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Farmacologia Del Aparato Respiratorio PDF
Farmacologia Del Aparato Respiratorio PDF
MARIANO H. NUEZ,
R. P. ROTHLIN
2005
2004
INDICE
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FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO
MARIANO H. NEZ, RODOLFO P. ROTHLIN
Las dos patologas ms frecuentes del sistema respiratorio estn representadas por la
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC) y el Asma, teniendo ambas como proceso
final comn la obstruccin al flujo areo, manifestado por la presencia de broncoconstriccin
con alteraciones en la relacin ventilacin / perfusin, aumento de las presiones pulmonares y
mayor trabajo respiratorio. Como base fisiopatolgica ambas patologas tienen
caractersticamente un aumento de la resistencia de la va area, que en el caso del EPOC est
mediada por prdida de la arquitectura tisular alveolar debido a la destruccin de la misma
producido por diversas noxas (tabaquismo, deficiencia de 1 antitripsina, etc.) y en el Asma,
por tratarse de una enfermedad inflamatoria crnica, por la presencia de clulas y mediadores
de la inflamacin en la va area.
La importancia de destacar estas dos entidades se basa no slo en su frecuencia, sino que
desde el punto de vista farmacolgico son las dos patologas en las que ms desarrollo se ha
alcanzado en el descubrimiento de nuevos frmacos o formas de administracin.
En esta seccin se desarrollarn los frmacos que tienen su sustento fundamental en el
tratamiento del Asma o el EPOC, pero que en el caso de algunas de ellas (como es el caso de
los broncodilatadores), tienen indicacin en cualquier patologa que tenga como sustrato
fisiopatolgico la obstruccin al flujo areo. Adems, se describir la farmacologa de los
antitusivos, mucolticos y expectorantes dada la alta frecuencia de su uso, en particular en
patologas de va area superior.
En relacin al resto de las patologas del sistema respiratorio remitimos al lector a las
secciones correspondientes donde se describe la farmacologa de los diferentes frmacos
utilizados (inmunosupresores, glucocorticoides, prostaglandinas, descongestivos con
agonismo alfa adrenrgico).
DROGAS BRONCODILATADORAS
Son utilizadas para el tratamiento del asma bronquial y otras patologas en las que la
broncoconstriccin cumpla un rol relevante. En la figura 1 se esquematizan los efectos de
diversos frmacos sobre el bronquio. Los glucocorticoides no son broncodilatadores y sern
considerados por separado ms adelante. Los bloqueantes H1 ya han sido considerados. En las
secciones que siguen se analizarn los agonistas B2, los bloqueantes muscarnicos y las
metilxantinas.
AGONISTAS B2 ADRENERGICOS
Los agonistas selectivos B2 ya han sido estudiados en Farmacologa I. Nos referiremos aqu
solamente a algunos aspectos relevantes para su uso como broncodilatadores. Actualmente,
se dispone de agonistas de accin corta como el salbutamol*, fenoterol, terbutalina y de
accin prolongada como el salmeterol y el formoterol.
La principal diferencia entre estos dos grupos radica en que los compuestos de accin
prolongada son tiles en el manejo del asma persistente especialmente cuando existen
sntomas nocturnos lo que permite un ms fcil manejo y a su vez disminuir la frecuencia de
uso de los B2 de accin corta. No obstante este beneficio, dado su pico tardo de accin no
deben utilizarse para la crisis aguda de asma.
* En varios pases se lo denomina albuterol
2
GLUCOCORTICOIDES BLOQUEANTES H1
TEOFILINA IPRATROPIO
Up regulation
- -
-
ADENOSINA ACETILCOLINA HISTAMINA
AGONISTAS
+ + +
+
2 A1 M H1
F
O
Gs Gi Gi S
F
+ - + O
I
N
ADENILILCICLASA FOSFOLIPASA C O
ATP AMPC IP3 / DAG S
I
VARIOS PASOS INTERMEDIOS T
I
D
RELAJACION CONTRACCION O
S
Figura 1. Efectos de drogas, neurotransmisores y autacoides sobre el msculo liso
bronquial.(+) indica estimulacin.(-) indica inhibicin de una enzima o bloqueo de un
receptor. Gs: Protena G que liga toxina colrica. Gi: Protena G que liga toxina pertussis.
