Javiera Toledo

G.

Clase 1: Farmacocintica y Farmacodinamia.

Dr. Felipe Rozas.

Vamos a tener algunos elementos, la idea es comprender que los medicamentos,

frmacos y en general todos los elementos exgenos que ustedes ingieran en vuestro
organismo van a tener:
Va de ingreso.
Va de absorcin.
Va de transporte.
Tejidos por los cuales se van a repartir.
Muchas veces creemos, cuando hablamos de medicamentos, que hay medicamentos
inteligentes, es decir, yo me tomo esta agita de hierbas y me tomo este medicamento
exclusivamente para el dolor del hombro del lado izquierdo, pero no existe ese
medicamento. El medicamento tiene que ingerirse, tiene que distribuirse por todo el
organismo y en su pasadita por el tobillo derecho, etc.. puede eventualmente tener un
efecto. Esa es ms o menos la poltica, van a haber tejidos que son susceptibles, que van
a ser ms faciles de llegar, obviamente todo lo que est involucrando SNC, placenta, las
7 capas albugneas (testculos) son tejidos difciles de llegar (Santuarios
farmacolgicos: tejidos difciles de llegar, avanzar, establecernos, contactarlos).
Esquema:
Introducimos
los
frmacos por alguna va, tenemos
receptculos, pasa a la sangre, se
distribuye, hay tejidos activos,
como los msculos, donde el
frmaco
va
a
tener
un
intercambio muy activo, por
ejemplo:
-Si se administra un diclofenaco
sdico intramuscularmente en
una persona que acaba de correr
20 minutos no les quepa duda
que ese frmaco se va a distribuir
rpidamente,
hay
una
vasodilatacin importante.
-Si
nos
tomamos
cualquier
medicamento con el estmago
vaco y recin levantados vamos a tener una velocidad de absorcin determinada,
pero si nos tomamos ese mismo medicamento despus de habernos tomado 3
cervezas, o una cantidad importante de alcohol, ustedes tienen que saber que se
produce una vasodilatacin de los vasos gstricos importante, y esto va a ocasionar
que se genere una absorcin aumentada.
-Entonces todo va a ir determinado por este transantiago, que es la distribucin
sangunea, y como est este en el lugar de absorcin.
-Tambin tenemos lugares que son tejidos que son susceptibles. En este cuadro faltan
los tejidos que no son susceptibles o que enlentecen la distribucin, tejidos un
poco parsitos. Ej: Grasa. Hay medicamentos que entran al organismo, nosotros
tenemos que esperar a que llegue a cierta parte, como por ejemplo a nivel retiniano,
pero, tiene una pasada por la grasa y se agarra a la grasa y no se quiere mover de

ah, porque tiene afinidad, y pH, y pKa y le gusta estar ah, por lo que se genera un
enlentecimiento (Esto va a ser explicado en forma ms expedita en volumen de
distribucin).
-Emuntorios: Por donde se da la excrecin.
-Estos son los elementos bsicos farmacocinticos. Ustedes
ABSORCION
siempre deben tener en cuenta esto al medicar lo que sea. El
frmaco se va a absorber, se va a distribuir, va a tener una
DISTRIBUCION
metabolizacin, una biotransformacin y una excrecin. Tal vez
en X situacin se va a absorber muy rpido o muy lento, o casi
BIOTRANSFORMACI
nada. Tal vez va a tener una distribucin maravillosa, como por
ON
ejemplo al administrarlo de forma intramuscular, o de forma
endovenosa directamente al riego sanguneo. Tal vez va a tener
EXCRECION
una biotransformacin alterada o muy eficiente, por alguna
causa. Tpico paciente alcohlico en un hospital con pruebas hepticas de mala
catadura y le dan un medicamento y el medicamento sigue dando vueltas, y sigue
dando vueltas, y todava tiene volmenes plasmticos.

