Farmacocinética

M.C David Isaac Cárdenas Díaz

Definició n
• Es la rama de la farmacología que estudia el paso
de las drogas a través del organismos en función
del tiempo y la dosis.

• Comprende los procesos de absorción, distribución,

metabolismo y excreción.
También incluye parámetros como :
• el volumen aparente de una droga que surge de
relacionar la dosis con la concentración plasmática.

• El aclaramiento, que es la concentración de plasma que

es aclarado o eliminado de una droga en unidad de
tiempo.

• Vida media plasmática (t ½ )

• La biodispinibilidad, cantidad de droga que llega a

circulación en forma inalterada
Importancia
• Sólo podrá llevarse a cabo una terapéutica racional,
científica y segura para el paciente si el médico conoce
con claridad los mecanismos por los cuales una droga
determinada se absorbe, circula en sangre y se distribuye
Paso de drogas a través de
membranas
• Un fármaco debe atravesar una serie de barreras para que
pueda acceder al sitio en el que el efecto ha de ser realizado,
así como también para que pueda llegar a producirse su
posterior eliminación.

• El principal “componente” de tales barreras está representado

por las membranas celulares.
Membrana plasmática
• Todas las células están rodeadas
en su superficie externa por una
capa citoplásmica especializada.

• Es semipermeable

• Constituida por fosfolípidos,

proteínas y glúcidos

• Es ondulada presenta
microvellocidades o
invaginaciones
Lípidos de membrana
• Una membrana se construye a partir de fosfoglicéridos,
esfingolipídos y esteroides.

• Son moléculas anfipáticas que tienen una cabeza polar

hidrófila y una cola hidrófoba.

• El efecto hidrófobo y las fuerzas de Van der Wall hacen que las
copias se asocien entre si para formar una bicapa.

• Las cargas asociadas a su partes hidrofílicas permite crear un

gradiente eléctrico

• Constituyen el 50 % de la membrana
Proteínas
• Son responsables de muchas funciones que tienen su base en
la membrana de la célula.

• Algunas proteínas están enterradas en la bicapa rica en

lípidos, otras están asociada con la hojuela exoplasmática.

• Los dominios proteicos de la superficie extracelular de la

membrana plasmática suelen unirse a otras moléculas
incluidas las proteínas externas.
Importancia de los componentes de la
membrana celular en farmacología
Fosfolípidos:
• Desempeñan función importante como barrera
semipermeable.

• Son precursores de leucotrienes, prostaglandinas lipoxinas etc.

• Son capaces de sufrir metilaciones, a través de metil

transferasas de membrana, cambiando la
fosfatidiletanolamina en fosfatidilcolina, dando lugar al
incremento de receptores disponibles.

• La metilación también incrementa la corriente de calcio

• El calcio favorece la acción de la lipasa A2, la cual libera acido
araquidónico.( precursor de prostaglandinas y leucotrienes)

• Interviene en la síntesis de diacil glicerol e inositol-3fosfato

(I3P).

• Las prostaglandinas y los leucotrienes son mediadores de la

inflamación, dolor y fiebre.

• Algunas drogas como los AINES actúan inhibiendo la sisntesis

de prostaglandinas
Proteínas de membrana
Proteínas receptor:
• Son receptores de drogas, hormonas y neurotransmisores,
como el receptor colinérgico, adrenérgico, histaminergico etc.

• Poseen especificidad, eficacia y reversibilidad.

• Cuando una droga se liga al receptor se lleva a cabo una serie

de reacciones intracelulares que constituyen el efecto
farmacológico de la droga
Proteínas Bomba
• Permiten el transporte de moléculas a través de un gradiente.

• Algunos agentes como los cardiotonicos Inhiben la ATPasa Na-

K, impidiendo el bombeo de Na fuera de la célula

Enzimas
• Las enzimas son estimuladas o inhibidas por fármacos

• La fosfolipasa A2 es inhibida por los glucocorticoides

inhibiendo la síntesis de prostaglandinas y leucotrienos
• La aspirina y análogos (AINES) inhiben la ciclooxigenasa,
produciendo sus efectos analgésicos, antipiréticos y
antiinflamatorios no esteroideos.

• La Adenilciclasa es activada por agentes como el salbutamol o

el isoproterenol, que actúan sobre el receptor beta
adrenérgico produciendo un incremento en el segundo
mensajero del AMP cíclico
Proteínas Canal
• Algunos agentes pueden interactuar con estas proteínas, al
inhibir el funcionamiento de estas proteínas provocan
relajamiento muscular, acción vasodilatadora, antiarritmia etc
Farmacocinética
Absorció n
Para que una droga cumpla su acción farmacológica en el sitio
de acción es necesario que sufra cambios por medio de
diferentes mecanismos

• Transporte pasivo
• Filtración
• Transporte activo
• Difusión facilitada
• Pinocitosis
• Absorción por asociación de pares de iones
Absorció n por transporte pasivo
Transporte pasivo
• Es un proceso de difusión de sustancias a través de la
membrana se produce siempre a favor de gradiente.

