Antiparasitarios

o AMEBICIDAS:
La amebiosis (colitis amebiana y absceso hepático amebiano) es causada por Entamoeba (histolytica y dispar). Se
transmiten por vía fecal oral.
El tto fundamental se basa en metronidazol (o sus análogos tinidazol y ordinazol).
Tmb deben recibir un agente con acción luminal que erradique cualquier trofozoito que este en el interior del
intestino diloxanina.[no se distribuye en eeuu]
Esta droga tmb se usa para las personas portadoras (con quistes en las heces) asintomáticas.

METRONIDAZOL:
De la familia de los 5-nitroimidazoles.
Actividad intensa contra protozoos anaerobiosT. vaginalis y E. Histolytica, G.lamblia y bacterias anaerobias (bacteroides,
clostridium, helicobacter, campylobacter).

Cuando se usa?
 Es tricomonicida mata a trichomona vaginalis
 Es amebicida mata a E.histolytica
 Cada vez mas se usa como fco primario para tto de clostridium difficile – colitis pseudomembranosa. Otra
alternativa eficaz es vancomicina oral.
 Se usa tmb para tratar infecciones por helicobacter pylori. Puede generar resistencia
 Sepsis Cx o ginecológica.
 Vaginosis bacteriana
 Mata trofozoitos de G. Lamblia (actúa contra giardosis) todavía no aprobado en eeuu

Mecanismo de acción:
Es un profarmaco que requiere activación por los microorganismos suceptibles.
Tiene toxicidad selectiva contra patógenos anaerobios y microaerofilos como los protozoos sin mitocondrias y diversas
bacterias anaerobias. La causa de esta preferencia se da por la capacidad de estos microorganismos de brindar electrones
al metronidazol formando un anión radical.
Es decir que la acción del metronidazol se basa en formar radicales libres que generan daño del ADN microbiano y de otras
biomoleculas esenciales.

Se recicla por mecanismos de catálisis.

Los niveles de oxigeno compiten con la trnasferencia de electrones hacia el metronidazol .

Resistencia:
se vió resistencia por T vaginalis y G lamblia y diversas bact anaerobias.
NO se demostró resistencia a E.histolytica.

Farmacocinética:
Oral, IV, Ivaginal, tópica.
Se abs completamente.
SV: 8 hs
Distribución amplia. NO PLACENTA.
Se metaboliza a nivel hepático (ojo con rifampicina y etanol que pueden inducir su metabolismo)
Eliminado por orina en forma de metabolitos. Solo el 10% en su forma original.

Algunos enfermos tienen orina de color pardo rojizo por la presencia de pigmentos no identificados derivados del
medicamento.

E. adversos:
Solo pocas veces tiene la intensidad como para interrumpir el medicamento.
-cefalea
- N/V
- gusto metálico
- diarrea
- glositis, estomatitis
- mareo, vértigos, ataxia
- urticaria, prurito, hiperemia cutánea
- oscurecimiento de la orina
- neuropatía periférica—el tto prolongado

o CHAGAS:
Causada por tripanosoma cruzi.
-Se debe tratar en fase aguda, lo cual es mas difícil dado que se da en niños y la sintomatología no es mas que fiebre
malestar gral.
-La terapia en la cronicidad es controvertida. En estos casos el tto se debe dar SIEMPRE a menores de 18 años-
tmb debería de ofrecerse en enfermos entre los 19 y los 50 sin enfermedad cardiaca avanzada.
En mayores de 50 años no se ha visto beneficio
- no se deben tratar embarazadas, IR, Insuficientes hepáticos, enfermos en estadios avanzados con megaesofago y
megacorazon.

Fcos utilizados: NIFURTIMOX Y BENZNIDAZOL.

Se prefiere el uso de benznidazol por mejor perfil de seguridad y eficacia.. Actualmente no se dispone de nifurtimox en
forma comercial.
Ambos aminoran la parasitemia, morbi y mortalidd.

Mecanismo de acción:
Formación de radicales libres y ciclado redox.

Farmacocinética:
Nifurtimox se abs bien luego de ingerido.
Poca concentración en plasma gran metabolismo de 1 paso
Poca eliminación renal del metabolito intacto.

Tto:
Niños: benznidazol por 60 días o nifurtimox de 60 a 90 dias.
Adultos: mismos días que los niños pero con dosis menores.

Efectos adversos:
 ANOREXIA
 N/V
 HS; dermatitis, anafilaxia, ictericia.
 Neuritis periférica y ctral.
 Mialgias y debilidad musc
 A dosis altas lo mas común es neuritis periférica y trastornos GI.

o LESHMANIASIS:
Las formas cutáneas ceden por si solas.
Formas mucocutaneas, cutánea difusa y visceral no muestran resolución sin tto.

