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*FARMACOLOGIA: es la ciencia que estudia las drogas o compuestos químicos que tienen acción sobre
la materia viva

Desde el momento en que se administra el fármaco hasta que aparecen los primeros efectos de
su acción, este va a sufrir modificaciones para poder ser asimilado en los sitios de acción

El fármaco debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente a través de los vasos de los
sistemas circulatorio y linfático. Además, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo y a la
eliminación.

La farmacocinética es la rama de la farmacología que se encarga de estudiar los procesos

mediante los cuales una droga o fármaco puede ser asimilada por el organismo a través de
diferentes pasos:

Resumen
El fármaco = droga

El objetivo es unirse a R que por ley de acción de masas (unirse o desunirse del receptor
salvo que sea irreversible) que por una cascada de amplificación genera un efecto

• Terapéuticos
• Adversos
-a: recciones esperadas del fármaco
-b: no depende del fármaco
• Tóxicos: cuando te equivocas de dosis, el paciente es
super-sensible al fármaco o que la dosis del fármaco
terapéutico se acerca a la dosis toxica

Absorción Distribución
D R E
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El fármaco tiene que ser:

-Liposoluble por la estructura de la membrana
-No disociado → el PH
- + flujo→ + absorción
- +Superficie de absorción → +absorción

Tiene 2 vías
1) Enteral: que el paciente lo consume, llega al estómago, se disgrega (se desarma en el
medio acido) y se absorbe
2) Parenteral:
• Endovenoso→ se absorbe el 100% = 1 (biodisponibilidad) de droga, alcanza el
compartimento plasmático
• Intra-venosa
• Intra-musuclar
• Intra-peritoneal
• Sub-dermico
• Sub-cutaneo

Si la droga es libre, busca al R y si no lo encuentra se une a proteínas como albuminas y globulinas

También puede ir al hígado donde se metaboliza para generar un metabolito, lo hace mas
excretable, menos toxico, lo hace mas hidrosoluble para buscar al riñón y excretarse. También
la droga se puede ir al musculo, el tejido adiposo, huesos y se liberan lentamente al torrente
sanguíneo.
ANOTACIONES
1) Distribución α: Se va al corazón, cerebro y riñón
-La liposolubilidad del fármaco
2) Distribución β: va a los sitios de deposito
determina su absorción

-el fármaco no se tiene que disociar por

lo tanto si es acido (la mayoría de los
fármacos es acido débil) se debe
absorber en un medio acido
• Orina
-Si el paciente tiene pocas proteínas, va
• Heces
a aumentar la concentración de la droga
• Sudor
aumentando el efecto llegando a lo toxico
• Pelo/Uñas
• Respiratorio -El beneficio de agregar adrenalina a la
lidocaína es la que la adrenalina genera
vasoconstricción por lo que disminuye el
flujo y disminuye la absorción y dura más
en el medicamento
 47

*PASO DE LOS FÁRMACOS A TRAVÉS DE LAS BARRERAS DE MEMBRANA:

La membrana plasmática consiste en una bicapa de fosfo-lípidos donde las cabezas hidrofílicas
están orientadas hacia el exterior y las colas hidrofóbicas hacia el interior. Esta disposición
proporciona a la membrana fluidez, flexibilidad y resistencia eléctrica, mientras que actúa como
una barrera impermeable para moléculas altamente polares.

Las proteínas de la membrana en la bicapa, actúan como anclajes estructurales, receptores,

canales de iones o transportadores que sirven como transductores de las vías de señalización
eléctricas o químicas y proporcionan blancos específicos para la acción de los fármacos.

→ Modos de penetración y transporte de membrana:

1) Difusión pasiva: es un proceso de transporte en el cual las moléculas de un fármaco se

mueven a través de una membrana celular sin requerir energía adicional. Esto ocurre a lo
largo de un gradiente de concentración, donde las moléculas se desplazan desde una
región de alta concentración hacia una región de baja concentración
Tal transferencia es proporcional:
-a la magnitud del gradiente de concentración a través de la membrana
-al coeficiente de reparto lípido-agua del fármaco
-al área de superficie de la membrana expuesta al fármaco.

En estado estable, la concentración del fármaco no unido es la misma en ambos lados de la

membrana siempre y cuando el fármaco no sea electrolito.

Para compuestos iónicos, las concentraciones dependen del gradiente electroquímico para el ion
y de las diferencias en el pH a través de la membrana.

Las proteínas en la membrana plasmática median los movimientos de los fármacos de un lado a
otro de la membrana y pueden ser blancos de la acción del fármaco y se caracteriza como
difusión facilitada.

2) Difusión facilitada: es un proceso de transporte dado por transportadores, en el que la

fuerza impulsora es el gradiente electroquímico del soluto transportado.

La proteína transportadora puede ser altamente selectiva para una estructura de conformación
específica de un soluto o de un fármaco.

3) Transporte activo: se caracteriza por el requerimiento de energía en forma de ATP para

mover el soluto contra un gradiente de concentración o electroquímico, posee
saturabilidad, selectividad y por la inhibición competitiva entre los compuestos
cotransportados

4) Transporte paracelular: En el compartimento vascular, el paso paracelular de los solutos

y el líquido a través de los espacios intercelulares es suficientemente grande como para
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que la transferencia pasiva a través del endotelio de los capilares y las vénulas
poscapilares generalmente esté limitada por el flujo sanguíneo.

Los capilares del SNC y una variedad de tejidos epiteliales tienen uniones estrechas que limitan
el movimiento paracelular de los fármacos.

→ Influencia del pH en los fármacos ionizables:

Muchos fármacos son ácidos o bases débiles que existen en forma ionizada y no ionizada en
solución acuosa.

• La forma no ionizada tiene una mayor solubilidad en lípidos y, por lo tanto, difunde más
fácilmente a través de las membranas celulares
• La forma ionizada es menos soluble en lípidos y tiene una menor capacidad de difusión.

Si el fármaco es acido tiene que difundirse en un medio acido para poder absorberse, sino se
disocia y no se puede absorber

Si el fármaco es básico tiene que difundirse en un medio basico para poder absorberse, sino se
disocia y no se puede absorber

En condiciones de equilibrio, un fármaco ácido se acumulará en el lado más básico de la

membrana, mientras que un fármaco básico se acumulará en el lado más ácido. Este fenómeno,
es conocido como atrapamiento de iones
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FARMACO

ACIDO DEBIL BASE DEBIL

1) ACIDO DEBIL: Ácido acetilsalicílico en un medio alcalino

Medio alcalino Intoxicación por aspirinas

[AH] → forma no ionizada → liposoluble Alcalinizar la orina y sangre con
HCO3 permite que el ácido
Disminuye [H+]
débil se disocie, aumentando su
fracción hidrosoluble
A- + H+ → forma ionizada → hidrosoluble

Un ácido débil en un medio alcalino va a tener mas tendencia a disociarse por la baja [H+]

2) ACIDO DEBIL: Ácido acetilsalicílico en un medio acido

Medio alcalino
[AH] → forma no ionizada → liposoluble

Aumenta [H+]
[AH]

Un ácido débil en un medio acido se difunde fácilmente ya que compensa su forma no ionizada
3) BASE DEBIL: clonazepam en un medio alcalino

Medio alcalino Intoxicación por anfetaminas

B- + H+ → forma ionizada → liposoluble Acidificar la orina con ácido ascórbico,
capta los protones
Disminuye [H+]
B +H

Un base débil en un medio alcalino difunde facilmente

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4) BASE DEBIL: clonazepam en un medio alcalino

Medio alcalino
B- + H+ → forma ionizada → liposoluble

Aumenta [H+]

BH → forma ionizada

*ABSORCION:
Las condiciones para que se absorba es que el fármaco debe ser:
→ Liposoluble
→ No se debe disociar (PH)
→ a mayor flujo sanguíneo + Absorción
→ a mayor superficie + Absorción

La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración hasta el

compartimento central. Puede ser de forma:

• inmediata no debe atravesar una barrera como la vía Endovenosa

• mediata donde la sustancia debe atravesar barreras como la administración oral, por
ejemplo, la sustancia puede atravesar la membrana por:
- difusión simple o pasiva, sin requerir energía, sino que se mueve a favor de gradiente de
concentración
-difusión facilitada, unida a una molécula transportadora, también a favor de gradiente de
concentración y es un mecanismo selectivo y saturable
-transporte activo: requiere energía y es un mecanismo saturable

→ Biodisponibilidad:

es la magnitud de una dosis administrada de fármaco que alcanza su sitio de acción. “es el
tiempo en el que el fármaco hace efecto en el organismo” Por ejemplo:

-Un fármaco administrado por vía oral debe ser absorbido primero por el tracto GI.

-El fármaco absorbido llega a la sangre y se encarga de llevarla a distintos órganos y tejidos,
llega al hígado, donde puede metabolizarse y excretarse por la bilis antes de que ingrese a la
circulación sistémica

-Menos de la totalidad de la dosis administrada puede alcanzar la circulación sistémica y

distribuirse a los sitios de acción del fármaco. Si la capacidad metabólica o excretora del
hígado y el intestino es grande, la biodisponibilidad se reducirá
 51

→ Vías de administración: es fundamental la vía de administración en la absorción del fármaco

para ver si es más o menos favorecida:

es el método más común de administración de fármacos. También es el más seguro, conveniente

y económico. Sus desventajas incluyen la absorción limitada por sus características
fisicoquímicas, por ejemplo:

- baja solubilidad en agua

-baja permeabilidad a la membrana
-irritación de la mucosa GI
-por el pH gástrico bajo
-las irregularidades en la absorción

La absorción de los fármacos en el tracto gastrointestinal ocurre por difusión pasiva y está
influenciada por varios factores, como el área de superficie de absorción, el flujo sanguíneo en
el sitio de absorción, el estado físico del fármaco (solución, suspensión o sólido), su solubilidad
acuosa y su concentración en el sitio de absorción. La velocidad de disolución es crucial para los
fármacos administrados en forma sólida.

• Solución: el fármaco se disuelve completamente en un líquido, como agua u otra. Esto

permite una rápida absorción del fármaco en el cuerpo.
• Suspensión: el fármaco se encuentra en partículas sólidas más grandes que no se
disuelven completamente en el líquido y tienden a sedimentarse con el tiempo.
• Sólido: en forma sólida pueden presentarse en varias formas, como tabletas, cápsulas,
polvos, y se disuelven lentamente en el tracto gastrointestinal antes de ser absorbidos
por el cuerpo.

a) Administración sublingual. A pesar de que el área de la superficie de absorción de la

mucosa oral es pequeña, para ciertos fármacos tiene especial significado. El drenaje
venoso de la boca se dirige a la vena cava superior y el fármaco es absorbido desde
este sitio
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No pasa por la vía del tracto GI. En algunos casos es esencial para conservar el fármaco en su
forma activa. La disponibilidad es más rápida, la dosis efectiva se puede precisar y administrar
con mayor exactitud.

También tiene desventajas como debe mantenerse la asepsia, produce dolor, a veces es
difícil para los pacientes inyectarse a sí mismos cuando la automedicación es necesaria.
Las principales vías de administración parenteral son:

a) Intravenosa: la biodisponibilidad por esta vía es completa y la distribución es rápida.

Además, la administración de fármacos se controla y se logra con una precisión e
inmediatez que no es posible lograr por otras vías, requiere determinar con cuidado
la dosis y estrechar la monitorización de la respuesta del paciente

b) Inyección subcutánea: Sólo puede realizarse con fármacos que no irritan el tejido;
de lo contrario puede haber dolor intenso, necrosis y escara de tejido. La velocidad
de absorción después de la inyección subcutánea de un fármaco, es lo suficientemente
constante y lenta para proporcionar un efecto sostenido.

c) Inyección intramuscular: Después de la inyección intramuscular, la absorción de

fármacos en solución acuosa depende de la velocidad del flujo sanguíneo en el sitio de
la inyección. La absorción puede ser modulada por el calentamiento local, el masaje o
el ejercicio.

d) Intraarterial: Algunas veces se inyecta un medicamento directamente en una arteria

para limitar su efecto en un tejido u órgano particular.
 53

Los fármacos volátiles y gaseosos pueden inhalarse y absorberse a través del epitelio pulmonar
y las membranas mucosas del tracto respiratorio. El acceso a la circulación sanguínea por esta
vía es rápido debido a que el área de superficie de absorción del pulmón es grande.

• Ventajas: absorción casi instantánea del fármaco en la sangre, anulación del efecto del
primer paso hepático.

a) Membranas mucosas: Los fármacos se aplican a las membranas mucosas de la

conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon, uretra y vejiga urinaria
principalmente para producir efectos locales. La absorción desde estos sitios
generalmente es excelente.

b) Ojo: Los fármacos oftálmicos aplicados tópicamente se usan por lo regular por sus
efectos locales.

c) Piel: absorción transdérmica: La absorción de fármacos capaces de penetrar la piel

intacta depende del área de superficie sobre la que se aplican y su solubilidad en
lípidos. La absorción ocurre mucho más fácilmente a través de la piel erosionada,
quemada o desnuda. La absorción a través de la piel se puede mejorar suspendiendo
el fármaco en un vehículo oleoso y frotando la preparación resultante en la piel.

50% del fármaco que se administra y absorbe por vía rectal evita pasar por el hígado, lo que
reduce el metabolismo del primer paso hepático. Sin embargo, la absorción rectal puede ser
irregular e incompleta, y ciertos fármacos pueden causar irritación de la mucosa rectal.

*DISTRIBUCION DE FARMACOS

Después de la absorción o administración sistémica en el torrente sanguíneo, un fármaco se

distribuye en los líquidos intersticiales e intracelulares en función de sus propiedades
fisicoquímicas, de la velocidad de distribución del fármaco a los órganos y compartimentos
individuales y de las diferentes capacidades de esas regiones para interactuar con el fármaco.

El gasto cardíaco, el flujo sanguíneo regional, la permeabilidad capilar y el volumen del tejido
afectan el grado de distribución y la cantidad de fármaco que se distribuye en los tejidos.

Inicialmente, hígado, riñón, cerebro y otros órganos bien perfundidos reciben la mayor parte
del fármaco. La distribución a músculos, la mayoría de las vísceras y a piel y grasa es más lenta.
 54

Esta segunda fase de distribución puede requerir de minutos a varias horas antes de que la
concentración del fármaco en el tejido esté en equilibrio con su concentración sanguínea.

→ La unión a proteínas plasmáticas:

• Muchos fármacos circulan en el torrente sanguíneo unidos a proteínas plasmáticas. La

albúmina es un importante portador de fármacos ácidos; la glucoproteína ácida a1 se une
a los fármacos básicos. La unión por lo general es reversible.

• La fracción del fármaco total que en el plasma está unida es determinada por la
concentración del fármaco, la afinidad de los sitios de unión para el fármaco y la
concentración de sitios de unión disponibles.

• La unión del fármaco a proteínas plasmáticas limita su concentración en los tejidos y en

su sitio de acción, porque solamente el fármaco no unido está en equilibrio a través de
las membranas.

→ La unión a los tejidos:

Muchos fármacos se acumulan en los tejidos en concentraciones más altas que las alcanzadas
en los líquidos extracelulares y en la sangre. La unión de los fármacos a los tejidos por lo regular
ocurre con componentes celulares como las proteínas, los fosfolípidos o proteínas nucleares, y
generalmente es reversible.

Una gran fracción del fármaco en el cuerpo puede estar unida de esta manera y servir como un
depósito que prolonga su acción en ese mismo tejido.

Algunos de los sitios donde tienen a depositarse son:

-Hueso
-Tejido adiposo

*METABOLISMO DE FÁRMACOS:
La mayoría de los fármacos no permanecen en el organismo indefinidamente, sino que sufren
una serie de cambios bioquímicos óseas transformaciones metabólicas. Los que son liposolubles,
no pasan fácilmente al entorno acuoso de la orina entonces se vuelven hidrosolubles por lo
tanto más fácil de eliminar gracias a estas transformaciones. En el metabolismo de los
fármacos es esencial su eliminación renal del cuerpo, así como para la terminación de su
actividad biológica y farmacológica:
 55

Los 3 aspectos esenciales del metabolismo de los fármacos son los siguientes:

1) Cinética de 1o orden: La cantidad del fármaco metabolizado por unidad de tiempo es

proporcional a la concentración plasmática del fármaco, y la fracción del fármaco
eliminada por el metabolismo es constante.

2) Cinética de orden 0: La capacidad metabólica se satura a las concentraciones

usualmente empleadas, y el metabolismo del fármaco se convierte de orden 0: es decir,
una cantidad constante de fármaco se metaboliza por unidad de tiempo. A medida que la
concentración del fármaco aumenta, no hay un aumento correspondiente en la velocidad
de metabolismo; en cambio, el metabolismo se mantiene constante a una tasa máxima.

3) Enzimas inducibles de biotransformación: Los principales sistemas que metabolizan

fármacos son enzimas. Los fármacos que comparten la misma enzima metabolizadora
pueden competir entre sí por esa enzima, lo que puede resultar en una disminución en la
eficacia de uno o ambos fármacos. Además, un fármaco puede inducir la actividad de la
enzima metabolizadora, lo que acelera el metabolismo de ese fármaco y de otros
fármacos que también son sustratos para esa enzima.

*EXCRECIÓN DE FÁRMACOS
Los órganos excretores, eliminan los fármacos solubles en lípidos no se eliminan fácilmente
hasta que se metabolizan a compuestos más polares.

