Tecnologia Industrial
El criterio de diseo de una
En el diseo de una planta de
HVAC (Heated and Ventilated
Air Conditioned) para una
instalacin farmacutica deben
considerarse varios aspectos, a
saber: la proteccin del
producto, la proteccin del
personal y la proteccin del
medio ambiente.
Adems de estas
consideraciones, otro aspecto
importante a considerar son las
normas, internacionales o
europeas, que regulan el
proceso farmacutico.
El alcance de este trabajo es
explicar el propsito de un
sistema de HVAC en una
instalacin farmacutica
considerando las normas que lo
regulan mostrando algunos
esquemas funcionales.
The design of an HVAC plant for a
pharmaceutical facility should take
into account several aspect that
are, the protection of the product,
the protection of operators and the
protection of the environmental.
Beside of them an important aspect
to consider are the standard,
international or European ones,
that govern the Pharma process.
The scope of this paper is to explain
the target of the HVAC plant for a
pharmaceutical facility considering
the governing standard and giving
some functional example.
sala limpia farmacutica
The design criteria of a
pharmaceutical clean room
1. Introduccin
Las normas han sido actualiza-
das o publicadas hace dos
aos: las relativas a las buenas
prcticas de fabricacin de la
Comunidad Europea (EEC-
GMP) se actualizaron en el 97 y
figuraban en el anexo 1, (volu-
men 4: Buenas Prcticas de Fa-
bricacin) dedicado a produc-
tos estriles. Entre los aos 97
y 98, el ISPE (International So-
ciety of Pharmaceutical Engine-
ers) public las lneas a seguir
sobre instalaciones farmacuti-
cas, constituidas por los libros,
llamados Baseline, que se in-
dican a continuacin:
Baseline Volumen 1: Produc-
tos qumicos-farmacuticos a
granel (bulk) junio de 1996.
Baseline Volumen 2: Dosifi-
cacin de formas slidas de
orales febrero de 1998.
Baseline Volumen 3: Instala-
ciones de fabricacin estriles
enero de 1999.
Estas normas se han publicado
incorporando comentarios de
la FDA.
Es interesante hacer notar que
el ISPE public inicialmente las
normas para productos qumi-
cos a granel y, consecuente-
mente, para los slidos de ad-
ministracin oral porque eran
las dos tipologas de planta que
carecan, en su diseo, de nor-
ma de aplicacin de cualquier
Emilio Moia
Foster Wheeler
clase; la ltima norma publica-
da fue la aplicable a los pro-
ductos estriles para los cuales
ya existan unas lneas a seguir
de la FDA de fecha 1987, revi-
sada en junio de 1991 (Frma-
cos estriles producidos por
procesos aspticos de junio de
1987, reimpresas en junio de
1991).
En el dominio internacional, el
Comit de la ISO decidi re-
dactar una norma internacional
sobre salas limpias, cuya mi-
sin era establecer los criterios
que deban regir las salas lim-
pias sin hacer referencia espe-
cfica a un campo particular
(esto quiere decir que son
igualmente vlidas para la in-
dustria farmacutica).
Los trabajos sobre las normas
siguen en progreso: algunas de
ellas ya estn casi terminadas,
preparadas para su publicacin
bajo la forma de proyecto final
y despus como norma ISO.
La relacin de las normas ISO
es la siguiente:
- ISO 14644-1: Classification
of air cleanliness (Clasifica-
cin de la limpieza del aire).
Publicada en mayo de 1999.
- ISO 14644-2: Specifications
for testing and monitoring to
prove continued compliance
with - ISO 14644-I (Especifica-
ciones de prueba y control pa-
ra demostrar el continuo cum-
55
plimiento de la norma ISO
14644-I). Versin del proyecto
final.
- ISO 14644-3: Metrology and
test method (Metrologa y m-
todo de prueba). Versin del
proyecto del Comit.
- ISO 14644-4: Design, cons-
truction and start-up (Diseo,
construccin y puesta en mar-
cha). Versin del borrador fi-
nal.
- ISO 14644-5: Operations
(Operaciones). Borrador.
- ISO 14644-6: Terms and defi-
nitions (Trminos y definicio-
nes). Borrador.
- ISO 14644-7: Enhanced cle-
an devices (Dispositivos de
limpieza). Borrador.
Tabla I.Proteccin del producto: propsito de la planta HVAC
Contaminacin de la
superficie interna
Control de flujo de aire
(evitar cualquier retro-
ceso de caudal de aire
desde el suelo al techo
Control de la presin
o por las paredes en
de la sala
vertical debida, p.ej., a
corrientes de aire
caliente de tipo
convectivo)
dentes del exterior.
2. Propsito de una
El riesgo de contaminacin
planta de HVAC
cruzada debe ser necesaria-
mente evaluado para disear
correctamente la planta de
En una instalacin farmacuti- HVAC. En caso de no existir
ca deben considerarse tres as- riesgo o de que los productos
pectos principales: la protec- puedan tolerar este tipo de
cin del producto, la protec- contaminacin cruzada con
cin del personal y la protec-
otros productos, la planta de
cin del medio ambiente. recirculacin de aire debe dise-
arse con un sistema de filtra-
La planta de HVAC debe ser di- cin adecuado.
seada teniendo en cuenta es-
tos tres aspectos: a continua- Si los productos no muestran
cin se incluyen tres tablas que tolerancia a la contaminacin
explican el papel que desem- cruzada con otros productos, el
pea la planta de HVAC. aire no debe retornar a estos
espacios, aunque tengan filtros
En todos los sistemas de acon- tipo HEPA; la planta de HVAC
dicionamiento de aire, el siste- debe considerar un aire total-
ma de filtracin a seleccionar, mente fresco.
debe prever la retencin apro-
piada de las partculas proce- El sistema HVAC deber ser de
evacuacin total en caso de
que en la misma sala se mani-
pulen dos o ms tipos de pro-
ductos diferentes, y en distintas
Control de la conta-
Contaminacin debi- campaas. El sistema de eva-
minacin debida al
Contaminacin da al producto en el cuacin total evita as la posibi-
operador y de otras
desde el exterior proceso (contamina- lidad de contaminacin cruza-
fuentes contaminan-
cin cruzada)(2) da del producto que se est
tes internas
manipulando con el polvo del
producto manipulado con ante-
rioridad.
Control de la configura-
cin del flujo de aire En caso de salas con distintos
Control del modelo de
(1)Flujo de aire local niveles de temperatura, por re-
flujo de aire (1)
unidireccional querimientos del proceso, la
(LAF) a 0,45 m/s planta de HVAC debe subdivi-
dirse en sistemas ms peque-
os.

