FARMACOS ANTIRREUMATICOS

MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD
La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune progresiva que causa efectos sistémicos, acorta la
vida y reduce la calidad de vida
Es de causa desconocida, cuyo síntoma principal es la inflamación persistente de las articulaciones.
Las articulaciones afectadas presentan, inflamación, dolor, deformación e inmovilidad.
 FÁRMACOS ANTIRREUMÁTICOS
MODIFICADORES DE LA ENFERMEDAD (DMARD)
• Los FARME mejoran la sintomatología y pueden reducir la intensidad de la enfermedad en la artritis
reumatoidea, mediada por el descenso del numero de articulaciones inflamadas y dolorosas, la
puntuación del dolor, la puntuación de discapacidad, y el factor reumatoide.
• Algunos FARME (metotrexanato)forman parte de otras enfermedades inflamatorias crónicas.
 METOTREXATO
• El metotrexato, un antimetabolito sintético no
biológico, es considerado como el DMARD ideal
para tratar la artritis reumatoide.
• Es un fármaco antirreumático eficaz y fiable y, a AICAR
(-)
menudo, constituye el medicamento de primera
opción. AMP (Desaminasa)
• Se relaciona con la inhibición de la sintetasa de
AMP Inhibidor
timidilato y transformilasa de ribonucleótidos
potente de
aminoimidazolcarboxamida. (AICAR) la inflamación

Tiene efecto inhibitorio directo sobre la proliferación y estimula apoptosis en células inmunitarias que
participan del proceso inflamatorio
Inhibe las citocinas proinflamatorias vinculados con la sinovitis reumatoidea
METOTREXATO
FARMACOCINETICA
El metotrexato se excreta principalmente por la orina y un 30% por la bilis.
TRATAMIENTO
 Artritis reumatoide
 Psoriasis
 Polimiositis
 Artritis psoriásica

Nauseas y ulceras de las mucosas, efectos tóxicos mas frecuentes

Efectos secundarios
Leucopenia, ulceras digestivas, estomatitis, son quizá el resultado de la inhibición de la
proliferación celular.
AZATIOPRINA

 Es un DMARD sintético no biológico que actúa a través de su principal metabolito, la 6

tioguanina, que suprime la síntesis del ácido inosínico, la función de las células B y T, la
producción de inmunoglobulinas y la secreción de interleucina 2.

 interfiere con la síntesis de adenosina y guanina. Es un antimetabolito, tóxico para las

células en fase S, que actúa inhibiendo la proliferación de las células T , B y NK.

La toxicidad de la azatioprina incluye supresión de la médula ósea, trastornos gastrointestinales y

cierto aumento del riesgo de infección.
PENICILAMINA
• Se piensa que la penicilamina modifica la enfermedad reumatoide, en parte, porque reduce la
generación de IL-1, y en parte porque que evita la maduración del colágeno sintetizado
recientemente. Sin embargo, el mecanismo de acción sigue siendo un tema de conjetura.

• la oxidación de la D-penicilamina puede originar grupos peróxidos que afectarían

a las distintas funciones celulares(linfocitos T, células endoteliales y fibroblastos).

El exantema y la estomatitis son los efectos adversos más frecuentes, aunque pueden desaparecer
si se reduce la dosis.
COMPUESTOS DE ORO

• El oro se administra como complejo orgánico en forma de aurotiomalato sódico.

• El efecto antiinflamatorio se desarrolla lentamente a lo largo de 3 o 4 meses.
• El dolor y la inflamación articular ceden, y la progresión de las lesiones óseas y articulares
disminuye. No se conoce bien cuál es el mecanismo de acción.