La excreción renal de fármacos es una vía principal de eliminación

Las sustancias que se excretan en las heces son principalmente fármacos ingeridos por vía oral
no absorbidos que se excretan en la bilis o se secretan directamente en el tracto
gastrointestinal.

La excreción de fármacos en la leche materna es importante no por las cantidades eliminadas

(que son pequeñas) sino porque los fármacos excretados pueden afectar al lactante
 56

➔ Excreción renal:

La excreción renal de fármacos es una vía principal

de eliminación para 25-30% de los fármacos
administrados a los humanos.

La excreción de los fármacos y los metabolitos en la

orina involucra 3 procesos distintos:

-filtración glomerular
-secreción tubular activa
-reabsorción tubular pasiva.

La cantidad de fármaco que ingresa a la luz tubular

por filtración depende de la tasa de filtración
glomerular y del grado de unión del fármaco al
plasma; sólo se filtra el fármaco no unido.

En el TCP, la secreción tubular activa por

transportadores puede agregar fármacos al flujo
tubular, este puede reabsorberse y regresar a la
circulación sistémica.

En los túbulos renales, especialmente en el lado distal, las formas no ionizadas de ácidos y bases
débiles experimentan una reabsorción pasiva neta. Debido a que las células tubulares son menos
permeables a las formas ionizadas de los electrolitos débiles, la reabsorción pasiva de estas
sustancias depende del pH.

Cuando la orina tubular se hace más alcalina, los ácidos débiles se ionizan en gran medida, se
excretan rápidamente y en mayor medida. Por el contrario, la acidificación de la orina reducirá
la fracción de la especie ionizada y la excreción de ácidos débiles. Los efectos de cambiar el
pH de la orina son opuestos para las bases débiles.

➔ Excreción biliar y fecal:

Los transportadores de la membrana canalicular del hepatocito secretan fármacos y

metabolitos en la bilis, que se liberan en el tracto GI durante el proceso digestivo.

Posteriormente, ambos tipos de sustancias pueden reabsorberse desde el intestino, que, en el

caso de los metabolitos conjugados, pueden requerir hidrólisis enzimática
 57

*LA DOSIS DE MANTENIMIENTO

En la mayoría de las situaciones clínicas, los fármacos se administran en una dosis repetida o
en infusión continua para mantener una concentración de fármaco en estado estable o en
equilibrio.

Para mantener la concentración elegida en estado estable, la tasa de administración de fármaco

se ajusta de modo que la velocidad de entrada sea igual a la de pérdida.

Si el clínico elige la concentración deseada del fármaco en plasma y conoce la eliminación y la

biodisponibilidad de ese fármaco en un paciente en particular, podrá calcular la dosis adecuada
y el intervalo de dosificación apropiado

* DOSIS DE CARGA
Cuando se administra un medicamento antes de que se haya eliminado por completo del cuerpo,
este se acumula gradualmente hasta alcanzar un nivel estable en el cuerpo. Este nivel estable
es la concentración del medicamento que queremos mantener para obtener el efecto
terapéutico deseado.

Normalmente, alcanzar esta concentración estable con dosis regulares del medicamento toma
tiempo, alrededor de cuatro a cinco veces la vida media del medicamento en el cuerpo. Sin
embargo, en situaciones donde se necesita una respuesta terapéutica más rápida, se puede usar
una estrategia llamada dosis de carga. Esta consiste en administrar una o varias dosis más
grandes del medicamento al inicio del tratamiento para alcanzar rápidamente la concentración
deseada.

Aunque la dosis de carga acelera el proceso de alcanzar la concentración terapéutica, tiene sus
desventajas. Por ejemplo, puede exponer a un paciente muy sensible a niveles tóxicos del
medicamento, especialmente si el medicamento se elimina lentamente del cuerpo. Además, las
dosis de carga suelen ser más grandes y, a menudo, se administran mediante inyección
intravenosa u otra forma de administración directa en la sangre.

Cuando mencionamos "cuatro o cinco vidas medias del medicamento", nos referimos al tiempo
necesario para que la concentración del fármaco en el cuerpo alcance un estado estable. La vida
media de un fármaco es el tiempo que tarda en reducirse a la mitad su concentración en el
cuerpo. Por lo tanto, si queremos alcanzar un estado estable, donde la cantidad de fármaco que
entra al cuerpo es igual a la cantidad que se elimina, necesitamos esperar aproximadamente
cuatro o cinco veces la vida media del fármaco.

Por ejemplo, si un fármaco tiene una vida media de eliminación de 4 horas, necesitaríamos
esperar alrededor de 16 a 20 horas (4 veces la vida media) para alcanzar un estado estable en
el cual la concentración del fármaco en el cuerpo permanezca relativamente constante con dosis
regulares.
 58

*DOSIS DE MANTENIMIENTO
se refiere a la cantidad de un medicamento que se administra de manera regular y continua
para mantener los niveles terapéuticos en el cuerpo durante un período prolongado de tiempo.
Esta dosis suele ser menor que la dosis inicial utilizada para alcanzar el efecto terapéutico
deseado, ya que el objetivo es mantener el equilibrio entre los niveles del fármaco en el cuerpo
y su efecto terapéutico sin causar efectos adversos significativos.

Es importante ajustar la dosis de mantenimiento según la evolución clínica del paciente y los
cambios en su estado de salud para garantizar una terapia efectiva y segura.

*VIDA MEDIA
El tiempo de vida media (t1/2) es el tiempo que lleva reducir la concentración plasmática del
fármaco al 50%.

→ Vida media terminal: Con una dosificación prolongada (o con altas concentraciones de
fármaco), un fármaco puede penetrar más allá del compartimento central, en compartimentos
secundarios. Cuando la infusión o dosificación se detiene, el fármaco reducirá a un punto en el
que comienza la difusión neta desde los compartimentos secundarios al compartimento
central prolongando el tiempo de la vida media del fármaco, conocida como vida media de
eliminación terminal

*UNION A PROTEINAS SATURABLES

Cuando la concentración de un fármaco en el plasma alcanza niveles elevados, todos los sitios
de unión a proteínas se saturan, lo que resulta en un aumento en la cincentracion del fármaco
que está libre en el plasma.

Para algunos fármacos que son metabolizados por el hígado con baja extracción hepática, la
saturación de unión a proteínas puede causar un aumento en V (volumen de distribución) y CL
 59

(aclaramiento) a medida que aumenta la concentración del fármaco, manteniendo la t1/2

constante.

Sin embargo, para fármacos con alta extracción hepática, la saturación de unión a proteínas
puede llevar a un aumento en V y un aumento en t1/2 debido a la reducción de la fracción del
fármaco que llega al hígado por unidad de tiempo.

*UNION A PROTEINAS
El porcentaje unido a proteínas se refiere a la proporción de un fármaco que está unido a
proteínas plasmáticas en comparación con la cantidad total de fármaco en el plasma. Es una
medida importante en farmacocinética que puede influir en la distribución, eliminación y
actividad del fármaco en el cuerpo.

En general, los fármacos pueden existir en dos formas en el plasma:

una forma libre: es la forma activa del fármaco que puede ejercer su efecto terapéutico en
el organismo.

una forma unida a proteínas: está ligada a proteínas plasmáticas como la albúmina o la
globulina, fracción no es activa y no está disponible para la acción farmacológica.

*CONSTANTE DE ELIMINACION
La constante de eliminación en farmacocinética, representada por la letra lambda (λ), es un
parámetro que describe la velocidad a la que un fármaco es eliminado del cuerpo. Se refiere
a la fracción del fármaco eliminada por unidad de tiempo.

La constante de eliminación está relacionada con la vida media de eliminación (t1/2) mediante
la siguiente ecuación: 1/2= 0.693 t 1/2 = λ 0.693

-½ t ½ es la vida media de eliminación del fármaco.

- λ es la constante de eliminación.

Cuanto mayor sea el valor de la constante de eliminación, más rápido se elimina el fármaco del
cuerpo, lo que resulta en una vida media de eliminación más corta. Por el contrario, una
constante de eliminación más baja indica una eliminación más lenta y, por lo tanto, una vida
media de eliminación más larga.
 60

*VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
es un parámetro farmacocinético que describe la distribución de un fármaco en el cuerpo en
relación con su concentración en el plasma. Se utiliza para calcular la cantidad de fármaco en
el organismo en relación con su concentración en plasma, y proporciona información sobre cómo
se distribuye el fármaco en los tejidos y fluidos corporales.

El volumen de distribución se calcula mediante la siguiente fórmula:

Vd= Dosis administrada/Concentracion plasmatica

-Vd es el volumen de distribución.

-Dosis administrada es la cantidad total de fármaco administrada al paciente.
-Concentración plasmática es la concentración del fármaco en el plasma sanguíneo en un
momento dado.

Un volumen de distribución bajo indica que el fármaco permanece principalmente en la

circulación sanguínea y tiene una distribución limitada en los tejidos. Un Vd alto sugiere que el
fármaco se distribuye ampliamente en los tejidos.

*FARMACOCINETICAS:
• Cinética Lineal: La relación entre la dosis del fármaco y la concentración en el cuerpo
es proporcional. A medida que aumenta la dosis del fármaco, la concentración en el
cuerpo aumenta de manera proporcional.
La mayoría de los fármacos siguen una cinética lineal a dosis terapéuticas normales. Sin
embargo, a dosis más altas, algunos fármacos pueden experimentar saturación de los
sistemas de eliminación, lo que puede llevar a la no linealidad.

• Cinética No Lineal: La relación entre la dosis del fármaco y la concentración en el

cuerpo no es proporcional. A medida que aumenta la dosis, la concentración en el cuerpo
no aumenta de manera proporcional. Esto puede deberse a la saturación de los sistemas
de eliminación o a la unión a proteínas plasmáticas saturable, entre otros factores. En la
cinética no lineal, la tasa de eliminación del fármaco no es constante y puede cambiar a
diferentes dosis.
 61

* CONCEPTO DE PLATEAU
En farmacocinética, el concepto de "plateau" se refiere a un estado de equilibrio en el cual las
concentraciones de un fármaco en el cuerpo alcanzan un nivel constante y sostenido después
de administraciones repetidas a intervalos regulares. Este estado se logra cuando la tasa de
administración del fármaco es igual a la tasa de eliminación del mismo.

El plateau es particularmente relevante cuando se consideran fármacos con características de

distribución de múltiples compartimentos o con cinética no lineal. En estos casos, después de
una o más dosis de carga, el fármaco se distribuye a diferentes tejidos y compartimentos
corporales, y puede pasar algún tiempo antes de que las concentraciones en el plasma alcancen
un equilibrio estable. Una vez que se alcanza el plateau, las concentraciones plasmáticas del
fármaco se mantienen relativamente constantes con cada dosis subsecuente, siempre y cuando
se mantenga la misma tasa de administración.

El plateau es importante para la determinación de la dosis y la frecuencia de administración de

un fármaco, ya que las dosis adicionales pueden no resultar en un aumento significativo de la
concentración plasmática del fármaco una vez que se ha alcanzado el estado de plateau.
Además, el plateau también puede ser relevante en términos de seguridad y eficacia del
tratamiento, ya que las concentraciones plasmáticas constantes pueden ayudar a mantener el
efecto terapéutico deseado sin exceder los niveles tóxicos.
 66

fármaco o droga se refiere a cualquier sustancia química que tiene efectos biológicos en
organismos vivos. Estos efectos pueden ser utilizados para el tratamiento, prevención o
diagnóstico de enfermedades. Las drogas pueden ser de origen natural, sintético o
semisintético.

medicamento se refiere a un tipo específico de fármaco que está diseñado y formulado para
ser utilizado en el tratamiento, prevención o diagnóstico de enfermedades en seres humanos o
animales. Los medicamentos son fármacos que han pasado por procesos de investigación,
desarrollo, pruebas clínicas, aprobación regulatoria y producción bajo estándares de calidad,
seguridad y eficacia establecidos por las autoridades sanitarias. Los medicamentos pueden
estar disponibles en diferentes formas farmacéuticas, como tabletas, cápsulas, inyecciones,
cremas, etc.

*INTRODUCCIÓN: La Farmacodinamia comprende el estudio de los mecanismos de acción de las

drogas y de los efectos bioquímicos y fisiológicos que desarrollan las drogas. El mecanismo de
acción de las drogas se analiza a nivel molecular y la farmacodinamia comprende el estudio de
como una molécula de una droga o sus metabolitos interactúan con otras moléculas originando
una respuesta (acción farmacológica).

*MECANISMOS DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Los efectos de casi todos los fármacos son consecuencia de su interacción con componentes
macromoleculares del organismo; dichas interacciones modifican la función del componente y
con ello inician los cambios bioquímicos y fisiológicos que caracterizan la respuesta al fármaco.)

• Sobre el agua corporal:

-El Manitol es un diurético osmótico que se filtra en el glomérulo renal y no es
reabsorbido en los túbulos, por lo cual retiene agua en la luz tubular aumentando así la
diuresis.
-La Metilcelulosa es un laxante, son moléculas muy grandes que no son absorbidas ni
digeridas en el tracto gastrointestinal; al permanecer en la luz intestinal, absorben agua
aumentando su tamaño, con lo cual promueve la motilidad y alivia la constipación.
-Los Dextranos son polisacáridos de alto peso molecular que cuando se inyectan por vía
producen expansión del volumen plasmático porque, por efecto de atracción osmótica,
causan entrada de agua desde el líquido extracelular hacía el plasma
 67

• Sobre iones H o OH:

-Cloruro de amonio: se puede utilizar con el propósito de acidificar la orina; luego de ser
ingerido el hígado convierte al NH4 en urea y el riñón excreta el cloruro excedente que
arrastra protones con él, disminuyendo el pH de la luz tubular.
-Lactato de sodio: el lactato es metabolizado a CO2 dejando un ion sodio excedente;
este ion es excretado en la orina, reemplazando protones (H), lo que aumenta el PH de la
luz tubular.

• Sobre iones metálicos: Un quelante, o secuestrante, o antagonista de metales pesados,

es una sustancia que forma complejos con iones de metales pesados lo que permite su
eliminación.
-El Dimercaprol (BAL): se utiliza en la intoxicación por arsénico, mercurio, y plomo.
-El EDTA (Ácido etilendiaminotetraacético) cálcico disódico: se utiliza en intoxicaciones
por plomo.
-El Nitrito de sodio: es un oxidante que se utiliza en la intoxicación con cianuro porque
oxida el hierro ferroso de la hemoglobina transformándolo en hierro férrico, con lo que
se produce metahemoglobina.

• Sobre la membrana celular: los anestésicos generales gaseosos y liquidos volátiles, como
el Óxido nitroso, Isofluorano, Halotano, Enfluorano se solubilizan en los lípidos de las
membranas celulares y allí interactúan con algunas proteínas presentes en la membrana.

• Sobre proteínas:
a) Sobre enzimas:
-Penicilina actúa inhibiendo una enzima, inhibiendo así la síntesis de la pared celular de
las bacterias.
-El Cianuro es un veneno que actúa uniéndose al hierro inhibiendo la cadena respiratoria
celular.
-El Metotrexate, es una droga antineoplásica, que actúa inhibiendo la dihidrofólico
reductasa.

b) Sobre transportadores de membrana:

-la Fluoxetina es una droga antidepresiva que bloquea el transportador encargado de la
recaptación de serotonina en la terminal nerviosa.
-La Hidroclorotiazida es un diurético que actua inhibiendo el transportador de sodio y
cloruro en el túbulo distal.
 68

c) Sobre proteínas estructurales:

-Vincristina y Vinblastina: son antineoplásicos se unen a la tubulina inhibiendo su
polimerización, lo que impide la formación de microtúbulos y la célula detiene el proceso
mitótico en metafase.
-El Taxol: es un antineoplásico utilizado en el tratamiento de metástasis de cáncer de
mama y ovario, que se une a la subunidad beta de la tubulina antagonizando el proceso de
desensamble de los microtúbulos.

*RECEPTORES FARMACOLÓGICOS:
Los receptores son los elementos detectores del sistema de comunicación química que
coordinan las diferentes funciones del organismo.

Las proteínas constituyen el grupo más importante de receptores de fármacos. que

normalmente actúan como receptores de ligandos reguladores endógenos. Muchos
medicamentos actúan en dichos receptores fisiológicos y a menudo son particularmente
selectivos

Los ácidos nucleicos también son receptores importantes de los fármacos (en especial de los
medicamentos utilizados en la quimioterapia contra el cáncer).