Vas de administracin
3
La duracin de la accin est en relacin a la velocidad de desacople del frmaco con el
receptor, siendo de 4-6 hs en el caso de las drogas de accin corta y de 12 hs para el
formoterol y el salmeterol. En relacin a estos ltimos actualmente no se recomienda usarlos
como monoterapia sino que siempre deben utilizarse en combinacin con los corticoides
inhalados.
Efectos cardiovasculares
Los agonistas B2 pueden producir vasodilatacin y taquicardia. Por otra parte, en el ser
humano existen receptores B2 en ndulo sinusal y los frmacos disponibles tienen un leve
efecto agonista sobre el receptor 1, por lo que pueden presentarse efectos a nivel miocrdico,
incluyendo la produccin de arritmias.
Un acceso grave y prolongado de asma bronquial, puede terminar con la vida del paciente. Se
han publicado una serie de evidencias acerca de la asociacin de muerte sbita con accesos
graves de asma y uso de dosis altas de agonistas B2, en particular con el uso por va sistmica
(intravenosa u oral). Lo que no se ha podido establecer hasta ahora, es si la muerte sbita es
debida a los agonistas adrenrgicos, a la severidad del acceso asmtico o a ambas causas y
con el uso casi exclusivo de la va inhalatoria y a las dosis indicadas actualmente, esta posible
asociacin ha sido eliminada.
Los temblores musculares y la hipokalemia son, junto con las palpitaciones, los efectos
adversos ms frecuentes de los agonistas B2. Tanto los temblores musculares como la
hipokalemia se observan con mayor frecuencia cuando estas drogas se administran por va
sistmica; los primeros son una causa importante de abandono de los tratamiento por va oral.
En los diabticos puede adquirir importancia el efecto hiperglucemiante de este grupo de
frmacos.
Con el uso a dosis adecuadas son drogas bien toleradas y seguras, no se observandose efectos
adversos relevantes salvo la taquicardia sinusal y el temblor.
En relacin al uso de agonistas B2 de accin prolongada, se ha observado que el uso de los
mismos, en especial como monoterapia, podra aumentar el riesgo de muerte por accesos
severos de asma por lo que la Food and Drugs Administration (FDA) ha publicado un alerta a
los mdicos para que utilicen estos compuestos slo en pacientes que no responden a otras
medicaciones, como dosis bajas a moderadas de corticoides inhalados.
BLOQUEANTES MUSCARNICOS
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Hasta hace algn tiempo se dispona solamente del ipratropio como bloqueante M de uso
inhalatorio, que tiene la caracterstica de presentar un comienzo de accin rpido (5-15
minutos) con una duracin de accin corta de 4-6 horas (dada su corta vida media),
requiriendo una administracin frecuente.
Recientemente, se desarrollo el tiotropio, bloqueante M de vida media prolongada (5-6 das)
que permite una sola administracin diaria. Debido a esta caracterstica alcanza el estado
estacionario luego de 25 das con el pico mximo de accin a la semana por lo que no puede
utilizarse para la crisis aguda de broncoespasmo y su uso actualmente est orientado hacia el
paciente con EPOC.
MELIXANTINAS
Las 2 principales metilxantinas utilizadas como frmacos son la teofilina y la cafena (fig. 2).
Se har referencia exclusivamente a ellas en el texto que sigue.
Mecanismo de accin
O
R1
R3
N
N
N
N
O
R2
R1 R2 R3
XANTINA H H H
TEOFILINA H CH3 CH3
CAFEINA CH3 CH3 CH3
Figura 2. Estructuras qumicas de la xantina, la teofilina y la cafena.
