Practica Nº 5

Receptores:

1.- Fundamento de la teoría de Ehrlich Langley

Estudió el antagonismo que produce la atropina en los efectos contráctiles de la pilocarpina (en
músculo liso). Descubrió que la nicotina en bajas dosis estimula los ganglios autónomos y la unión
neuromuscular. Llegó a la conclusión de que los fármacos actúan sobre una sustancia receptora y
no sobre las terminaciones nerviosas o el músculo que inervan.

Estudió las hemolisinas y demostró que la reacción toxina-antitoxina podía acelerarse por el
efecto del calor o retrasarse por efecto del frío. Estudió la constitución de la toxina diftérica
que, junto con sus demás trabajos en inmunología, le permitió establecer su teoría de cadenas
laterales. Desarrolló el dioxidiamidoarsenobenzol al cual llamó salvarsan y el neosalvarsan que
poseía funciones parasototropas pero no organotropas. Utilizó su terapéutica experimental con
el fi n de curar las enfermedades y no sólo los síntomas. Utilizó el término quimioterapia para
referirse a una parte de la terapéutica experimental, diferenciándola del término farmacología.
Dividió la terapéutica experimental en 3 categorías: la organoterapia, bacterioterapia, uso de
agentes inmunológicos, y quimioterapia, que se basaba en el concepto de afinidad selectiva, es
decir para que una droga actuará sobre un microorganismo, primero debía fijarse a él.

2.- Definir:

 Antagonista: Una molécula antagonista es un ligando que se une al receptor (tiene

afinidad) pero no produce respuesta o inhibe la respuesta del agonista (no tiene
eficacia)
 Agonista: Una molécula agonista es un ligando que se une al receptor (tiene
afinidad) y produce un efecto (tiene eficacia).

3.- Que es el KD, qué importancia tiene y qué relación tiene con la eficacia

La fracción de receptores en cado estado (libre o unido) depende de la constante de

disociación (Kd), una propiedad intrínseca del complejo fármaco-receptor. Es preciso
considerar que puede darse un aumento en el efecto de un fármaco por un aumento en la
concentración tanto del ligando como del receptor.

Donde:

L, ligando (fármaco); R, receptor libre; LR, complejo formado por el fármaco y receptor
unidos.
Relación dosis-respuesta

La dinámica de un fármaco puede cuantificarse mediante la relación entre la dosis

(concentración) del fármaco y la respuesta del organismo (paciente) a ese fármaco. En
donde está.

La Constante de disociación o Kd es definida en termodinámica química como la relación

matemática que se establece a partir de las concentraciones de los compuestos químicos
que se forman en una reacción de disociación al alcanzar su punto de equilibrio.
Si un compuesto de fórmula AxBy se disocia según la reacción:

AxBx xA+yB

La constante de disociación Kd se expresa mediante la siguiente relación de

concentraciones (en moles por litro):

A menudo, la constante de disociación también se formula por pKd siendo

pKd = -log(Kd).

4.- Mediante ecuaciones explique la teoría de la ocupación

5.- ¿A qué se denominan agonistas parciales y que implicancias tienen?

Un fármaco es AGONISTA PARCIAL cuando posee afinidad por un Receptor pero desencadena
una respuesta menor que la de un agonista puro.

6.- Ejemplos de segundos mensajeros ¿Cómo actúan?

 Es aquella sustancia que ejerce una acción metabólica como respuesta a una señal
extracelular.
 Su concentración dentro de la célula debe experimentar amplias oscilaciones
 Como consecuencia de sobrepasar cierto umbral o nivel de concentración, debe
unirse con gran afinidad y especificidad a una proteína efectora
 Son pequeñas moléculas intracelulares, producidas por una estimulación celular
capaz de regular procesos celulares posteriores.
 Creadas con el descubrimiento del ATP.
  Se les llama segundos mensajeros o mediadores intracelulares, a un grupo de
moléculas pequeñas, como por ejemplo:

AMPc, GMPc, IP3, DAG, NO y Ca

7.- Analogías y deferencias de las interacciones F-R, S-E, I-E.

Los tipos de interacciones entre un fármaco y su receptor son del tipo:

 Interacciones covalentes.
 Interacción electrostática:
 Interacción iónica
 Interacción ion dipolo
 Interacción Dipolo- Dipolo
 Interacciones de Van der Waals.
 Interacciones Hidrofóbicas.

8.- Definir farmacóforo, eutómero, distómero, índice eudístico.

Farmacóforo: Es la región de la molécula de un enlazante que está íntimamente ligado a su

receptor. El conocimiento de esta región posibilita el planeamiento de fármacos sintéticos.

La comprensión de la estructura y función del objetivo biológico a ser alcanzado, así como, del
mecanismo por el cual interactúa con los fármacos potenciales es crucial para el desarrollo de
estos.

Eutómero: Es el enantiómero más activo.

Distómero: Es el enantiómero menos activo.

9.- Caracterización de la interacción fármaco-receptor mediante observaciones

experimentales.

Los dos requisitos básicos de un receptor farmacológico son la afinidad elevada por «su»
fármaco, con el que se fija aun cuando haya una concentración muy pequeña de fármaco, y la
especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molécula de otra, aun cuando sean
parecidas. La especificidad con que un fármaco o ligando se une a su receptor permite analizar
las características de su fijación mediante técnicas de marcaje radiactivo del ligando. De este
modo se consigue detectar su localización en tejidos, células y estructuras subcelulares,
cuantificar su densidad, precisar la afinidad entre fármaco y receptor, intentar su aislamiento,
purificación y cristalización y analizar su estructura. La afinidad se debe a la formación de
enlaces entre fármaco y receptor; el más frecuente es el iónico, pero puede reforzarse con otros
enlaces: fuerzas de van der Waals, puentes de hidrógeno o interacciones hidrófobas.
Excepcionalmente se pueden formar enlaces covalentes que son los más firmes y que suelen
originar interacciones irreversibles. En general, la fijación de un fármaco A a su receptor es de
carácter reversible

10.-En forma resumida explicar los aspectos estereoquímicos de la interacción

fármaco-receptor

La capacidad que posee un fármaco para activar o bloquear un receptor dependerá de los
enlaces que pueda formar con este se encuentren situados a unas distancias y ángulos
favorables. En las moléculas flexibles esta adaptación va a venir determinada por la
conformación que adopte el fármaco en su unión con el receptor. Además, si la molécula
es quiral el factor primordial que va a intervenir en el proceso de unión es el de la
configuración de cada uno de los centros estereogenicos de la molécula.