Los fármacos con respecto a los receptores pueden ser:

• Agonistas: son sustancias que tienen la capacidad de unirse a receptores específicos en

el cuerpo y activarlos, desencadenando una respuesta biológica similar a la de los
compuestos endógenos naturales del organismo
• Antagonistas: Son compuestos que se unen a receptores específicos en el cuerpo, pero
no provocan ninguna respuesta biológica por sí mismos. Su principal función es bloquear
o inhibir la acción de los agonistas endógenos, es decir, los compuestos naturales que
normalmente se unirían a esos receptores para activarlos y desencadenar una respuesta
fisiológica.
-Antagonismo fisiológico: cuando el antagonista actúa sobre un receptor en el organismo
e interfiere con la acción de la droga primaria.
-Antagonismo competitivo: cuando el antagonista actúa en el mismo sitio que el agonista.
Puede producirse por agonistas puros o antagonistas parciales. Tienen afinidad por el
receptor (baja Kd), pero carecen de eficacia.
-Antagonismo no competitivo (alotópico): cuando el antagonista actúa en un sitio distinto
del agonista, pero afecta la interacción del agonista con el receptor, de modo reversible,
provocando una reducción en la respuesta biológica
-Antagonismo irreversible: el antagonista se une irreversiblemente al receptor. No
pueden ser eliminados lavando el preparado
 69

• Agonistas parciales: tienen la capacidad de activar un receptor, pero su eficacia es menor

en comparación con un agonista completo
• Agonistas inversos: son fármacos que tienen la capacidad de unirse al receptor y
estabilizarlo mantenido el receptor en su estado inactivo, lo que puede resultar en una
disminución de la actividad biológica

→ Receptores acoplados a canales iónicos

La acción del fármaco con el receptor va a producir una acción directa de abrir o cerrar dicho
canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular.

a. Receptores nicotínicos (Nn y Nm)

b. Receptor de GABA tipo A
c. Receptor de glicina
d. Receptor de glutamato.
e. Receptor de 5-HT3

a. Receptores nicotínicos: el receptor está formado por cinco subunidades proteicas que
atraviesan la membrana, se denominan subunidad alfa 1(α1), alfa 2 (α2), beta (β), gamma
(γ) y delta (δ).
Este canal se lo suele denominar “canal operando por ligando” porque se abre durante 1
milisegundo cuando en la parte exterior se unen dos moléculas de acetilcolina (ACh). El
cual se abre dejando pasar iones de sodio desde el lado exterior al interior de la célula.
La corriente de sodio despolariza la membrana provocando el llamado potencial post-
sináptico exitatorio
• Receptor nicotínico neuronal (Nn): se encuentra en los ganglios suprarrenales (su
estimulación produce liberación de catecolaminas) y sistema nerviosos central. Es
bloqueado por el Trimetafán, Hexametonio y Pentolinio.

• Receptor nicotínico muscular (Nm): se encuentran en la placa neuromuscular y su

estimulación provoca la contracción del musculo estriado. Es bloqueado por la
Tubocurarina.
 70

→ Receptores acoplados a proteinas “g”

Las “proteínas G” son un conjunto de tres proteínas llamadas G alfa, G beta y G gamma, que
se encuentran en la cara interna de la membrana. Estas proteínas G son las encargadas de
transmitir la señal desde el receptor hacia el efector, activándolo o desactivándolo.

a. Proteína Gs: esta proteína produce activación de la adenilciclasa aumentando la

concentración intracelular de AMP cíclico, el “segundo mensajero”. y apertura de los
canales de calcio, donde se produce un aumento de la concentración intracelular de Ca,
siendo el calcio, en este caso el “segundo mensajero”.
Los siguientes receptores están acoplados a estas proteínas:
• dopaminérgicos D1 y D5
• serotoninérgico 5-HT4
• adrenérgicos β1, β2 y β3.

b. Proteína Gi/Go: esta proteína provoca inhibición de la adenilciclasa, apertura de los

canales de potasio, este ion sale al exterior lo que hiperpolariza la célula. y cierre de los
canales de calcio.
A las proteínas Gi/Go están acoplados los receptores:
• muscarínicos M2
• dopaminérgicos D2, D3, y D4
• GABAérgico GABAB
• serotoninérgico 5-HT1
• receptores de opioides µ, κ y δ
• adrenérgico α2.

c. Proteína Gq: esta proteína provoca la activación de la fosfolipasa C de la membrana, la

cual actúa sobre fosfolípidos de membrana produciendo inositol 3 fosfato (IP 3) y
diacilglicerol (DAG), que actúan como segundos mensajeros.
El IP 3 produce liberación de Ca++ del retículo sarcoplásmico, lo cual aumenta la
concentración de Ca++ intracelular. Por otro lado, el DAG activa la proteinquinasa C.
Las proteínas Gq están acopladas a los receptores:
• muscarínicos M1 y M3
• adrenérgicos α1 y α2
• serotoninérgico 5-HT2.
 71

→ Receptores acoplados a enzimas

Existen diversos tipos de receptores acoplados a enzimas, entre ellos podemos mencionar los
receptores fosforiladores, (receptores de la insulina, del factor de crecimiento epidérmico y
del factor de crecimiento derivado de las plaquetas).

d. El receptor insulínico: es una glicoproteina transmembrana compleja consistente en 4

subunidades: dos subunidades a del lado extracelular dos subunidades beta que
atraviesan la membrana. Las subunidades están unidas entre sí por puentes disulfuro
formando un heterotetrámero.
La insulina se une a la porción N-terminal de la subunidad alfa y al hacerlo ocasiona un
cambio de la subunidad beta, que estimula la actividad kinasa del receptor que induce la
autofosforilización en 6 residuos de tirosina. La fosforilización de la subunidad beta
induce la fosforilización de la proteína IRS-1 y 2 (insulin receptor substrate). Esta
fosforilización induce la unión covalente de la IRS-1 con otras nuevas proteínas
específicas (que tienen en común un dominio-SH2) y activan cascadasintracelulares.
Estas son:

• Cascada por la vía del RAS: termina activando la MAPK (kinasa activada por
mitógenos), lo que produce activación de genes y producción de proteínas celulares
como la piruvato-quinasa y la gucógeno sintetasa.

• Vía fosfatidilinositol-3-quinasa (PI3-K): activa fosfodiesterasas, las cuales

hidrolisas al AMP cíclico. La disminución del AMPc provoca disminución de la
protein-quinasa A (PKA). Al disminuir la actividad de la PKA se activa la
fosfofructoquinasa (aumenta la glucólisis y disminuye la gluconeogénesis) y se
inhiben la glucógeno fosforilasa (inhibe la gluconeogénesis) y la lipasa (inhibe la
lipólisis).

• Cascada de fosfolipasa C: que produce IP3 y DAG, esto tiene como resultado el
aumento del calcio intracelular, que activa al citoesqueleto produciendo
translocación de los transportadores de glucosa GLUT 4 hacia la membrana. El
aumento de Ca++ también estimula el ciclo de Krebs en las mitocondrias.

→ Receptores intracelulares:

Ubicados dentro de la célula, en el citoplasma o en el núcleo, están los receptores para las
hormonas esteroideas, hormonas tiroideas, vitamina D cuya función es actuar sobre el aparato
genético para promover o impedir la transcripción de determinados genes.

Los receptores de glucocorticoides están en el citoplasma unido a proteínas del shock térmico
(SP70 y HSP 90).
 72

El glucocorticoide penetra al citoplasma donde se encuentra con el receptor unido a las

proteínas acompañantes, al unirse al receptor forma un complejo hotmona (corticoide)-
receptor y las proteínas del shock térmico acompañantes se liberan. El complejo hormona-
receptor penetra en el núcleo celular donde pueden:

a. unirse al elemento de respuesta a los corticoides (GRE), situado en el ADN donde

promueve la transcripción de ciertos genes.
b. inhibir la expresión de ciertos factores de la trascripción como el AP-1, el CREB y el
NFk-B, con lo que impide la producción de inteleuquinas, interferones, sintetiza de óxido
nítrico (iNOS), ciclooxigenasa inducible (COX2), moléculas de adhesión, transportadores
de glucosa en el musculo esquelético (GLUT).

El concepto de conformación activa e inactiva de un receptor, también conocido como modelo

de dos estados, se refiere a la idea de que los receptores celulares pueden existir en dos
estados: activo e inactivo. Este modelo proporciona una explicación sobre cómo los receptores
pueden cambiar su estructura en respuesta a la unión de un ligando (como un neurotransmisor,
una hormona o un fármaco) y cómo este cambio conformacional puede desencadenar una
respuesta biológica en la célula.

Conformación Inactiva: En este estado, el receptor tiene una estructura tridimensional que no
es propicia para la transmisión de señales intracelulares. En esta forma, el receptor no está
activado y no tiene capacidad para interactuar con otras proteínas o iniciar una cascada de
señalización en el interior de la célula.

Conformación Activa: Cuando un ligando se une al receptor, provoca un cambio conformacional

en su estructura, llevándolo a su estado activo. En esta conformación, el receptor es capaz de
interactuar con proteínas efectoras dentro de la célula y desencadenar una serie de eventos
bioquímicos que conducen a una respuesta celular específica.

* CASCADA DE AMPLIFICACIÓN
Denominamos “cascada de amplificación” a los pasos entre la activación del receptor y la
respuesta celular.

Intervienen en el proceso enzimas y nucleótidos cíclicos AMPc, GMPc. Ca++ iónico, derivados de
lípidos de membrana, etc.

Utilizaremos como ejemplo el receptor acoplado a proteína Gs, los pasos del proceso son:
 73

a. el receptor activado puede activar varias proteínas

Gs, en consecuencia, se activan varias moléculas de
adenilciclasa.
b. como la adenilciclasa es una enzima de actividad
catalítica, le permite a cada una de las moléculas
activadas producir varios miles de moléculas de
AMPc.
c. a su vez, estas miles de moléculas del segundo
mensajero (AMPc) a miles de moléculas de su
blanco, la proteínquinasa A (PKA).
d. los sustratos de PKA a su vez son enzimas (4) que
se fosforilan y producen el producto

*BASES TEORICAS DE LA INTERACCION FARMACO - RECEPTOR

Modelo de clark

Clark propuso que el efecto era directamente proporcional al número de complejos Droga-
Receptor que se forman.

La fracción de receptores ocupados es proporcional a la concentración de la droga, de

acuerdo a la ley de acción de las masas.

El desarrollo de Clark utiliza las siguientes premisas:

1. el efecto es proporcional a la fracción de receptores ocupados por la droga, ósea a la

cantidad de complejo droga-receptor.
2. el efecto máximo se observa cuando todos los receptores están ocupados.
3. la fracción de receptores ocupados depende de la concentración del fármaco.
4. la interacción droga-receptor está en equilibrio cuando se alcanza el efecto.
5. el número de receptores del tejido es muy pequeño en comparación con el número de
moléculas de la droga, lo que permite suponer que la unión droga-receptor no altera la
concentración de la droga.

*Kd (constante de disociación) es la concentración de la droga a la cual la mitad de los

receptores están ocupados.
 74

→ Afinidad: la afinidad es la inversa de kd. a mayor afinidad, menor kd. cuanto mayor es la
afinidad de la droga por el receptor, mayor número de receptores estarán ocupados para una
determinada concentración de la droga.

→ Estímulo (s) y eficacia (e): el efecto era función del estímulo (S), y este, a su vez, está
relacionado con la eficacia (e) y la ocupación de los receptores. La eficacia (e) es un término
relacionado con la droga y el tejido

→ Eficacia intrínseca: eficacia intrínseca (ε) es un término relacionado con la droga y es la

propiedad de esta, de estimular el receptor. se refiere a la capacidad de un fármaco para
activar su receptor una vez que se ha unido. Un fármaco con alta actividad intrínseca produce
una respuesta biológica significativa después de la unión al receptor.

→ Especificidad: Es la capacidad de un fármaco para unirse selectivamente a su receptor, en

lugar de unirse a otros receptores diferentes. Un fármaco específico interactuará
predominantemente con el tipo de receptor para el que fue diseñado.

→ Potencia: Es la cantidad de fármaco necesaria para producir un efecto biológico

determinado. Un fármaco más potente produce su efecto a dosis más bajas en comparación con
un fármaco menos potente.

→ Eficacia terapéutica: Se refiere a la capacidad de un fármaco para producir el efecto

terapéutico deseado en condiciones clínicas reales. La eficacia terapéutica depende de varios
factores, incluida la afinidad, la especificidad, la actividad intrínseca y la potencia del fármaco,
así como de otros aspectos relacionados con la respuesta del paciente y las interacciones
farmacológicas.

*RESUMEN DE LAS MODIFICACIONES FARMACODINÁMICAS

Los efectos de las drogas pueden ser alterados por variaciones farmacocinéticas. También
puede haber variaciones individuales en la farmacodinamia de origen genético o por
enfermedad.

• Casos en que el efecto de un agonista es disminuido:

a. Por antagonismo fisiológico: este caso es el que se presenta con fármacos cuyos efectos
farmacológicos son opuestos pero por distintos mecanismos, como por ejemplo la acción
hipoglucemiante de la Insulina se puede contrarrestar con Glucagon o Adrenalina, que
elevan la glicemia.

b. Por antagonismo a nivel del mecanismo efector: se trata de drogas que bloquean la acción
de otras actuando sobre algún paso que producen la respuesta. Como ejemplo podemos
mencionar el antagonismo de la vasoconstricción de la Noradrenalina que produce el
Nitroprusiato de sodio o los bloqueadores de los canales de calcio como Nifedipina
(atenúan la entrada de calcio intracelular).
 75

c. Por antagonismo a nivel del receptor:

-Antagonismo competitivo: puede ser producido por antagonistas plenos o por agonistas
parciales.
-Antagonismo no competitivo
-Antagonismo irreversible

d. Por desensibilización o internalización de un receptor

e. Por acción de un agonista inverso

• Casos en que el efecto de una droga se aumenta:

a. A nivel del receptor:

-Por sumación de efectos de dos agonistas plenos o de un agonista pleno y un agonista
parcial.
-Por supersensibilidad del tejido, este efecto sería debido al aumento de densidad de
receptores.

b. A nivel de los mecanismos efectores celulares: por inhibición de la fosfodiesterasas

potencia los efectos de los agonistas β adrenérgicos por evitar la degradación del AMP
cíclico. La Digoxina produce aumento del calcio intracelular, potenciando el efecto
inotrópico de los agonistas β adrenérgicos.

c. Por aumento de la cantidad de ligando endógeno: los inhibidores de la monoaminooxidasa

(IMAOs) potencian el efecto de la Tiramina por aumentar la concentración de
noradrenalina en la terminal adrenérgica.

*LA RESPUESTA CELULA

La medición de la respuesta celular, efectuada indirectamente a través de la respuesta de
órganos y tejidos a las drogas, ha sido la base de los estudios en farmacología.

A continuación, se describen los estudios llamados curva dosis-respuesta. Estas curvas, según
el tipo de efecto que se registre se denominan:

• Curvas dosis-respuesta graduadas: también denominadas “cuantitativas”. Son

herramientas para estudiar cómo los efectos de un fármaco varían en función de la dosis
administrada. Estas curvas muestran la relación entre la cantidad de fármaco
administrado y la magnitud de la respuesta biológica que produce.
Imagina que estás estudiando cómo diferentes dosis de un fármaco afectan la
contracción muscular con músculos aislados.
 76

Al administrar dosis crecientes del fármaco, podrías

observar que la contracción muscular se hace más
pronunciada a medida que aumenta la dosis. Graficar
estos datos te permitiría crear una curva dosis-
respuesta graduada.
Si representamos el Efecto/Efecto máximo en función
de las concentraciones plasmáticas de musculo aislado
al cual le agregamos concentraciones crecientes de
acetilcolina (ACh), tendremos una curva en la cual
podemos observar:

• Curvas dosis-respuesta no graduadas: también denominadas “cualitativas” o “todo o

nada”. Son herramientas utilizadas en farmacología para estudiar los efectos de un
fármaco que se manifiestan por completo o no se manifiestan en absoluto. Estas curvas
se construyen midiendo la frecuencia o el porcentaje de individuos que muestran el
efecto estudiado para cada dosis administrada.
Imagina que estás estudiando cómo diferentes dosis de un fármaco afectan la ocurrencia
de un efecto específico, como la muerte. Al administrar diferentes dosis del fármaco a
diferentes grupos de animales y luego observar cuántos de ellos mueren en respuesta a
cada dosis, podrías crear una curva dosis-respuesta no graduada.

Estas curvas son útiles porque te permiten

determinar la dosis efectiva 50 (ED50), que
es la dosis en la que el 50% de los individuos
muestra el efecto terapéutico deseado, así
como la dosis letal 50 (DL50), que es la
dosis en la que el 50% de los individuos
muere como resultado del fármaco. Estos
valores se utilizan para calcular el índice
terapéutico (IT), que es una medida de la
seguridad de un fármaco.

→ cálculo del índice terapéutico: el índice terapéutico (IT) es un indicador de cuan selectiva
es una droga para producir el efecto terapéutico. A Mayor IT más segura la droga

También se pueden hacer índices que en lugar de tomar la muerte como punto final de
comparación utilicen efectos adversos molestos o peligrosos.
 77

• índice terapéutico: Son las veces q puedo aumentar la dosis efectiva en el 99.9 de la
población para llegar a la dosis que produce el efecto toxico en el 0.1 de la población

• La ventana terapéutica, también conocida como rango terapéutico, se refiere al rango

de dosis de un fármaco que proporciona el efecto terapéutico deseado sin causar efectos
adversos significativos.
En otras palabras, es el intervalo de concentración en el cuerpo del fármaco en el que se
logra el equilibrio entre la eficacia terapéutica y la seguridad.
La ventana terapéutica se define por dos valores: la dosis mínima efectiva (DME) es la
dosis más baja del fármaco que produce el efecto terapéutico deseado en la mayoría de
los pacientes y la dosis máxima tolerada (DMT) es la dosis más alta que puede
administrarse sin causar efectos adversos graves.
El objetivo es administrar el fármaco dentro de este rango terapéutico para obtener
el máximo beneficio terapéutico con el menor riesgo de efectos secundarios.

*REGULACION DE LOS RECEPTORES

Los receptores no están fijos y estables todo el tiempo; están sometidos a procesos de
sensibilización y desensibilización de acuerdo con las variaciones de las condiciones del
organismo y la presencia de drogas en el mismo.

Up-regulation (supersenbilización o hiperreactividad)

La disminución duradera de la estimulación de los receptores por el agonista puede provocar el

fenómeno de supersensibilidad de los tejidos. Se observa como un aumento de la respuesta
celular para la misma concentración del agonista.