Despus de la explicacin del

Diseo del sistema de Control de las condicio-
filtracin (prefiltracin nes termohigromtri-
Diseo y situacin del concepto de proteccin del
punto de medio ambiente, es interesante
y filtracin cas, T, % H.R. para el
aspiracin describir con el mismo ejemplo
final, HEPA) confort del operador
lo que se entiende por Control
Evacuacin local cuan- de la direccin del flujo de ai-
Situacin de la toma re, segn se indica en la Tabla
do se identifica la
de admisin de aire, II titulada Proteccin del ope-
fuente de
considerando la Tipo de planta de HVAC
contaminacin rador. A continuacin se dan
direccin del viento y (recirculada o directa)
las cifras usadas en la Norma
el punto de
evacuacin ISO ISO-14644-4 Diseo,
construccin y puesta en fun-
(1) El control del modelo del flujo de aire implica la seleccin del (2) Concepto de contaminacin cruzada.
difusor y su colocacin con la rejilla de retorno para evitar que el La contaminacin cruzada puede tener su origen en el cionamiento de instalaciones
aire contaminado sea devuelto a una zona de actividad crtica. entorno interno o en el exterior. de salas limpias al objeto de

56
 la columna de la izquierda) y
Tabla II. Proteccin del operador: Propsito de la planta de HVAC
las medidas apropiadas para
reducir al mnimo su impacto
Evitar cualquier concentra- (en la de la derecha).
cin peligrosa de gases que Contaminacin debida al
Contaminacin debida al
pudiera causar graves pro- producto (desde el punto de
producto 2.2. Conceptos de control
blemas para la salud del vista del mantenimiento)
de la contaminacin
operador