MUY
importante.
Qu
significa?:
-Yo parto en un tiempo 0 y tengo
la concentracin en 0. El
medicamento es como cuando
parte el auto, como cuando
parte un avin. Tiene una
partida, por la cual va subiendo,
ganando velocidad, ganando
eficiencia,
impregnando
al
organismo,
distribuyndose.
Llega un minuto en que el
medicamento ya alcanza niveles

plasmticos apropiados.
Supongamos un medicamento X que se toma cada 8 hrs. La primera dosis parte en 1, la
segunda empez a tomar un poco ms y en la 3 recin aprox alcanza un plateau arriba,
una concentracin apropiada. Por eso que ustedes van a escuchar mucho en esta etapa
casos como por ej: Doctor sabe que este es un antibitico y queremos tratar una
infeccin X, le vamos a dar una dosis de ataque. Ah ok, le vamos a dar entonces 500
mg y vamos a partir con 1 gramo (1 combo y una pat altiro) y de ah sigue con 500 mg
c/ 8 hrs.
-Entre el nivel til y el nivel txico se encuentra el rango teraputico. Lo ideal es que esto
est lo ms separado posible, ya que por ejemplo hay frmacos antiinflamatorios como el
diclofenaco sdico. Este es un frmaco que tiene una larga data, se ha aplicado en todas
las razas, no tiene mayores RAM, no hay reacciones mayores de idiosincrticas El
diclofenaco, que es cido, puede producir un grado de acidez. Sabe que yo tena mi
lcera un tiempo atrs, me tom el diclofenaco y me empez a doler la guatita altiro. Ah
ya, le vamos a dar un omeprazol, un inhibidor H1 (?) y tengamos el pH bien en el
estmago para que no le produzca acidez y no nos reaparezca esta vieja lcera. Es
decir, hay una reaccin directa con un medicamento que es cido que est produciendo

una alteracin estomacal X, pero hay una reaccin idiosincrtica que no tiene nada que
ver con el medicamento, Sabe, tom el medicamento y andaba con dolor de cabeza,
fuerte, de tal magnitud que a la tercera dosis lo tuve que suspender y ese da mi marido
me llev a urgencias, y tena una cefalea inespecfica. Dej de tomar el medicamento y
se me pas. Reaccin idiosincrtica: Aquella que no tiene que ver con las reacciones
habituales del medicamento.
Hay que tratar siempre de elegir medicamentos que tengan rango teraputico amplio.
Hay medicamentos, como los digitlicos, que tienen rango teraputico estrecho.
Entonces, el paciente se toma 1 y muchas veces el mdico tiene que titular al paciente,
tiene que irlo viendo como anda, y de inmediatamente ver cual es el resultado final de
esto. Lamentablemente con los digitlicos el paciente se toma 1, luego 2 y pum, cae en
dosis txicas. Entonces, el rango es muy estrecho. No mire Dr, yo crea que era cada 6
horas, noo Sra., era c/ 12 hrs.
-Adems, en este grfico tenemos un tiempo 0. Oiga Dr, el medicamento que me dio es
psimo, igual tuve que ir a urgencias y mal.. A ver, pero Cmo se lo tom?.. Me tom
una pastilla.. Una noms?, pero si eran 2 de ataque y una c/ 8 horas y le dije que ya en
la noche ya iba a estar bien.. Ahhh no, yo me tom una :B y sabe que me sent igual de
mal. Ella cay en el nivel sub-util, con una concentracin mnima inhibitoria menor,
entonces, cuando ella se toma la 2 dosis, la 3 dosis, ya el medicamento comienza a
subir, y a subir y ya el medicamento llega ms menos a un plateau farmacocintico. Es lo
que denominamos como un estado de equilibrio (Steady state).
ABSORCIN
Paso del frmaco desde el sitio de su administracin hacia la
circulacin sistmica.

(A): Aqu est la vieja de porqueria que se

tom 1, no hizo caso, se sinti medio bien y
dej de tomar.
(B): Aqu pas levemente la concentracin
mnima efectiva (MEC).
(C): El que se tom el medicamento bien, a
la hora, con el estmago vaci, sin haber
consumido grasas, etc.

