VI JORNADA DE

FORMACIN
INTERHOSPITALARIA
DEL LABORATORIO
CLNICO

9. ENFERMEDADES HEPTICAS
AUTOINMUNES

aITZIAR GONZLEZ MENDA

aR II. BIOQUMICA CLNICA

ENFERMEDADES HEPTICAS
AUTOINMUNES

HEPATITIS CRNICA AUTOINMUNE

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA
COLANGITIS ESCLEROSANTE PRIMARIA

ENFERMEDADES HEPTICAS
AUTOINMUNES
CARACTERSTICAS GENERALES:
1. HIPERGAMMAGLOBULINEMIA SRICA.
2. AUTOANTICUERPOS.
3. ENFERMEDAD EXTRAHEPTICA ASOCIADA : 40 -70%
4. EXISTENCIA DE SNDROME DE SOLAPAMIENTO :
HAI + CBP o CEP

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
Enfermedad necroinflamatoria del hgado.
Habitualmente crnica y progresiva.
Mayor prevalencia en mujeres.
Alteraciones inmunolgicas
Buena respuesta a tratamiento con
inmunosupresores.
No existe un marcador patognomnico.

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
DIAGNSTICO DE SOSPECHA:
- Afectacin heptica perdura ms de 6 meses.
- Descartadas otras etiologas: vricas, metablicas o genticas.
APOYAN AL DIAGNSTICO:
- Asociacin a HLA.
- Buena respuesta al tratamiento inmunosupresor.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL MS FRECUENTE:
- VHC.
- Enfermedad de WILSON.

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
ETIOLOGIA

ETIOPATOGENIA

1. Desconocida.

1. Asociacin de HAI 1 con HLA DR3 y

DR4.

2. Activacin por agente

ambiental en
predispuestos
genticamente.
3. Mimetismo molecular

2. Incremento de otras enfermedades

autoinmunes.
3. Linfocitos citotxicos y clulas
plasmticas en el infiltrado portal.
4. Autoanticuerpos caractersticos.
5. Respuesta favorable a los
inmunosupresores.

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE

CRITERIOS DIAGNSTICOS

HALLAZGOS
HISTOPATOLGICOS

HALLAZGOS
BIOQUMICOS

AUTOANTICUERPOS

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
CRITERIOS DIAGNSTICOS

1. HALLAZGOS
HISTOPATOLGICOS:
- Inespecficos :
hepatocitos en roseta,
infiltracin linfocitaria
periportal, necrosis
hepatocelular periportal en
sacabocados...

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
CRITERIOS DIAGNSTICOS
2. HALLAZGOS BIOQUMICOS:
HIPERGAMMAGLOBULINEMIA por

Aminotransferasas.

Bilirrubina (BT)

Fosfatasa Alcalina (ALP)

C4

Ig G.

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
CRITERIOS DIAGNSTICOS
3. AUTOANTICUERPOS:
HAI tipo 1

HAI tipo 2

ANA

Anti-LKM

ASMA

LC1

P-ANCA

Anti-ASGP-R

Anti-SLA
Anti-LP
Anti-ASGP-R

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
3. AUTOANTICUERPOS:
HAI tipo 1
ASMA

ANA

P-ANCA

Los + frecuentes:
87%

Ttulos altos
>1/160.

+ asociados a
CEP.

Contra proteinas
del citoesqueleto

IFI :
HOMOGNEO y
MOTEADO

tiles en HAI 1
seronegativas a
ANA,ASMA,LKM

Ttulos altos
>1/80
Anti F-Actina los
predominantes.

Presencia: Mayor
gravedad y
recurrencia de la
enfermedad.

Anti-SLA
Anti-LP

10 % junto
a ANA /
ASMA.
30% sin
ANA / ASMA

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
3. AUTOANTICUERPOS:
HAI tipo 2
Anti LKM

LC1

3 Tipos

Frecuencia : 30%

El + caracterstico: antiLKM 1

70% asociados a
anti-LKM.

Anti-LKM 1: no descrito
en ninguna otra
enfermedad AI.

Raros en pacientes
> 40 aos.

Anti-LKM 3 slo o
asociado a anti- LKM1
(10%)

IFI: patrn
CITOPLASMTICO.

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
3. AUTOANTICUERPOS:

ANTI-ASGP-R

Ac. Frente al receptor de la ASIALOGLUCOPROTEINA.

Marcador UNIVERSAL : + en HAI 1 y 2.
88% de los pacientes.
Mtodo de deteccin: Inmunotransferencia

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
PRESENTACIN CLNICA:
Hepatitis subclnica asintomtica.
Hepatitis Aguda.
HEPATITIS CRNICA
40 % asociada a otros trastornos inmunolgicos.