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RECEPTORES PURINERGICOS
AGONISTA AGONISTA
ADENOSINA AM P, ADP, ATP
AGONISTA
CICLOP E NT IL- A P2X P2 Y P2 Z P2T
2
ADE NOS INA
BLOQUEANTE
CICLOP E NT IL-
TEOF IL INA
(-) ADE NIL IL-
CIL CASA
(-) CANAL DE
A 1 PROTEINA GI CALCIO
(+) CANAL DE
POTAS IO
Inhibici6n de fosfodiesterasas
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Las metilxantinas son inhibidores poco selectivos de todos los subtipos de las
fosfodiesterasas, las enzimas que degradan al AMPc y al GMPc con el consiguiente aumento
de estos segundos mensajeros que llevan a la relajacin del msculo liso bronquial. Algunos
estudios sugieren que la inhibicin de las fosfodiesterasas produce un efecto antiinflamatorio
que podra ser relevante en la su accin teraputica pero esto todava debe confirmarse.
Acciones farmacolgicas
Las metilxantinas re1ajan la mayora de los msculos lisos no vasculares. Sin embargo,
solamente se usa en teraputica como broncodilatador. Si este es, o no, el nico efecto que
explica su eficacia en el tratamiento del asma bronquial, es un aspecto que sigue en
investigacin. Para este efecto, la teofilina es ms eficaz que la cafena.
Aparentemente, la teofilina no aumenta el mximo efecto teraputico de la asociacin
agonistas B2-beclometasona (ver ms adelante) y su rol en el tratamiento del asma bronquial
(al igual que el de las otras drogas) se encuentra actualmente en activa revisin.
In vitro las metilxantinas relajan el msculo liso vascular. In vivo, este efecto es casi
inexistente a concentraciones teraputicas, lo que indicar la ausencia de estmulo tnico de
adenosina en el rbol vascular perifrico, o la existencia simultnea de efectos Al y A2 que se
antagonizan mutuamente. Si bien aumenta el flujo coronario, el gran aumento de consumo de
oxgeno que inducen en miocardio hace que no sean tiles como drogas antianginosas.
Las metilxantinas tienen un efecto diurtico, de poca eficacia clnica, motivo por el cual ya no
se utilizan con este objetivo. Este efecto podra estar relacionado con un aumento del flujo
glomerular, pero las evidencias experimentales son contradictorias.
Las metilxantinas disminuyen el flujo sanguneo cerebral y aumentan la resistencia vascular
en ese territorio. Para este efecto es ms potente la cafena y se la utiliza, asociada a
ergotamina, para el tratamiento de las migraas.
Con niveles teraputicos, pueden producir una moderada taquicardia. Por otro lado, su efecto
inotrpico positivo no tiene consecuencias hemodinmicas en individuos sanos, pero resulta
en aumento del dbito cardaco en pacientes con insuficiencia cardiaca. Sin embargo, este
efecto es de corta duracin y las metilxantinas no son drogas tiles en el tratamiento de esta
enfermedad.
Con concentraciones sricas superiores a los 20 ug/mL de teofilina, se observa mayor
taquicardia y aparecen arritmias.
La suma del aumento de frecuencia cardiaca y del efecto inotrpico positivo, determinan un
aumento importante en el consumo de oxgeno del miocardio.
Las metilxantinas son psicoestimulantes. Con dosis bajas, se observa (igual que con otros
psicoestimulantes) menor fatiga intelectual pero con mayor dificultad para realizar tareas
delicadas o clculos matemticos. Tambin son estimulantes del centro respiratorio.
Con concentraciones sricas superiores a los 20 ug/mL de teofilina, se observa ansiedad,
inquietud, insomnio, hiperestesia y temblores. Ya con 30 ug/mL comienzan a observarse
convulsiones.
Hay evidencias de tolerancia, dependencia psquica y dependencia fsica a las metilxantinas.
Hasta que punto estas sustancias son importantes como drogas de adiccin, no est
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establecido. Es un aspecto difcil de investigar, si se toma en cuenta que el caf, el t, el mate,
el chocolate y muchas gaseosas (entre ellas todas las colas) contienen cafena y otras
metilxantinas, con lo cual se hace muy difcil conseguir un buen grupo control (individuos
que no tomen ninguna de esas bebidas).
Otros efectos
Farmacocintica
Efectos adversos
Todos los efectos adversos importantes de las metilxantinas son dosis dependientes. Se
consideran como teraputicos niveles sricos de 10 a 20 ug/mL (8-20 ug/mL segn algunos
autores), pero ya por encima de 15 ug/mL algunos pacientes presentan efectos adversos . Los
ms importantes son nuseas y vmitos, temblor muscular y los efectos cardiovasculares y
sobre SNC arriba descriptos.