Factores que afectan la absorcin del frmaco:

Propios del frmaco:

Solubilidad. (Prueba: Paracetamol y Tapsin y se disuelven, lo ms probable es que

la solubilidad sea distinta). Esto es tremendamente importante en farmacologa,
cuando nos tomamos esos ladrillos de pastilla que vienen compactados y no se
deshacen y no se deshacen y el pH puede estar muy bajo y no se deshacen.. Esto
es importante y viene de parte de la farmacoqumica, de los fabricantes. Muchas
veces viene rotulado en el frmaco: Solubilidad a tal T, a tal pH, a tal velocidad de
batido. Muchas veces queremos que el medicamento se disuelva lentamente, pero
algunas veces queremos que sea rpido.
Concentracin. La dosis de ataque por ej. Va a ser muy diferente si le administro
500 mg a que le administre 1 gr.
Disociacin (pKa, pH). Tenemos una piscina, el receptculo donde ustedes van a
colocar el medicamento. Supongamos que es una aspirina, todos sabemos que
tiene pH cido. La echamos, esta se va a disociar, lo ideal es que en esta
disociacin del frmaco segn el pH de la piscina donde caiga, tenga la menor
cantidad de cargas, porque entre menos cargado est, mas lipoflico va a ser, y
como todas las membranas son membranas lipdicas, ms facil va a pasar desde el
compartimiento A al compartimiento B. Pero a esa misma aspirina, yo llego y la tiro
a un medio bsico, justo el pcte. se tom su omeprazol, se tom su hidrxido de
aluminio y el pH no estaba a 3.5, estaba a 8 en el estmago, y la aspirina lleg
igual, pero se disocia de manera diferente, con mayor carga, y cuando tiene ms
carga es ms hidroflica que lipoflica, entonces no va a pasar las membranas
biolgicas y se va a absorber menos.
Forma farmacutica. Es muy diferente cuando uno le da al paciente un jarabe, una
solucin, a que uno le de un comprimido, una cpsula, etc.

-Tienen un cido dbil, no ionizado,

liposoluble, porque no tiene cargas, no
tiene polos.
-En cambio cuando se ioniza, se coloca
hidrosoluble, y no traspasa las barreras
biolgicas.
-Ej: Llega un mecnico Doctor, vengo
despus de un semana, sabe que estaba
sacando en el esmeril el fierro y se me
enterr una esquirla de fierro ac, me dej
estar y me ech un poco de povidona, pero
hoy amanec con un tremendo cototo y me
apret y me sali una cuestin blanca
(pus). Entonces, lo que hacen en
urgencias es ponerle una anestesia y hacer
un aseo quirrgico, etc. Lo que suele pasar en urgencias es que a veces le colocan el
anestsico Lidocana que es una base dbil, se la colocamos justo en el absceso que es
cido y uno le va a hacer algo y Oh, me duele, se le pone otra ampolla, Oh, me
duele, Qu onda, estn vencidas?, otra ms.. Oh, me duele. Nunca le va a agarrar, o
muy poco, porque se va a disociar de tal manera con tal cantidad de ionizacin de carga
que no va a traspasar las barreras biolgicas, en este caso, de la mielina, para que
interrumpa la depolarizacin nerviosa, que es lo que hacen los anestsicos locales.