Down-regulation (desensibilización o estado refractario)

Cuando las células son estimuladas por mucho tiempo por agonistas, puede aparecer el fenómeno
de desensibilización, que se observa como una menor respuesta celular para la misma
concentración de agonista.

La administración repetida de agonistas β adrenérgicos para producir broncodilatación en el

tratamiento del asma produce una disminución de la respuesta.

Se han propuestos dos mecanismos que explican, a nivel de los receptores el fenómeno de
desensibilización:

1. Internalización del receptor que puede ser rápida (minutos) o lenta (horas). Este
fenómeno disminuye el número de receptores en la superficie de la membrana celular.
2. Fosforilación del receptor para los receptores β adrenérgicos.
 78

*TOLERANCIA
→ TOLERANCIA: significa que, durante una administración prolongada, deben aumentarse las
dosis del fármaco para lograr el mismo efecto.

Las drogas pueden presentar tolerancia cruzada, es decir, que al desarrollarse tolerancia a una
droga de un grupo farmacodinámico, el individuo resulta también tolerante a otras del mismo
grupo o similares.

La tolerancia no se desarrolla por igual a todos los efectos farmacológicos de una droga; Por
ejemplo:

- Tolerancia tipo morfina: se desarrolla para el efecto analgésico y también para el efecto
depresor respiratorio. La dosis letal de Morfina aumenta mucho en individuos tolerantes.

- Tolerancia tipo alcohol: se desarrolla tolerancia para los efectos euforizantes e hipnóticos,
pero no para el efecto depresor cardiorrespiratorio. La dosis letal no cambia entre individuos
tolerantes y no tolerantes.

-tipos de tolerancia

• Innata: se refiere a la falta de sensibilidad genéticamente y que se observa la primera

vez que administramos la droga (individuos hiporreactivos)
• adquirida:
-Tolerancia farmacocinética: cambios en el metabolismo o distribución que reducen la Cp
para la dosis consecuentemente el efecto.
-Tolerancia farmacodinámica: es la que se produce por cambios en la densidad o en la
eficacia del acoplamiento de los receptores.
-Tolerancia aprendida: este fenómeno se produce cuando los efectos de la droga se
alteran debido a fenómenos compensatorios que se aprenden durante el uso continuado
de la misma. Pueden ser:
a) Conductual: se refiere a habilidades desarrolladas por la experiencia de intentar
desempeñarse a pesar de estar bajo los efectos de la droga.

b) Condicionada: es un mecanismo aprendido cuando olores, situaciones, percepciones

visuales se asocian a la administración de un fármaco. La adaptación comienza a
ocurrir antes que la droga alcance el sitio de acción.

c) Aguda: es la que se desarrolla con el uso repetido y continuado de la droga, como

los adictos a la Cocaína que suelen efectuar sesiones de varias horas de duración.

d) Taquifilaxis: es un tipo de tolerancia aguda que ha sido descripta para algunos

fármacos que provocan liberación de histamina (medios de contraste, Morfina).
 46

*FUENTES DE INFORMACION
− Los medicamentos son un instrumento del hombre para hacer frente al proceso de salud
- enfermedad.

− Los conocimientos médicos y la información en medicina crecen y se desactualizan en

forma vertiginosa.

− El médico necesita acceder a información científica farmacológica

− La aplicación de los principios básicos de la Medicina Basada en la Evidencia permite

fundamentar la toma de decisiones clínico-terapéuticas en la práctica clínica habitual.

− Es muy importante poder acceder a las fuentes primarias de información, ya que son los
trabajos originales.

− La información proporcionada por los visitadores médicos sigue siendo deficiente.

− La información más útil es la que tiene el mayor Nivel de Evidencia y que sea Relevante
para el paciente.

− El uso de medicamentos no produce solamente los efectos terapéuticos deseados, sino

que implica un riesgo potencial de provocar efectos adversos en quienes los reciben.

− Las Reacciones Adversas a los Medicamentos (RAM) constituyen uno de los Problemas
Prevalentes en Salud.

*FUENTES DE INFORMACIÓN DISPONIBLE PARA EL MEDICO:

• Fuentes primarias: distintos tipos de estudios de investigación experimental y
observacional. Son trabajos originales que dan origen a la información científica:
- Meta análisis
- Ensayos clínicos
- Estudios cohortes
- Casos y controles
- Series de casos
- Reportes de casos

No siempre se tiene acceso a fuentes 1°. No se dispone del tiempo necesario para leer el gran
volumen de información para mantenerse actualizado
 47

• Fuentes secundarias: consisten en temas indexados:

- Index medicus
- Bases de datos

Son útiles para localizar información, permiten identificar los trabajos originales. El más usado
es MEDLINE. Permite realizar una búsqueda a través de un amplio espectro de revistas médicas
para encontrar información sobre un tema en particular. Los términos de búsqueda se
incorporan a una base de datos y esta se revela donde se puede encontrar esa información.

Algunas bases te permiten acceso al artículo completo y otras donde localizarlo.

• Fuentes terciarias: son revisiones de trabajos y contienen información ya elaborada por

otros autores.
- Libros de texto
- Revisiones de texto
- Revisiones sistemáticas de ECC aleatorios
- Consensos
- Guías clínicas de diagnóstico y tratamiento
- Centros de información

La información biomédica puede llegar por medio de:

1. Trasmisión oral: más frecuente, ya sea por consulta a colegas o a través de líderes de
opinión conferencias, congresos, cursos de actualización, agentes de propaganda médica
(APM).

2. Información escrita: incluyen libros de texto, revistas científicas, boletines y la

información comercial de medicamentos (propagandas, Vademécum y prospectos que
constituyen la única información disponible para paciente).

3. Soporte electrónico: fuente de información biomédica (libros, revistas. Bases de datos)

cuentan con soporte electrónico. A través de internet algunos son gratuitos y otros por
medio de suscripciones. MEDLINE Y COCHRANE son los más utilizados.

*AUTOMEDICACION RESPONSABLE
La OMS establece el “USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS” consiste en asegurar que los
pacientes reciban la medicación adecuada para sus necesidades clínicas, en la dosis individual
requerida, por un periodo adecuado y al costo más bajo para ellos y su comunidad.
 48

Busca:

• Tener medicamentos seguros, eficaces y de calidad

• Evitar aparición de efectos no deseados
• Promover adecuada recuperación del paciente
• Resguardar la economía del paciente, su familia y sistema sanitario
• Generar actitud medica responsable
• Involucrar al paciente en el cuidado de su salud en defensa de sus derechos

El NO cumplimiento de estas recomendaciones, tendrá consecuencias como ser:

→ Sanitarias > aumento de Resistencia bacteriana, aumento de enfermedades, > riesgo de

morir, aumento de reacciones adversas a medicamentos (RAM), > número de atenciones
médicas.

→ Económicas > aumento excesivo e innecesario de gastos en medicamentos para el paciente

y el Estado. Aumenta duración de hospitalizaciones. Perdida de hs-hombre-dinero.
Disminuye la cobertura de salud por compra de antibióticos costosos que restas
presupuesto al sistema de salud. Comercio ilegal de medicamentos

→ Sociales > la familia deja atrás prioridades para conseguir medicamentos. Pobre calidad
de vida en pacientes y sus familias. Pérdida de confianza en el sistema de salud.

*AUTOCUIDADO: (OMS) todo aquello que las personas hacen por si mismas con el propósito de
restablecer y preservar la salud o de prevenir y tratar enfermedades. Abarca la higiene,
nutrición, estilo de vida, factores ambientales, factores socioeconómicos y automedicación. ¿a
qué se denomina Automedicación responsable?

- En el uso de medicamentos para venta sin receta médica para prevención y alivio o tratamiento
de síntomas y problemas comunes de salud

- Padecimientos que pueden ser reconocidos y tratados por quienes lo sufren, sin necesidad de
ir al medico

*EL CONSUMIDOR ES PROTAGONISTA EN EL CUIDADO DE SU SALUD

- El medico tiene que dar pautas al paciente (enseñar que consumir) para no generar
resistencias.

- La automedicación responsable se contrapone a la AUTOPRESCRIPCION: uso indiscriminado

de medicamentos que requiriendo de receta médica se consumen sin indicación ni supervisión
profesional.
 49

*BENEFICIOS DE AUTOMEDICACIÓN RESPONSABLE.

Tanto a nivel individual como comunitario:

• El alivio o solución de problemas de salud se puede hacer de manera autónoma y

complementaria a la labor profesional de los médicos
• Aumento de autonomía y responsabilidad de las personas en cuidado de salud
• Evitar esperas, desplazamientos, pérdida de tiempo, etc.
• Se contribuye al deshago del sistema sanitario

Juegan un rol importante:

→ Paciente > tiene que tener criterio lógico

→ Farmacéutico > no puede prescribir nada
→ Fabricantes > obligados a que los medicamentos sean seguros, calidad, etc.
→ Autoridad sanitaria > autoriza y fiscaliza los medicamentos (vigilancia, controles de
prevención).
 103

*GENERALIDADES TOXICOLOGÍA
Estudia efectos nocivos de diferentes sustancias químicas en los organismos.

Áreas que trata:

→ Clínica. ej: por medicamentos

→ Ocupacional ej: empleado expuesto a producción de baterías (plomo)
→ Alimentaria
→ Analítica
→ Ambiental

Tóxico = sustancia que pueda producir daño/muerte en organismos vivos como resultado de
interacciones fisicoquímicas.

Cualquier sustancia puede ser tóxica. La dosis diferencia entre sustancia tóxica y remedio.

Toxicidad = depende de
- Cantidad (dosis) administrada o absorbida
- Vía de ingreso al organismo (+ común la oral)
- Tiempo de exposición (tener en cuenta si son una o más dosis)
- Tiempo y severidad del daño
- Tiempo necesario para producir el daño
- Naturaleza del organismo afectado susceptibilidad, sexo, edad, etc.

Peligro = capacidad de un elemento o mas de causar un daño.

Riesgo = probabilidad de que un químico cause daños como respuesta de exposición de

organismos susceptibles.

Evolución del riesgo = características de los efectos nocivos para la salud causados por la
exposición a sustancias químicas.
 104

MONÓXIDO DE CARBONO – CO

-Características generales: Es un gas inodoro, incoloro e insípido, no irritante, menos denso

que el aire, que se dispersa con facilidad y se produce por la combustión de materiales con
carbono en ambientes pobres en oxígeno.

-Fuentes: calefones, termotanques, hornos, calefactores, motores de vehículos, cigarrillo,

incendios, etc.

-Toxicodinamia: Se une a la hemoglobina, con una afinidad 200 veces superior a la del oxígeno
y forma carboxihemoglobina incapaz de transportar oxígeno y a la vez, desplaza la curva de la
Hb hacia la izquierda, impidiendo que ésta ceda el escaso oxígeno transportado a los tejidos.

-Toxicocinética: Una vez inhalado el monóxido de carbono, difunde rápidamente a través de

las membranas alveolares. La absorción pulmonar es directamente proporcional a la
concentración del CO en el ambiente, al tiempo de exposición y a la frecuencia respiratoria. La
eliminación del CO es respiratoria y sólo el 1% se metaboliza a nivel hepático hacia CO2.
Vida media aire ambiente 4-5 horas, O2 100% 30-90 minutos, O2 hiperbárico 15-23 minutos.

-Manifestaciones clínicas: Cefalea, mareos, fatiga, debilidad, náuseas y vómitos, disnea,

convulsiones, arritmias, coma y muerte

-Dx y tratamiento: Dosaje de carboxihemoglobina en sangre. Tratamiento: oxígeno

-Prevención:
• Mantener ambientes ventilados
• Revisión de artefactos (la llama en la cocina debe estar azul)

-Consecuencia: HIPOXIA

-Dx de intoxicación
1) Antecedente de exposición (anamnesis)
2) Cuadro clínico compatible
3) Laboratorio/Exámenes complementarios. En pacientes muertos se saca la
carboxihemoglobina para constatar la concentración con la que se produjo la muerte
 105

ARSÉNICO - As
• HACER: hidroarsenicismo crónico regional endémico. Por agua contaminada, vía oral mas
frecuente
• Arsina: más toxico
• Órgano blanco: PIEL
• Los pacientes pueden presentar cáncer de pulmón, hígado, vesícula, piel (en zonas no
expuestas al sol), vejiga, etc.

-Características generales: Es un metaloide. Es un constituyente natural de la corteza

terrestre. Existe en múltiples formas: el elemental, el gaseoso (arsina), orgánico e inorgánico,
monovalente, trivalente, arseniato (pentavalente)

-Fuentes: Suelos, aguas contaminadas (natural/antropogénicas), usos industriales, etc.

-Toxicodinamia: Los arsenicales pentavalentes (arseniato) son desacopladores de la

fosforilacion oxidativa de la mitocondria.
Los arsenicales trivalentes (arsenito) inhiben muchas enzimas al reaccionar con ligandos
biológicos que contienen grupos SH.

-Toxicocinética:
• Absorción: oral, inhalatoria y cutánea.
• Distribución: se une a la albúmina. Abundante cantidad en hígado y bazo, menor cantidad
en riñón, corazón, cerebro y músculo. Altas concentraciones en pelos y uñas. Se deposita
en huesos y dientes.
• Metabolismo: metilación.
• Excreción: principalmente por orina. También por heces, sudor, saliva, pelos. Se excreta
por leche materna.

-Manifestaciones clínicas: Intoxicación crónica:

• Cutáneas: hiperhidrosis, hiperqueratosis, melanodermia y complicaciones cancerígenas.
• Extracutáneas: vasculopatía, hematológicas y polineuropatías.
• Cancerígenas viscerales: pulmón, hígado, vesícula, piel (zonas no expuestas al sol), vejiga.

-Dx y tratamiento: Dosaje de arsénico en orina. Arsénico en agua 10 ug/L (OMS) y 50 ug/L
ley 11.220 en Sta Fe.
 106

NITRATOS Y NITRITOS
• La sangre en el se observa color marrón chocolate
• El cuadro no mejora con la administración de O2

-Características generales: Son aniones inorgánicos que contienen N y O y se pueden unir a

compuestos orgánicos e inorgánicos formando sales u otros compuestos.

-Fuentes: La presencia natural en el ambiente se debe al ciclo del nitrógeno. Las fuentes
ambientales más importantes son antropogénicas

-Toxicodinamia: Una vez en la sangre, el nitrito reacciona con el ión ferroso de la

desoxihemoglobina, formando metahemoglobina en la cual el hierro se encuentra en estado
férrico, por lo que es incapaz de transportar el oxígeno.

-Toxicocinética

• Absorción: oral.
• Distribución: en todos los tejidos.
• Metabolismo: hepático.
• Excreción: renal.

-Manifestaciones clínicas: Cianosis, cefalea, mareos, fatiga, debilidad, letargia, síncope,

disnea, convulsiones, arritmias, coma y muerte.

-Dx y tratamiento: Concentración máxima 45 mg/L de agua. Dosaje de sangre. Tratamiento:

azul de metileno.

PLOMO – Pb

• Distribución tricompartimental (almacenamiento en huesos, tejidos duros)

• En niños la absorción es mayor
• Ribete de Burton. Ribete violáceo o negruzco situado sobre las encías, a nivel del cuello
de los dientes.
• Tratamiento quelante = antídoto (evaluar paciente) que se une con metal y lo vuelve
hidrosoluble otorgándole la posibilidad de ser excretado
• Radiología = en niños en huesos largos se observan líneas de Pb.

-Características generales: Es un metal pesado y uno de los tóxicos ambientales industriales

más difundidos conociéndose utilización de hace miles de años.

-Fuentes: Fábrica de baterías de automóviles, agua transportada por cañerías con plomo,
fábricas de recuperación de plomo, soldaduras, pinturas como plomo, municiones de plomo, etc.
 107

-Toxicodinamia: A nivel celular el plomo reacciona con grupos sulfihidrilos interfiriendo con
enzimas de la síntesis del HEM (hematina) necesarias para la producción de hemoglobina y
citocromos.

-Toxicocinética

• Absorción: oral, inhalatoria, otras.

• Distribución: 99% del plomo circula unido a Hb. Sólo 1-3% se liga a los tejidos,
inicialmente a tejidos blandos, luego se redistribuye y se deposita en tejidos duros.
• Excreción: renal (70%), heces, saliva, leche materna.

-Manifestaciones clínicas:

• Intoxicación aguda: rara.

• Intoxicación crónica:
→ Efectos gastro intestinales: anorexia, gusto metálico, vómitos intermitentes,
estreñimiento, dolor abdominal intenso (cólico saturnino)
→ SNP: neuropatía periférica (más frecuente en adultos, músculos de miembro
superior, no hay afectación sensorial).
→ SNC: encefalopatía (más frecuente en niños, mortalidad elevada, secuelas
neurológicas).
→ Efectos hematológicos: anemia microcítica hipocrómica, moteado basófilo en los
eritrocitos, el plomo inhibe la formación del hemo en varios puntos.
→ Efectos renales: trastorno tubular reversible o nefropatía intersticial
irreversible, síndrome similar al Falconi, hiperuricemia con gota.
→ Otros efectos: aspecto de envejecimiento prematuro, hipertensión arterial,
ribete de Burton, etc.

-Dx y trataimiento: Dosaje de plomo en sangre (plombemia), delta aladeshidratasa y

protoporfirina IX.

GLIFOSATO

-Características generales: Es un herbicida de amplio espectro para eliminar hierbas y

arbustos (soja y maíz). Es un análogo del aa glicina. Se degrada en el suelo por bacterias y por
el glifosato óxido reductasa al metabolito AMPA (tóxico).