Prever un sistema de seguridad
Tipo de planta de HVAC (recir- Control de la direccin del flujo
para cambiar los componentes
culacin o directa) de aire Para seleccionar la tcnica
del sistema HVAC
apropiada en caso de un deter-
Control de la fuente de conta-
Clculo de dilucin del contami- minado problema de control
minacin local posicionando la
nante en la sala para mantener de la contaminacin, las figuras
campana de aspiracin conec-
una concentracin inferior a 1 y 2 muestran varios concep-
tada al sistema de evacuacin
TLV-TWA tos distintos de control de la
de polvo.
Barrera fsica entre el operador contaminacin que deben ser
y el lugar de trabajo: los aisla- considerados. La transferencia
dores. de contaminantes a una zona
de proteccin de un proceso
y/o de personal puede evitarse
utilizando medidas de tipo ae-
explicar los conceptos de Per- lencias en las proximidades de rodinmico.
turbacin del flujo de aire uni- los lugares donde se desarrolla
direccional, y control de la una actividad sensible a la con- Si es necesario, debe conside-
contaminacin. taminacin. rarse igualmente la evacuacin
de las zonas de proceso para
2.1. Perturbacin del flujo La figura 1 muestra la influen- evitar la contaminacin del me-
de aire unidireccional cia de los obstculos fsicos (en dio ambiente exterior.

Figura 1
En las salas limpias con flujo Influencia del
personal y de
de aire unidireccional, deben los objetos
considerarse requisitos aerodi- sobre el flujo
nmicos bsicos en el diseo de aire
unidireccional
de los obstculos fsicos, como
son los equipos de proceso,
los procedimientos de trabajo,
movimientos del personal y
manipulacin de los produc-
tos, a fin de evitar serias turbu-

Tabla III.. Proteccin del medio

ambiente: Propsito de la plan-
ta de HVAC

Evitar la descarga de cualquier contami-

nante que pudiera perjudicar el medio
ambiente

Prever la adecuada eficacia del filtro del siste-

ma de evacuacin de aire

Si es necesario, prever un filtro de

carbn activo

marzo/abril 00

57

3. Presin en la sala
Un parmetro importante que
tiene su influencia en la clase
de limpieza del aire y, conse-
cuentemente, en la calidad del
producto farmacutico, es el
control de la presin esttica en
la sala.
Para comprender las razones
por las que es tan importante
controlar la presin en la sala,
podemos referirnos al grfico
que se muestra a continuacin
en el que la presin en la sala
se compara con la concentra-
cin de partculas; en el pero-
do diurno, la sobrepresin es
menor (5 Pa) que durante la
noche, que es, aproximada-
mente, 17 Pa, creando una va-
58
Simposio R3 celebrado en
1989).
En trminos generales, una di-
ferencia de presin entre una
sala limpia y el aire ambiente
de 15 Pa es suficiente para eli-
minar la migracin de partcu-
las.
Cuando hay dos espacios conti-
guos, el espacio que deba ser
ms limpio tiene que mantener-
se a una diferencia de presin
aproximada de 15 Pa con res-
pecto a la zona contigua; an-
logos incrementos de diferencia
de presin son aplicables a ca-
da una de las salas sucesivas.
El mximo valor de presin es-
ttica debe ser 45 Pa para evitar
problemas mecnicos con la es-
tructura de obra civil (falsos te-
chos y resistencia de las pare-
des divisorias).
La alta presin puede crear
tambin ruido cuando se pro-
ducen fugas de aire a alta velo-
cidad en la sala limpia a travs
de muchas pequeas aberturas.
El gradiente de presin en ex-
ceso de 25 Pa puede dificultar
la apertura y cierre de las puer-
tas.
Figura 2.
Conceptos de
lor de partculas 1.000 veces su- En caso de dos salas del mismo
control de la perior ( > = 0,01 (m) (expe- nivel de limpieza y contiguas,
contaminacin riencia presentada por Donald la diferencia de presin podra
utilizando L. Tolliver de Motorola, en el ser 7 Pa en lugar de 15 Pa, si-
medidas
aerodinamicas
Figura 3.

