MUCOPOLISACARIDSIS

Carbohidratos y su clasificacin

Los carbohidratos (tambin llamados glcidos o hidratos de carbonos) constituyen

las molculas orgnicas ms abundantes de la naturaleza teniendo una gran variedad
de funciones como lo son: Aporte de una fraccin significativa de caloras en la dieta,
Fuente de almacenamiento de energa, Integrante de membranas biolgicas, Mediador
de mecanismos de comunicacin celular y Componente estructural de muchos
organismos.

Dentro de su clasificacin, los monosacridos son los azcares ms simples y

constituyen a su vez, las unidades estructurales de los oligosacridos y polisacridos.
Los disacridos son azcares que contienen 2 unidades de monosacridos, los
oligosacridos contienen desde 3 hasta 10 unidades de monosacridos, mientras que
los polisacridos contienen ms de 10 unidades de monosacridos y pueden alcanzar
una longitud de centenares de unidades de azcar.

Los polisacridos se clasifican segn su composicin en:

Homopolisacridos: Dentro de los ms importantes tenemos los polisacridos

de reserva como el glucgeno (de origen animal) y el almidn (de origen vegetal)
y los polisacridos estructurales tales como la celulosa (en los vegetales) y la
quitina (en los artrpodos). Todos ellos comparten la caracterstica de estar
formados por la repeticin de un monosacrido.

Heteropolisacridos: Estn formados por la alternancia de dos monosacridos

distintos, siendo los ms importantes los mucopolisacridos que son
esencialmente componentes de tejidos conectivos y matrices extracelulares.

Mucopolisacridos y su importancia biolgica

Los mucopolisacridos (tambin llamados glucosaminoglucanos) son los

heteropolisacridos ms grandes y abundantes en el organismo, son molculas
cargadas negativamente con una capacidad especial de unirse a grandes cantidades
de agua y as producir la sustancia gelatinosa que junto con protenas estructurales
fibrosas (como el colgeno y la elastina) y protenas adhesivas (como la fibronectina)
constituyen la matriz extracelular. Sus propiedades lubricantes y viscosas hacen que
sean ideales como componentes del lquido sinovial de las articulaciones y de las
secreciones mucosas en vas respiratorias as como de brindar integridad estructural a
las clulas.

Estructura de los mucopolisacridos

Los mucopolisacridos son cadenas largas no ramificadas de heteropolisacridos,

compuestas generalmente por unidades repetitivas de disacridos con la frmula
general:

Azcar cido (cido Urnico) + Aminoazcar

En donde el aminoazcar puede ser la D-glucosamina o la D-galactosamina, en las

cuales el grupo amino que se une a la hexosa (vrtice de un ciclo pirano) por lo general
se encuentra acetilado, lo que elimina su carga positiva. Otra opcin es la presencia de
un sulfato en el carbono 4 o 6 o en un grupo amino no acetilado que elimina la carga
positiva de la molcula.

El azcar cido puede ser el cido D-glucurnico o el cido L-idurnico, salvo en el

queratn sulfato en donde est presente la galactosa en lugar de un azcar cido.
stos azcares cidos poseen grupos carboxilos terminales cargados negativamente
que junto a los N-acetil azcares dan a los mucopolisacridos su naturaleza
fuertemente negativa.

Cada dmero est unido al siguiente por un enlace glucosdico beta 1-4 que le
brinda resistencia a la estructura.

Mucopolisacridos de importancia fisiolgica

Generalmente se encuentran sulfatados y unidos covalentemente a una protena

central para formar proteoglucanos, agrupndose en estructuras de gran tamao.
Existen dos tipos fundamentales de mucopolisacridos:

1) Estructurales

cido Hialurnico (Hialuronato): Posee una unidad de disacrido repetitivo

formado por cido glucurnico unido por enlace glucosdico beta 1-3 a una Nacetil-glucosamina, no est sulfatado ni se une covalentemente a protenas, es
el nico mucopolisacrido que no est limitado a tejidos animales ya que se
encuentra tambin en bacterias. Acta como lubricante y para absorber golpes.
Se encuentra en el lquido sinovial de las articulaciones, en el humor vtreo del
ojo, en el cordn umbilical, en el tejido conjuntivo laxo y cartlago. Son cadenas
de aproximadamente 50.000 disacridos unidos por enlace glusdico beta 1-4.

