Seminario 2 Bioqumica

Caso 24: nio, 3 aos, hombre, se lleva a emergencias despus de

severos episodios de vmitos y letargo.
Sus pediatras han estado preocupados por su falta de crecimiento y la
posible insuficiencia heptica juntos a los recurrentes episodios de
vmitos.
Despus de tomar su historia clnica, se observa que estos episodios
se producen despus de la ingesta de ciertos tipos de alimentos altos
en fructosa, se comprob que el azcar en su sangre es
extremadamente baja.
Cul es el diagnstico ms probable?
Cul es la base bioqumica de los sntomas clnicos?
Cul es el tratamiento de la enfermedad?
Respuestas a la sentencia de 24 de intolerancia a la fructosa
Base bioqumica de la enfermedad: a causa de un trastorno
gentico, la enzima heptica aldosa B es defectuosa, y funciona
normalmente en la gluclisis, pero no en el metabolismo de la
fructosa. La produccin de glucosa se inhibe por la elevacin de la
fructosa -1-fosfato. Cuando se ingiere fructosa, resultados
hipoglicemia severa.
Tratamiento: evitar la fructosa de la dieta
Correlacin clnica:
Individuos con una deficiencia en la aldosa B tienen la condicin
conocida como intolerancia a la fructosa. Como con la mayora de
deficiencias de la enzima, esto es una enfermedad autosmica
recesiva; no causa dificultad como siempre, ya que el paciente no
consume alimentos con fructosa o sacarosa.
Con frecuencia, los nios con intolerancia a la fructosa evitan los
dulces y fruta. Sin embargo, si se expone crnicamente a la fructosa
que contienen los alimentos, los bebs y los nios pequeos pueden
tener poco aumento de peso y dolor abdominal o vmitos.
Enfoque para el metabolismo de disacrido:
Objetivos:
- conocimientos sobre el metabolismo de los disacridos,
especficamente fructosa.
- Saber sobre el papel de la aldosa B en el metabolismo de la
fructosa.
Definiciones:
Disacrido: dos molculas de azcar unidos entre si por un enlace
glucosidico. El mayor disacrido es la maltosa, sacarosa y lactosa.
Fructosuria esencial: una condicin gentica rara, benigna en la
que la fructosa se derrama a la orina debido a que el hgado, el rin
y el intestino carecen de la enzima fructoquinasa.

Fructoquinasa: una enzima presente en el hgado, el rin y el

intestino que fosforilar la fructosa en fructosa 1 -fosfato a expensas
de un ATP
Intolerancia a la fructosa: una deficiencia gentica de la enzima
aldosa hgado b. La ausencia de esta enzima conduce a una
acumulacin de fructosa -1-fosfato y el agotamiento de ATP hgado y
fosfato tiendas.
GLUT 5: una isoforma transportador facilitado de glucosa presente en
el intestino delgado y otros tejidos que transportarn la fructosa (y la
glucosa en menor medida) a travs de la membrana plasmtica.
Beta glucosidasa: una enzima bifuncional, unido a la membrana, se
encuentra en la membrana del borde en cepillo de las clulas
epiteliales del intestino. Esta sola enzima polipptido tiene dos
actividades, la lactasa y glycosylcemidase, ubicados en diferentes
dominios de la protena. Hidroliza la lactosa en glucosa y galactosa.
SGLT1: transportador dependiente de sodio, localizado en el lado
luminal de las clulas epiteliales intestinales. Ser el transporte de
glucosa y galactosa travs de la clula intestinal usando un gradiente
de iones de sodio.
SGLT2: un transportador de glucosa dependiente de sodio que tiene
una alta especificidad para la glucosa y es especfico en el rin
Complejo de sacarasa-isomaltasa: un complejo enzimtico
compuesto por dos unidades de la enzima. Ambas unidades tienen
una alta actividad alfa-1,4-glucsido y se hidrolizarn maltosa y
maltotriosa a la glucosa. La unidad de sacarosa tambin hidrolizar la
sacarosa en fructosa y glucosa, mientras que la unidad isomaltasa se
hidrolizar alfa-1,6 enlaces que se encuentran en isomaltosa y las
dextrinas lmite de almidn.
Discusin: los principales disacridos obtenidos en la dieta son
maltosa, sacarosa y lactosa. La maltosa se obtiene principalmente a
partir del consumo del polisacrido almidn de almacenamiento de la
planta. El almidn es degradado a glucosa y pequeos oligosacridos
ramificados llamados dextrinas lmite por la digestin exhaustiva por
alfa-amilasa. Las dextrinas lmite son ms enzimticamente
hidrolizando a un tetra sacrido ramificado por glucoamilasa y
maltotriosa y maltosa en ltima instancia a la glucosa por el complejo
de sacarosa-isomaltasa. Ambos de estos complejos enzimticos se
encuentran en la membrana del borde en cepillo del intestino
delgado. Sacarosa o azcar de mesa es hidrolizada en glucosa y
fructosa por la subunidad sacarosa del complejo de sacarosaisomaltosa.
La lactosa o azcar de la leche es enzimticamente se convierte en
glucosa y galactosa gracias a la beta-glycosidasa.
Tambin se encuentra en la membrana del borde en cepillo del
intestino delgado. Esta enzima unida a la membrana es un nico
polipptido que tiene actividad de lactasa y galactosilceramidasa
ubicados en diferentes dominios de la protena.
Glucosa y galactosa son absorbidos desde el lumen del intestino por
el transportador de glucosa dependiente de sodio, SGLT1, cosa que
est situado en el lado luminal de las clulas epiteliales intestinales.

