Fructosa, galactosa, etanol y sorbitol

Metabolismo de la fructosa
Principal fuente de fructosa es la sacarosa, que es hidrolizada por la sacarasa a
fructosa y glucosa en el intestino delgado. Se encuentra en la fruta (la madura
tiene una mayor presencia de fructosa con su dulzor caracterstico, mientras
que la fruta verde tiene una mayor presencia de glucosa) y en la miel, y no
necesita de insulina para entrar a la clula, ya que utiliza un transportador no
dependiente de Na+.
Hay dos vas para el metabolismo de la fructosa, uno en el hgado y otro en el
msculo que usan diferentes enzimas:

En el hgado, la fructosa es fosforilada por la enzima fructocinasa

(propia del hgado) a F1P, que despus es metabolizada por una aldolasa
que rompe esta molcula genera un gliceraldehdo y una
dihidroxiacetona P. Por un lado el gliceraldehdo se fosforila por una
triosa cinasa con consumo de ATP, generando un gliceraldehdo-3-P,
mientras que el dihidroxiacetona-P por medio de una triosa fosfato
isomerasa genera tambin gliceraldehdo-3-P. De ah los posibles
destinos son o la glicolisis con generacin de piruvato o bien para formar
gluconeognesis y elevar la glicemia.
En el msculo solo se fosforila por una hexocinasa que genera una F6P,
que puede ser utilizada en la va de la glicolisis.

Riesgos de
excesiva ingestin de fructosa

la

Se metaboliza ms rpido que la glucosa (ahorra pasos)

Entra en la glucolisis como gliceraldehdo 3P esquivando el paso
limitante
de
velocidad
de
reaccin
catalizada
por
la
fosfofructoquinasa, punto de control clave de la glicolisis
Por una alta ingesta provoca acumulacin no regulada de productos
glucolticos intermedios, como la F1P, lo que vaciara los depsitos
hepticos de fosfato y limitando as la sntesis de ATP
Disminucin de la concentracin de ATP activa an ms la glucolisis,
lo que provoca la acumulacin de cido
lctico, que de ser
persistente puede causar acidosis lctica que es potencialmente
mortal. Es por esto mismo que no se recomienda fructosa
intravenosa para nutricin parenteral.

Errores en el metabolismo de la fructosa

Se trata de enfermedades
genticas
(autosmicas
recesivas)
debido
a
una
deficiencia de una de las
enzimas
claves
del
metabolismo de la fructosa, la
fosfofructoquinasa y la F1P
aldolasa.
Si falla la primera, la fructosa
se
ira
fosforilando
preferentemente por la va de
las hexocinasas, mientras que
la deficiencia de F1P aldolasa
no
se
forman
los
intermediarios y se acumula la
F1P intracelular. Generando un
atrapamiento del P, inhibiendo
la produccin de la glucosa y a
la larga una hipoglicemia
La deficiencia de fructoquinasa
genera fructosuria (fructosa
en orina), ya que no entra
dentro de la clula, est en la sangre y eventualmente en la orina. Es una
enfermedad benigna asintomtica, causada por la ausencia de la
fructoquinasa. Es benigna aunque eventualmente producir una insuficiencia
renal.
La deficiencia de la F1P aldolasa genera intolerancia hereditaria a la
fructosa. El dficit genera la acumulacin de F1P en los tejidos, generando
menos fosfato disponible que est atrapado en la fructosa. Como resultado de
esto se genera una inhibicin de la glucgeno fosforilasa (glucogenolisis) y de
la aldolasa A (gluclisis y gluconeognesis) que se activan por fosforilacin.
Causando una inhibicin de la produccin de glucosa que deriva en
hipoglicemia.
Clnicamente el dficit de F1P aldolasa se presenta con el destete y el cambio a
alimentos con fructosa. Entre los sntomas hay, hipoglicemia, vmitos y
finalmente insuficiencia heptica, y el tratamiento consiste en suspender la
ingesta de fructosa y sacarosa (por ser intermediario de la fructosa) de la dieta.