Sulfato de Condroitina: Est formado por la unidad de disacrido repetitiva

cido glucurnico unido por enlace glucosdico beta 1-3 a una N-acetilgalactosamina con sulfato en el carbono 4 o en el carbono 6. Es el
mucopolisacrido ms abundante en el organismo, se encuentra en el cartlago,
los tendones, los ligamentos y en la aorta. Forman agregados de proteoglucanos
y a menudo se agrega de manera no covalente con el cido hialurnico y el
colgeno para brindar compresibilidad al cartlago manteniendo las fibras en una
red apretada y fuerte para soportar altas tensiones y pesos.

Dermatn Sulfato: La unidad de disacrido repetitiva est formada por cido Lidurnico (con cantidades variables de cido glucurnico) unido por enlace
glucosdico beta 1-3 a una N-acetil-galactosamina con presencia de un grupo
sulfato en el carbono 4. Se encuentra en la piel, vasos sanguneos y las vlvulas
cardacas.

Queratn Sulfato: Est integrado por la unidad de disacrido repetitiva formada

por galactosa unido por enlace glucosdico beta 1-4 a una N-acetil-glucosamina,
el contenido en sulfato es variable y puede estar presente en el carbono 6 de

cualquier azcar. Son los mucopolisacridos ms heterogneos porque pueden

contener otros monosacridos como la L-fucosa, el cido N-acetil-neuroamnico
y la manosa. El QS II se encuentra en agregados de proteoglucanos junto con el
sulfato de condroitina del tejido conjuntivo laxo. El QS I se encuentra en la
crnea.
2) De Secrecin

Heparina: Tiene como unidad de disacrido repetitiva al cido glucurnico o

idurnico unido por enlace glucosdico alfa 1-4 a una glucosamina, la cual se
encuentra en su mayor parte sulfatada por lo general en el grupo amino
(formando un enlace sulfamida) y en el carbono 3 o carbono 6 de la cadena,
tambin presenta grupos sulfato en el carbono 2 del cido urnico que
corresponda. A diferencia de otros glucosaminoglucanos que son compuestos
extracelulares, la heparina es un componente intracelular de los mastocitos
presentes en las arterias, especialmente en el hgado, pulmones y en la piel.
Acta como agente anticoagulante y es usada para evitar y corregir situaciones
de trombosis.

Sulfato de Heparina: Contiene una unidad de disacrido repetitiva igual que la

heparina donde el cido urnico que predomina es el cido L-idurnico y la
glucosamina se encuentra acetilada siendo un compuesto menos sulfatado. Es
un glucosaminoglucano extracelular encontrado en las membranas plasmticas
donde acta como receptor y participa en interacciones intracelulares como la
comunicacin y la adhesin.

Mucoitn Sulfato: Su estructura es parecida al sulfato de condroitina con la

diferencia de que su aminoazcar es la N-acetil-glucosamina con grupos sulfato
en los carbono 4 y 6. Estn presentes en las secreciones mucosas segregadas
por las glndulas del tracto digestivo y respiratorio teniendo como funcin
proteger a los epitelios.

Degradacin de los mucopolisacridos

Los glucosaminoglucanos se degradan en los lisosomas, los cules contienen

enzimas hidrolticas que funcionan a un pH ptimo de 5 (por lo tanto se le denominan
hidrolasas cidas). A excepcin del queratn sulfato, que posee una vida superior a
120 das, todos los glucosaminoglucanos poseen vidas relativamente cortas, que van

de 3 das para el cido hialurnico hasta 10 das para el sulfato de condroitina y el

dermatn sulfato. La degradacin se produce por una fagocitosis de los
glucosaminoglucanos extracelulares formando una vescula digestiva que se funde con
un lisosoma en la cual se utiliza una gran cantidad de hidrolasas cidas para lograr la
digestin completa.

Mucopolisacaridsis (MPS)

Son enfermedades que se caracterizan por las distintas deficiencias en las enzimas
que estn encargadas de la degradacin de los Glicosaminoglicanos. Son los nicos
estados patolgicos que muestran anormalidades en los proteoglicanos.

La mayoria de las mucopolisacaridsis comprende defectos en las enzimas

Glucosidasas y Sulfatasas Lisosmicas, las cuales se encargan de degradar una
molecula de Glucosaminoglucanos en azcares y sulfatos, respectivamente.

Sospecha y Diagnostico

El Diagnstico se realiza determinando los GAG (Glicosaminoglicanos) en orina y se

confirma midiendo la actividad de la enzima deficiente en leucocitos o fibroblastos.
El diagnstico precoz de estas enfermedades es fundamental.

