Universidad de San Gregorio

de Porto Viejo
Farmacologa y Teraputica II
Unidad 02. Antibiticos de amplio espectro
ANTIBACTERIANOS
BETALACTMICOS
Quinto Nivel de Odontologa
Profesor: Juan Antonio Samper Noa

GUA PARA EL ESTUDIO DE LOS ANTIMICROBIANOS

1.

Familia o grupo farmacolgico

Ejemplo: Gentamicina

2.

Espectro antimicrobiano
Ejemplo: Gentamicina

3.

Reducido

Actividad antimicrobiana (Modo de accin)

Ejemplo: Gentamicina

4.

Aminoglucsido

Bactericida

Mecanismo de accin
Ejemplo: Inhibidor irreversible de la sntesis de protenas

5.

Aspectos farmacocinticos relevantes

Absorcin, Distribucin, Metabolismo, Excrecin

6.

Efectos indeseables
Ejemplo: Gentamicina

7.

Precauciones y contraindicaciones:
Ejemplo: Gentamicina

8.

Nefrotoxicidad y ototoxicidad
Insuficiencia renal

Usos, Presentacin y vas de Administracin

BETALACTMICOS:

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactmicos: Aztreonam

Carbapenemes: Imipenem
Meropenem

Inhibidores de las betalactamasa:

cido clavulnico
Sulbactam
Tazobactam

MECANISMO DE ACCIN
Inhibicin de la sntesis del peptidoglicano.
Inducen efecto autoltico.

MECANISMO GENERAL DE RESISTENCIA

1. Alteraciones de la permeabilidad.
2. Modificacin de los blancos moleculares.
3. Produccin de enzimas.

4. Expresin de bombas de eliminacin activa.

PENICILINAS
CRITERIOS DE CLASIFICACIN
Origen

Naturales
Biosintticas
Semisintticas

Sensibilidad a betalactamasas

Estabilidad en el pH gstrico

cido resistentes
No cido resistentes

Vas de administracin:

Oral

Parenteral (EV, IM)

Espectro antimicrobiano

PENICILINA = CIDO CARBOXLICO

SALES SOLUBLES (SOLUCIONES ACUOSAS)
PENICILINA G sdica

Accin rpida y breve

PENICILINA G potsica

SALES INSOLUBLES (FORMAS DE DEPSITO)

Accin lenta y duradera
PENICILINA G procanica
1 molcula de penicilina G + 1 molcula de procana

PENICILINA G benzatnica
2 molculas de penicilina G + 1 molcula de dibenciletilenodiamina

ESTABLES EN MEDIO CIDO

(Permiten absorcin oral)

Penicilina V
Cloxacilina
Dicloxacilina

Nafcilina
Oxacilina
Meticilina
Ampicilina
Amoxicilina
Amoxicilina + clavulnico
Ampicilina + Sulbactam

Ticarcilina + clavulnico
Piperacilina + Tazobactam
RESISTENTES A BETALACTAMASAS

CLASIFICACIN DE PENICILINAS SEGN ESPECTRO ANTIMICROBIANO

1.

2.

3.

Penicilinas que actan sobre cocos y bacilos Gram + (hidrolizadas con

rapidez por betalactamasas)

Penicilina G (Bencilpenicilina)

Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)

Penicilinas resistenes a las betalactamasas

Oxacilina
Cloxacilina
Isoxazolilpenicilinas

Meticilina
Dicloxacilina
Nafcilina
Penicilinas de espectro ampliado con actividad antimicrobiana contra Gram (E.coli, H. influenzae, P .mirabilis)

Aminopenicilinas
Ampicillina
Amoxicilina

Congneres de la ampicilina
Bacampicilina
Pivampicilina
Talampicilina
Metampicilia

CLASIFICACIN DE PENICILINAS SEGN ESPECTRO ANTIMICROBIANO

(Continuacin)
4.

Penicilinas de espectro ampliado muy efectivas frente a :

Pseudomonas, Enterobacter y Proteus

5.