-Fuentes: Frutas, verduras, agua potable, aguas superficiales y residuales; sedimentos, etc.

-Toxicodinamia: La aplicación de glifosato mata las plantas debido a que suprime su capacidad
de generar aa aromáticos inhibiendo la enzima encargada de este proceso. En humanos, su
toxicidad puede estar relacionada con el desacople de la fosforilación oxidativa mitocondrial.
 108

-Toxicocinética

• Absorción: vías oral, ocular, inhalatoria y cutánea

• Distribución: hueso, ID, colon y riñón
• Metabolismo: no se reportan formación de metabolitos tóxicos en animales
• Excreción: rápida por orina. También por heces

-Manifestaciones clínicas

• Intoxicación aguda: por vía oral. El px presenta dolor en boca y garganta, úlceras
mucosas, vómitos, movilización de enzimas hepáticas, leucocitosis. Podrían presentarse
diarrea, oliguria, anuria, acidosis metabólica, edema pulmonar y shock. Puede haber
intoxicación crónica por exposición prolongada (trabajadores)

-Dx y tto: Cuadro clínico compatible. Se puede dosar glifosato en orina, hemograma, gases en
sangre, fx renal y hepática. Tto: no hay antídoto, debe considerarse la endoscopía. Hemodiálisis
en px con falla renal.

ORGANOCLORADOS

-Características Generales: Compuestos neurotóxicos con alta solubilidad en grasas y gran

persistencia en el medio ambiente

-Fuentes: En el aire en forma de aerosol y vapor o asociado a moléculas sólidas.

-Toxicodinamia: Su principal acción se expresa sobre el sistema nervioso interfiriendo con el

flujo de iones a través de las membranas de las cel nerviosas. Son fuertes inductores
enzimáticos.

-Toxicocinética:

• Absorción: vía oral e inhalatoria. Por piel es más lenta.

• : se acumulan en grasa y atraviesan la placenta.
• Distribución Excreción: leche materna y orina

-Manifestaciones clínicas: Hiperestesia y parestesia en cara y extremidades, vértigo,

incoordinación, temblor y confusión mental. En casos de ingestión irritación gastrointestinal.
En casos severos convulsiones, arritmias, coma y depresión respiratoria.

-Dx y tratamiento: Cuadro clínico compatible. Se puede dosar en sangre y orina. Tto: medidas
de descontaminación, lavado gástrico, carbón activado y lavado de zonas expuestas.
 109

PIRETRINAS Y PIRETROIDES

-Características Generales: Son productos vegetales que derivan de la maceración del

crisantemo aunque en la actualidad la mayoría se obtiene por síntesis y se les da el nombre de
piretroides. Son compuestos poco tóxicos. Tienen gran uso en la agricultura.

-Fuentes: Agricultura, spray para plantas del hogar, mata moscas y mosquitos, preparados para
pulgas de mascotas.

-Toxicodinamia: Los piretroides prolongan la inactivación de los canales de Na+, por unirse a
ellos en su estado abierto. A nivel del sistema nervioso pueden generar neurotoxicidad ya que
retardan el cierre de los canales, prolongando la excitación neuronal y alterando la
neurotransmisión.

-Toxicocinética:

• Absorción: vía inhalatoria, digestiva y < vía cutánea

• Metabolismo: rápidamente por hidrólisis o por hidroxilación a través de las
monooxigensasas hepáticas.
• Excreción: por orina y materia fecal

-Manifestaciones clínicas:

De acuerdo al sitio y mecanismo de acción se puede presentar:

• Sme tipo 1: producido por esteres sin el grupo ciano. Caracterizado por temblor,
hiperexcitación, ataxia, convulsiones y parálisis.
• Sme tipo 2: producido por esteres con grupo ciano. Sialorrea, hipersensibilidad,
coreoatetosis y parálisis. Es común la presencia de reacciones alérgicas 🡪 crisis
asmáticas, reacciones anafilácticas y colapso vascular periférico.

-Dx y tratamiento: Cuadro clínico compatible. Dosaje en sangre y orina (corto plazo luego de
exposición) Tto: sintomático

COFA

-Características Generales: Los organofosfosforados son ésteres del ácido fosfórico (unión
de un ácido y un alcohol) y una variedad de alcoholes, generalmente liposolubles.

-Fuentes: Se encuentran como gases de guerra o como insecticidas

-Toxicodinamia: inhibición irreversible de la acetilcolinesterasa que lleva a una acumulación de

ACH con sobreestimulación de los receptores
 110

-Toxicocinética:

• Absorción: principalmente por vía inhalatoria, en menor medida oral o por piel
• Distribución: tienen amplio vd, se acumulan en tejidos grasos, atraviesan la barrera
hematoencefálica y placentaria.
• Metabolismo: biotransformación hepática, a través de oxidasas, hidrolasas y conjugación
con glutatión
• Eliminación: por vía renal, heces y aire espirado.

-Manifestaciones Clínicas: Se dividen en

• Intoxicación aguda: Se clasifican en intoxicaciones leves, moderadas, severas y letales.

Presenta los siguientes síndromes
→ SÍNDROME NEUROLÓGICO: cefalea, vértigos, irritabilidad, parestesias, temblor,
ataxia, disartria, confusión, depresión del sensorio, convulsiones, coma, depresión
respiratoria y circulatorio a nivel bulbar.
fibrilación, palidez, taquicardia, hipertensión (OJO se produce por liberación de
adrenalina por + R nicotínicos neuronales), debilidad, parálisis espástica hasta que
los músculos entran en periodo refractario y pasa a ser flácida, hiperglucemia,
midriasis (inicial).

→ SÍNDROME MUSCARÍNICO: A nivel ocular: miosis (por contracción del musculo del
esfínter de la pupila), lagrimeo, hiperemia conjuntival, visión borrosa, bloqueo en la
acomodación “cicloplejía” (por parálisis del musculo ciliar).
− A nivel respiratorio: broncorrea, broncoespasmo, tos y disnea.
− A nivel digestivo: sialorrea, náuseas, vómitos, cólicos, diarrea, incontinencia
fecal.
− A nivel cardíaco: bradicardia e hipotensión.
− A nivel glandular: sudoración, sialorrea, rinorrea, lagrimeo y broncorrea.
− A nivel urinario: aumento de la frecuencia miccional, micción involuntaria,
cólicos
La inconsciencia, convulsiones y depresión respiratoria son características de una
intoxicación grave que pone en peligro la vida

-Dx agudo: El px está con lágrimas, miosis, rinorrea, vómitos, sialorrea, defecado, orinado,
sudado, coma y depresión respiratoria. Con opioides ya que da los síntomas: miosis, depresión
respiratoria y coma; pero está limpio no orinado, defecado, etc.

El Dx también se realiza preguntando antecedentes de exposición en un campo y/o si consume

algún colinérgico, o anticolinesterásico reversible. También en el laboratorio dosamos en sangre
colinesterasa sérica 🡪 estará disminuida su aglutinación en intoxicación por COFA
 111

-Tratamiento de Intoxicación aguda:

1) Asegurar la escena y activar el sistema de salud. No debemos acercarnos si no tenemos

las herramientas y/o vestimenta adecuada.

2) Retirar del sitio al px y quitarle la ropa contaminada y pasarle un jabón neutro por la piel.

3) Controlar signos vitales: PA, por lo gral esta disminuida al igual que la FC, en este caso
hay que aumentarla; al igual que si esta aumentada disminuirla. FR, disminuida;
respiración asistida.

4) Disminuir la absorción: Carbón activado, es un adsorvente que atrae sustancias de la luz

GI y no se absorbe (solo para intoxicación oral). Lavado gástrico, se pone al px sedado
una sonda nasogástrica y se protege la vía aérea; se pone 200 ml de solución fisiológica
a T° corporal y se sacan. Así sucesivamente hasta que salgan 2 L de líquido limpio. Solo
se puede realizan en la 1° hs y no se puede utilizar en px que consumieron sustancias
acidas. Efectos adversos 🡪 ruptura del esófago o paro cardiaco. Emesis forzada (jarabe
de Ipeca), se utiliza en la 1° hs, esta en desuso porque la cantidad de toxico que se
recupera no justifica la generación de vomito.

5) Aumentar la excreción: diuresis forzada: acidificar o alcalinizar el medio interno para

volver la sustancia Hsol y atraparla, aumentar la diuresis con diuréticos (furosemida).
Como los COFA son ácidos debemos alcalinizar con HCO3 y furosemida. Hemodiálisis:
fistula A-V y se conecta a una maquina donde lasangre se filtra y el toxico va perdiendo
la concentración. Purgantes: aumentan la catarsis, se utilizan solo en px constipados que
hayas sido expuestos a carbón activado (no se usa en COFA xq defeca mucho)

6) Antidoto: Atropina (es un anticolinérgico) y Pralidoxina (es el antídoto) reactiva la

colinesterasa uniéndose al sitio aniónico y se une mas fuertemente al COFA.
Se forma el complejo COFA- PRALIDOXINA el cual se desprende de la AchE. Solo se
puede usar entre las 1° 24-48 hs, la reactivación de AchE es lenta y no penetra al SNC
porque tiene N4 🡪 por eso la Atropina es mas beneficiosa y se administra 1°

-Intoxicacion cronica: alguien que vive cerca de un lugar donde fumigan diariamente. Tiene
tos, rinitis, lagrimeo, rinorrea, ardor ocular. Parálisis flácida progresiva, no hay diagnostico
para hacer, inhibe la colinesterasa del SNC. (No hay mucha info)
 112

Las sales de rehidratación oral (SRO) son un compuesto de sales que se administra en casos de
deshidratación leve y moderada con tolerancia a la vía oral1 o como mantenimiento para prevenir
la deshidratación.

Las SRO son la manera más sencilla, efectiva, segura, cómoda y barata de mantener a los niños
con vida durante episodios severos de diarrea que en comparación con la hidratación parenteral.

Su distribución ha sido promocionada por la Organización Mundial de la Salud (OMS),

principalmente en países pobres donde la infraestructura higiénica y sanitaria es deficiente.
En estos lugares una de las mayores causas de muerte entre infantes menores de cinco años
de edad es la deshidratación provocada por la diarrea.

*CONTENIDO
independientemente de la marca— suele ser por litro de agua:

→ 3,5 g de cloruro de sodio (sal de mesa)

→ 2,5 g de bicarbonato de sodio (o 2,9 g de citrato trisódico)
→ 1,5 g de cloruro potásico
→ 20 g de glucosa

*PREPARACIÓN CASERA
En caso de necesitar sales de rehidratación oral y no tenerlas disponibles, la Organización
Mundial de la Salud (OMS) recomienda un método casero para su preparación: un litro de agua
potable previamente hervida media cucharadita de sal media cucharadita de bicarbonato de
sodio seis cucharaditas rasas de azúcar

La OMS recomienda la preparación casera para la prevención de la deshidratación. Sin embargo,

la OMS advierte que son inadecuadas para el tratamiento de la deshidratación ya instalada.

Para otros profesionales esta es una salida como última alternativa, ya que es muy imprecisa
debido a diferencias en cuanto al tamaño de una cucharita, al uso de sal gorda o sal refinada o
al uso de azúcar refinada, azúcar en basto o azúcar morena. Debido a esto, en un niño de meses
estas variaciones pueden ser suficientes como para originar un coma hiperosmolar. Dado su
ínfimo coste en la mayoría de los países, estos sobres preparados pueden tenerse en casa de
forma habitual como medida preventiva.

La OMS sigue mejorando permanentemente la fórmula de las SRO a fin de hacerlas más
eficaces.

*ADMINISTRACIÓN
El agua usada para la dilución debe ser potable o estar previamente hervida para administrarse en
el paciente. De igual manera, al momento de su administración debe encontrarse a temperatura
ambiente, debido a que el frío suele retrasar el vaciamiento gástrico y el calor puede inducir
vómitos.
 58

farmacologia
sistema nervioso de la vida vegetativa

El sistema nervioso autónomo es la porción del sistema nervioso que controla la mayoría de las
funciones viscerales del cuerpo. Interviene en la regulación de la presión arterial, la motilidad
digestiva, las secreciones gastrointestinales, el vaciamiento de la vejiga urinaria, la sudoración,
la temperatura corporal y otras muchas actividades.

*ORGANIZACIÓN DEL SNA:

→ El SNA se activa a partir de centros situados en la médula espinal, el tronco del encéfalo
y el hipotálamo.
También porciones de la corteza cerebral, sobre todo la corteza límbica, pueden
transmitir señales hacia los centros inferiores e influir de este modo en el control
autónomo.

→ El SNA también opera a través de reflejos viscerales: señales sensitivas subconscientes

procedentes de órganos viscerales pueden llegar a ganglios autónomos, el tronco
encefálico o el hipotálamo y devolver unas respuestas reflejas subconscientes a las
vísceras.

*DIVISIONES FUNCIONALES DEL SNA:

Las señales autónomas eferentes se transmiten hacia los diversos órganos del cuerpo a través
de sus dos componentes principales, denominados:

• Sistema nervioso simpático

• Sistema nervioso parasimpático

SNA SIMPATICO SNA PARASIMPÁTICO

Prepara el cuerpo para situaciones de máxima Es un sistema de conservación de energía
exigencia (estrés o ejercicio) (controla la incorporación de nutrientes)
Su neurona central (preganglionar) está en la Su neurona central (preganglionar) está en el
medula toraco-lumbar tronco y medula sacra
Su neurona periférica (ganglionar) está en Su neurona periférica (ganglionar) está en
ganglios cercanos al SNC (latero o ganglios lejanos al SNC (próximos a las vértebras)
prevertebrales)
Sus fibras preganglionares son cortas Sus fibras preganglionares son largas
Sus fibras postganglionares son largas Sus fibras postganglionares son cortas
 59

*NEUROTRANSMISORES DEL SNC

SNS SNA
GLUTAMATO ACETILCOLINA
Ach CATECOLAMINAS (ADRENALINA Y
CATECOLAMINAS NORA)
GABA
GLICINA
PÉPTIDOS
OPIOIDES

*FIBRAS DEL SNA:

→ Las fibras nerviosas SP o PS segregan acetilcolina o noradrenalina.
→ Las fibras que liberan acetilcolina colinérgicas
→ Las fibras que liberan noradrenalina o adrenalina adrenérgicas

SNA SIMPATICO SNA PARASIMPÁTICO

Su NT preganglionar es ACETILCOLINA Su NT preganglionar es ACETILCOLINA
Sus R preganglionares son colinérgicos de Sus R preganglionares son colinérgicos de
tipo N tipo N
Sus NT posganglionares son las Su NT postganglionar es ACETILCOLINA
CATECOLAMINAS (NA y A)
Sus R posganglionares son adrenérgicos de Sus R posganglionares son colinérgicos de
tipo alfa o beta tipo M

ACETILCOLINA

• SÍNTESIS → Se sintetiza en las terminaciones finales y en las varicosidades de las

fibras nerviosas colinérgicas donde se almacena en vesículas a una gran concentración
hasta que se libera.

• DEGRADACIÓN → Una vez segregada a un tejido persiste en él unos pocos segundos

mientras cumple la función de transmitir la señal nerviosa. Se rompe en acetato y colina
por una enzima acetilcolinesterasa que está unido al colágeno y glicosaminoglicanos en el
tejido conjuntivo local. La colina vuelve a la terminación nerviosa donde vuelve a utilizarse
una y otra vez para la síntesis de nueva acetilcolina.
 60

*RECEPTORES COLINERGICOS
La acetilcolina activa dos tipos de receptores:

→ Muscarínicos: usan proteínas G como mecanismo de señalización, están presentes en todas

las células efectoras estimuladas por las neuronas colinérgicas posganglionares del sistema
nervioso PS y SP.
− Son estimulados por acetilcolina y muscarina
− Son R de tipo metabotrópicos reguladores de Enzimas
− Cuando el ligando se une a ellos, se activan proteínas G y se produce la regulación
enzimática
− Son de 5 tipos:
▪ M 1-3-5: activan proteína Gq, estimulan la enzima fosfolipasa c y elevan el IP3
en glándulas.
▪ M 2-4: activan la proteína Gi, y disminuyen la AMPc en el corazón.

→ Nicotínicos: son canales iónicos activados por ligando que se observan en ganglios autónomos,
a nivel de la sinapsis entre las neuronas preganglionares y posganglionares de los sistemas
simpático y parasimpático. También aparecen en terminaciones nerviosas ajenas, como las
uniones neuromusculares del MEE.
− Son estimulados por acetilcolina y nicotina
− Son R de tipo ionotrópicos activados por ligando
− Cuando el ligando se une a ellos, ingresa Na y se produce la despolarización de la
membrana
− Son de dos tipos: (Ambos tienen acción ionotrópica, aumenta el ingreso de Na y causan
despolarización)
▪ Nn (neuronales): están en neuronas ganglionares del SNA simpático y
parasimpático.
▪ Nm (musculares): están en los miocitos estriados esqueléticos a nivel de sus
placas motora

CATECOLAMINAS

• SÍNTESIS → la síntesis de noradrenalina comienza en el axoplasma de la terminación

nerviosa de las fibras adrenérgicas pero se completa en el interior de las vesículas
secretoras. En la médula suprarrenal, se transforma alrededor del 80% de la
noradrenalina en adrenalina.