Metabolismo galactosa
Fuente principal en la dieta es la lactosa de la leche y productos
lcteso. Esta se hidroliza en el intestino.
El metabolismo consiste en 4 pasos:

1. Fosforilacin de la galactosa
1P por la galactoquinasa
2. La
Galactosa1P
uridil
transferasa
cataliza
la
transferencia
del
grupo
uridilo de la UDP-glucosa a
la galactosa 1P, generando
G1P y UDP- galactosa
3. La
glucosa-1-fosfato
se
convierte, a continuacin, en
G6P por accin de la
fosfoglucomutasa.
4. La
galactosa-4-epimerasa,
cambia al UDP-Gal a UDPGlc generando un cambio en
la posicin del OH, ya que la
galactosa es un epmero de
la glucosa.
El
erro
congnito
en
el
metabolismo de la galactosa se
conoce como galactosemia, es
una enfermedad poco frecuente y
autosmica recesiva.
Las enzimas deficientes son principalmente la galactosa-1-uridil transferasa,
aunque ocasionalmente se ve afectada la galactoquinasa o la UDP-hexosa-4epimerasa, evitando la formacin de UDP glucosa y evitando que se pueda
generar glucosa a partir de ella.
La enfermedad se presenta en el RN, alimentado con leche que contiene
lactosa, dado que no puede convertirse en glucosa. Dentro de los sntomas
encontramos la hipoglicemia, dando lugar a galactosemia, galactosuria y
productos secundarios txicos.
La galactosa puede concentrarse en el cristalino, donde es reducida por la
aldolasa-reductasa a galactitol, se cree facilita la formacin de cataratas. El
galactitol se puede acumular en el hgado, tejido nervioso y riones, con
alteracin heptica y retraso mental.
Clnica incluye una mala alimentacin, vmitos, ictericia, hipoglicemia,
hepatoesplenomegalia, y sin tratamiento produce insuficiencia heptica. El
tratamiento consiste en eliminar la galactosa de la dieta

Catabolismo del etanol

Existen 3 sistemas enzimticos en el hgado para el catabolismo del etanol:
1. Va citoslica de la alcohol deshidrogenasa, principal ruta para la
oxidacin del etanol, actividad enzimtica supeditada a la disponibilidad

de NAD+ (cofactor). Inhibiendo la rx 6 de la gluclisis que requiere la

presencia del NAD+ (oxidado).
2. Sistema de oxidacin del etanol microsmico (SOEM) que utiliza el
sistema enzimtico citocromo p450.
3. El sistema peroxisoma, que emplea la enzima catalasa.

El
cociente
NADH:NAD+ elevado inhibe la gluconeognesis el ciclo del acetaldehdo.
El SOEM es un sistema asociado a un citocromo, que son mecanismo complejos
que transportan electrones, y que en el fondo puede cambiar el estado de
oxidacin de una molcula que puede ser fundamental para algunos procesos,
por ejemplo, en el caso de una metahemoglobulinemia, que pasa del Fe+3 a
Fe+2.
Las tres rutas no estn activas al mismo tiempo, depende de donde se
encuentre el etanol, dependiendo de la cantidad, del estado celular, puede ser
que ocurran las tres rutas al mismo tiempo pero es dependiente de esos
factores.
Puede tambin que se produzca sorbitol, pero este no es fcilmente
metabolizado, acumulndose en en el cristalino en la retina, en las clulas de
Schwan en el cerebro. Se genera por una aldolasa reductasa. Se produce la
formacin de sorbitol en las personas diabticas mal controladas, lo que
produce la neuropata diabtica.

En ciertos tejidos, si puede ser metabolizado por una sorbitol deshidrogenasa,

y ser metabolizada en fructosa.
Dentro de los tejidos que lo logran estn el hgado, los ovarios, la esperma y la
vescula seminal. Por medio de un NAD+.