Canal

Flujo

Flujo
Se basa en los siguientes
parámetros
Ley de difusión de Fick
• Cuando un sustrato alcanza una concentración equivalente o
similar en ambos lados de la membrana se interrumpe el
transporte.

• Coeficiente de partición lípido/agua o grado de liposolubilidad

• La s drogas son ácidos o bases débiles, cuando están en
solución pueden atravesar las membranas celulares.

• Las moléculas de las drogas se disuelven en las porciones

lipídicas de la membrana y de esa manera llegan al medio
intracelular
• El termino acido o base débil implica que la sustancia no se
disocia totalmente en sus iones y que existe un equilibrio
entre la forma no ionizada (B,AH+) mas liposoluble y la forma
BH, A- menos liposoluble

Base débil Acido débil

Pka de una fármaco
• pH en el cual se encuentra disociado el 50% de una fármaco.

• Con el Pka se puede calcular la proporción [AH]/[A]:[BH+]/[B]

aplicando la ecuación de Hendelson-Hassenbalch
Fluido pH
• Un ácido débil tiende a retener su(s) protón(es) cuando el medio
es rico en ellos, en otras palabras, cuando el medio es ácido.

• Un ácido débil tiende a donar su(s) protón(es) cuando el medio

es pobre en ellos, en otras palabras, cuando el medio es básico.

• Una base débil tiende a captar protón(es) cuando el medio es

rico en ellos, en otras palabras, cuando el medio es ácido.

• Una base débil tiende a no captar protón(es) cuando el medio es

pobre en ellos, en otras palabras, cuando el medio es básico.
 pK1
-COOH -COO- + H+
ÁCIDO

pK2
-NH2 + H+ -NH3+
BASE
Criterios para saber el grado de ionización de un
fármaco
1. Naturaleza del fármaco (ácido o básico)
2. pKa del fármaco (pH al cual # moléculas ionizadas = # moléculas no onizadas)
3. pH en el cual el fármaco se encuentra inmerso
Fármaco Fármaco
ácido básico

Medio c/pH ácido

NO IONIZADO IONIZADO

Medio c/pH básico

IONIZADO NO IONIZADO
Absorció n por difusió n
facilitada
• Existen moléculas portadoras especiales para ciertas
sustancias que no poseen la suficiente liposolubilidad y/o no
son de un peso molecular lo suficientemente pequeño para
atravesar la membrana con facilidad,

Transporte activo
• El transporte activo requiere energía para transportar la
molécula de un lado al otro de la membrana, siendo por tal
razón el único que puede transportar moléculas contra un
gradiente de concentración.
Fármacos con efecto del primer paso
Biodisponibilidad
• Este termino se utiliza para indicar la proporción del
medicamento que pasa a circulación sistémica y es distribuida
a los sitios de acción.

• La biodisponibilidad de un medicamente depende de la

fracción del fármaco absorbido y la cantidad de fármaco que
escapa al efecto del primer paso
Factores que afectan la biodisponibilidad

• Propiedades del fármaco

• Procesos de absorción
• Efecto del primer paso
 BIODISPONIBILIDAD
Mucosa
Mucosa
bucal
bucal

Circulación sistémica
Mucosa
Mucosa Vena Porta
gástrica
gástrica Conducto
biliar
HÍGADO

Mucosa
Mucosa
o rta
intestinal
intestinal naP
Ve

Mucosa
Mucosa
rectal
rectal
 FACTORES GENERALES QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓ N

1. Propios del medicamento

Vía de administración
Manufactura
Físico-químicos
2. Fisiológicos del paciente
3. Estados de enfermedad
 Factores fisiológicos

1. Propiedades de líquidos-luminales

Concentración del ión hidrógeno

Interacciones con la mucosa
Presencia de complejos
Actividad en la superficie
Interacción con la bilis
3. Factores en el sitio de absorción
2. Factores que afectan peristaltismo Área de absorción
Vaciamiento gástrico Permeabilidad de la barrera
Efecto de las comidas Transporte especializado
Reposo Flujo sanguíneo local
Ciclo enterohepático 4. Metabolismo intestinal y hepático
 Factores de la forma farmacéutica
Forma farmacéutica:
• Tiempo de desintegración
• Disolución de las partículas
• Áreas de superficie, tamaño del
cristal, solventes, excipientes,
etc.
Variables de manufactura
• proceso de granulación, grado de
compresión, cubierta entérica,
etc.
Físico-químicos: solubilidad
agua/lípidos, pKa, estabilidad (pH,
enzimas, bilis)
Efecto de las comidas sobre
absorció n
ESTADOS DE ENFERMEDAD QUE AFECTAN LA
ABSORCIÓ N GI

• Enfermedad intestinal • Acloridia

inflamatoria • Tirotoxicosis
• Síndrome de intestino corto • Insuficiencia cardiaca
• Resección intestinal congestiva
• Insuficiencia pancreática • Hipotensión
• Colelitiasis • Atresia biliar
Distribució n
• Una vez que el fármaco sufrió procesos de absorción el
fármaco pasa a la sangre, y en el plasma sanguíneo se liga a
proteínas en parte y el resto circula de manera libre.