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BIOTRANSF ORMACION
P450: ENZIMAS MICROS OMALES XO: XA NTINOO XIDASA
P4
P450
50
XO
METILXANTINAS
PARCIALMENTE ACIDOS METILURICOS
P450 XO
DEMETILADAS
EXCRECION RENAL
MONITOREO DE TEOFILINEMIA
g/ml
TOXICO
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TERAPEUTICO
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INEFECTIVO
Muchos frmacos pueden producir broncoconstriccin como efecto adverso que adquiere
importancia clnica y puede llegar a ser fatal en asmticos y en pacientes con insuficiencia
respiratoria. La mayora de las drogas lo producen como parte de una reaccin a1rgica, pero
merecen citarse 3 casos especiales:
- Opiceos: muchos tienen efecto directo constrictor del msculo liso bronquial. Adems, la
morfina puede liberar histamina.
- Expectorantes y mucolticos: todos ellos tienen como efecto adverso la posibilidad de
producir broncoconstriccin. Deben usarse con mucha precaucin (o mejor no usarse) en
asmticos.
- Antiinflamatorios no esteroides: algunos asmticos hacen episodios de broncoconstriccin al
ingerir antiinflamatorios no esteroides cidos. Se habla de asma sensible a aspirina y estos
antiinflamatorios no deben utilizarse en estos pacientes. El mecanismo aparente es un
aumento de la produccin de leucotrienos (va de la lipooxigenasa) al inhibirse la actividad de
ciclooxigenasa. Dado que la aspirina es una droga de automedicacin muy difundida, el
interrogatorio del paciente asmtico puede ayudar a identificar a aquellos que son aspirina
sensibles.
- Bloqueantes B adrenrgicos. TODOS los bloqueantes B, an los selectivos B1 pueden
inducir broncoconstricci6n en pacientes asmticos, por lo que el asma bronquial persistente
debe considerarse una contraindicacin para estos frmacos.
Los glucocorticoides inducen una up-regulation heterloga de los receptores B2. Adems, sus
efectos antiinflamatorios y antialrgicos tambin contribuyen a mejorar al paciente asmtico.
Actualmente, se considera al efecto antiinflamatorio como el ms importante para la
teraputica del asma.
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Administrados por va sistmica, tienen todos los efectos adversos estudiados en
Farmacologa I. La aparicin de glucocorticoides activos por va inhalatoria, ha permitido
ampliar su uso en los pacientes asmticos, al punto de convertirse en drogas fundamentales e
ineludibles en el tratamiento del asma bronquial. El fundamento farmacocintico para el uso
de la va inhalatoria radica en el conocimiento de la distribucin de las partculas
aereosolizadas en la va area segn su tamao. Las partculas mayores a 10 um se depositan
primariamente en la boca y orofarnge, mientras que las menores de 0.5 um llegan al alvolo y
luego se exhalan sin depositarse, siendo las partculas de 1 5 um las que logran depositarse
en la pequea va area donde ejercen su accin. Teniendo en cuenta esto se han logrado
sistemas de administracin que liberan partculas del tamao adecuado que permiten utilizar
frmacos que alcanzan gran concentracin en biofase con poca absorcin sistmica que est
representada fundamentalmente por el porcentaje de la dosis administrada que no llega a la
va area y pasa al tubo digestivo con la consiguiente absorcin.
A pesar de la mejora alcanzada en los sistemas de administracin de los frmacos inhalados,
para que realmente llegue una cantidad adecuada de los mismos a biofase es fundamental el
uso de una correcta tcnica de administracin.