Caractersticas Comunes:
-

Aspecto Facial Tosco

Hernias Inguinales y Umbilicales

Afectacin Ocular

Organomegalia

Deformidades en el Sistema Esqueltico

Tipos de Mucopolisacaridsis

Mucopolisacaridsis de Tipo I o Enfermedad de Hurler-Scheie:

Posee 3 variantes: MPS-1-Hurler, MPS-1-Hunter-Scheie y MPS-1-Scheie, siendo la

de Hurle la ms grave (1 de cada 100.000 nacidos vivos), la ms leve la de Scheie y en
un rango intermedio la Hurler-Scheie.
La enfermedad de Hurler (MPS-1-H) aparece entre 6-8 meses despus del
nacimiento, se caracteriza por un retraso fsico y mental y deformidades esquelticas.
El cuadro clnico incluye deficiencias cardacas, estatura baja, hernias y a partir de
los 2 aos podra producirse una hidrocefalia.

La enfermedad de Hurler-Scheie (MPS-1-HS) presenta capacidad mental normal o

casi normal y tienen un grado variable de discapacidad fsica.

La enfermedad de Scheie (MPS-1-S) se presenta en la edad adulta normalmente,

no provoca deficiencias mentales, solo rigidez en las articulaciones, opacidad ocular,
sndrome del tnel carpiano y en algunos casos alteraciones esquelticas menores.

Mucopolisacaridsis de Tipo II o Enfermedad de Hunter:

Est causada por la deficiencia de la enzima Sulfatasa, los nios que padecen esta
enfermedad, cuando alcanzan los 2-4 aos de edad, presentan retraso en el desarrollo,
cabeza aumentada de tamao, hepatosplenomegalia, sordera y contracturas
articulares. Sin que haya opacidad en las crneas.

Mucopolisacaridsis de Tipo III o Enfermedad de SanFilippo:

Se produce por el depsito de HeparnSulfato, segn la enzima deficiente

implicada, existen 4 Subtipos. Esta enfermedad no presenta deformidades esquelticas
importantes aunque si un retraso mental grave, contracciones articulares,
hepatosplenomegalia y sordera. Los Subtipos son:
-

Enfermedad de SanFilippo A: Es la ms grave. Carece o tiene una deficiencia

notable en la enzima Heparan-N-Sulfatasa.

Enfermedad de SanFilippo B: Carece o no produce suficiente Alfa-NAcetilglucosaminidasa.

Enfermedad de SanFilippo C: Carece o no produce suficiente Acetil-CoAlfaGlucosaminida acetiltransferasa.

Enfermedad de SanFilippo
Acetilglucosamida 6-Sulfatasa.

D:

Carece

no

produce

Mucopolisacaridsis de Tipo IV o Enfermedad de Morquio:

suficiente

N-

Es una enfermedad de depsito lisosmico y se caracteriza por una displasia

espondilo-epifiso-metafisaria. Existen 2 tipos, A y B. Se producen por una deficiencia
en una de las dos enzimas necesarias para la degradacin del sulfato de queratano, ya
sea la N-Acetilgalactosamina-6-Sulfato-Sulfatasa para la de tipo A, y la B-DGalactosidasa para la de tipo B.

Mucopolisacaridsis de Tipo V o Sindrome de Ullrich Scheie:

Sndrome ocasionado por el dficit de la enzima b-Galactosidasa del

dermatansulfato. Se inicia entre los 5 y 15 aos de edad y presenta enturbiamiento
progresivo de la crnea y displasia general del esqueleto, podran aparecer
enfermedades cardacas y no se presenta retraso mental.

Mucopolisacaridsis de Tipo VI o Sindrome de Maroteaux-Lamy:

Causada por el dficit de Arilsulatasa B (N-Acetilgalactosamina-4-sulfatasa). Entre

las manifestaciones clnicas presentan severos cambios seos, lesiones en vlvulas
cardacas. Poseen una inteligencia normal y se estima un tiempo de vida de hasta los
20 aos de edad o menos.

Mucopolisacaridsis de Tipo VII:

Se debe a la deficiencia de B-Glucoronidasa, es rara y

hepatosplenomegalia, retraso mental e infecciones pulmonares frecuentes.

presenta

Tratamientos

Ha habido muchos avances con el transcurrir del tiempo en cuanto a los

tratamientos para estas enfermedades. Desde la introduccin exgena de las enzimas
deficientes que posee el paciente, hasta el Transplante de Mdula. El porcentaje de
mejora ha ido aumentando a medida que pasa el tiempo, pero an siguen existiendo
casos donde el paciente no se recupera por completo o incluso no presenta mejora

alguna de su enfermedad. La terapia de reemplazo enzimtico solo es posible en

algunas de estas enfermedades.