Formas farmacuticas
Sistema fsico-qumico el cual sirve para administrar y que regula la liberacin de un
frmaco, para poner la dosis a disposicin del organismo en una cantidad y velocidad
apropiada.
Factores propios del sitio de administracin:
Superficie de contacto. Muchas veces nosotros no queremos que el frmaco se
absorba en el estmago, queremos que se absorba en las estapas posteriores del
sistema G.I., a nivel del I. delgado, I. grueso, por lo tanto no nos interesa mucho el
pH, porque el pH del duodeno,etc. es mucho mayor que el del estmago.
Irrigacin sangunea. Muy importante. El paciente que se toma su midazolam, 7.5
mg, su hormonil para dormir bien, etc. Justo esa noche lo invitaron a un cocktail, se
tom sus copetes, se emocion, su vinito, sus canaps y se tom luego de nuevo
su midazolam.. a 3 cuadras de la casa choc porque se qued dormido.. Qu
pas?: El alcohol produjo una vasodilatacin de los vasos a nivel estomacal,
perifrico, se absorbi mucho ms rpido esa benzodiacepina y hizo un efecto
mucho ms severo, acort el tiempo de latencia, aumento su biodisponibilidad, y
por tanto el caballero se qued dormido y choc. No es poco habitual esta
situacin, es por esto que ustedes van a ver en todos estos medicamentos que son
benzodiacepinas, antihistamnicos, relajantes musculares la etiqueta No consumir
con alcohol, porque aumenta la biodisponibilidad del frmaco.
pH. Lo vimos, por la ionizacin.
Vas
principales
de La va sublingual es importante debido a que
administracin.
la mucosa sublingual es muy delgada y
Oral
Sublingual
Rectal
Pulmonar
Mucosas

Subcutnea
Intramuscular
Intravenosa

porque el piso de la boca es tremendamente

irrigado
(venas
y
arterias
reninas,
tiroioideas, llegan directamente al tronco
tirolinguofaringofacial, yugular, V.C.S y OJO,
no pas por el hgado, tuvo un salto del
primer
paso
heptico,
entonces,
las
primeras dos vueltas que dio no tuvo

-Ej sublingual: Sildenafil (tipo viagra), Ondazentrn (antiemtico potente, que los utilizan
los pacientes con quimioterapia), los vasodilatadores coronarios (trinitrina), etc.
-La va rectal tambin es una va bastante buena, tiene buena absorcin. Hay que
recordar que el recto va a estar irrigado por las rectales superiores e inferiores, una de
ellas pasa por primer paso heptico y la otra no, por lo tanto el frmaco tiene buena
biodisponibilidad.
-Las mltiples mucosas: Ocular, nasal, respiratorias.. Bien utilizadas podemos aumentar
la biodisponibilidad.
-Muchas veces queremos que el frmaco se libere lentamente, como por ejemplo la
Insulina, por va subcutnea, de forma de que el frmaco se vaya liberando lentamente
durante el da y hayan niveles plasmticos apropiados a travs del da. Muchas veces
queremos que este medicamento dure 1 semana, 10 das.. esto lo logramos
administrndolo de forma subcutnea y se libera paulatinamente, no rpido, lento, pero
mantenido.
-Intramuscular: rpido.

-I.V.: Al instante.
Tenemos que la ms
biodisponible va a ser
la va endovenosa, sin
duda, por eso que
cuando colocamos un
medicamento tenemos
que
estar
seguros,
porque
cuando
el
medicamento entr por
va i.v. no hay vuelta
atrs, el medicamento
ejerce su efecto, salvo
que apliquemos algn
otro medicamento que
lo barra rpido ,etc.
De ah sigue la va
intramuscular, un buen
medicamento en un sector bien irrigado puede ganar varios minutos para que ese
medicamento empieze a funcionar. En el gluteo, en el brazo, en el deltoides, en la lengua,
en el piso de boca, etc.
-El 2 grfico indica la va oral: Tenemos la va i.v. como comparacin en forma
entrecortada. Dentro de la va oral, tenemos distintas formas de administracin, las
solucions orales, cpsulas y comprimidos.
Biodisponibilidad
Se define como la fraccin o porcentaje de la dosis del frmaco administrado por
cualquier va y que llega a la circulacin sistmica en forma inalterada.
Ese frmaco que inger por va oral tiene paso heptico, tiene metabolismo, va a tener
una biodisponibilidad menor, el que administr por va i.m. va a pasar directo msculocirculacin, y el que adiministr por va i.v. va a tener una biodisponibilidad mayor.
-El ejemplo es muy claro, el tpico diclofenaco, este viene en 50 mg y 100 mg en
cpsulas, y las ampollas vienen en 75 mg. Se pueden tomar 2 cpsulas de 100, pero eso
no va a equiparar a un diclofenaco de 75 mg i.m., la biodisponibilidad va a ser mucho
mayor de ese 75.