son erupciones cutáneas (potencialmente graves), ulceras buçales, proteinúria,

trombocitopenia
ANTAGONISTAS DE TNF - ΑLFA
• Las citocinas tienen un papel medular en la reacción inmunitaria y en la artritis
reumatoide.
• el TNF- α parece ser en particular importante para el proceso inflamatorio.
• El TNF - α afecta la función celular a través de la activación de receptores
específicos de TNF unidos a la membrana (TNFR1, TNFR2)
 GOLIMUMAB
• Es un anticuerpo monoclonal humano IgG1, con capacidad para unirse específicamente al factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-alfa), impidiendo la unión de éste a su receptor.
• Neutraliza con eficacia los efectos inflamatorios producidos por el TNF-a que se observan en las
enfermedades como la artritis reumatoide, artritis psoriásica.
• El golimumab, combinado con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis reumatoide
activa moderada o grave en adultos. El uso simultáneo con metotrexato incrementa las
concentraciones séricas de golimumab y disminuye los anticuerpos contra golimumab.
 ADALIMUMAB

• Es un anticuerpo monoclonal IgG1 totalmente humano dirigido

contra TNF. Este compuesto
• forma un complejo con el TNF alfa soluble y evita su interacción
con los receptores p55 y p75 de superficie celular, lo que
culmina en una regulación descendente de la función de
macrófagos y células T.
 ETANERCEPT

• El etanercept es una proteína de fusión recombinante

constituida por dos porciones del receptor p75 del TNF
soluble vinculadas con la porción Fe de la lgG1 humana se
une a moléculas de TNF-a y también inhibe a la linforoxina
a.
• El etanercept tiene aprobación para el tratamiento de la
artritis reumatoide, artritis crónica juvenil, psoriasis, artritis
psoriásica.
 CERTOLIZUMAB
• El certolizumab es un fragmento Fab de un anticuerpo recombinante humanizado conjugado con un
polietilenglicol con especificidad para TNF-a humano. El fármaco neutraliza al TNF-a tanto unido a la
membrana como soluble en forma dependiente de la dosis. Además, no contiene una región Fe,
encontrada en un anticuerpo completo, ni fija complemento o tiene efectos citotóxicos celulares
supeditados a los anticuerpos in vitro.
• El certolizumab está indicado para el tratamiento de los adultos con artritis reumatoide activa moderada
o grave.
 EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS FÁRMACOS
ANTAGONISTAS DE TNF-A.
• Se incrementa el riesgo de infecciones bacterianas y de infecciones dependientes de
macrófagos (lo que incluye tuberculosis, infecciones micóticas y otras infecciones
oportunistas),
• Los antagonistas de TNF-a incrementan el riesgo de cánceres cutáneo.
• En pacientes con insuficiencia cardiaca limítrofe o evidente, los antagonistas de TNF-a pueden
exacerbar la insuficiencia cardiaca.
• Los antagonistas de TNF-a pueden inducir al sistema inmunitario para desarrollar anticuerpos
contra los fármacos, lo que ocurre en casi 17% de los casos.
GRACIAS
CASO CLÍNICO
• Mujer de 35 años derivada al reumatólogo desde atención primaria por dolores y rigidez
creciente en sus dedos y muñecas desde hace más de tres meses. Antes de su último
embarazo tres años antes, había experimentado síntomas similares, pero éstos con el tiempo
desparecieron. Tras el nacimiento de su último hijo, la paciente refiere una mayor intensidad de
los síntomas, encontrándose progresivamente más torpe para llevar a cabo tareas cotidianas y
aficiones habituales como jugar con su videoconsola. Los síntomas eran peores por la mañana.
La paciente no presentaba problemas en el resto de sus articulaciones. La historia familiar
reveló que su madre había padecido artritis reumatoide. En la exploración la paciente estaba
pálida. Sus muñecas presentaban hinchazón dolorosa, bilateral y simétrica. La paciente mostraba
movimientos normales. El resto de la exploración física no mostraba ninguna alteración.
• Los resultados analíticos encontrados tanto en el hemograma como en la bioquímica rutinaria
fueron normales, excepto los siguientes:
• El embarazo ejerció un efecto protector sobre la madre que desapareció en cuanto tuvo lugar
el parto. Se ha descrito que durante el embarazo se produce una mejoría o incluso una
remisión completa de la AR. Por último, destacar la asociación de algunas combinaciones de
determinados antígenos de histocompatibilidad de clase II (principalmente HLA-DR4 y HLA-
DR1), con la susceptibilidad de padecer AR, puesto que la madre de la paciente también
presentó AR.