COCCIDIOS INTESTINALES Y

TISULARES
Dr. Arturo Pareja Cruz
Mdico Microbilogo-Inmunlogo
Responsable del Centro de Investigacin en Infectologa e Inmunologa
Responsable de la Maestra en Inmunologa
Responsable de los cursos de Microbiologa, Parasitologa, Inmunologa
Facultad de Medicina USMP
30/08/2017 Nombre y apellido del docente.

Isosporosis
CYSTOISOSPORA
La Isosporosis es la infeccin del hombre causado
por el coccidio Cystoisospora belli (Isospora belli).
Infecta solo al hombre.
Transmisin: por ingestin de agua o alimentos
contaminados con ooquistes maduros esporulados.
MORFOLOGA
Ovalados o elipsoidales.
30 x 12 um.
Ooquiste con 2
esporoquistes con 4
esporozoitos cada uno.
 1.Liberacin con las heces de ooquistes
CICLO BIOLGICO inmaduros.
2. Esporulacin ocurre en contacto con el
medio ambiente.
3. Ingestin de ooquistes maduros, en
enterocitos los esporozoitos realizan
multiplicacin asexual (esquizognica),
originan merozoitos, formacin de macro y
microgametos, formacin de ooquistes.
EPIDEMIOLOGIA
Distribucin Mundial > trpico y
sub-trpico

Mayor prevalencia en Sud Amrica

y frica
y Sud este Asitico

Reportado en residentes o en
viajeros que
retorna de estos lugares

En USA se reconoci asociado a

inmunosupresin por VIH
 Infeccin se debe por ingesta oral de
ooquistes
Ingesta a travs de agua o alimentos
contaminados
Periodo de incubacin 1 semana
No hay evidencia de reservorio animal
PATOGNIA
Aplanamiento de vellosidades intestinales.
Hipertrofia de criptas.
Infiltracin de la lmina propia por PMN, eosinfilos y clulas
plasmticas.
30/08/2017 Dr. Arturo Pareja Cruz

An oocyst of Cystoisospora belli in the epithelial cell of a mammalian

host stained with hematoxylin and eosin. The oocyst is marked with
yellow arrow
CLNICA
Fiebre. Deshidratacin.
Diarrea. Prdida de peso.
Dolor abdominal. Esteatorrea.
Vmitos. Anorexia.
 Cuadro asintomtico

Diarrea leve a severa: 6-10 cam>/da

Caractersticas: diarrea acuosa o semiacuosa

clico abdominal, flatulencia malestar,
anorexia,baja de peso,
fiebre de bajo grado
Mala absorcin

Autolimitado en inmunocompetentes(2-3 sem)

Diarrea crnica en pacientes con SIDA

CLNICA: Inmunocomprometidos (SIDA)
En inmunodeprimidos y SIDA, se presenta diarrea acuosa
crnicas, sntomas ms severos, de larga duracin (varios
meses).
Diagnstico
Examen directo de heces

Ooquistes son excretados ( intermitentemente)

Mtodos: directo o concentrados, tincin acido alcohol resistente modificado

Biopsia: Puede detectar la infeccin aun con examen de heces negativo

Puede apreciarse los diferentes estadios (sexual y asexual del
parsito)
Tratamiento
30/08/2017 Arturo Pareja Cruz

Ciclosporiasis
CICLOSPORA
La ciclosporiasis es la infeccin del hombre y
los animales causada por Cyclospora
cayetanensis.
1979. Se observan primeros casos en Papua
Nueva Guinea.
1993, Ortega, reporta como nuevo patgeno
emergente.
Presente generalmente en pases en vas de
desarrollo.
Transmisin fecal-oral.
MORFOLOGA
Ooquiste de 8-10 um.
2 esporozoitos en 2
esporoquistes.
Madura en el medio
exterior.
CICLO BIOLGICO

Duodeno

Yeyuno
Enterocitos
Epidemiologia
Cyclospora cayetanensis presenta una distribucin
mundial siendo la mayora de las infecciones
asintomticas.
La forma infectante es el ooquiste esporulado y el
principal mecanismo de transmisin parece ser el fecal-
oral.
No hay transmisin inmediata de persona a persona,
pues el ooquiste requiere maduracin en el medio
ambiente.
Hasta ahora, no hay indicios de que se trate de una
infeccin zoontica, puesto que el nico husped
afectado, ha sido el hombre.
30/08/2017 Dr. Arturo Pareja Cruz