Fco clásico: antimonio pentavalente

Si hay resistensia se da anfotericina B. Muy eficaz contra la L.visceral.

Miltefosina: se esta estudiando.

o ANTIHELMÍNTICOS:

Prototipo: MEBENDAZOL.

 De la flia de los benzimidazoles (tiabendazol, mebendazol, albendazol)

 El mebendazol tiene baja disponibilidad oral: 22%. Esto de debe a que se abs poco y erráticamente. Además
tiene amplio metabolismo de 1 paso generando metabolitos que son eliminados por bilis y riñón.
  Posee pocos efectos adversos. Los mas comunes: dolor, distensión abdominal y diarrea.

 La dosis de mebendazol depende del helminto, pero no se modifica según la edad: igual [] en niños y en adultos.

ALBENDAZOL:
 Se usa para tratar la hidatidosis.
El tto Cx siguen siendo el de elección. Entonces en que casos lo uso? Junto con Cx para reducir recurrencia, o como tto
primario de casos inoperables.
Apenas es eficaz contra E. Alveolar en este caso es necesaria al 100% la Cx.
Muy imp el monitoreo de la función hepática.

 Se usa para tto de la neurocisticerosis. Se da junto con un corticoide por riesgo de secuelas

Farmacocinética
Se absorbe de manera variable y errática dsp de la ingesta.
Su [ ] en plasma es poca por que es rápidamente metabolizado por el hígado hasta la forma de sulfoxido de albendazol
que posee potente actividad antihelmíntica.
El sulfoxi de albendazol se distirbuye bien en los tejidos incluyendo los quistes hidatídicos.

Efectos adversos:
- En tto corto tiene escasos efectos adversos: manifestaciones GI leves(dolor epigástrico, N/ V, diarrea) en 1% de
los pacientes.
En los casos de hidatidosis el tto dura meses! Sin embargo normalmente esto es bien tolerado.
En estos casos de tto prolongados lo mas frecuente es:
- aumento de las transaminasas. Riesgo de hepatotoxicidad: MONITOREAR LA FUNCION HEPATICA. Raras veces
ictericia o colestasis química.
Suele desaparecer al suspender el tto.
NO dar en cirróticos O antecedentes de daños hepáticos.
- dolor GI
- leucopenia y trombocitopenia] depresión medular.
- alopecia
- cefaleas, fiebre, fatiga

El mecanismo de acción de los benzimidazoles es poco comprendido: se cree que interfieren con la tubulina helmíntica.
NO DAR A EMBARAZADAS
SI pueden darse en niños dsp del 1 año de vida.

IVERMECTINA;
En veterinaria  contra diversos nematodes y artrópodos
En humanos contra oncocercosis (infección por filarias transmitida por varias especies de moscas negras. La
infestación parasitaria ocasiona lesiones potencialmente severas en la piel y los ojos, llegando a ser la segunda razón más
importante de ceguera en el mundo.), strogyloides intestinal, filariasis linfática, sarna/escabiosis, pediculosis en cabeza.

1 dosis cada 6 a 12 meses es la base del programa de control de oncocersis.

Mecanismo de acción:
Genera parálisis tónica de los músculos de los insectos.
Actúan sobre canales de cloro regulados por glutamato y por GABA: genera hiperpolarizacion.
Es sustrato de la glucoproteina P y transportadores relacionados: protegen al SNC de los efectos de la ivermectina.

Farmacocinética:
Abs oral
Unión a proteínas en 93%
Metabolismo hepático vida CYP3A4.
Eliminación renal y en heces.

E. Adversos:
Es neurotóxica a dosis elevadas.
Se recomienda evitar en pacientes con alteración de la BHE, ej meningitis.
Ojo con darlos con otros agentes que deprimen el SNC.
No dar a epilépticos.

o TENIAS:
PRAZIQUANTEL:
Es eficaz contra esquistosomas, anquilostomas, cestodes y trematodes.

Farmacocinética:
Abs oral.
[ ]Max de 1 a 2 hs.
Gran metabolismo de 1 paso: formación de metabolitos inactivos.
80% se liga a proteínas.
SV 0.8 a 3 hs.
Metabolitos en orina y por bilis.

Uso:
Esquistosomiasis
TENIAS
Para las cisticercosis se prefiere el uso de albendazol!.

Efecto toxico:
Molestia abd
Dolor, nausea, diarrea
Cefalea, mareos, somnolencia.
A veces: fiebre, prurito, eosinofilia, artralgia, mialgia.

Contraindicado en cisticercosis ocular por que la rta del hospedador puede lesionar de forma irreversible los ojos.