• DEGRADACIÓN → La noradrenalina se elimina siguiendo tres vías:

− Recaptación por las propias terminaciones nerviosas adrenérgicas mediante un
proceso de transporte activo: retira desde el 50 a 80% de la noradrenalina
segregada
 61

− Difusión desde las terminaciones nerviosas hacia los líquidos corporales contiguos
y a continuación hasta la sangre
− Destrucción por enzimas

*RECEPTORES ADRENERGICOS
Existen dos clases de receptores adrenérgicos que se denominan receptores A y B:

• Los receptores α adrenérgicos

− Son estimulados por noradrenalina y adrenalina
− Son R de tipo metabotrópicos reguladores de E
− Cuando el ligando se une a ellos se activan proteínas G y se produce la regulación
enzimática.
− Son de dos tipos:
▪ A1: activan proteína Gq, estimulan la FLC y elevan el IP3 en vasos
vasoconstricción
▪ A2: activan la proteína Gs, inhiben la enz AC y disminuyen la AMPc en neuronas
disminuyen liberación de NT

• Receptores b adrenérgicos:
− Son estimulados por adrenalina y noradrenalina
− Son R de tipo metabotrópicos reguladores de E
− Cuando el ligando se une a ellos se activan proteínas G y se produce la regulación
enzimática
− Son de 3 tipos:
▪ B1: activan la proteína Gs, estimula la enzima AC y elevan la AMPc en corazón
▪ B2: activan la proteína Gs, estimula la enzima AC y elevan la AMPc en los vasos
vasodilatación de vasos y bronquios
▪ B3: activan proteína Gs, estimula la enzima AC y elevan la AMPc en adipocitos
lipolisis

*ACCIÓN DE LAS CATECOLAMINAS:

La noradrenalina y la adrenalina son segregadas a la sangre por la médula suprarrenal y poseen

efectos sobre los receptores A y B:

1) La noradrenalina estimula a los receptores A pero también a los B en menor medida.

2) La adrenalina activa a ambos R por igual pero con un efecto algo superior en los B.

Los efectos relativos en los órganos efectores están determinados por los tipos de receptores
que poseen. Si todos son receptores B, la adrenalina será más eficaz en su acción estimuladora.
 62

*NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICAS
En todo proceso de neurotransmisión se describen los siguientes pasos:

1) Síntesis de la acetilcolina.
2) Almacenamiento de la acetilcolina.
3) Liberación de la acetilcolina.
4) Acción sobre los receptores postsinápticos
5) Terminación del efecto y recuperación de la funcionalidad de la sinapsis

1) Síntesis de la acetilcolina: para la síntesis de acetilcolina

(ACh), es necesaria la presencia de colina, la cual a través
de Acetil-CoA (deriva de la oxidación del piruvato) es
transformada en ACh. Este proceso es catalizado por la
enzima acetilcolina transferasa. La colina se genera por
dos vias:
a) La primera utiliza la degradación de un lipido de
membrana, la fosfatidilcolina.
b) La segunda es la recaptación de la colina por un
transporte activo

2) Almacenamiento de la acetilcolina: luego de la síntesis de ACh, está se almacena el las

vesículas sinápticas de las terminaciones nerviosas.

3) Liberación de acetilcolina: para que se produzca la

liberación de ACh es necesario que el potencial de
acción que corre a lo largo del nervio llegue a la
terminal nerviosa. Cuando esto se produce un
ingreso de Ca ++ a nivel al terminal nervioso que
permite el adosamiento de las vesículas a la
membrana presináptica para que vacien su contenido
en el espacio sináptico.

También existe una liberación espontanea de ACh

en la terminal de los nervios colinérgicos, estas
descargas mínimas se pueden registrar a nivel de la
placa motora y son los llamados potenciales de placa.

El aumento de la concetracion de Mg++, antagonista del Ca++, disminuye la liberación de

acetilcolina. Hay drogas que pueden también inhibir la liberación de acetilcolina, por
ejemplo, los antibióticos como la Aminoglucósidos, Clindamicina y las Tetraciclinas.
 63

4) Acción sobre los receptores postsinápticos

→ Receptores Nicotínicos: se encuentran ubicados a nivel de la placa motora, en los ganglios
simpáticos y parasimpáticos y en el soma de la neurona de Renshaw.
→ Receptores Muscarínicos:
− M1, M4 y M5: ubicados en el SNC. Estos receptores están implicados en
respuestas complejas tales como la memoria, atención y analgesia. Los receptores
M1 se encuentran también en las células parietales gástricas y a nivel de los
ganglios autonómicos.
− M2: a nivel cardíaco, la activación de los receptores M2 disminuye la velocidad de
conducción a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular, reduciendo así
la frecuencia cardíaca.
− M3: se encuentran en músculo liso. La activación de los receptores M3 a nivel del
músculo liso produce acciones en; bronquios (broncoconstricción), vejiga (se
favorece la micción), glándulas exocrinas, entre otros tejidos.

5) Terminación del efecto y recuperación de la funcionalidad de la sinapsis: las enzimas

que hidrolizan la acetilcolina y otros ésteres de la colina se llaman colinesterasas y son de
dos clases:
a) la acetilcolinesterasa, colinesterasa verdadera, específica o de tipo «e» o
eritrocitaria: se encuentra exclusivamente en las neuronas, en las sinapsis
ganglionares de la estructura neuromuscular y en los eritrocitos.

b) la butirilcolinesterasa, seudocolinesterasa, colinesterasa inespecífica o de tipo «s»,

colinesterasa sérica o plasmática: está presente en casi todos los tejidos
(principalmente en el hígado) y en el plasma, pero en poca concentración en los
sistemas nerviosos central y periférico

* PARASIMPATICOMIMÉTICOS (COLINÉRGICOS)
-Clasificación:

1) Parasimpático-miméticos de acción directa:

a) Ésteres de la colina: Acetilcolina, Metacolina,
Carbacol, Betamecol.
b) Alcaloides colinomiméticos naturales y
análogos sintéticos: Muscarina, Arecolina,
Pilocarpina.

2) Parasimpático-miméticos de acción indirecta:

a) Reversibles: Fisostigmina, Piridostigmina,

Neostigmina
b) Irreversibles: COFA
 64

PARASIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN DIRECTA

• Propiedades farmacológicas:
→ Aparato digestivo: todos los agonistas muscarínicos tienen la capacidad de estimular el
musculo liso del aparato digestivo, lo cual incrementa el tono y la motilidad; a dosis grandes
causan espasmo y tenesmo. El Carbacol, el Betamecol y la Pilocarpina, estimulan el tubo
digestivo

→ Vías urinarias: los ésteres de la colina y la Pilocarpina contraen el músculo pubovesical,

incremental la presión de la micción, disminuyen la capacidad de la vejiga y aumentan el
peristaltismo ureteral. Además, los músculos del trígono y el esfínter externo se relajan.
Con el Betamecol.

→ Glándulas exocrinas: los ésteres de la colina y los alcaloides muscarínicos estimulan la

secreción de las glándulas que reciben inervación parasimpática o simpática, incluso las
lagrimales, salivales, digestivas, traqueobronquiales y sudoríparas. La Pilocarpina

→ Sistema respiratorio: además de las secreciones traqueobronquiales, los agonistas

muscarínicos estimulan el músculo liso bronquial. Antiguamente se utilizaba Metacolina para
diagnosticar hiperreactividad de vías respiratorias.

→ Aparato cardiovascular: la administración de Metecolina por vía intravenosa lenta y continua

desencadena hipotensión y bradicardia del mismo modo que lo hace la Ach. La Muscarina en
dosis pequeñas, también conduce a un descenso de la presión arterial y lenificación de los
latidos cardiacos.
En contraste, el Carbacol y el Betamecol, por lo general solo causan una disminución
transitoria de la presión arterial y la Pilocarpina produce un decremento breve de la presión
arterial.

→ Ojos: los agonistas muscarínicos estimulan a los músculos esfínter de la pupila y ciliar cuando
se aplican localmente en los ojos, lo cual produce constricción pupilar y perdida de la
acomodación para la visión lejana.

→ Sistema nervioso central: los esteres de la colina al ser cuaternarios, no cruzan la barrera
hematoencefálica.
 65

• Aplicaciones terapéuticas:
− la Acetilcolina producto oftalmológico y quirúrgico auxiliar y para la generación
rápida de miosis.
− El Cloruro de Betamecol se expende en comprimidos y en solución inyectable, y se
usa como estimulante del musculo liso de las vías gastrointestinales y en particular
de la vejiga.
− El Clorhidrato de Pilocarpina se distribuye para ser administrado tanto por vía
oral como así también como soluciones oftálmicas para el tratamiento de la
xerostomía.

→ Trastornos gastrointestinales: el Cloruro de Betamecol administrado por vía oral, puede ser
útil en algunos casos de distensión abdominal posoperatoria y retención gástrica.

→ Trastornos de la vejiga: el Cloruro de Betamecol puede ser útil para combatir la retención
urinaria y el vaciamiento deficiente de la vejiga cuando no hay obstrucción, como en caso de
retención urinaria posoperatoria y posparto, y en algunos casos de vejiga hipotónica. El
Cloruro de Betamecol intensifica las contracciones del musculo detrusor.

→ Uso oftalmológico: la Pilocarpina también se utiliza para tratar el glaucoma de ángulo

abierto, y en dicho cuadro se instila en el ojo en forma de solución.

* PRECAUCIONES, TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES:

Entre las contraindicaciones principales se destacan, asma, hipertiroidismo (pueden desarrollar
FA), insuficiencia coronaria y enfermedad ulcerosa péptica. Otros posibles efectos adversos
de los agonistas de la colina son bochornos, sudoración, cólicos, eructos, sensación de opresión
en la vejiga, dificultad para la acomodación visual, cefalea y salivación.

PARASIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA

Los efectos farmacológicos característicos de los agentes anti-ChE se deben a la prevención

de la hidrólisis de la ACh por la AChE en sitios de transmisión colinérgica. Pueden tener acciones
directas en receptores colinérgicos.

• Propiedades farmacológicas:
→ Ojo: cuando se aplican localmente en la conjuntiva, producen constricción del músculo del
esfínter de la pupila (miosis) y del músculo ciliar (bloqueo del reflejo de acomodación).

→ Tubo digestivo: la Neostigmina incrementa las contracciones gástricas e incrementa la

secreción de ácido gástrico, incrementa también la actividad motora del intestino delgado
y grueso; y en particular sobre el colon.
 66

• Usos terapéuticos:
→ Íleo paralítico y atonía de la vejiga urinaria: Neostigmina. No debe usarse si hay obstrucción
de intestinos o vejiga, peritonitis, si hay duda de la viabilidad de las asas intestinales o si la
disfunción intestinal es consecuencia de enteropatía inflamatoria.

→ Glaucoma y otras indicaciones oftalmológicas: bloquean la acomodación e inducen miopía,

producen visión lejana borrosa. Sin embargo, otros medicamentos sin estos efectos
secundarios.

→ Miastenia gravis: los fármacos Anti-ChE de uso común en el tratamiento sintomático de esta
enfermedad son Piridostigmina, Neostigmina.

→ Profilaxis de la intoxicación con inhibidores de la esterasa de colina: el tratamiento previo

con Piridostigmina reduce la incapacidad y la mortalidad aunadas a la intoxicación con
“agentes nerviosos”.

→ Intoxicación por anticolinérgicos: además de la Atropina y otros compuestos muscarínicos,

muchos fármacos, como las fenotiazinas, los antihistamínicos y los antidepresivos tricíclicos,
tienen actividad anticolinérgica central y periférica.

→ Enfermedad de Alzheimer: en pacientes con demencia progresiva, se ha observado una

deficiencia de neuronas colinérgicas intactas. Se utiliza el Donepezilo para el tratamiento
de esta enfermedad

*ANTICOLINÉRGICOS
Sinonimo→antagonistas de los receptores muscarínicos

Entre los antagonistas de los receptores muscarínicos, podemos mencionar:

→ Alcaloides naturales, Atropina y Escopolamina

→ Derivados semisintéticos (de alzaloides), que difieren en su biodegradación o en la duración
de acción.
→ Sintéticos (de alcaloides), algunos muestran selectividad por subtipos de receptores
muscarínicos: Homatropina y Tropicamida, que tienen duración de acción más breve que la
Atropina, y Metilatropina, Ipratropio y Tiotropio y no cruzan la barrera hematoencefálica
ni atraviesan con facilidad las membranas.
 67

Los antagonistas de los receptores muscarínicos

impiden los efectos de la ACh al bloquear su
fijación a los receptores colinérgicos muscarínicos
a nivel de los sitios neuroefectores en músculo liso,
músculo cardíaco y células glandulares, lo mismo
que en ganglios periféricos y sistema nerviosos
central. En general, los antagonistas de los
receptores muscarínicos producen poco bloqueo de
los efectos de la ACh en los sitios receptores
nicotínicos.

• Propiedades farmacológicas: alcaloides prototípicos atropina y escopolamina:

→ Sistema nervioso central: a dosis terapéuticas, la Atropina produce solo excitación vagal
por estimulación del bulbo raquídeo. Con dosis tóxicas, da como resultado inquietud,
irritabilidad, desorientación, alucinaciones o delirio.
Con dosis aún mayores→depresión, que culmina en colapso circulatorio e insuficiencia
respiratoria después de un periodo de parálisis y coma.
A dosis terapéutica la Escopolamina genera, depresión del SNC que se manifiesta por
somnolencia, amnesia, fatiga e incapacidad de ensoñación. También produce euforia.

→ Aparato cardiovascular:
− Corazón: la Atropina produce taquicardia. No ocurren cambios en el gasto cardiaco ni
de la PA. Las dosis mayores de Atropina originan taquicardia creciente, al bloquear
los efectos vagales sobre los receptores M2 del marcapaso nodal sinoauricular. Este
fármaco acorta el periodo refractario del nodo AV y puede aumentar la frecuencia
ventricular en pacientes con fibrilación o aleteo auricular.

− Circulación: Las dosis tóxicas, y en ocasiones las terapéuticas, dilatan los vasos
sanguíneos cutáneo.

→ Aparato respiratorio: la Atropina inhibe de manera indirecta la broncoconstricción causada

por la histamina, bradicinina y los eicosanoides que se liberan durante las crisis de asma. La
belladona inhibe las secreciones de nariz, boca, faringe y bronquios, por lo que, secan las
mucosas.

→ Tubo digestivo: la Atropina puede abolir por completo los efectos de la ACh sobre la
motilidad intestinal y las secreciones del tubo digestivo; pero inhibe sólo de manera
incompleta los efectos de los impulsos vagales, debido a que la sinapsis intestinal está
inervada, también por neuronas intramurales no colinérgicas, estas neuronas constituyen el
plexo entérico.
 68

• Propiedades farmacológicas: ipratropio y tiotropio, derivados cuaternarios: El

Ipratropio por vía parenteral produce broncodilatación, taquicardia e inhibición de
secreción similar a la de Atropina, aunque un poco más potente; el Ipratropio y el
Tiotropio carecen de acción sobre el SNC.

• Absorción, biotransformación y excreción de los antagonistas muscarínicos: se

absorben en el tubo digestivo; también se aplican de manera local en las superficies
mucosas del cuerpo.
Es limitada la absorción por la piel intacta.
Estos fármacos no cruzan la barrera hematoencefálica.
La Atropina tiene una vida media de 4 hs; se elimina la mitad por metabolismo hepático,
y la parte restante se excretan por la orina.
El Ipratropio se administra mediante aerosol o por inhalación, y el Tiotropio, como un
polvo seco. Alrededor de 90 % de la dosis se deglute y se excreta en heces.

• Aplicaciones terapéuticas de los antagonistas de los receptores muscarínicos:

→ Vías respiratorias: se los utiliza para el tratamiento de EPOC.

→ Vías genitourinarias: los trastornos por hiperactividad de la vejiga pueden ser tratados con
antagonistas de los receptores muscarínicos; entre ellos se incluyen sustitutivos sintéticos
de la Atropina como la Tolterodina el cloruro de Trospio que disminuyen la presión
intravesical, amplían la capacidad de la vejiga y aminoran la frecuencia de contracciones. Y
para tratar la enuresis en niños.

→ Tubo digestivo: Los alcaloides de Atropina, l-Hiosciamina (Buscapina) y Escopolamina,

disminuyen el tono y la motilidad.

→ Aplicaciones en oftalmología: se administran localmente para producir midriasis y cicloplejía,

realizar un examen completo de la retina y para tratar la iridociclitis, coroiditis y para
realizar una medición de los defectos de refracción.

→ Sistema nervioso central: el aumento de la actividad colinérgica en el cuerpo estriado agrava

los síntomas de la Enfermedad de Parkinson, los cuales mejoran con el bloqueo de los
receptores muscarínicos, siendo el temblor y la acinesia los más beneficiados.
Trihexifenidilo, Biperideno, Benzatropina y Prociclidina son los anticolinérgicos que
presentan mayor selectividad a nivel central. La Escopolamina es la más efectiva para tratar
algunos trastornos vestibulares, como los mareos y vómitos debidos al movimiento.

→ Anestesiología: la Atropina tiene el objeto de reducir las secreciones salivales y

traqueobronquiales y de prevenir reflejos vagales que puedan alterar el ritmo cardíaco
 69

• Síndrome anticolinérgico agudo: Conjunto de síntomas producidos por la inhibición de la

actividad de la acetilcolina sobre el receptor muscarínico.
Causas:
1) Plantas que contienen alcaloides:
2) Preparados farmacéuticos de Atropina, Homatropina, Escopolamina.
3) Fármacos antihistamínicos (ej. Difenhidramina, Dimenhidrinato)
4) Fármacos administrados para la enfermedad de Parkinson (Benzatropina, Biperideno)
5) Antidepresivos tricíclicos (ej. Amitriptilina, Imipramina, Clomipramina)
6) Antipsicóticos (ej. Olanzapina, Clozapina)
7) Derivados de la fenotiazina (ej. Clorpromazina, Levomepromazina, Perazina y
Tietilperazina).