Rev Chil Infect 2009; 26 (5): 440-444

PATOGENIA
Compromete intestino delgado proximal.
Atrofia de vellosidades.
Hiperplasia de criptas.
Alteraciones de las clulas epiteliales con fenmenos inflamatorios.
CLINICA
Infeccin asintomtica.
Diarrea acuosa aguda, baja de peso, dolor abdominal,
flatulencia, fiebre, mialgias,
La diarrea puede durar entre 10 a 30 das, estas, incluso
pueden ser intermitentes, y se alternan con periodos de
constipacin.
Otras manifestaciones importantes son fatiga profunda,
nauseas, vomitos, anorexia, y sobre todo en personas
inmunodeficientes, perdida de peso.
Es interesante que con frecuencia en estos pacientes las
manifestaciones de enteritis son precedidas de
prdromos gripales, como mialgias y artralgias.
Diagnstico
Coproscopa
Tcnica de Ritchie, de Sheather
Coloracin cido-alcohol resistente
 Con la tincin de Ziehl-
Neelsen algunos elementos
se tien intensamente y
otros lo hacen en forma
leve o permanecen como
quistes hialinos.
 Aspirado duodenal.
Biopsia intestinal.
ELISA.
PCR.
Tratamiento
El esquema terapeutico de eleccion es la
combinacion trimetoprim-sulfametoxazol, 2 veces al
dia durante 10 dias.
El tratamiento especifico debe ser complementado
con la rehidratacion oral o endovenosa del paciente.
30/08/2017 Dr. Arturo Pareja Cruz

Criptosporidiosis
CRIPTOSPORIDIUM
La Criptosporidiosis es la infeccin del hombre y de otros
animales producido por el protozoo intracelular
Cryptosporidium parvum.
Localizacin intracelular, extracitoplasmtico.
Formas: en tejido (formas endgenas), en heces o medio
ambiente (ooquistes).
 21 especies del genero Criptosporidium han sido
implicadas en casos de criptosporidiosis.

Sin embargo, solo ha podido documentarse

adecuadamente la infeccion por cuatro especies:
C. parvum (hombre y mamiferos), C. muris
(mamiferos), C. baileyi (aves) y C. meleagridis
(aves).
 MORFOLOGA Y CICLO BIOLOGICO
Ooquistes de 4-6 um (forma infectante)
4 esporozoitos.
30/08/2017 Dr. Arturo Pareja Cruz
Ooquistes ingresan Fase Asexuada
VO al TGI

Colonizacion
(Enterocitos)
Vacuola
parasitofora

Liberacion
(exquistacion)

HCl
Enzimas digestivas (pancreaticas, biliares)
Fase Asexuada
Fase Sexuada

Gametogonia
 Fase Sexuada

Salida al
exterior

Esporogonia
 Presenta 2 tipos de Ooquiste:
* de pared gruesa, que es excretado con las heces.
* de pared delgada, que se rompe en el intestino delgado
(autoinfeccin).
 TRANSMISIN
Persona a
persona.
Animal a persona:
animales jvenes
(becerros,
corderos), que
presentan diarrea
y eliminan
Ooquistes.
Persona a animal.
30/08/2017 Dr. Arturo Pareja Cruz

Nature 503, 2013

PATOGNIA
Alteraciones en las clulas epiteliales de la mucosa
gastrointestinal intervienen en los procesos digestivos y
resultan en un sndrome de malabsorcin.
Alteracin de la absorcin de Na y H2O estimulada por
glucosa y /o incremento de la secrecin de Cloro.
 Liberacin de LDH citoplasmtica, injuria y muerte celular.
En SIDA, malabsorcin y una permeabilidad intestinal anormal:
disminucin de la absorcin de vit. B12, D-xilosa.
Estimulacin de la produccin de prostaglandinas por las clulas
epiteliales intestinales.

Parasitology Today 12:221, 1996

CLNICA
En inmunocompetentes, diarrea acuosa (3-10
evacuaciones por da) que puede durar mas de 2
semanas, anorexia, dolor abdominal, nauseas,
cefalea, flatulencia.
Generalmente es benigno y autolimitante.
En SIDA: CD4+ < 180/mm3 enfermedad persistente.
Enfermedad tipo clera de manejo EV (33%).
Enfermedad diarreica crnica (36%).
Enfermedad diarreica intermitente (15%).
Enfermedad diarreica transitoria (15%).
Diagnstico
Tincin cido alcohol resistente modificado (Kinyoun)

Elisa (sensib. 83-95%)

Inmunofluorescencia

PCR

Citometra de flujo
Prevencin y Control

Prevencin de la Transmisin fecal-oral.