Tabla IV.
PAS NORMA
EE.UU. 209 B
209 D
209 E
IES-RP-CC012.1
FDA-GMP
REINO UNIDO BS 5295
ALEMANIA VDI 2083: parte 2
EUROPA EEC-GMP
tuando la sala ms crtica a ma-
yor presin que la otra.
En las salas consideradas crti-
cas, se prev un sistema de
control de presin con registros
automticos: esto es necesario
cuando se instalan en la va de
evacuacin filtros cerrados con
la rejilla de retorno/ evacua-
cin.
El valor de referencia del gra-
diente de presin ha sido asen-
tido y reflejado en las normas
para salas limpias como se indi-
ca a continuacin, en la Tabla
IV.
La presurizacin de una sala se
realiza equilibrando los cauda-
les de aire de suministro y re-
torno para que haya una sobre-
presin o una infrapresin; la
diferencia entre los caudales de
aire de suministro y retorno
constituye la fuga encontrada
en la sala. Esta fuga tiene lugar
por las puertas, escotillas u
otras aberturas (la boca del t-
nel de esterilizacin, o abertu-
ras en las cintas transportado-
ras); se puede estimar el caudal
de fugas aplicando la siguiente
frmula:
Q = A . aAp
siendo:
- Q: caudal de fuga, m3/s
- A: rea de fuga, m2
- (p: presin diferencial, Pa
AO p, Pa
1973 12
1988 ---
1992 ---
1993 12
1987 12
(reimpresa en 1991)
1989 15-25
1991 12
1997 10(15Pa
Anexo 1
- A: coeficiente de descarga,
0,87
Como valor de referencia para
la fuga de aire a travs de una
puerta con una diferencia de
presin de 15 Pa se consideran
35 m3/h por grieta lineal de
puerta.
En caso de manipular un pro-
ducto txico, es necesario con-
siderar un concepto de presin
distinto: en lugar de un gra-
diente de presin desde la sala
de inferior clase a las zonas cir-
cundantes; la EEC-GMP, anexo
1 dice as en el punto 29: De-
be prestarse particular aten-
cin a la proteccin de la zona
de mayor riesgo, es decir, al en-
torno ambiental inmediato al
que estn expuestos un produc-
to y los componentes limpios
que entran en contacto con l.
Las distintas recomendaciones
relativas a los suministros de
aire y a las diferencias de pre-
sin pueden requerir modifica-
cin cuando se hace necesario
almacenar algunos materiales,
por ejemplo, materiales o pro-
ductos patgenos, muy txicos,
radiactivos, peligrosos para la
salud o bacterianos.
4. Norma
El diseo de la planta de HVAC
impone conocer la norma exis-
tente que regula una planta far-
macutica.
Cuando hablamos de norma, te-
nemos que segregar la norma
vlida para la industria farma-
cutica, conocida como Buenas
Prcticas de Fabricacin, de la
norma generalmente vlida para
cualquier tipo de sala limpia,
que es la FS 209E, y la ISO
14644 para salas limpias.
Las normas existentes para ins-
talaciones farmacuticas se re-
fieren casi exclusivamente al
proceso de los formas estriles,
en lugar de serlo para el proce-
so de otros productos no estri-
les, convirtindose en una pres-
cripcin importante basada en
la experiencia acumulada por
los tcnologos farmacuticos;
los criterios para las formas no
estriles fueron vlidos hasta
que el ISPE, con los comentarios
de la FDA, desarroll las lneas a
seguir para instalaciones farma-
cuticas no estriles, forma de
dosificacin de productos sli-
dos de administracin oral. Este
tipo de lneas a seguir no cons-
tituyen una norma, aunque en la
primera parte de las mismas se
dice que se sugiere encarecida-
mente seguir los criterios expli-
cados para facilitar as la apro-
bacin de la FDA.
Volviendo a los productos est-
riles, la gran diferencia entre la
norma europea y la FDA es que
la norma europea hace referen-
cia a los productos estriles, en
forma finalmente estril y asp-
tica, mientras que la FDA se re-
fiere slo a la forma asptica.
Adems, la norma europea con-
sidera las dos posibles condicio-
nes de ocupacin, en reposo y
en trabajo, a diferencia de la
FDA que considera nicamente
la condicin operacional.
A continuacin en la Tabla V, se
muestra una tabla comparativa
entre las GMPs europeas y esta-
dounidenses.
En la Tabla VI se muestra un
ejemplo de las actividades far-
macuticas que se llevan a cabo
en salas con distintos grados de
limpieza para EEC-GMP y FDA
GMP.
marzo/abril 00
59
 Tabla V. Comparacin entre EEC-GMP 1997 y FDA-GMP 1987 (Rev. 1)