• La unión a las proteínas es lábil y reversible, generalmente a

través de enlaces iónicos
Aspectos relacionados
• Transporte del fármaco en la sangre
• Abandono del sistema sanguíneo
• Retorno del fármaco en la sangre

Los fármacos pueden hallarse en circulación en forma libre o

unidos a proteínas plasmáticas.

Solo la forma libre puede difundir de la sangre hacia los sitios de

acción e interactuar con estos para producir un efecto
farmacologico
Volumen de distribució n
• Se conoce como el volumen de fluido al cual accede un
fármaco teniendo en cuenta la cantidad de medicamento en el
organismo (dosis) y la concentracion medida en el plasma en
el tiempo cero (C0).

• El volumen de distribución (Vd) aparente se calcula dividiendo

la cantidad de fármaco administrada entre la concentración
plasmática
• A un individuo se le inyecta 1 g. de una solución por vía
intravenosa. Luego de 10 minutos, se le extrae una muestra de
sangre y se determina la concentración plasmática de la
solución la cual resulta ser de 0,345 g/L.

• Suponiendo que este colorante se ha distribuido

completamente y que su eliminación es extremadamente
lenta.

• Cual será el volumen de distribución aparente ?

• La distribución plasmática de un fármaco en un individuo es
de 2 L, si después de extraer una muestra de sangre se
observo una concentración de 0.35 cual es la dosis
administrada
• Mediante los procesos de filtración y difusión los
medicamentos atraviesan con rapidez la pared capilar, que
tiene la característica de una membrana lipoide.

• Las sustancias liposolubres se difunden a través del endotelio,

mientras que los medicamentos hidrosolubles atraviesan los
poros que representan una fracción de la superficie total.
 Unió n de fármacos a proteínas
FARMACOS
albumina

Metaloproteiías

Glucoproteína
A1

Proteínas

Lipoproteínas
BETA

Lipoproteínas
alfa
• La fracción de drogas unidas a las proteínas es
farmacológicamente inactiva, solo la fracción libre es activa.

• Mientras el fármaco este unido a proteínas plasmáticas no

contribuye al gradiente de concentración, y no puede ser
filtrado por los riñones.
Factores que modifican la distribución

Tamaño del órgano

Flujo sanguíneo del tejido

Union a proteínas plasmáticas

Solubilidad del farmáco

Volumen de distribución
Metabolismo
• Se define como la transformación química de las sustancias
que ocurre en el organismo también conocido como
biotransformacion.

• Existen dos principales vías, el metabolismo hepático y la

excreción renal.

• Los fármacos se transforman en sustancias mas polares he

hidrosolubles, (metabolitos), este proceso se lleva a cabo
mediante dos fases.
Reacciones de fase I
• Se llevan a cabo reacciones de oxidación,reducción e hidrolisis

• Es catalizada por oxidasas y reductasas que se encuentran en

el retículo endoplásmico liso
• Los metabolitos que se producen en estas reacciones tienen
pequeñas diferencias estructurales con el fármaco original, pero
las acciones farmacológicas pueden ser totalmente diferentes

• En las reacciones quimicas de la fase I se encuentran uno o

varios miembros de la gran familia de enzimas hepaticas del
citocromo p450 (cyp450).

• Los miembros mas importantes de esta familia son :1A2,

2C9,2D6, 3A4,.

• EL CYP450 es responsable de metabolizar mas del 50 % de

fármacos utilizados comúnmente
Rxn de Oxidació n
• Adición de oxigeno o perdida de hidrogeno

• Se lleva a cabo por enzimas microsomicas en el hígado, los

productos pueden ser activos o inactivos.

• Algunos medicamentos alcohole y aldehídos pueden ser

metabolizados de esta forma
El principal catalizador es el citocromo P-450. Participa NADPH y O2
1.- HIDROXILACIÓN DE CADENAS ALIFÁTICAS

O
O
C2H5
C2H5
HN CH-CH2-CH2-CH3 HN CH-CH2-CH-CH3
CH3
O N O CH3 OH
H O N O
H
PENTOBARBITAL

H3C SO2NHCO-NH-C4H9 CH2OH SO2NHCO-NH-C4H9

TOLBUTAMIDA
Rxn redux
• Es la perdida de oxigeno o la adición de un hidrogeno.