Saneamiento ambiental.
Fuente de abasto de agua.
Higiene personal y de los alimentos.
Tratamiento
Autolimitada en inmunocompetentes o en pacientes con
VIH con CD4 > 200 cel/mm3
No existe un tratamiento optimo
A pesar de respuesta parcial paramomicina es la droga de
eleccin en inmunodeprimidos
Paramomicina 500mg qid por 14-28 das, luego 500mg bid
(mantenimiento)
no erradica el parsito pero disminuye su excrecin (de
314 x 106 a 109 x 106 por da)
Disminuye frecuencia de deposiciones
Nitaxozanida, Macrlidos.

J Infect Dis 1994; 170(2);419-24

30/08/2017 Dr. Arturo Pareja Cruz

Microsporidiosis
 Los microsporidios son parsitos intracelulares obligados,
que no presentan estadios metablicamente activos fuera
de la clula husped.
Principalmente causan enfermedades en una variedad de
huspedes no humanos de importancia comercial, que
incluyen insectos, peces, roedores de laboratorio,
conejos, animales con pieles y primates.
Los microsporidios se caracterizan por formar esporas
resistentes que varan en tamao, siendo su morfologa
muy importante en la identificacin de las especies.
 La espora contiene un aparato de extrusin constituido
por el disco de anclaje y el filamento o tubo polar. El resto
de la espora lo constituye el esporoplasma que contiene
los ribosomas y el ncleo.
 A la fecha, seis son los gneros de microsporidios
implicados en las infecciones humanas: Enterocytozoon,
Encephalitozoon, Nosema, Vittaforma, Pleistophora y
Trachipleistophora.
30/08/2017 Dr. Arturo Pareja Cruz

Ciclo biolgico
Ciclo biolgico
Los microsporidios que parasitan al hombre presentan un
ciclo monoxnico. El ciclo puede dividirse en tres fases:
En una primera etapa (fase infectiva) la infeccin empieza
con la ingestin o inhalacin de las esporas por parte de
un husped susceptible.
La espora evagina su filamento polar, tras la rotura del
disco de anclaje, a travs del cual el esporoplasma es
inyectado en la clula husped.
 En la segunda etapa (fase proliferativa) el esporoplasma
desarrolla en merontes, los cuales se multiplican por
fisin binaria.
 En la tercera etapa (fase esporognica) los merontes se
transforman en esporontes, los cuales se dividen para
producir esporoblastos que finalmente originan esporas
maduras.
 Las esporas maduras se acumulan en la clula husped
hasta que esta se rompe, liberando las esporas, las
cuales infectan a otras clulas cercanas o salen al medio
ambiente a travs de la orina, heces o secreciones
respiratorias.
Epidemiologa

