FISIOPATOLOGÍA

BIOLOGÍA MOLECULAR Y GENÉTICA DEL CÁNCER

El cáncer de próstata es una enfermedad progresiva, multi-estado, con muchas etapas que tienen diversas
características moleculares. Comienza con una alteración en el epitelio normal que eventualmente conduce a la
formación de una Neoplasia Intraepitelial Prostática, para después evolucionar a un Adenocarcinoma qué si no se
atiende a tiempo, puede extenderse más allá de la capa externa de la próstata y hacia el tejido cercano, para luego
invadir los ganglios linfáticos y terminar estableciendo metástasis en distintas partes de cuerpo.

El cáncer de próstata es un tipo de tumor con una carga mutacional relativamente baja, de aproximadamente 1 mutación
por megabase. Los estudios de secuenciación del DNA de este tipo de células tumorales han revelado la acumulación de
muchas alteraciones en el genoma, lo que provoca la desregulación de distintos procesos biológicos relacionados ya sea
con el desarrollo del órgano, la regulación del ciclo celular, la señalización de andrógenos y la organización de la
cromatina, entre otros.

Recientemente el grupo del Dr. Razelle Kurzrock publicó los resultados del análisis genómico de 67 tumores de próstata.
Su estudio reveló que en la muestra analizada había alteraciones en 63 genes distintos. Las aberraciones genómicas
más comunes afectaron los genes TP53, PTEN, MYC, PIK3CA, APC, BRCA2, CCND1 y RB1. Además, encontraron que
las fusiones con el gen TMPRSS2 se presentaron en el 28.4% de los tumores estudiados. El número medio de
alteraciones genómicas por tumor fue de 3 (rango de 1 a 9).

Desde el punto de vista molecular, el desarrollo del cáncer de próstata obedece a una gran variedad de alteraciones del
genoma entre las que se incluyen la ganancia y/o pérdida de cromosomas, alteraciones en el número de copias
somático, duplicación del genoma completo, fusiones entre genes, alteraciones en la transcripción y en los patrones de
metilación.

Específicamente hablando, son 11 las vías moleculares que con mayor frecuencia se ven alteradas en el cáncer de
próstata, entre las que destacan la PI3K, Wnt, MAPK, de reparación del DNA y de control del ciclo celular.
Biología molecular del cancer de próstata – El Rincon del Calmécac. (n.d.). El rincón del Calmécac.
https://elrincondelcalmecac.wordpress.com/tag/biologia-molecular-del-cancer-de-prostata/
The Cancer Genome Atlas Research Network. (2015). The Molecular Taxonomy of Primary Prostate Cancer,
Cell,163: 1011–1025.