• Los aldehídos, esteres y cetonas se metabolizan de esta forma

REDUCCIÓN DE NITRO DERIVADOS

OH
OH
O2N NH2
O2N NO2

NO2
NO2

ACIDO PICRICO ACIDO PICRAMICO

OH
CH2-OH
O2N
NH -CO - CHCl2

CLORANFENICOL
Hidrolisis
• Descomposición de una sustancia por intermedio del agua.

• Los esteres y los glúcidos se metabolizan en el cuerpo por lo

general con inactivacion
Reacciones de fase II

• Fase de conjugación

• Durante las reacciones de fase uno el medicamento se hace

mas hidrosoluble pero no siempre es excretable.

• Debido a esto muchos fármacos pasan a la fase II donde se

conjugan en con un sustrato endógeno como el acido
glucorónico.

• El principal sitio de conjugación es el hígado

• Los principales sistemas enzimaticos responsables de la
biotransformación se encuentran en el retículo endoplasmico
liso en fracciones denominadas microsomas.

• En los microsomas hepáticos encontramos los siguientes

sistemas enzimaticos
-oxidasas: catalizan oxidaciones
-reductasas :reducen compuestos de esteresnitricos
-esterasas: provocan hidrolisis
-glucoroniltransferasas: realiza reacciones de conjugacion
Factores que influyen en la
biotransformació n

1 Inducción enzimática

2 Inhibición enzimatica

3 Edad

4 Sexo

5 Factor genético
Eliminació n
• Es el pasaje de los medicamentos desde la circulación
sanguínea hacia el exterior del organismo.

• El riñón es el principal órgano de excreción y es el responsable

de eliminar las sustancias hidrosolubles.

• El sistema biliar también elimina medicamentos y metabolitos.

• Los fármacos también pueden eliminarse por medio de los
pulmones, saliva intestino, sudor y leche materna, la
contribución global de estas vías suele ser pequeña
Eliminació n renal
• Es el proceso mas importante por el cual los fármacos salen
del organismo.

• La unidad funcional del riñón es la nefrona, y cada riñón

humano contiene de uno a dos millones de nefronas.

• Cada nefrona consta de un corpúsculo renal (glomérulo), un

túbulo próxima, un asa de Henle, un túbulo distal y un túbulo
colector.
Comprende 3 procesos:

Filtración glomerular

Eliminación Resorción tubular

renal

Secreción tubular
Filtració n glomerular
• Se produce un proceso pasivo en el cual pasan todas las
sustancias de bajo peso molecular.

• Por el glomérulo se filtra la porción de los medicamentos que

no esta combinada con las proteínas, es decir la fraccion libre.
Resorció n tubular
• La resorción de las drogas se realiza en el túbulo proximal que
esta constituido por una membrana muy lipídica.

• Las sustancias liposolubles pasan por difusión pasiva, las

sustancias ionizada pasan por transporte activo.
Secreció n tubular
La secreción se lleva a cabo en el túbulo distal por medio del
transporte activo. La velocidad de ionización depende de:

A) La concentración en el plasma sanguíneo ; cuanto mayor es

el nivel plasmático de la droga mas rápida es su eliminación.
B) La concentración en el plasma a su vez depende de la
velocidad de absorción y también de la fijación de sustancias
en el organismo
• La mayor parte de los medicamentos son eliminados mediante
una cinética de primer orden (el índice de eliminación es
proporcional a la concentración plasmática).

• Algunos fármacos se eliminan en una cinética de orden cero,

(la cantidad eliminada por unidad de tiempo es constante)

• La eliminación se puede valorar mediante dos condiciones, el

aclaramiento y la vida media
Aclaramiento plasmático
• Se define como el volumen de plasma que es depurado de la
sustancia farmacológica por unidad de tiempo.

• Muestra la eficiencia del órgano o de los órganos para eliminar

una sustancia de la sangre que fluye a través de estos
Eliminació n por vía pulmonar
• La eliminación por esta vía es rápida se eliminan gases y
sustancias volátiles,.

• Se realiza por difusión desde la sangre al aire alveolar, hasta la

eliminación total.
Eliminació n por tubo digestivo
• Muchas de las drogas que se administra por via oral se
eliminan por heces, pero parte de ella aparece en las heces
debido a falta de absorción.

• Cuando se administra un fármaco por vía parenteral la

totalidad del fármaco que aparece en heces se debe a la
eliminación propia del mismo.
Eliminació n hepática o biliar
• El hígado constituye un importante órgano de eliminación por
medio de la bilis.

• Las drogas que se excretan por bilis lo hacen por transporte

activo