Grado Parmetro FDA-GMP 1987 (Rev. 1991) EEC-GMP edicin 1997

En reposo En operacin
- calidad aceptable de las Cl. 100 a 0,5 m 3.500/m3 a 0,5 m 3.500/m3 a
partculas a 5,0 m a 5,0 m

A (EEC-GMP) - donde A un pie (1 ft) del lugar de trabajo

Area crtica aguas arriba del flujo de aire.
(FDA-GMP) - cuando Durante las operaciones cerradas
de llenado.
- calidad microbiana del aire 4 cfu/m3 < 1 cfu/m3
- tipo de flujo Laminar Laminar
- velocidad del aire 0,45 m/s +/- 20% 0,45 m/s +/- 20%
- eficiencia del filtro Filtros HEPA (99,97% a 0,3 m) HEPA apropiados
- gradiente de presin + 12.5 Pa + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados

- calidad aceptable 3.500/m3 a 0,5 m 350.000/m3 a 0,5 m

de las partculas a 5,0 m 2.000 a 5,0 m
B (EEC-GMP) - donde
- cuando Condicin inatendida
tras un corto perodo
de limpieza de 15-20
minutos despus de
terminar las operaciones.
- calidad microbiana del aire 10 cfu/m3
- tipo de flujo Para conseguir la clase de limpieza deseada, el nmero
de renovaciones de aire debe relacionarse con el volu-
men de la sala y los equipos y personal presentes en ella.
- velocidad del aire
- eficiencia del filtro HEPA apropiados
- gradiente de presin + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados

- calidad aceptable Cl. 100.000 a 0,5 m 350.000/m3 a 0,5 m 3.500.000/m3 a 0,5 m

de las partculas 2.000/m3 a 0,5 m 20.000 a 5,0 m
C (EEC-GMP) - donde En las proximidades de los
Area artculos expuestos
controlada - cuando Durante perodos de actividad. Condicin inatendida
(FDA-GMP) tras un corto perodo
de limpieza de 15-20
minutos despus de
terminar las operaciones.
- calidad microbiana del aire 88 cfu/ m3 200 cfu/m3
- tipo de flujo 20 vol/h como mnimo Para conseguir la clase de limpieza deseada, el nmero
de renovaciones de aire debe rela cionarse con el volu-
men de la sala y los equipos y personal presentes en ella.
- velocidad del aire
- eficiencia del filtro Filtros HEPA (99,97% a 0,3 mm) HEPA apropiados
- gradiente de presin + 12.5 Pa + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados
- calidad aceptable de las 3.500.000/m3 a 0.5 m No definida.
partculas 20.000/m3 a 0.5 m No definida.
D (EEC-GMP) - donde
- cuando Condicin inatendida tras
un corto perodo de limpieza
de 15-20 minutos despus
de terminar las operaciones.
- calidad microbiana del aire 200 cfu/m3
- tipo de flujo Para conseguir la clase de limpieza, el nmero de reno
vaciones de aire debe relacionarse con el volumen de la
sala y los equipos y personal presentes en ella.
- velocidad del aire
- eficiencia del filtro No requerida
- gradiente de presin + 10-15 Pa segn las salas de distintos grados