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE
TRATAMIENTO:
Monoterapia con CORTICOIDES.
ESTEROIDES + AZATIOPRINA.

Tratamiento de por vida.

Tasa de remisin global alcanza el 80%.
Supervivencia del 94% a los 5 aos y >80% a los 20 aos.

HEPATITIS CRNICA
AUTOINMUNE

PRONSTICO:
Bajo riesgo de recidivas ( 15-20%) en pacientes con
normalizacin de la hepatitis.
Si hepatitis de Interfase : Riesgo de recidiva 90%
Curacin completa : 10%

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

Etiologia desconocida.
Inflamacin y destruccin de conductos biliares
intrahepticos.
Evolucin a colestasis crnica.
Mujeres de mediana edad : 9:1
ALP y

AMA

ASOCIACIONES SIGNIFICATIVAS:

Gnero femenino.
Enfermedades AI : TIROIDITIS AUTOINMUNE.
Infeccin vaginal o del tracto uterino.
Bronquitis crnica

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

DIAGNSTICO:
Autoanticuerpos: AMA +, ANA
Histologia heptica compatible.
Patrn bioqumico de colestasis +

2/3 PATOGNOMNICO

ALP

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

AUTOANTICUERPOS
AMA

ANA

El + importante para diagnstico.

Prevalencia del 50%.

84-99 % son +

Diferentes especificidades y
patrones.

Principal isotipo: IgG

9 subtipos : M2 el + especfico.
Ttulos altos : >1/160.
No especfico de CBP
Mtodos de deteccin : IFI, ELISA,
Inmunotransferencia.

IFI : 2 patrones:
- Mltiple nuclear dots (MNDs)
- Perinuclear en anillo.

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

MANIFESTACIONES CLNICAS:
Alteracin de enzimas hepticas en paciente asintomtico.
FATIGA
PRURITO
ICTERICIA
Esteatorrea (enfermedad avanzada)
SND. De SICCA ( 80%)
Enfermedad tiroidea
ASOCIACIONES CON ENFERMEDADES AI :

Artralgia
Fenmeno de Raynaud
Snd. De CREST.

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

PRONSTICO:
Progresin muy variable.
Trasplante a los pocos meses.
Asintomticos durante dcadas.

CIRROSIS BILIAR PRIMARIA

TRATAMIENTO:
CIDO URSODESOXICLICO
Prurito:

COLESTIRAMINA.
RIFAMPICINA

TRASPLANTE HEPTICO
66 %
Respondedores incompletos:
En Snd. De solapamiento ( HAI+ CBP)

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA
Enfermedad heptica colestsica crnica y progresiva.
Etilologia desconocida.
Lesiones inflamatorias y fibrticas de conductos biliares
intra y extrahepticos
Evolucin a Cirrosis biliar, HTP e Insuficiencia Heptica.
Muy asociada a EII: COLITIS ULCEROSA.
70% afecta a VARONES jvenes.

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA
DIAGNSTICO:
1. Dco. CLNICO:

Patrn colestsico.

2. Dco. BIOQUMICO:

ALP y GGT
30% : Hipergammaglobulinemia
50%: niveles altos de IgM.
AUTOANTICUERPOS (menos frecuente): p-ANCA

3. Dco. RADIOLGICO e HISTOLGICO:

(Dco. de certeza)

CPRE
BIOPSIA

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA
DIAGNSTICO:

CPRE

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA
DIAGNSTICO:

BIOPSIA

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA
MANIFESTACIONES CLNICAS:

Escasa expresividad clnica inicial.

FATIGA, PRURITO, ESTEATORREA
Enfermedad establecida:
- HTP
- Hemorragia por varices
- Ascitis.
- Peritonitis bacteriana
- Encefalopata heptica
Evolucin a COLANGIOCARCINOMA

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA

1. CBP
2. C.E. SECUNDARIA
DIAGNSTICO DIFERENCIAL

3. SND. DE SOLAPAMIENTO
4. DUCTUPENIA IDIOPTICA
DEL ADULTO
5. ENFERMEDAD DE CAROLI

COLANGITIS ESCLEROSANTE
PRIMARIA
TRATAMIENTO:

Manejo de la colestasia.

c. URSODESOXICLICO.

Manejo de colangitis recurrentes.

Dilataciones endoscpicas

nica opcin curativa

TRASPLANTE HEPTICO

RESUMEN
ASMA

HAI 1

ANA

pANCA

++ ++ +

anti-LP

AntiLKM

LC1

CBP

+ ++

antiASGPR

AMA

+
++ +

HAI 2

CEP

AntiSLA

+
++

PATRN ANTI LKM

Liver

Kidney

Stomach

Anti-SLA/LP
Anti-SLA / LP

vs

Anti-LC1

Anti-LC1