Las especies de microsporidios estn distribuidas

mundialmente y son considerados como agentes
responsables de infecciones oportunistas.
Son una causa significativa de enfermedad en pacientes
con SIDA, en personas inmunosuprimidas e inclusive en
personas inmunocompetentes.
Poco es lo que se sabe acerca de los factores de riesgo o
los mecanismos de transmisin.
 La presencia de esporas en la orina, aspirados
duodenales y secreciones respiratorias sugiere la
facilidad de una transmisin de persona a persona.
La microsporidiosis humana podra ser considerada una
zoonosis, habindose identificado la presencia de
esporas de Enterocytozoon cuniculi en ratas, conejos y
perros.
Recientemente se han identificado esporas de
Enterocytozoon intestinalis en muestras provenientes de
perros, asnos, vacas, cerdos y cabras.
Patognesis
La multiplicacin del
parsito y su acumulacin
en la zona supranuclear
de los enterocitos provoca
ulceraciones graves con
atrofia de la mucosa
intestinal.
 En pacientes con SIDA se produce un cuadro diarreico
similar al producido por Cryptosporidium, una diarrea
crnica no sangrante, sin fiebre, asociada a malabsorcin
y deshidratacin.
Aunque la infeccin se produce mayoritariamente en el
yeyuno, en algunos casos puede producir la colonizacin
ascendente de la vas bleo-pancreticas.
En individuos inmunocompetentes la enfermedad no
suele manifestarse.
La especie ms comn asociada a infeccin en el hombre
es Enterocytozoon bieneusi, siendo responsable de
casi el 50% de los casos de diarrea crnica en pacientes
con SIDA.
 Los miembros del gnero Las especies del gnero
Encephalitozoon estn Enterocytozoon se
encerrados en una vacuola desarrollan en contacto
parasitfora, smil a un directo con el citoplasma de
fagosoma, producida por el la clula husped, sin una
husped. vacuola parasitfora.
Manifestaciones clnicas
Si bien todas las especies de microsporidios pueden
causar infecciones diseminadas y pueden hallarse
microorganismos en diversos rganos, como el hgado,
los riones y el cerebro.
Enterocytozoon bieneusi es la especie que tiende a
infectar en forma preferencial a los enterocitos en la
mucosa del intestino delgado, en particular en los
pacientes con SIDA.
La frecuencia estimada de infecciones intestinales por
microsporidios en los pacientes con SIDA puede llegar
hasta el 12% o incluso ms, si se emplea tcnicas
especiales como la deteccin con anticuerpos
fluorescentes.
 Encephalitozoon cuniculi se asocia ms comnmente
con una infeccin diseminada, con tendencia a la
infeccin del cerebro y los riones.
Diagnstico parasitolgico
Los microsporidios se diagnostican por la identificacin del
parsito en muestras como heces, aspirado duodenal, bilis,
orina, secreciones respiratorias, LCR y biopsias.
Las esporas diagnosticas de los microsporidios son pequeas,
varan de 1,5 x 2,5 m a 2,5 x 4 m.
Tienen forma oval a cilndrica y poseen paredes gruesas que
las tornan resistentes al medio ambiente y difciles de teir.
 Las esporas pueden ser visualizadas con las tinciones de
Giemsa, Gram o Ziehl-Neelsen. Son microorganismos
grampositivos y acidorresistentes.
 La coloracin tricrmica Es virtualmente imposible
modificada de Weber se diferenciar las especies con el
recomienda para detectar microscopio ptico. Mediante
esporas en material fecal y la microscopia electrnica, la
identificacin de esporas con
aspirados duodenales.
un tubo polar es caracterstica
de todos los gneros.
 Las tcnicas de inmunofluorescencia utilizando
anticuerpos monoclonales y policlonales vienen
desarrollndose con gran xito en la identificacin
especfica de las especies.
 Los mtodos moleculares, principalmente la PCR, se
utilizan para diferenciar los gneros Enterocytozoon y
Encephalitozoon as como individualizar las especies de
este ltimo (E.hellem, E.cuniculi y E.intestinalis).
Tratamiento

El tratamiento ms eficaz parece ser el albendazol a

dosis de 400 mg/da. En estos pacientes la dieta y el
tratamiento con antidiarreicos mejora la malabsorcin.
Prevencin y control

Evitar la exposicin a personas de riesgo e incidir en la

higiene personal, principalmente el lavado de manos.
Toxoplasmosis
Toxoplasma
La Toxoplasmosis es la infeccin producida por el
protozoo intracelular obligado Toxoplasma gondii.

En el hombre inmunocompetente la infeccin es

asintomtica o las formas clnicas del rgano o
sistema afectado; en el inmunodeprimido provoca
daos graves y mortales.
T. gondii
El gato y otros felinos salvajes son los nicos animales en los
cuales se multiplica, en intestino y tejidos (hospederos
especficos), constituyendo el ciclo intestinal (multiplicacin
sexual), y el ciclo tisular (multiplicacin asexual).
Los dems mamferos, incluido el hombre, y las aves, son
hospederos incompletos o intermediarios y se realiza en ellos
el ciclo tisular (multiplicacin asexual o esquizognica).
ESTRUCTURA
 T. gondii: polo anterior (endozoito)
El conoide puede ser
prominente, es un organelo
apropiado para perforar la
membrana de la
clula husped
Para multiplicarse deben
penetrar obligatoriamente
en una clula nucleada.

Preferentemente, clulas
del RES, SNC, musculares.

La penetracin celular
ocurre por movimientos
propios del parsito o por
fagocitosis.
Formas Biolgicas: TAQUIZOITOS

Llamados tambin
endozoitos.
Son formas de
reproduccin rpida en el
pseudoquiste.
Se encuentra en sangre y
tejidos durante la infeccin
primaria.
BRADIZOITOS
Llamados tambin quistozoito.
Son las formas de reproduccin
lenta dentro del quiste.
Se encuentra en tejido cerebral,
retina, corazn y musculo
esqueltico durante la infeccin
crnica latente.
 OOQUISTES
Presente en el intestino del gato.
Son eliminados con las heces en
estado inmaduro.
En condiciones adecuadas en el
exterior, desarrolla formando en su
interior 2 esporoquistes con 4
esporozoitos cada uno.
 CICLO BIOLGICO: MAMFEROS
AMBIENTE EXTERNO (1-2 das)
Ooquiste con Ooquiste con Ooquiste esporulado
2 esporoblastos 2 esporoquistes 2 esporoquistes
(Pseudoquiste
en tejido)