Cmo
calculamos
biodisponibilidad?:
Lo que se hace es que se coloca un
mismo frmaco a un mismo paciente
con las mismas caractersticas con la
misma capacidad de metabolizacin,
excrecin, etc. Medimos el AUC (rea
bajo
la
curva)
cuando
la
administramos de forma i.v. y
calculamos cuanto es. Obviamente va
a tener una biodisponibilidad y una
concentracin mayor. Y veo el AUC del
mismo medicamento de forma oral, y
nos damos cuenta que el AUC va a ser
menor.
Entonces yo calculo la biodisponibilidad del AUC oral
dividida por el AUC i.v multiplicado por 100 y da exacto.
Esto uno lo puede hacer, pero lo hace con un papel
milimetrado y mide y puede calcularlo exactamente.
Causas de una baja biodisponibilidad oral:

Falta de solubilidad del frmaco.

Formacin de complejos con alimentos u otros frmacos. Si a la sra. le hicieron la
despedida antes de operarla y le dan el tonto asado de cordero grasoso el da
antes y de ah se toma el medicamento. O sea, el medicamento tiene que pasar
por toooda la grasa, por toda la chuleta, etc. y de ah recin cuando ya el
medicamento llega medio mareado tengo que pasar esta membrana biolgica,
pasaron 6-8 horas, al parecer el medicamento qued secuestrado en el alimento y
el alimento sigui ro abajo y no alcanz ni siquiera a pegar una rozadita con
alguna mb. biolgica.
Lo tpico, alimentos que se mezclan con el Magnesio o con el Calcio de la leche, los
antibiticos tipo tetraciclinas, se fijan y no se absorben.
Destruccin por pH estomacal, enzimas intestinales o de bacterias.
Primer paso heptico. Lo ms importante. Le podemos dar muchos miligramos
de gentamicina por va oral y no le va a hacer ningun efecto antibacteriano al
paciente, se da exclusivamente por va i.m o i.v.

Biodisponibilidad oral:
Gentamicina 0%
Morfina
20%
Imipramina
(Antidepresivo)
Aspirina
68%
Ampicilina
68%
Diazepam
100%

40%

La eficacia de una dosis de un frmaco es funcin de:

La cantidad absorbida.
Y de la velocidad con que se absorbe. Si se tom un tecito con unas galletitas en
la maana, impecable, pero si se tom huevitos revueltos con jamn, no se va a
absorber tan rpido.
Bioequivalencia
Dos productos son bioequivalentes cuando no presentan diferencias significativas en
la velocidad de absorcin (Cmx a igual Tmx) y en el grado de absorcin (ABC)
de la formulacin.

Ahora se quiere pedir como medida ministerial que se receten los medicamentos bajo el
nombre genrico, no el nombre comercial. Tiene su cuento esto, debido a que recin hay
estudios de bioequivalencia en Chile. Hay que medir que el medicamento sea
relativamente igual, la frmula original (patente) con el que es fabricado.
Dos productos bioequivalentes
La idea es que el
frmaco A que
est con crculos
tenga
un
comportamiento
similar al frmaco
B, que est con
cuadraditos.
Entonces, tienen
que ser igual en la
velocidad
de
absorcin,
el
plateau, el estado
de equilibrio, y en
la excrecin en el
tiempo.

Dos productos bioequivalentes

Mismo de recin, pero de

Iansoprazole, un inhibidor
H1 (?).

Digoxina en cuatro formulaciones diferentes:

Qu pasa cuando el mismo
frmaco de diferentes marcas
anda distinto?.
Entonces, en pacientes que son
crnicos es complicado, por ej:
El mes pasado anduve re bien
de la P Arterial Dr, no tuve
ninguna crisis, pero de Marzo
para adelante he andado pero
mal, por eso lo vengo a ver.. Y
donde retira el medicamento?..
En el consultorio, febrero y
marzo me dieron este: El
enalapril original y ac me dieron
el otro.