• Cuadro clínico y diagnóstico: El diagnóstico se basa en las manifestaciones clínicas:

→ centrales (del SNC): alucinaciones, confusión, agitación psicomotora, coma
→ síntomas periféricos: midriasis, taquicardia, vasodilatación periférica, sequedad de la piel y
de las mucosas, hipertermia, íleo paralítico y retención urinaria.

• Diagnóstico diferencial: Enfermedad mental, intoxicación por fármacos

simpaticomiméticos o sustancias alucinógenas, síndrome de abstinencia al alcohol
(también delirium tremens).

• Tratamiento:
1) Proteger al paciente agitado de posibles lesiones o daños que podría provocarse a sí
mismo o al entorno. A veces es necesaria la inmovilización física o farmacológica
(empleando sedantes a dosis altas). En casos excepcionales la intubación endotraqueal
y la ventilación mecánica son imprescindibles.
2) En caso de una intoxicación grave hay que monitorizar la función cardíaca, la presión
arterial y la diuresis (para no pasar desapercibida la retención urinaria).
3) Antídoto: salicilato de Fisostigmina. Este antídoto se utiliza poco, debido a sus efectos
adversos.
 70

*NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
• Noradrenalina se encuentra en las terminaciones nerviosas adrenérgicas.
• Adrenalina se encuentra en la médula suprarrenal (sitio principal de producción síntesis,
almacenamiento, liberación inactivación metabólica, terminación del efecto y acción
sobre los receptores):

1) Síntesis de noradrenalina y adrenalina: captación activa de Tirosina, a través de un

gradiente de Na+, al citoplasma neuronal. Sobre la Tirosina actúa la Tirosina
hidroxilasa que le agrega un grupo hidroxilo transformándola en→ DOPA.
La DOPA es descarboxilada por la DOPA descarboxilasa y se transforma en→
Dopamina la cual puede actuar como neurotransmisor.
La Dopamina penetra en las vesículas presinápticas (por un contratransporte
Dopamina/H+) donde la enzima Dopamina β hidroxilasa la transforma en→
Noradrenalina.
En la médula suprarrenal se produce el mismo proceso, pero la Noradrenalina sale de
la vesícula al citoplasma donde es transformada en→ Adrenalina por la enzima N-
acetil-transferasa, la cual esta en cantidades considerables solo en medula espinal.

2) Mecanismo de regulación de la síntesis de catecolaminas: cuando existe una descarga

adrenérgica muy intensa y la terminación queda con poca Noradrenalina, se produce un
gran aumento de la actividad de la Tirosina hidroxilasa que tiende a aumentar la
síntesis de Noradrenalina.
Cuando se acumula Noradrenalina dentro de la neurona por alguna interferencia
farmacológica, la Tirosina hidroxilasa se frena; lo que nos lleva a pensar que la propia
Noradrenalina que existe en la terminación adrenérgica, produce un efecto inhibitorio
sobre la Tirosina hidroxilasa.

3) Depósito: La noradrenalina se almacena en las vesículas nerviosas adrenérgicas junto

con catecolaminas, ATP, dopamina β-hidroxilasa y neuropéptido Y. La reserpina inhibe
la captación de dopamina por las vesículas, lo que provoca su metabolización por las
mono-amino-oxidasas (MAO) en las mitocondrias, afectando también a la
noradrenalina.
Las drogas simpaticomiméticas liberan noradrenalina en las terminaciones nerviosas.
Estas se dividen en:
-De acción directa: Su efecto persiste tras la administración de reserpina
-De acción indirecta: Su efecto se anula tras la administración de reserpina
 71

Los inhibidores de MAO (IMAO) aumentan la cantidad de noradrenalina en las

terminaciones.
La tiramina y la anfetamina son simpaticomiméticos indirectos que desplazan la
noradrenalina de las vesículas sinápticas. La cocaína inhibe la acción de los
simpaticomiméticos indirectos y potencia la de los directos.
La guanetidina se fija a las vesículas de almacenamiento, inhibiendo la liberación de
noradrenalina y provocando su depleción. Administrada por vía intravenosa,
inicialmente libera noradrenalina y aumenta la presión arterial, pero administrada por
vía oral, la noradrenalina se libera gradualmente y es degradada por la MAO.

4) Liberación: hay dos tipos de liberación de Noradrenalina en la neurona adrenérgica.

→ Liberación fisiológica: llegada del potencial de acción a la terminación adrenérgica,
a través del acoplamiento (en el cual interviene el ion Ca++), facilita que la
membrana de la vesícula se fusione con la membrana neuronal y todo el contenido
de la vesícula (Noradrenalina, cromogranina, ATP, Dopamina β hidroxilasa, ácido
ascórbico, péptidos) se vuelca en el espacio sináptico.

→ Provocado por las drogas simpaticomiméticas de acción indirecta: La diferencia es

que lo que acompaña a la noradrenalina no se vuelca al espacio sináptico. Cuando la
Noradrenalina es liberada al espacio sináptico por la llegada del potencial de
acción, actúa sobre los receptores postsinápticos y también sobre los ubicados en
la membrana de la misma terminación, a estos se los llama receptores
presinápticos o autorreceptores; la estimulación de los mismos inhibe la liberación
de Noradrenalina.

5) Metabolismo de la Noradrenalina: en la periferia actúan las enzimas MAO (monoamino

oxidasa), COMT (catecol-o-metil-transferasa) y aldehído deshidrogenasa y el producto
final es el Ácido vainillil mandélico. A nivel central actúan las enzimas MAO, COMT y
aldehído reductasa, predominando la actividad reductora y el producto final es el MOPEG
(metoxi-hidroxifenil-glicol).

6) Recaptación de las catecolaminas: una vez liberada la Noradrenalina en la terminación

nerviosa adrenérgica, actúa sobre los receptores y un gran porcentaje, 60 % de la
Noradrenalina liberada al espacio sináptico, es recaptada para ser utilizada nuevamente
Hay dos tipos de recaptación, la 1 y la 2.
→ La recaptación 1 (Pool 1), se produce a nivel neuronal e introduce a la Noradrenalina dentro
del terminal adrenérgico por medio de un mecanismo activo (bomba de aminas). Las drogas
que bloquean el Pool 1 son: Cocaína, Anfetamina, Antidepresivos tricíclicos,
Fenoxibenzamina, Angiotensina II.

→ La recaptación 2 (Pool 2) es postsináptica y haría que las catecolaminas entren a la vía de

degradación. Las drogas que bloquean el Pool 2 son: Glucocorticoides y Fenoxibenzamina.
 72

Receptores adrenérgicos (sitio donde se encuentran y efectos que producen su estimulación):

* SIMPATICOMIMÉTICOS (ADRENÉRGICOS)
-Clasificación:
 73

CATECOLAMINAS ENDÓGENAS:

ADRENALINA (EPINEFRINA)

• Propiedades farmacológicas:
→ Presión arterial: uno de los vasopresores más poderosos. El mecanismo de incremento de la
presión arterial es triple:
a) estimulación miocárdica directa (acción inotrópica positiva)
b) aumento de la frecuencia cardíaca (acción cronotrópica positiva),
c) vasoconstricción. La frecuencia de pulso, puede disminuir al nivel de incremento de la
presión arterial mediante descarga vagal compensadora.

A dosis pequeñas de Adrenalina pueden disminuir la presión arterial, ya que disminuye la

resistencia periférica por una acción en los receptores β2 de los vasos. El incremento
moderado de la PA sistólica es por aumento del inotropismo y gasto cardíaco.
Al aumentar el flujo sanguíneo, suele disminuir la PA diastolica. La PAM no se incrementa en
gran medida, los reflejos barorreceptores no antagonizan las acciones cardiacas directas.

→ Efectos vasculares:
− genera vasoconstricción en las arteriolas pequeñas lo cual da como resultado
redistribución del flujo sanguíneo y disminución en manos y pies.

− A dosis terapéuticas incrementan el flujo sanguíneo en el músculo estriado. Esto se

debe a una acción vasodilatadora poderosa de los receptores β2.

− A dosis terapéuticas ordinarias, este fármaco, incrementa el flujo sanguíneo cerebral

y no cambia la resistencia vascular cerebral.

− A nivel renal, incrementa la resistencia vascular renal y reduce el flujo sanguíneo

renal; a pesar de esto, la filtración glomerular se modifica levemente y la fracción de
filtración se incrementa de manera sostenida.

− Disminuye la excreción de Na+, K+ y Cl- y el volumen urinario puede variar. Aumenta

la secreción de renina a causa de una acción directa de este fármaco sobre los
receptores β1 en el aparato yuxtaglomerular.

− Las presiones pulmonares arterial y venosa se incrementan y las concentraciones muy

altas de Adrenalina pueden generar edema pulmonar precipitado por aumento de la
presión de filtración capilar pulmonar y porque los capilares presentan fugas.
 74

→ Efectos cardíacos: la Adrenalina es un poderoso estimulante cardíaco. Tiene acción directa

en los receptores β1 predominantes en el miocardio y en las células marcapasos y los tejidos
de conducción. Aumenta la frecuencia cardíaca, la sístole cardiaca es más poderosa, se
fomenta el gasto cardiaco y aumenta el trabajo del corazón y su consumo de oxígeno.

→ Efectos en músculo liso: este fármaco relaja el músculo liso gastrointestinal reduciendo la
frecuencia y amplitud de las contracciones. El estómago suele relajarse y se contraen los
esfínteres pilórico e ileocecal, pero estos efectos dependen del tono preexistente del
músculo. Si el tono es alto antes de la administración, la Adrenalina producirá relajación del
mismo; si es bajo, lo contraerá.

→ Efectos respiratorios: la Adrenalina produce relajación del músculo bronquial.

→ Efectos en el sistema nervioso central: Puede producir inquietud, aprensión, cefalalgia,

temblor.

→ Efectos metabólicos: La adrenalina incrementa las concentraciones de glucosa y lactato.

Inhibe la secreción de insulina. Disminuye también la captación de glucosa y estimula la
glucogenólisis (β2). Aumenta la concentración de AG en sangre al estimular los receptores
β3 de los adipocitos.

• Absorción, biotransformación y excreción: En los tejidos subcutáneos, la absorción es

lenta por la vasoconstricción local. La absorción es más rápida por vía IM. En urgencias,
se puede administrar por vía intravenosa. La circulante se inactiva con rapidez por dos
enzimas; MAO (monoaminooxidasa) y COMT (catecol-O-metiltransferasa) ricas en
hígado.

• Toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones: la Adrenalina puede generar

inquietud, cefalea pulsátil, temblor y palpitaciones. Reacciones de mayor gravedad como
hemorragia cerebral y arritmias cardíacas.

• Aplicaciones terapéuticas: un uso importante es proporcionar alivio rápido de reacciones

de hipersensibilidad a fármacos y otros alérgenos. También puede utilizarse para
prolongar la acción de los anestésicos locales. Sus efectos en el corazón pueden ser de
utilidad para restaurar el ritmo cardíaco.
 75

NORADRENALINA (NORAEPINEFRINA)

• Propiedades farmacológicas: la Noradrenalina es un agonista potente a nivel los

receptores α y tiene poca acción en los receptores β2; es menos potente que la
Adrenalina en los receptores α de casi todos los órganos.

→ Efectos cardiovasculares: incrementa las presiones sistólica y diastólica y se incrementa la

resistencia periférica total. La resistencia vascular periférica aumenta en la mayoría de los
lechos vasculares y se reduce en corazón debido a la dilatación coronaria, aumentando el
flujo.

• Absorción, biotransformación y excreción: La vía de administración de elección es la

intravenosa.

• Toxicidad, efectos adversos y precauciones hay mayor aumento de la presión arterial

con Noradrenalina. El flujo sanguíneo reducido de órganos como los riñones y los
intestinos es un peligro constante cuando se utiliza Noradrenalina. Debe tenerse cuidado
de que no ocurran necrosis

• Aplicaciones y utilidad terapéutica: shock hipovolémico y presión arterial baja.

DOPAMINA

Es un precursor metabólico de las Noradrenalina y Adrenalina. Se sintetiza en las células

epiteliales del túbulo proximal, y ejerce efectos diuréticos y natriuréticos locales. La Dopamina
sirve de sustrato para la MAO y la COMT. Se administra por vía intravenosa (μg/kg/min.)

• Propiedades farmacológicas:
→ Efectos cardiovasculares: La Dopamina al activar la adenilciclasa y elevar el AMPc, produce
vasodilatación.
− La administración intravenosa de Dopamina a dosis bajas incrementa filtración
glomerular, el flujo sanguíneo renal y excreción de Na+. Por lo tanto, éste tiene
utilidad en el tratamiento de la alteración de la función renal.

− A concentraciones más altas, la Dopamina ejerce un efecto inotrópico positivo en el

miocardio, actuando en los receptores β1 adrenérgicos. La Dopamina incrementa la
presión arterial sistólica y diastólica solo un poco.

− A concentraciones altas, la Dopamina activa los receptores adrenérgicos α1

vasculares, con lo cual da lugar a vasoconstricción.
 76

• Precauciones, reacciones adversas y contraindicaciones: antes de administrar

Dopamina a pacientes en estado de shock, debe suprimirse la hipovolemia mediante
transfusión de sangre entera, plasma u otros líquidos apropiados.
Los efectos adversos causados por sobredosificación veces se observan náuseas, vómito,
taquicardia, dolor anginoso, arritmias, cefalea, hipertensión y vasoconstricción
periférica

• Aplicaciones terapéuticas: se utiliza en la insuficiencia cardíaca congestiva grave, sobre

todo en pacientes con oliguria y con resistencia vascular periférica baja o normal. En
tanto la Dopamina puede mejorar de manera aguda la función cardíaca y renal en
pacientes muy graves con cardiopatía o insuficiencia renal crónica.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β:

ISOPROTERENOL

Es un agonista adrenérgico β no selectivo potente, con afinidad muy baja por los receptores
adrenérgicos α.

• Propiedades farmacológicas: la administración por intravenosa disminuye la resistencia

vascular periférica. El gasto cardíaco aumenta a causa de los efectos inotrópico y
cronotrópico positivos. Los efectos cardíacos pueden originar palpitaciones.
El Isoproterenol a bajas dosis relaja el músculo liso, bronquial y gastrointestinal.
Previene o alivia la broncoconstricción. Inhibe la liberación de histamina por estímulo β2,
lo cual contribuiría con el asma.

• Absorción, biotransformación y excreción: se absorbe con facilidad por vía parenteral

o inhalatoria. Se metaboliza en hígado y otros tejidos por acción de la COMT.
• Toxicidad y efectos adversos: son frecuentes las palpitaciones, taquicardia, cefalalgia
y bochornos. Puede ocurrir isquemia cardíaca y arritmias en pacientes con artropatía
coronaria.

• Aplicaciones terapéuticas: se utiliza en situaciones de urgencia para estimular la

frecuencia cardíaca en pacientes con bradicardia o bloqueo cardíaco.
 77

DOBUTAMINA

Ésta es similar a la dopamina. Los efectos farmacológicos se deben a las interacciones directas
con los receptores adrenérgicos α y β.

• Propiedades farmacológicas: efectos cardiovasculares: en el corazón, efectos

inotrópicos más intensos que los cronotrópicos, y la resistencia periférica no varía.

• Efectos adversos: en algunos pacientes, la presión arterial y la frecuencia cardíaca se

incrementa en grado importante. Algunos pacientes generan actividad ventricular
ectópica. La Dobutamina puede aumentar el tamaño del infarto de miocardio al
incrementar la demanda miocárdica de oxígeno.

• Aplicaciones terapéuticas: está indicada en el tratamiento a corto plazo de la

descompensación cardíaca que puede ocurrir después de operaciones del corazón o en
pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o infarto agudo de miocardio.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β2

→ Albuterol o Salbutamol (DCI): es agonista selectivo β2 adrenérgico. En dosis terapéuticas

actúa a nivel de la musculatura bronquial
También provoca vasodilatación a nivel del musculo esquelético.
Se utiliza en el broncoespasmo en asma bronquial, bronquitis crónica y enfisema.
*En el asma sirve para la crisis aguda.
-Vías de administración: oral (posee la capacidad de retrasar el parto pretérmino),
subcutánea, intramuscular, intravenosa, inhalatoria y en forma de nebulizaciones.
-Vida media: Su vida media es de 4 horas.

→ Ritodrina: este medicamento es un agonista selectivo β2 adrenérgico selectivo que se usa

como relajante uterino.
Por vía oral, la Ritodrina se absorbe con rapidez pero de manera incompleta (f= 30 %), y 90
% del fármaco se excreta en la orina como conjugados inactivos; después de la aplicación
intravenosa, este fármaco se excreta sin cambios en proporción de casi 50 %.

• Efectos adversos de los agonistas selectivos β2: los principales efectos adversos
son el resultado de la activación de los receptores β.
− El temblor es un efecto adverso relativamente común de este grupo de
fármacos. Por lo general se desarrolla tolerancia a este efecto.
− Sensaciones de inquietud, aprensión y ansiedad, sobre todo después de la
administración por vía oral o parenteral.
 78

− La taquicardia es un efecto adverso creciente de este grupo de fármacos.