INHIBIDORES DE LEUCOTRIENOS
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Como se describi anteriormente, hoy en da se considera al asma como una enfermedad
inflamatoria crnica, y su signo-sintomatologa est dada por la obstruccin al flujo areo
producida por la liberacin de mediadores inflamatorios a travs de diversas clulas de la
serie blanca que como efecto final comn, producen la contraccin del msculo liso bronquial
y la hiperreactividad del bronquio a mltiples estmulos. Dos ejemplos de las clulas
reclutadas durante el proceso inflamatorio son los mastocitos y los basfilos, productoras de
leucotrienos (entre otros mediadores proinflamatorios), de los subtipos LTB4, LTE4 y
LTC4. Estos ltimos interactan con el receptor Cys-LT1 desencadenando a travs de la va
del inositol trifosfato y el diacilglicerol una respuesta constrictora a nivel del msculo liso
bronquial, un aumento de la permeabilidad vascular, aumento de la produccin de moco y
reclutamiento de mayor nmero de basfilos y linfocitos. Con el conocimiento de este
proceso, se desarrollaron frmacos que bloquean en forma selectiva el receptor Cys-LT1.
En la actualidad se dispone de varios antagonistas del receptor para leucotrienos, de los cuales
se destacan el zafirlukast y el montelukast.
Mecanismo de accin
El mecanismo de accin (figura 5) est dado por la inhibicin selectiva y competitiva del
receptor para leucotrienos Cys-LT1, que produce un bloqueo de la accin de los leucotrienos
liberados por los basfilos y los mastocitos a nivel de la va area, disminuyendo
fundamentalmente el efecto broncocontrictor y por otro lado inhibiendo los efectos
proinflamatorios anteriormente descriptos. A la luz de los conocimientos actuales el efecto
ms relevante para el uso en el asma est dado por el efecto sobre la broncoconstriccin.
- Aumento de la M
permeabilidad U
vascular.
S
BASOFILO - Aumento de la
produccin de moco. C
- Reclutamiento de mayor U
nmero de basfilos y C L
linfocitos. O
O
N
T L
R I
A S
LTB4 Cys-LT1
LTE4 + C
C
O
I B
LTC4 O R
N O
N
Q
MONTELUKAST U
ZAFIRLUKAST I
MASTOCITO A
L
Efectos adversos
En general son drogas bien toleradas, dado que los leucotrienos ejercen su accin
fundamentalmente a nivel del sitio de inflamacin. Los efectos adversos observados ms
frecuentemente son cefaleas, somnolencia, intolerancia gstrica, elevacin de enzimas
hepticas y reacciones paradojales con exacerbacin del asma, aunque estos efectos se han
observado con la misma frecuencia que con el placebo. En raras ocasiones se han reportado
casos de vasculitis tipo Churg-Strauss en relacin al uso de estos frmacos.
Interacciones
El zafirlukast puede aumentar los niveles de anticoagulantes orales por lo que deben
monitorearse los niveles de RIN en el uso concomitante de ambas drogas.
Mucolticos y expectorantes
Son drogas que facilitan la movilizacin y expulsin de las secreciones bronquiales. El mismo
efecto puede conseguirse con kinesioterapia o inhalando vapor de agua, siendo estos mtodos
mucho ms convenientes que el uso de frmacos. Todos los Mucolticos y expectorantes
pueden producir broncoconstriccin como reaccin adversa y no han podido demostrar
efectividad por evidencia clnica slida.
Mucolticos
Son drogas que fluidifican las secreciones bronquiales sin aumentar su volumen.
La N-acetilcistena es un potente y eficaz mucoltico, que se administra por va inhalatoria u
oral. Es eficaz en pacientes con mucoviscidosis (fibrosis qustica). No interfiere con el efecto
de los antibiticos. Por va intravenosa, es el tratamiento de eleccin para la intoxicacin
aguda por paracetamol (Farmacologa I). Tiene un olor a huevo podrido que puede producir
vmitos en ciertos pacientes.
La bromhexina es activa por va sistmica y es a la vez mucoltica y expectorante.
Expectorantes
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emetizantes. El cloruro de amonio acidifica la orina.
Antitusgenos
Son drogas que deprimen el reflejo de la tos. Los anestsicos locales lo hacen anestesiando las
terminales nerviosas de la mucosa de la va area. Se utilizan para algunos procedimientos
diagnsticos y en pastillas que anestesian las fauces cuando en ellas se produce el estimulo del
reflejo tusgeno.
