES ADVERSAS
Ototoxicidad, Nefrotoxicidad, Bloqueo neuromuscular
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
DIURÉTICOS: Furosemida, ácido etacrínico: Nefrotoxicidad.. Mayor incidencia de ototoxicidad en
los de asa
ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS: Efecto sinérgico, inactivan los aminoglucósidos.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULAES: Potencian la toxicidad a nivel de la placa motora.
Prolongan los efectos de los bloqueantes neuromusculares.
CONTRAINDICACIONES
Pacientes con hipersensibilidad a aminoglucósidos
Pacientes con miastenia gravis.
MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE DOSIS INICIALES
Calcular la mejor dosis en base a su enfermedad Ke
y afecciones que influyen en la farmacocinética Vd 1. Determinar la tasa de eliminación
MÉTODO DE de AG. Se usarán parámetros promedios T1/2 2. Determinar el volumen de distribución
DOSIFICACIÓN medidos en otros pacientes con perfiles de Cl 3. Seleccionar el modelo y ecuaciones farmacocinéticas
FARMACOCINÉTICA enfermedad y estado de enfermedad similares 4. Selección de la concentración en estado estacionario
Método más flexible. Dosificación convencional e 5. Calcular la dosificación
Intervalo prolongado
Pacientes que no presentan patologías que Peso Clcr → t1/2, intervalo de dosis, dosis de mantenimiento
MÉTODO DE alteran el Vd. Pacientes obesos Clcr Dosis suministrada: Porcentaje de dosis de carga que se
MONOGRAMA DE
eliminó durante los diferentes intervalos de tiempo de
HULL Y SARUBBI
intervalo de dosificación.
Pacientes pediátricos y pacientes con disfunción renal.
Principal método
MÉTODO DE 1. Administrar gentamicina 7mg/kg con intervalo de
Es un gráfico de concentración vs tiempo de
NOMOGRAMA dosis inicial
Gentamicina después de una dosis de 7mg/kg. El
HARTFORD PARA 2. Obtener la concentración sérica programada, 6-14 hr
intervalo de dosificación se establece de acuerdo con el
DOSIFICACIÓN DE después de la dosis
aclaramiento de creatinina del paciente y se modifica la
INTERVALO 3. Altere el intervalo de dosificación al indicado por la
dosis en función a la concentración sérica de
EXTENDIDO zona del nomograma.
gentamicina

DOSIFICACIÓN RECOMENDADA EN BASE A LA LITERATURA


USO DE CONCENTRACIONES SÉRICAS DE AMINOGLUCÓSIDOS PARA ALTERAR LA DOSIS
Variabilidad farmacocinética por lo que se debe evaluar la concentración de AG en sangre (NO: número limitado de dosis, dosis apropiada para
función renal, se prescriban estados de enfermedad concurrente). Curva de fiebre, recuento de glóbulos blancos, concentración sérica de
creatinina. No se mide de manera directa para ver si lleva a los niveles tóxicos, pero indirectamente se evalúa si está alcanzando niveles tóxicos.
Métodos sencillos y directos para modificar la dosis. Estos sigues una FC lineal
MÉTODO DE Dosis relación directa con la Css
FARMACOCINÉTICA V: Método rápido y simple.
LINEAL D: Requieren Css; No alcanzar Cséricas deseadas cambiando la dosis
ESTÁNDAR No requiere concentraciones de estado estacionario
Vm→Ke→Vd
PICO/VALLE Pico/valle de concentración Css. Las concentraciones
de valle consecutivas con idénticas, la Cmin extrapolar
antes de la siguiente dosis
Asumen que el estado de equilibrio se ha logrado y solo
MÉTODO SAWCHUK-
Cálculo de parámetros FC requieren un par de concentraciones en estado de
ZASKE
equilibrio obtenido durante un intervalo de dosificación.
DE ESTADO Una vez se obtienen las concentraciones, se extraponal
ESTACIONARIO:DOS matemáticamente o gráficamente para determinar los
CONCENTRACIONES valores pico de estado estacionario: Ke, Vd
POSTERIORES A LA
DOSIS
MÉTODO DE ÁREA Se usa con la dosificación de AG a intervalos prolongados
Concentración vs tiempo
BAJO LA CURVA