60
 Tabla VI. EEC-GMP
Las dos grandes novedades de
que se informa en la norma eu-
ropea es el concepto de aislador Grado Productos estriles Grado Proceso asptico
(isolator) y las tecnologas de Ejemplo de operacin Ejemplo de operacin
llenado/cierre y soplado.
A Llenado del producto, A Preparacin llenado y asptica
Adems hay algunos cambios de en caso de riesgo accidental
los que se ha informado en la C Preparacin de soluciones, B Accin de llenado
revisin de 1997 de EEC-GMP en caso de riesgo accidental
sobre la revisin previa de 1992, C Llenado de productos C Preparacin de la solucin a filtrar
a saber: D Preparacin de soluciones D Manipulacin de componentes des-
componentes para posterior pus del lavado
- El valor fijo de 20 v/h de las re- llenado
novaciones de aire por hora ha
sido sustituido por una expre- Actualmente la ISO 14644-1 es que inmediatamente se aprecia
sin ms flexible: Para alcanzar la nica ya publicada. es que en la norma ISO clase
los grados de aire B, C y D, el ISO 5 se permite un contaje de
nmero de renovaciones de aire Est dedicada a especificar el 29 partculas de 5 m, en tanto
debe estar relacionado con la di- valor lmite de la posible con- que en la EEC-GMP se indica :
centracin de partculas en sus- esto tiene sentido porque la
mensin de la sala y los equipos
pensin para una determinada norma ISO considera que estas
y personal presentes en ella; el clase de limpieza del aire. Se co- partculas grandes tienden a
sistema de aire debe tener filtros rresponde con la FS209E. En la depositarse a lo largo de la su-
apropiados como los HEPA para Tabla VIII se muestra una com- perficie interna de la tubera y,
los grados A, B y C. El filtro paracin entre la ISO 14644-1 y por tanto, podran liberarse en
HEPA no se menciona para el la FS209E. caso de movimientos bruscos
grado D. de sta. Adems, el muestreo
de determinacin del de las
Tabla VII. FDA-GMP
partculas requiere un perodo
muy largo y es razonable la du-
Areas crticas Operacin: manipulacin de materiales/productos da que se suscita sobre la ne-
estriles antes y durante las operaciones cerra cesidad real de hacer este es-
das/de llenado. fuerzo adicional para obtener
informacin sobre partculas
Areas controladas Operacin: preparacin de productos no estriles, tan grandes. En relacin con
en materiales de proceso y contenedores. este punto, ya ha mostrado al-
gunas dudas la Asociacin de
Medicamentos Parenterales
Al realizar una comparacin (PDA) (Anon.: Comentarios de
entre las dos tablas, FS209E e la PDA sobre la Gua de la UE
- La clasificacin del grado de ISO 14644-1 y la tabla EEC-
limpieza del aire es objeto de re- para la buenas prcticas de fa-
GMP, se observa que mientras bricacin; Anexo sobre la fa-
ferencia no slo en FS209E, sino la EEC-GMP prev una contaje
tambin en la nueva norma ISO bricacin de productos mdicos
de de partculas de 5,0 m en estriles. Journal of Pharma-
14644-1: clarificacin de la lim-
la clase 100 (M 3,5), la FS209E ceutical Science & Technology
pieza del aire.
seala no aplicable, y la ISO de la PDA, 50 (1996) 3, 138-
- La velocidad del aire en caso de 14644-1 prev 29 partculas. Lo 143).
flujo unidireccional es 0,45 m/s
(20% sin distincin alguna entre
Tabla VIII.
flujo horizontal o vertical.

- La clase de limpieza en condi- US FS 209E 0,5 m 5,0 m ISO 14644-1 0,5 m 5,0 m
ciones de reposo debe alcanzar- Clase de limpieza Clase de limpieza
se en un perodo corto de lim- del aire del aire
pieza de 15 a 20 minutos.
100 M 3,5 3.530 * n.a. ISO 5 3.520 29
Por lo que respecta a la norma
generalmente vlida para todo ti- 10.000 M 5,5 35.300 2.470 ISO 7 352.000 2.930
po de salas limpias, la organiza-
cin ISO ha decidido preparar la
100.000 M 6.5 3.530.000 24.700 ISO 8 3.520.000 29.300
norma internacional para salas
limpias.
* n.a. = no aplicable