Carbenicilina

Ticarcilina

Indanilcarbenicilina

Azlocilina

Penicilinas de espectro ampliado con actividad eficaz contra:

Pseudomonas, Klebsiella, y otros Gram

Mezlocilina

Piperacilina

ESPECTRO DE PENICILINAS G Y V
Staphilococcus aureus
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Streptococcus viridans

Cocos Gram +
Cocos Gram Neisseria meningitides
Neisseria gonorrhoeae

Bacilos Gram +
Clostridium perfringens
Corynebacterium diphteriae
Bacillus anthracis
Listeria monocytogenes
A. Israelii

Espiroquetas
Treponema pallidum, Treponema pertenue,
Leptospiras

Bacilos Gram Bacteoides fragilis

Leptotrichia bucalis
Pasteurella multocida

DOSIS DE PENICILINA G Y V

Penicilina G
100.000 250.000 UI / Kg /da en 6 dosis.
Si meningitis: 400.000 UI / Kg /da, EV en 6 dosis.

Penicilina G benzatina
50.000 UI / Kg IM en 1 dosis
Penicilina G procana

25.000 50.000 UI / Kg /da, IM en 1 2 dosis.

Penicilina V
25 50 mg / Kg /da en 4 dosis

PENICILINAS RESISTENTES A LAS PENICILINASAS

Resistentes a la hidrlisis por las penicilinasas de los estafilococos.
Su empleo adecuado debe limitarse al tratamiento de las infecciones
por estafilococos productores de penicilinasa.
Menos activas frente a microorganismos sensibles a la penicilina G,
incluyendo estafilococos no productores de penicilinasa.
No son eficaces contra bacterias GRAM
Estables en medio cido. Se absorben de manera rpida e incompleta
por el TGI.

MICROORGANISMOS RESISTENTES A LA METICILINA

Cepas de Staphilococcus aureus y Staphilococcus epidermidis

resistentes a todas las penicilinas y cefalosporinas. Suelen ser
tambin resistentes a los aminoglucsidos, tetraciclinas, macrlidos y
clindamicina.
AM EFICACES FRENTE A ESTAFILOCOCOS METICILN-RESISTENTES

Vancomicina, Vancomicina+ Rifampicina

Ciprofloxacino?

Teicoplanina, Telavancina
Linezolid

DOSIS DE LAS ISOXAZOLILPENICILINAS

Oxacilina
Oral: 50 100 mg / Kg /da, dividido cada 4 6 horas.

Parenteral (IM o EV): 100 300 mg / Kg /da, dividido cada 4 6

horas.
Cloxacilina
50 -100 mg / Kg /da, dividido cada 6 horas.
Peso > 20 Kg:

Infecciones leves-moderadas: 250 mg cada 6 horas.

Infecciones graves: 500 mg cada 6 horas.

Dicloxacilina
Peso > 40 Kg: 250 mg cada 6 horas.
Peso < 40 Kg: 25 mg / Kg /da, dividido cada 6
horas.
No se recomienda su uso en neonatos.

ESPECTRO DE AMINOPENICILINAS
Enterobacterias
Echerichia coli
Proteus mirabilis
Salmonella typhi

Otros Bacilos
Gram Hemophilus influenzae

Bacilos Gram +
Listeria monocytogenes

CONGNERES DE LA AMPICILINA

Profrmacos

Hidrlisis

AMPICILINA (Frmaco activo)

DOSIS DE AMINOPENICILINAS

Ampicilina
50 mg / Kg /da, oral, en 4 dosis.
100 200 mg / Kg /da, IM o EV, en 4 dosis.
Meningitis: 200 400 mg / Kg /da, EV, en 4 dosis.

Amoxicilina
40 mg / Kg /da, va oral, en 3 dosis.
Infecciones graves: 100 mg / Kg /da.

ESPECTRO DE CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS

Enterobacterias
Echerichia coli
Proteus mirabilis
Proteus indol+
Enterobacter

Otros bacilos Gram Pseudomonas aeuruginosa

Klebsiella pneumoniae

DOSIS DE CARBOXIPENICILINAS Y UREIDOPENICILINAS

Ticarcilina
200 300 mg /Kg /da, IM o EV en 4 6 dosis.

Piperacilina
200 300 mg /Kg /da, IM o EV en 3 4 dosis.