Esquizonte inmad.
Esquizonte mad.
(merozoitos)
(3-5 d)
(cigoto) Gametos MAMIFEROS
CICLO BIOLGICO: HOMBRE

Multiplicacin por endodiogenia

en vacuola parasitfora

Taquizoitos en macrfagos
(sangre)
EPIDEMIOLOGA
Los felinos son los hospederos definitivos.
El hombre y otros animales son hospedadores intermediarios.
Modo de adquirir la infeccin:
* ingestin de carne cruda o mal cocida de animales infectados
(que contienen quistes tisulares).
* Tomar agua o comer alimentos
contaminados con heces de gatos
infectados.
Vas de transmisin:
* Oral
*Transplacentaria (materno fetal=infeccin congnita).
* Transfusin sangunea (raro).
PATOGENIA
La infeccin aguda transcurre en forma asintomtica o con
leves sntomas.
Se disemina por va hemtica a los distintos tejidos
(reproduccin rpida = taquizoitos).
Pasan de clula a clula destruyndolas, van diseminndose
pasando directamente a la sangre, o llevados por macrfagos,
linfocitos o neutrfilos.

Invasin y diseminacin en el husped

 Luego de 1 a 2 semanas se desarrolla inmunidad
celular especfica y la proliferacin del parsito
disminuye, aparecen bradizoitos enquistados en
tejidos, especialmente, cerebro, retina, corazn y
msculos, constituyendo la infeccin crnica latente.

Si la persona con infeccin latente sufre de

inmunodepresin, esta se reactiva y produce
enfermedad. Esto es lo que se observa en los
pacientes con SIDA.
Clnica: TOXOPLASMOSIS AGUDA
PI: 5 - 18 dias.
Fiebre, sudoracin, cefalea,
astenia, anorexia, mialgias,
artralgias.
Linfoadenopatias cervicales y
supraclaviculares.
En casos severos: encefalitis,
hepatitis o miocarditis.
 TOXOPLASMOSIS OCULAR
Localizacin muy comn.
Causa de la 3ra. Parte de las Coriorretinitis.
Inflamacin granulomatosa del tracto uveal comenzando
de retina y extendindose a coroides.
 Cuando el quiste se rompe hay inflamacin intensa, que
tiende a cicatrizar.
Por lo general es unilateral.
En casos severos puede haber desprendimiento de
retina y vtreo hemorrgico.
Si persiste hay prdida progresiva de la visin y puede
llegar a ceguera.
TOXOPLASMOSIS CONGNITA
Embarazo:
1er. Trimestre del : 10 - 25%
2do. Trimestre del : 30 - 54%
3er. Trimestre del : 60 - 65%

Triada clsica:
1. Corioretinitis
2. Hidrocefalia
3. Calcificaciones enceflicas
 Si la infeccin ocurre al final del embarazo. Cuadro
clnico tipo sptico.

Si la infeccin ocurre alrededor de la mitad del

embarazo: Secuelas:
* Calcificaciones cerebrales.
* Coriorretinitis.
* Hidrocefalia.
* Microcefalia.
* Macrocefalia.
TOXOPLASMOSIS Y SIDA
Reactivacin de la infeccin.
Toxoplasmosis cerebral: signos focales, cefalea,
convulsiones, confusin, hipertensin endocraneana.
Mortalidad: 15-20%.
DIAGNSTICO
METODOS DIRECTOS:
Revisin microscpicas de muestras al fresco, frotis,
coloraciones.
Histopatologa.
Inoculacin en ratones.
Cultivo de tejidos.
PCR.
METODOS INDIRECTOS:
ELISA.
Inmunofluorescencia indirecta.
Hemaglutinacin indirecta.
Fijacin del complemento.
IgM, IgA, IgE, alcanzan su nivel mximo a los 15 das.
A partir de la 2da a 4ta semana aparece IgG, alcanzando su mximo
nivel en 2-3 meses.
TRATAMIENTO
Formas agudas: pirimetamina, sulfadiazina.

Ocular: igual al anterior + corticoides.

Profilaxis VIH: cotrimoxazol, si no hay respuesta usar

pirimetamina y sulfadiazina.
Embarazo:

Medidas preventivas.

Espiramicina o clindamicina.

Contraindicado uso de
pirimetamina.
Culpable
o
inocente?