marzo/abril 00

61

5. Criterios de diseo
de la planta de HVAC
En esta parte se sealan algunos
aspectos prcticos para el dise-
o de una planta de HVAC.
5.1. Condiciones externas
rencias para colocar el sistema
Cuando se nos solicita que di-
seemos una planta de HVAC
para una instalacin farmacu-
tica, tenemos necesariamente
que considerar las condiciones
externas, en cuanto a tempera-
tura, H.R., viento, etc., para dis-
poner de una planta de HVAC
que pueda mantener las condi-
ciones interiores (temperatura,
H.R., presin, contaminacin)
cualesquiera que sean las exter-
nas.
Por lo que respecta a la tempe-
ratura y la humedad relativa., es
mejor, generalmente, conside-
rar los datos ASHRAE con las
frecuencias de 1% en verano y
99% en invierno para que el ni-
vel de riesgos sea mnimo (los
porcentajes se refieren a las ho-
ras durante el invierno y el ve-
rano en que las condiciones ex-
ternas son ms severas que las
indicadas).
La localizacin de los puntos de
admisin y evacuacin del aire
tiene que disearse consideran-
do la direccin del viento y la
dilucin de los contaminantes
evacuados a fin de evitar cual-
quier recirculacin de estos l-
timos.
La emisin de una mezcla de
efluentes propiamente dicha
con el aire atmosfrico para for-
mar un campo de concentra-
cin C alrededor del edificio.
La admisin de aire fresco si-
tuada en este campo aspira el
aire concentrado C, y este ai-
re as aspirado se dice que est
contaminado si C excede de
una concentracin permisible
especificada.
62
En el capitulo Flujo de aire al-
rededor del edificio del manual
FUNDAMENTALS de ASHRAE
se explica un mtodo para cal-
cular la dispersin del contami-
nante, y se estima el valor C pa-
ra compararlo con el permitido.
En este capitulo del manual de
ASHRAE se hacen algunas suge-
mo batas o protectores del cal-
de evacuacin y la admisin de
aire fresco considerando el efec-
to del viento sobre el edificio.
Otro parmetro importante es la
presin que ejerce el viento so-
bre el edificio; esta presin po-
dra influir en los caudales de
entrada y salida de aire y, con-
secuentemente, sobre la presin
que ejerce en la sala si las aber-
turas de entrada/evacuacin de
la planta de HVAC no estuvieran
correctamente situadas.
En la Tabla IX que sigue se dan
algunas cifras para mostrar las
fuerzas del viento (normalmente
no se tienen en cuenta en el di-
seo).
Estos valores se derivan de la
norma australiana AS 2252 para
Biohazard Benches, as como
de la AS 1170 Parte 2.
5.2. Condiciones internas
proceso en seco, pero esto no
La planta de HVAC se disear dad del trabajo, como la baja
para alcanzar la temperatura y
humedad relativa necesarias pa-
ra asegurar la comodidad del
personal, considerando que ste
llevar diferentes tipos de ropa
segn los lugares en los que tra-
Tabla IX.
Velocidad media
m/s
1,3
5,4 brisa suave
10,7 brisa fresca
17 viento entre moderado y fuerte
bajen (por ejemplo, en la sala
limpia el operador usar ropa
muy ajustada y, por tanto, debe-
r haber en ella una temperatu-
ra menor que en las zonas ge-
nerales donde los trabajadores
llevan ropa ligera).
Para el personal que realiza tra-
bajos ligeros y lleva prendas co-
zado, es comn una temperatu-
ra de 20 a 25C. Cuando se re-
quieren prendas especiales suel-
tas en la sala limpia, incluidas
las coberturas de la cabeza y de
los pies, la temperatura especifi-
cada se reduce frecuentemente
a un valor entre 18 y 22C.
Para la comodidad del personal
suele ser aceptable una hume-
dad de entre el 30% y el 55%.
Los niveles de baja humedad
pueden presentar riesgo de des-
hidratacin del personal. La co-
modidad de ste depende del
nivel de temperatura y del de
trabajo sin olvidar los buenos
mtodos utilizados. Adems, de-
bern seleccionarse las condi-
ciones termohigromtricas de
modo que se tengan en cuenta
los requisitos del proceso; este
tipo de criterio es especialmente
vlido para el control de la hu-
medad. El proceso del producto
podra requerir las condiciones
interiores apropiadas para un
puede adecuarse a la comodi-
humedad relativa (2530%) para
la fabricacin de productos hi-
groscpicos. Por otra parte, hay
que considerar que en una sala
limpia pueden proliferar rpida-
mente organismos perjudiciales
Clculo de la presin dinmica
Pa
1
18
70
176
si se permite que la humedad
relativa sea superior al 55%. Una
humedad insuficiente en el aire
puede tambin ser causa de
electricidad esttica; normal-