CARBOXIPENICILINAS
Carbenicilina
PENICILINAS EFECTIVAS CONTRA

Ticarcilina

Pseudomonas aeruginosa
UREIDOPENICILINAS
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina

PENICILINAS EFECTIVAS CONTRA

Klebsiella

UREIDOPENICILINAS
Azlocilina
Mezlocilina

Piperacilina

FARMACOCINTICA

ABSORCIN (Va oral): Variable, dependiendo de la estabilidad en cido y de

su adsorcin a los alimentos.
PENICILINA

ABSORCIN TGI

Bencilpenicilina

Mala

Fenoximetilpenicilina

Buena

Cloxacilina

Adecuada

Flucloxacilina

Adecuada

Nafcilina

Variable

Ampicilina

Relativamente buena

Pivampicilina

Buena

Bacampicilina

Buena

Amoxicilina

Muy buena

Meticilina

Muy mala

Carbenicilina

Muy mala

Ticarcilina

Muy mala

Azlocilina

Muy mala

Piperacilina

Muy mala

DISTRIBUCIN
Amplia por todo el organismo.
Buena concentracin en lquidos sinovial, pleural y pericrdico, saliva y bilis.
Bajas concentraciones en prstata, hueso, SNC y lquido intraocular.
Concentraciones bajas en LCR, aumenta si meninges inflamadas.
Atraviesa la barrera placentaria.
Pasan a la leche materna.

METABOLISMO: Nulo

EXCRECIN
Filtracin glomerular
Secrecin tubular (90%)

Se excretan activas
Se alcanzan elevadas concentraciones en orina
t corto (30-60 min)
Secrecin tubular de penicilinas es bloqueada por el probenecid
Excrecin biliar: Penicilina G y V, isoxazolilpenicilinas,
ampicilina, piperacilina y mezlocilina.
VAS DE ADMINISTRACIN

Oral
Parenteral (IM, EV)
No deben administrarse por va intratecal

EFECTOS ADVERSOS MS FRECUENTES

Reacciones de hipersensibilidad.
Trastornos TGI: diarreas.
Aumento reversible de las transaminasas.

Alteraciones hematolgicas: anemia, neutropenia, alteraciones de

la funcin plaquetaria.
Hipopotasemia.
Nefritis intersticial.
Encefalopata: mioclonas, convulsiones, somnolencia estupor y
coma.

MANIFESTACIONES CLNICAS DE LA HIPERSENSIBILIDAD A LAS

PENICILINAS

Erupcin maculopapular
Erupcin urticariana
Fiebre
Broncoespasmo
Vasculitis
Enfermedad del suero
Dermatitis exfoliativa
Sndrome de Steven-Johnson
Anafilaxia

MANIFESTACIONES CUTNEAS DE HIPERSENSIBILIDAD

Escarlatiniforme
Erupciones cutneas

Morbiliforme

Urticariana
Vesicular
Bulosa
Lesiones purpricas

Prpura trombocitopnica
Prpura de Shnlein-Henoch

Sndrome de Steven-Johnson

Dermatitis exfoliativa
Eritema multiforme exudativo eritematopapular
o vesiculobuloso

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD GRAVES

Angioedema
Anafilaxia

OTRAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

Enfermedad del suero

Vasculitis
Fiebre

Eosinofilia

CEFALOSPORINAS
Clasificacin
Primera generacin
ORAL

PARENTERAL

Cefalexina

Cefaloridina

Cefradina

Cefalotina

Cefadroxil

Cefapirina

Cefaloglicina

Cefazolina

Cefatrizina

Cefradina

Cefroxidina

Cefacetrile
Cefazaflur

Segunda generacin

ORAL

PARENTERAL

Cefaclor

Cefuroxima

Acetilcefuroxima

Cefamandol

Cefprozil

Cefotetan

Ceftibuten

Cefoxitina

Cefetamet pivoxil

Cefonicida

Loracarbef

Ceforanida
Cefmetazole

CEFAMICINAS: Cefoxitina y cefotetan

Tercera generacin
ORAL

PARENTERAL

Cefixima

Cefotaxima

Cefpodoxima proxetil

Ceftizoxima
Ceftriaxona

Cefoperazona
Ceftazidima
Moxalactam
Cefsulodina
Cefmenoxima

Cuarta generacin

Cefepima y cefpiroma

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Primera generacin
Buena actividad contra bacterias GRAM +