Los antitusenos sistmicos inhiben al centro de la tos y solamente estn indicados en la tos
seca irritativa. Muchas veces son ineficaces en la tos inducida por los inhibidores de la enzima
convertidora de angiotensina I. El uso ms frecuente de estas drogas es en asociaciones fijas
(sin fundamento farmacolgico) con expectorantes o mucolticos, con lo que por un lado se
aumentan y/o fluidifican las secreciones y por el otro se dificulta su eliminacin (fig. 6).
ANTITUSIGENOS +
EXPECTORANTES O MUCOLITICOS
ESPECTORANTES MUCOLITICOS
ANTITUSIGENOS
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aparentemente, no inducen adiccin aunque algunos ya adictos pueden utilizarlos (en dosis
altas) en reemplazo de otros opiceos cuando no consiguen la droga. El dextrometorfano no
est considerado oficialmente como droga de adiccin. Sus efectos antitusgenos no son
antagonizados por la naloxona.
- Noscapina. Es un alcaloide benzilisoquinollnico del opio. No es analgsico ni produce
adiccin.
- otras drogas (clobutinol,butamirato, clofedianol). Representantes 3 ejemplos entre los
muchos frmacos existentes. No se ha demostrado que alguno de estos frmacos tenga
ventajas sobre los dems ni sobre el dextrometorfano.
OXIGENO
HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS
HISTAMINA
La histamina es qumicamente la b-aminoetilimidazol (fig. 1). Biolgicamente, es un
autacoide ya que se caracteriza por biosintetizarse normalmente en diferentes tejidos y por
actuar brevemente cerca de su sitio de sntesis. Por otro lado, la histamina se encuentra como
constituyente de diversos venenos, bacterias y plantas.
CH2CH2NH2
HN N
Figura 1: Histamina.
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Biosntesis y Almacenamiento
Prcticamente, en todos los tejidos del organismo se puede detectar la sntesis de histamina a
partir del aminocido histidina y por accin de la enzima histidina descarboxilasa:
Histidina Histamina
Histidina descarboxilasa
(cofactor: fosfato de piridoxal)
Liberacin:
Uno de los principales mecanismos de liberacin de la histamina por las clulas cebadas y los
basfilos es el desencadenado en las reacciones inmediatas de hipersensibilidad. En stas, se
produce la interaccin de diversos antgenos con IgE ligada a la superficie celular de
mastocitos y basfilos. Como consecuencia de tal interaccin antgeno-anticuerpo se
promueve la activacin de la fosfolipasa C con la formacin de inositol trifosfato (IP3) y
diacilglicerol (DAG). Estos segundos mensajeros inducen un incremento de la concentracin
de Ca++ en el citoplasma de los mastocitos y basfilos que, a su vez, dispara una serie de
eventos que culminan con la secrecin por exocitosis del contenido granular. El aumento del
AMP cclico inhibe la liberacin mastocitaria. Por lo tanto, los agonistas beta-adrenrgicos y
las metilxantinas (aumentan la concentracin de AMPc) inhiben la liberacin de histamina.
Acciones
Receptores H1, H2 y H3
Las acciones de la histamina se producen por la estimulacin de diferentes receptores
presentes en distintos tejidos y caracterizados farmacolgicamente como H1, H2, y H3 (tablas
1 y 2).
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Tabla 1. Receptores para histamina: agonistas y antagonistas.
Subtipo AGONISTAS ANTAGONISTAS
H1 2-Metilhistamina Tripolidina
2-Piridiletilamina
Betahistina Antihistamnicos
2-Tiazoliletilamina Clsicos
H2 4(5)-Metilhistamina Cimetidina
Betazol Ranitidina
Dimaprit Famotidina
Impromidina Nizatidina
H3 (R)a-Metilhistamina Tioperamida
Inactivacin biolgica
La inactivacin de la histamina liberada se produce fundamentalmente por su
biotransformacin a metabolitos inactivos. El paso metablico ms importante es la
metilacin de la histamina por accin de la enzima histamina-N-metiltransferasa, actuando la
S-adenosilmetionina (SAMe) como dador de metilos. El metabolito originado, N-metil-
histamina es atacado por la monoaminooxidasa (MAO) y convertido en N-metil-
imidazolactico.