mente, la humedad se mantiene
por encima del 25% para limitar
sus efectos.
5.3. Cantidad de flujo de
aire
Siendo:
Antes de explicar el concepto
implcito en la definicin de
cantidad de flujo de aire, de las
renovaciones de aire por hora,
es necesario hacer una breve in-
troduccin sobre la configura-
cin del flujo de aire. El flujo de
aire en una sala limpia se des-
cribe muy frecuentemente por
el tipo de modelo empleado. La
seleccin de una configuracin
de flujo de aire debe basarse en
los requisitos de limpieza y en la
disposicin de los equipos del
proceso. La configuracin del
flujo de aire en una sala limpia
puede ser unidireccional, no
unidireccional o mixta. La confi-
guracin del flujo de aire en una
sala limpia clase M3.5 (Clase
100) ISO 5 (segn ISO-14644-
1) o ms limpia es tpicamente
unidireccional, en tanto que en
salas limpias clase M4.5 (Clase
1000) ISO 6 (segn ISO-14644-
1) o menos limpias se utiliza un
flujo de aire no unidireccional y
mixto.
En el flujo de aire unidireccio-
nal, la velocidad de ste es 0,45
m/s +/- 20%; en el no unidirec-
cional, la cantidad de flujo de ai-
re se calcula segn la experien-
cia. El valor mnimo es 20 V/h.
Establecida la clase de limpieza
requerida, deben definirse los
cambios de aire teniendo en
cuenta la fuente de contamina-
cin, que son el personal y los
equipos.
En caso de que se conozca la
proporcin de contaminantes
generados en la sala limpia, y en
el caso realista de que no se in-
troduzcan contaminantes desde
la planta de HVAC (debido al fil-
tro HEPA) se utilizar la siguien-
te frmula para calcular la canti-
dad de flujo de aire que mantie-
ne bajo el lmite de clase la con-
centracin de partculas en sus-
pensin:
La frmula que se aplica es la si-
guiente:
G
C = Coe-Rt + -Rt
VR (1-e )
rodilla, capuchas, etc.) hechas
- G: relacin de partculas gene-
radas: partculas/min.
- V: volumen de la sala: m3
- R: cambios de aire: V/min.
- T: tiempo : min.
- Co: concentracin inicial: par-
tculas/m3
- C: concentracin final: partcu-
las/m3
Esta frmula proporciona dos
clases de informacin:
a) El tiempo de recuperacin
(que es el requerido por la ins-
talacin para pasar de una de-
terminada concentracin de par-
tculas en suspensin a otra ms
limpia) y:
b) El nivel de clase de la sala en
condiciones constantes, despus
de transcurrido totalmente el
tiempo de recuperacin. Esta se-
gunda informacin se obtiene
haciendo t muy largo (infinito)
con lo que la frmula se trans-
forma en la siguiente:
G temperatura y humedad relati-
C =
VR
Las frmulas anteriores se refie-
ren al caso de mezclas de aire
perfectas, lo que no es real. Pa-
ra el caso real hay que aplicar
un factor corrector, que depen-
de de la posicin de los disposi-
tivos de alimentacin y retorno,
y que vara entre 0,85 y 6.
Volviendo a las frmulas, pode-
mos ver que la limpieza depen-
de de la generacin de contami-
nantes en la sala, es decir, de los
equipos farmacuticos y del
personal.
Las personas que se mueven
por la sala limpia con prendas
como blusas o batas de labora-
torio generan una media aproxi-
mada de 2 x 106 partculas de
0,5 m/min, unas 300.000 part-
culas de 5,0 m/min y aproxi-
madamente 160 partculas trans-
portadoras de bacterias por mi-
nuto.
Si las personas usan ropa bien
diseada (batas, botas hasta la
de tejido fuerte, la reduccin de
partculas 0,5 m, 5,0 m y
de las transportadoras de bacte-
rias ser aproximadamente del
50%, 88% y 92%, respectivamen-
te. No es mucha la informacin
de que se dispone sobre la ge-
neracin de partculas desde los
equipos utilizados en la sala lim-
pia, pero pueden representar
cientos de millones de partculas
0,5 m por minuto.
6. Conclusin
En la introduccin se ha dicho
que la exposicin se iba a orien-
tar hacia la planta de HVAC:
despus de esta presentacin
tcnica, parece evidente la im-
portancia que tiene esta planta
de HVAC. Es posible llegar a un
grado de acabado muy bueno
de la sala utilizando materiales
excelentes, pero si el equipo de
HVAC no puede mantener los
parmetros crticos (presin,
caudal, clase de contaminacin,
va) no se alcanzar el propsito
pretendido. Para ello, es funda-
mental la experiencia del inge-
niero y su conocimiento de la
actual GMP y de las normas. Es-
te primer aspecto es esencial si
se considera que no basta el
simple conocimiento si no se
traslada a una solucin prctica.
marzo/abril 00
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