La absorcin de la fructosa no es dependiente de un gradiente de

sodio. Se transporta en la clula intestinal por difusin de facilitacin
por un GLUT isoforma 5. Transporte Fructosa transportador de glucosa
es menos rpido que el transporte de glucosa, y GLUT 5, no tiene una
gran capacidad.
Por lo tanto, en la mayora de los individuos, la ingestin de fructosa
en cantidades mayores que 0,5 a 1,0 g / kg de peso corporal puede
dar lugar a la mala absorcin.
Fructosa entra en el torrente sanguneo, junto con la glucosa y
galactosa, a travs del transportador 2 glut. Fructosa es absorbida por
el hgado por el mismo transportador GLUT2, junto con la glucosa y
galactosa.
Hay un gran gradiente entre las concentraciones extracelulares e
intracelulares de fructosa en las clulas del hgado, lo que indica que
la tasa de absorcin de fructosa en el hepatocito es baja.
En el hgado, rin e intestino, la fructosa se puede convertir a
intermedios glicolticos / gluconeognesis por las acciones de tres
enzimas; aldosa reductasa B-fructoquinasa, y triokinasa- como se
muestra en la figura 24.1.
En estos tejidos, la fructosa es rpidamente fosforilada en fructosa 1fosfato por fructoquinasa a expensas de una molcula de ATP
Esto tiene el efecto de la fructosa atrapamiento dentro de la clula.
Una deficiencia de esta enzima conduce a la condicin rara pero
benigna conocida como fructosuria esencial. En otros tejidos tales
como msculo, tejido adiposo, y las clulas rojas de la sangre, la
hexoquinasa puede fosforilar la fructosa a la glycotic fuctose
intermedio 6-fosfato.
Fructosa 1-fosfato se metaboliza a dihidroxiacetona fosfato y
gliceraldehdo por isoforma heptica de la enzima aldosa, cosa que
cataliza una reaccin reversible de condensacin aldlica.
La Aldosa reductasa est presente en tres isoformas diferentes;
Aldosa reductasa A est presente en grandes concentraciones en el
msculo esqueltico, mientras que la isoforma b predomina en el
hgado, el rin y el intestino. La aldosa C reductasa es la isoforma
cerebro. Aldosa B tiene una actividad similar, ya sea para la fructosa
1,6-bisfosfato (F1P). Sin embargo, las isoformas A o C son slo
ligeramente activa cuando F1P es el sustrato.
Gliceraldehdo se puede convertir a a intermediario gluceraldehyde-3fosfato glucoltica (Gap), por la accin de la enzima triokinase. Esta
enzima fosforila gliceraldehdo a expensas de otra molcula de ATP.
La Gap puede entonces entrar en la va glucoltica y convertir
adicionalmente en piruvato, o recombinarse con DHAP para formar
F16BP por la accin de aldosa reductasa.
Esta enfermedad hereditaria es benigna, siempre que el paciente no
consume alimentos con fructosa o sacarosa. Los pacientes con esta
condicin por lo general una aversin a los dulces se desarrollan
temprano en la vida y como resultado son a menudo sin caries.
Sin embargo, los bebs y los nios pequeos si estn expuestos
crnicamente a los alimentos que contienen fructosa suelen tener
perodos de vmitos y la mala alimentacin y la falta de thrive. A
defecto en la aldosa B Gane resultados en disminucin de la actividad

que es el 15 por ciento o menos de lo normal controles. Esto se

traduce en una acumulacin de los niveles de F1P en los hepatocitos.
Porque la mxima tasa de fosforilacin de la fructosa por
fructoquinasa es tan alta (casi un orden de mayor que la glucoquinasa
magnitud), los niveles intracelulares de ambos ATP y fosfato
inorgnico se redujo significativamente. La cada en la concentracin
de ATP afecta negativamente a una serie de eventos celulares,
incluyendo la desintoxicacin de amonaco, la formacin de AMP
cclico, y cido ribonucleico y la sntesis de protenas. La disminucin
en la concentracin intracelular de P (fosfato) lleva a una condicin
hiperuricemia resultante de un aumento en la formacin de cido
rico. AMP desaminasa es inhibida por concentraciones celulares
normales de P.
Cuando estos niveles caen, la inhibicin se libera y se convierte en
AMP IMP y, en ltima instancia, el cido rico.
Los efectos txicos de F1P tambin pueden ser exhibidos en
pacientes que no tienen una deficiencia en la aldosa reductasa B si
son alimentados parenteralmente con soluciones que contengan
fructosa.
La alimentacin parenteral con soluciones que contengan fructosa
puede resultar en concentraciones de fructosa de sangre que son
varias veces ms altos que se puede lograr con una carga oral. Ya que
la tasa de entrada en los hepatocitos depende de la gradiente de
fructosa travs de la clula, los resultados de carga por va
intravenosa en el aumento de la entrada en el hgado un aumento de
la formacin de F1P. Ya que la tasa de formacin de F1P es mucho
ms rpido que su metabolismo, esto puede conducir a la
hiperuricemia e hiperuricosuria por los mecanismos descritos
anteriormente.