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Un paso secundario en el metabolismo de la histamina es su transformacin en imidazol-4-
acetaldehdo por accin de la diamino-oxidasa, producto que se transforma por oxidasas en
imidazol-4-actico y finalmente por conjugacin en N-ribosil-imidazolactico.
ANTIHISTAMNICOS H1
Los antihistamnicos H1 son un conjunto de drogas que, salvo excepciones como el astemizol,
se caracterizan por comportarse como antagonistas competitivos de los receptores H1. Estos
frmacos son ms efectivos en prevenir las acciones de la histamina que en revertir los
cambios que ya han ocurrido como resultado de la accin de la histamina. El bloqueo de los
receptores H1 en el sistema nervioso central se acompaa de un efecto sedante. De all que a
los antihistamnicos H1 se los clasifica habitualmente en dos grupos:
a) Antihistamnicos H1 clsicos.
b) Antihistamnicos H1 no sedantes.
ANTIHISTAMNICOS H1 CLASICOS.
Los principales antagonistas H1 clsicos se presentan en la tabla 3.
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Se absorben bien del tubo digestivo.
La mayora de estas drogas sufre una muy amplia metabolizacin (cercana al 100%)
que origina productos inactivos, principalmente por hidroxilacin.
El perfil de los principales efectos adversos ha sido indicado en la tabla 3 en relacin a los
diferentes grupos qumicos. Debe indicarse, no obstante, la gran variacin individual en las
manifestaciones de estos efectos.
La sedacin puede ocurrir con el empleo de cualquier agente antihistamnico H1 clsico y es,
en general, el efecto adverso ms comn. Como se observa con otros efectos adversos, la
sedacin puede disminuir en intensidad con el empleo continuo del frmaco. Sin embargo, en
muchas oportunidades se debe suspender la medicacin por los inconvenientes de una
somnolencia marcada durante el da que impide una actividad normal.
Adems del efecto sedativo, a nivel del sistema nervioso central se pueden observar otros
efectos adversos, entre ellos: vrtigo, incoordinacin, sntomas paradjicos de estimulacin
tales como nerviosismo, insomnio y temblor, especialmente en nios y ancianos.
En pacientes con lesiones focales en el sistema nervioso central los anti-H1 pueden
desencadenar un episodio convulsivo.
Entre las interacciones medicamentosas de relevancia clnica detectadas con el empleo de los
anti-H1 se encuentran:
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Disminucin de la efectividad de anticoagulantes orales y fenitona por el efecto
inductor enzimtico a nivel microsomal heptico.
ANTIHISTAMNICOS H1 NO SEDANTES.
El efecto adverso de sedacin de los anti-H1 promovi la bsqueda y desarrollo de drogas con
propiedades bloqueantes de los receptores H1 pero carentes de efectos centrales. Nace as este
nuevo grupo de drogas cuya aplicacin clnica ha demostrado que la incidencia de sedacin es
baja (pobre penetracin a travs de barrera hematoenceflica), y con baja incidencia de
efectos adversos relevantes (principalmente sequedad de boca y astenia). En los ltimos aos
los sistemas de farmacovigilancia detectaron la presencia de arritmias graves secundarias a la
prolongacin del intervalo Q-T asociadas al uso de algunos frmacos de este grupo siendo los
mismos retirados del mercado (astemizol y terfenadina).
Entre los principales frmacos de este grupo se encuentran:
o Loratadina
o Cetirizina
o Fexofenadina
o Desloratadina
o Epinastina
Loratadina.
Cetirizina.
Fexofenadina.
Antihistamnico de similar potencia a los anteriores. Tiene buena biodisponibilidad oral, sus
efectos comienzan a aparecer luego de 1 hora de la ingesta y alcanzan su mximo efecto a las
3 horas persistiendo por 12 horas. Es bien tolerada, con baja frecuencia de efectos adversos
que comparte con el resto del grupo. No se han observado efectos a nivel cardiovascular.
Desloratadina
Es el metabolito activo de la loratadina, posee mayor vida media que la droga madre y
comparten los mismos efectos adversos. Se metaboliza a nivel heptico y los productos de su
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metabolizacin son inactivos. Es clnicamente comparable al resto de las drogas del grupo.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
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