Abarca casi todos los cocos GRAM +

No incluye: enterococos, Staphilococcus aureus y Staphilococcus
epidermidis resistentes a meticilina.
Actividad limitada contra bacterias GRAM
E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae.
Muchos de los anaerobios de cavidad bucal son sensibles, pero
Bacteroides fragilis es resistente.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Segunda generacin
Actividad similar a las de primera generacin contra cocos GRAM +
Mayor actividad que las de primera generacin contra bacterias
GRAM
Ms activas contra E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis.
Activas contra H.influenzae, M. catarrhalis, Enterobacter, Serratia.
Cefoxitina, cefotetan y cefmetazole presentan gran actividad frente
a bacterias anaerobias, en particular Bacteroides fragilis.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Tercera generacin
Menos activas frente a cocos GRAM +
Mayor actividad frente a enterobacterias, incluyendo cepas
productoras de betalactamasas.
Ceftazidima y cefoperazona presentan gran actividad contra
Pseudomonas aeruginosa.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Cuarta generacin
Espectro ampliado (comparadas con las de tercera generacin).

Mayor estabilidad frente a betalactamasas.

Eficaces en infecciones por bacilos GRAM aerobios resistentes a

las cefalosporinas de tercera generacin.

RESUMEN
A medida que avanzan las generaciones se gana en actividad
contra GRAM y se reduce la actividad frente a los GRAM +.

A medida que avanzan las generaciones mejora tambin el

comportamiento frente al principal factor de resistencia a los -

lactmicos: las -lactamasas (cefalosporinasas).

FARMACOCINTICA

ABSORCIN
Algunas pueden administrarse por va oral, pero la mayora se
administran por va parenteral (IM o EV). Cefalotina y cefapirina slo
se administran por va EV.

DISTRIBUCIN
Amplia por todo el organismo.
Buena concentracin en lquidos pleural, pericrdico y articular.

Concentraciones adecuadas en humor acuoso despus de la

administracin sistmica de cefalosporinas de tercera generacin.
Cefazolina alcanza concentraciones adecuadas en hueso.

Concentraciones altas en LCR: cefuroxima, cefotaxima, ceftriaxona,

ceftizoxima, moxalactam y cefepima.
Atraviesan la barrera placentaria.

METABOLISMO
Cefalotina, cefapirina y cefotaxima son desacetiladas en el organismo.
Las restantes no son metabolizadas de manera importante.
EXCRECIN

Filtracin glomerular.
Secrecin tubular.

Ceftriaxona (40%).
Cefoperazona (75%).

REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad.
Locales: dolor en sitio de inyeccin, tromboflebitis
(si va EV).
Nefrotoxicidad: Necrosis tubular renal (cefaloridina
y altas dosis de cefalotina).
Hepatotoxicidad.
Alteraciones TGI: nuseas, vmitos y diarreas.

Reaccin tipo disulfiram (cefamandol, cefotetn,

moxalactam y cefoperazona).
Alteraciones hematolgicas: anemia, leucopenia,
trombocitopenia.
Hemorragias por hipoprotrombinemia, trombocitopenia y
disfuncin plaquetaria.

DOSIS DE CEFALOSPORINAS
Cefalexina
25 50 mg /Kg /da, va oral en 4 dosis.
Cefazolina
50 100 mg /Kg /da, IM o EV, en 3 dosis.
Cefoxitina
80 160 mg / Kg /da, IM o EV, en 4 6 dosis.

Cefotaxima
50 180 mg / Kg /da, IM o EV, en 3 4 dosis. Meningitis: puede
aumentarse hasta 300 mg / Kg /da, EV, en 4 6 dosis.
Ceftriaxona
50 100 mg / Kg /da, IM o EV, en 1 2 dosis. Evitarla en recin nacidos.
Ceftizoxima
150 200 mg / Kg /da, IM o EV, en 3 dosis.
Ceftazidima
100 150 mg / Kg /da, IM o EV, en 3 dosis.

Imipenem + Cilastatina

CARBAPENEMOS

Meropenem

IMIPENEM + CILASTATINA
Espectro antimicrobiano y resistencia a las betalactamasas.
Espectro muy amplio:

Cepas de estafilococos meticiln-resistentes.

Estreptococos.
Enterobacteriaceae.
Listeria mocytogenes.
Pseudomonas aeruginosa.
Acinetobacter.
Anaerobios (incluyendo B. fragilis).

Muy resistente a la hidrlisis por casi todas las betalactamasas.

IMIPENEM + CILASTATINA
Farmacocintica
Se administra por va parenteral (IM o EV).
Hidrlisis rpida por dipeptidasa localizada en el TCP.

Se administra en combinacin con cilastatina (inhibidor especfico

de la dehidropeptidasa renal).
Ajustar dosis en la insuficiencia renal.
Reacciones adversas
Reacciones adversas ms comunes: nuseas y vomitos.
Dosis elevadas: neurotoxicidad (convulsiones).
Hipersensibilidad cruzada con penicilinas y cefalosporinas.

Dosis
40 60 mg / Kg / da, IM o EV en 4 dosis.

MEROPENEM
No necesita ser administrado con cilastatina porque no es sensible
a la dipeptidasa renal.
Activo contra algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa
resistentes al imipenem, pero presenta menor actividad frente a
cocos GRAM +

Reacciones adversas similares a las producidas por el imipenem,

pero con menor incidencia de nuseas, vmitos y convulsiones.
Se administra por va parenteral (IM o EV).
Dosis
6 -12 aos: 10 -20 mg / Kg / 6-8 horas.
En meningitis: 40 mg / Kg / 8 horas.
Peso > 50 Kg: 0.5 1 g / 6-8 horas, EV (hasta 2 g/ 8 horas en
meningitis).

AZTREONAM
Resistente a la mayora de las betalactamasas.
Muy activo frente a bacilos aerobios GRAM
(Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, etc).

Activo tambin frente a N. meningitidis y N. gonorrhoeae.

Bacterias GRAM + y anaerobios son resistentes.
Se administra por va parenteral (IM o EV).
En general es bien tolerado.
No presenta reaccin inmunolgica cruzada con penicilinas ni
cefalosporinas, por lo que no debe producir reacciones alrgicas en
pacientes sensibles a otros betalactmicos.
Dosis

90 120 mg/ Kg /da, IM o EV en 3 4 dosis.

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS (IBL)

Combinaciones de penicilinas + IBL
PENICILINA

IBL

Amoxicilina

cido clavulnico

Ampicilina

Sulbactam

Ticarcilina

cido clavulnico

Piperacilina

Tazobactam

INHIBIDORES DE LAS BETALACTAMASAS (IBL)

Resistentes a la combinacin de penicilina + IBL
Enterobacter, Citrobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa,
Morganella morganii, Staphilococcus aureus resistente a meticilina,
Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina.

Sensibles a la combinacin de penicilina + IBL

Staphilococcus aureus sensible a meticilina, especies de
estreptococos, N. gonorrhoeae, M. catarrhalis, H. influenzae,
E. coli, Proteus, Klebsiella, Providencia rettgeri, Bacteroides.

DISTRIBUCIN
Amplia por todo el organismo.
EXCRECIN
t corto

Filtracin glomerular.
Secrecin tubular.

Piperacilina (20 30%)

Dosis de combinaciones de penicilinas + IBL

Ampicilina + sulbactam
Nios < 8 aos: Sulbactam (50 mg / Kg /da)
Ampicilina (100 mg / Kg /da), cada 6 8 horas.

Prematuros y RN (primera semana de vida): cada 12 horas.

Nios > 8 aos: Sulbactam (0.5 4 g /da)
Ampicilina (1 8 g /da), cada 6 8 horas.

La frecuencia de administracin depende de la gravedad de la infeccin

y de la funcin renal. No pasar de 4 g de sulbactam al da.
Amoxicilina + cido clavulnico
20 mg /Kg /da de amoxicilina y 10 mg /Kg /da de clavulnico,
va oral, en 3 dosis. Infecciones severas: 40 80 mg / Kg /da de
amoxicilina.

Piperacilina + tazobactam
No debe administrarse en < 12 aos.