Ocurre o por activación de los receptores cardíacos β, o por efectos reflejos
que se originan de la vasodilatación periférica mediada por el receptor β2.
− Puede producir incremento de la hiperreactividad bronquial y deterioro en el
control de la enfermedad.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS α1

→ Fenilefrina: es un agonista selectivo α1; activa a los receptores adrenérgicos β solo en

concentraciones mucho más altas. El fármaco produce vasoconstricción durante la
administración intravenosa. Se usa como descongestivo nasal y como midriático.

→ Fenilpropanolamina: es un agonista selectivo α1 y produce liberación de catecolaminas.

Produce aumento de la FC y VMC, además aumenta de la resistencia periférica aumentando
la presión arterial. Es utilizado como descongestivo nasal y anorexígeno.

→ Nafazolina: es una droga simpaticomimética con acciones colinérgicas.

Acción vasoconstrictora sobre la mucosa nasal y tiene una duración prolongada (3 a 4 hs).
Se produce con frecuencia vasodilatación secundaria, por desensibilización o lesión mucosa,
con obstrucción nasal. Su uso continuo puede dar rinitis crónica.
La Nafazolina se absorbe por todas las vías de administración.
-Los efectos adversos: incluyen irritación mucosa, obstrucción nasal, hiperemia, rinitis,
hipertensión, nerviosismo, cefaleas y náuseas.
En caso de ingestión accidental en lactantes se produce un cuadro de intoxicación
caracterizado por: FR reducida, respiración irregular de tipo Cheyne-Stokes y edema
pulmonar; taquicardia, vasoconstricción con extremidades frías, húmedas y pálidas,
hipertensión con bradicardia refleja, hipotensión y shock; hiperreflexia seguida por
depresión del SNC con hipotermia severa, obnubilación, coma, pupilas dilatadas, cefalea,
somnolencia ymareos; hipoglucemia y palidez y sudoración.
 79

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS α2

Los agonistas adrenérgicos selectivos del receptor α2 se utilizan primordialmente para
tratar la hipertensión. Su capacidad para disminuir la presión arterial se debe a la activación
de los receptores adrenérgicos α2 en los centros de control cardiovascular del SNC: dicha
activación suprime la emisión de la actividad del sistema nervioso simpático desde el
encéfalo.

CLONIDINA

• Propiedades farmacológicas: la administración intravenosa produce incremento de la

presión arterial, por activación de los α2 receptores del musculo liso vascular.

• Absorción, biotransformación y excreción: por vía oral la biodisponibilidad es de

casi 100%. La semivida del fármaco varía entre 6 y 24 hs. Casi 50 % de la dosis
administrada se excreta sin cambios por orina.

• Efectos adversos: los principales efectos adversos son: boca seca y sedación. Es
también posible la disfunción sexual.

• Aplicaciones terapéuticas: la aplicación terapéutica principal es el tratamiento de la

hipertensión arterial. La Clonidina es también útil al tratar y preparar a las personas
farmacodependientes para la abstinencia de narcóticos, alcohol y tabaco. La Clonidina
puede ayudar a mejorar parte de la actividad nerviosa simpática adversa que conlleva
la abstinencia de estas sustancias, lo mismo que a disminuir el deseo vehemente por
obtenerlas.

METILDOPA
La Metildopa es un simpaticomimético de acción central. Es un profármaco que ejerce su
acción por medio de un metabolito activo.
La Metildopa, es un análogo de la DOPA, se metaboliza por la DOPA-descarboxilasa en
neuronas adrenérgicas hacia→ α-metildopamina, que después se convierte en→
metilnoradrenalina α.

Esta última se almacena en vesículas secretoras de neuronas adrenérgicas, y sustituye a la

noradrenalina en sí. De este modo, cuando la neurona adrenérgica activa su neurotransmisor,
se libera α-metilnoradrenalina en lugar de noradrenalina.

• Efectos farmacológicos: la Metildopa reduce la resistencia periférica sin causar gran

cambio del gasto o la frecuencia cardíacos. Puede revertir la hipertrofia del
ventrículo izquierdo que suelen presentar los pacientes hipertensos. Con la
administración prolongada de Metildopa a menudo se retiene agua y sal de manera
gradual, lo cual tiende a disminuir el efecto hipotensor.
 80

• Efectos adversos y precauciones: la Metildopa produce sedación, en ocasiones

depresión, sequedad bucal, reducción de la libido, signos de parkinsonianos,
hiperprolactinemia.

• Aplicaciones terapéuticas: es un fármaco preferido para tratar la hipertensión

durante el embarazo, con base en su eficacia e inocuidad para la madre y el feto.

AGONISTAS SIMPATICOMIMÉTICOS DIVERSOS

ANFETAMINA

La Anfetamina tiene acciones poderosas en el SNC, además de las acciones α y β.

• Propiedades farmacológicas:
→ Efectos cardiovasculares: por vía oral, aumenta la PA sistólica y diastólica. En muchos casos,
disminuye la frecuencia cardíaca de manera refleja; a grandes dosis hay peligro de arritmias
cardíacas.

→ Otros tipos de músculo liso: se la ha usado para tratar la enuresis y la incontinencia.

→ Sistema nervioso central: es una de los más potentes estimuladores del SNC.
− Estimula el centro respiratorio bulbar.
− Los efectos psicógenos dependen de la dosis, estado mental y personalidad del
individuo.
− Dosis orales de 10 a 30 mg consisten en: estado total de vigilia, estado de alerta y
disminución de la de fatiga, mejoría del estado de ánimo, confianza en uno mismo y
concentración, euforia, e incremento de las actividades motoras y del lenguaje.
Mejora la ejecución de tareas mentales simples.
− El rendimiento físico en deportistas, mejora.
− La utilización de grandes dosis va seguida de depresión y fatiga. Muchos individuos
presentan cefalalgia, palpitaciones, mareos, trastornos vasomotores, agitación,
confusión, disforia, aprehensión, delirio o fatiga.

→ Fatiga y sueño: reduce la fatiga y el sueño, también reduce la frecuencia de los lapsos de
atención después de la privación prolongada del sueño y por lo tanto mejora la ejecución de
tareas

→ Analgesia: tienen efecto analgésico pequeño, sin embargo, puede intensificar la analgesia

→ Respiración: estimula el centro respiratorio incrementando el ritmo y la profundidad de las

respiraciones.

→ Depresión del apetito: la pérdida de peso es debida a la reducción de ingestión de alimentos

y en pequeña medida al incremento del metabolismo
 81

• Toxicidad y efectos adversos: los efectos en el SNC consisten en inquietud, mareos,

temblor, reflejos hiperactivos, locuacidad, estado de tensión, irritabilidad, debilidad,
insomnio, fiebre y, en ocasiones, euforia, confusión, agresividad, cambios en la libido,
ansiedad, delirio, alucinaciones paranoides, estados de pánico y tendencias suicidas u
homicidas.
Los efectos cardiovasculares consisten en cefalalgia, escalofríos, palidez, palpitaciones,
arritmias, dolor anginoso, hipertensión o hipotensión y colapso circulatorio. Sudoración
excesiva.
Los síntomas relacionados con el tubo digestivo son boca seca, sabor metálico, anorexia,
náusea, vómito, diarrea y retortijones. La intoxicación letal suele terminar en
convulsiones y coma.
• Dependencia y tolerancia: cuando se consume a largo plazo en muchos casos sobreviene
dependencia psicológica. Se produce tolerancia al efecto anorexígeno, y en muchos casos es
necesario incrementar la dosis en pacientes psiquiátricos.

• Aplicaciones terapéuticas: se administra para tratar la obesidad, la narcolepsia y ADHD.

METANFETAMINA

En el encéfalo, la Metanfetamina libera dopaminas e inhibe la acción de los transportadores

monoamínicos neuronales y vesiculares y también monoaminooxidasa.

Las dosis pequeñas tienen efectos estimulantes centrales destacados sin acciones periféricas
de importancia; dosis un poco mayores produce un incremento sostenido de las presiones
arteriales sistólicas y diastólicas, sobre todo por estimulación cardíaca.

Aumenta el gasto cardíaco, aunque puede disminuir de manera refleja la frecuencia cardíaca.

Estos fármacos tienden a aumentar el retorno venoso y, por lo tanto, el gasto cardíaco.

Se incrementa la presión arterial pulmonar, por elevación del gasto cardíaco.

La Metanfetamina es un fármaco sujeto a regulaciones nacionales (SEDRONAR) y tiene

potencial alto de abuso.
 82

EFEDRINA

Este fármaco es un agonista tanto adrenérgico α como β: además, intensifica la descarga de

noradrenalina desde las neuronas simpáticas.

• Acciones farmacológicas: la Efedrina es eficaz por vía oral.

− Este medicamento estimula la frecuencia y el gasto cardíaco y aumenta la
resistencia vascular periférica; por lo tanto, suele aumentar la presión arterial.
− La estimulación de los receptores adrenérgicos α de las células de músculo liso en
la base de la vejiga puede incrementar la resistencia a la salida de la orina.
− La activación de los receptores adrenérgicos β en los pulmones fomenta la
broncodilatación.
− La Efedrina es un estimulante potente del SNC. Después de la administración oral,
los efectos pueden persistir varias horas (semivida: 3 a 6 horas) y se elimina
inalterado por orina principalmente.

• Aplicaciones terapéuticas: promover la retención urinaria, también para el tratamiento

de la hipotensión y como descongestivo nasal.

• Efectos adversos: riesgo de hipertensión, sobre todo después de administrado por vía
parenteral o por vía oral a dosis mayores que la recomendada. Un efecto adverso
frecuente en el SNC es el insomnio. Puede ocurrir taquifilaxia con la administración
repetitiva.

*SIMPATICOLITICOS (ANTIADRENERGICOS)
Casi todos los agentes son antagonistas competitivos; una excepción importante es la Fenoxibenzamina,
antagonista irreversible que se liga en forma covalente con los receptores α.
 83

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS α

FENOXIBENZAMINA

La Fenoxibenzamina bloquea los receptores adrenérgicos α1 y adrenérgicos α2 con carácter

irreversible.

• Propiedades farmacológicas: son resultado del bloqueo de los receptores adrenérgicos

α en el músculo liso.
Este fármaco produce disminución progresiva de la resistencia periférica y aumento del
gasto cardíaco, que se debe en parte a la estimulación nerviosa simpática refleja. Se
puede intensificar la taquicardia al aumentar la descarga de noradrenalina. Su semivida
es, probablemente, menor de 24 hs.

• Aplicaciones terapéuticas: crisis hipertensivas; tumores de la médula suprarrenal y de

las neuronas simpáticas, que secretan enormes cantidades de catecolaminas hacia la
circulación.

• Toxicidad y efectos adversos: hipotensión postural, taquicardia, congestión nasal.

Puede ocurrir inhibición reversible de la eyaculación y aspermia a causa de trastorno del
músculo liso del conducto deferente y de los conductos eyaculadores.

FENTOLAMINA

La Fentolamina es un antagonista adrenérgico α competitivo con afinidad por los receptores α1

y α2.

• Aplicaciones terapéuticas: se usa por plazos cortos para el control de la hipertensión en

pacientes con feocromocitoma. También para tratar las crisis hipertensivas ocasionadas
por la abstinencia de Clonidina, o por la ingestión de alimentos que contienen tiramina
durante el uso de IMAOs.

• Toxicidad y efectos adversos: El 1° efecto es la hipotensión. Además, puede producir

taquicardia, arritmias y fenómenos isquémicos, entre ellos infarto de miocardio. En tubo
digestivo puede originar dolor abdominal, náusea y exacerbación de úlcera péptica.
 84

PRAZOSINA Y FÁRMACOS RELACIONADOS

La Prazosina es un antagonista del receptor α1, potente y selectivo, dicha afinidad por los
receptores α1 es unas 100 veces mayor que la que posee por los α2.

• Propiedades farmacológicas:
− hace que disminuya la resistencia vascular periférica y el retorno venoso al
corazón.
− La Prazosina no acelera la frecuencia cardíaca.
− Disminuye la precarga cardíaca e incrementa el gasto y la frecuencia cardíaca.
− disminuyen las LDL y los triglicéridos y aumentan las concentraciones de HDL.
La Prazosina se absorbe bien por vía oral (f= 50 a 70 %), se fija con firmeza a las
proteínas plasmáticas y solo el 5 % se encuentra libre de circulación.
Se metaboliza de manera extensa en hígado y por riñón se excreta poca cantidad sin
cambios. La semivida plasmática es de 2 a 3 hs.

→ Terazosina: su biodisponibilidad es alta, > 90 %, su semivida es de 12 hs. Solo alrededor del

10 % se excreta sin cambios en la orina.
→ Doxazosina: su semivida es de 20 hs. La mayor parte de los metabolitos se eliminan por
excremento.

• Efectos adversos: “efecto de la primera dosis”, hipotensión y síncope 30 a 90 minutos

luego de tomar la dosis inicial. No es frecuente la aparición de efectos adversos
inespecíficos como mareos y astenia. Puede haber alteraciones en la eyaculación.

• Aplicaciones terapéuticas:
→ Hiperplasia prostática benigna: los receptores α1 del músculo trígono de la vejiga y de la
uretra contribuyen a la resistencia al flujo de orina hacia el exterior. La Prazosina reduce
esta resistencia en algunos pacientes con vaciamiento vesical alterado a causa de la
obstrucción prostática o descentralización parasimpática por lesión raquídea.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS β

Eficacia para tratar la hipertensión, la cardiopatía isquémica, la insuficiencia cardíaca y algunas

arritmias.

• Aplicaciones terapéuticas:
→ Aparato cardiovascular:
− Disminuyen la frecuencia cardíaca y la contractilidad miocárdica,
− La administración a corto plazo de estos fármacos, disminuye el gasto cardíaco;
− la resistencia periférica aumenta en proporción a fin de conservar la presión arterial
− Disminuyen la frecuencia sinusal, la velocidad espontánea de despolarización de
marcapasos ectópicos, lentifican la conducción de las aurículas y el nódulo AV, y
prolongan el periodo refractario funcional del nodo AV.
 85

− Con el uso a largo plazo, la resistencia periférica total vuelve a los valores normales
iniciales o disminuye en pacientes hipertensos.

→ Actividad como antihipertensivos: disminuyen la presión arterial en pacientes hipertensos.

Los antagonistas adrenérgicos β bloquean los la liberación de renina por el aparato
yuxtaglomerular, disminuyen la liberación de noradrenalina: dos fenómenos que tendrían
importancia en la reducción de la presión arterial.

→ Aparato respiratorio: los antagonistas adrenérgicos β no selectivos bloquean los receptores

adrenérgicos β2 del musculo liso bronquial. En los pacientes asmáticos o con enfermedad
pulmonar obstructiva crónica este bloqueo puede producir broncoconstricción.

→ Efectos metabólicos: los bloqueantes β no selectivos pueden retardar la recuperación de la

hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo I.
Disminuyen el nivel de HDL/Colesterol, incrementan el de LDL/Colesterol y también los
triglicéridos.
También disminuyen la concentración plasmática de K+ al promover la captación del ion, de
manera predominante hacia el interior del músculo estriado.

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS β NO SELECTIVOS

PROPRANOLOL

El Propranolol interactúa con igual afinidad con los receptores β1 y β2, carece de actividad
simpaticomimética intrínseca y no bloquea los receptores adrenérgicos α.

• Absorción, biotransformación y excreción: el Propranolol se absorbe casi por completo

por vía oral, sin embargo, gran parte del fármaco se metaboliza en el hígado durante su
primer paso por la circulación porta. Se puede aumentar la biodisponibilidad de este
medicamento mediante la ingestión concomitante de alimentos.

• Aplicaciones terapéuticas: hipertensión, angina, arritmias supraventriculares, profilaxis

de la migraña, hipertensión portal y trastorno de ansiedad generalizado.
 86

ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS SELECTIVOS β1

ATENOLOL

El Atenolol es un antagonista selectivo β1, es hidrófilo y parece penetrar en el SNC en un grado

muy limitado.

• Absorción, biotransformación y excreción: el Atenolol se absorbe de manera

incompleta (casi 50 %). El medicamento se excreta principalmente sin cambios por la
orina y su semivida es de 5 a 8 hs, se acumula en insuficiencia renal y su posología debe
ajustarse en sujetos con este trastorno.

• Aplicaciones terapéuticas: hipertensión arterial.

ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR β CON OTROS EFECTOS CARDIOVASCULARES

(BLOQUEADORES β DE TERCERA GENERACIÓN)

LABETALOL

Actúan como antagonistas competitivos a nivel de los receptores adrenérgicos α1 como β.

Las propiedades de la mezcla incluyen bloqueo selectivo de los receptores adrenérgicos α1 (en
comparación del subtipo α2), bloqueo de los receptores β1 y β2, actividad agonista parcial al
nivel de los receptores β2, e inhibición de la captación de noradrenalina (efecto tipo Cocaína).

El bloqueo del receptor α1 produce relajación del músculo liso arterial y vasodilatación, en
particular en posición erecta. El bloqueo β1 tambien contribuye a la disminución de la presión
arterial, en parte al bloquear la estimulación simpática refleja del corazón.

El Labetalol se encuentra en presentación oral para el tratamiento crónico de la hipertensión

arterial y en una intravenosa para utilizarse en urgencias antihipertensivas. Se ha relacionado
a éste fármaco con lesión hepática en un número limitado de pacientes.

CARVEDILOL

El Carvedilol bloquea los receptores β1, β2 y α1 en forma semejante a como lo hace el Labetalol,
pero posee también efectos antioxidantes y antiproliferativo.

• Efectos adversos y precauciones de los antagonistas adrenérgicos β:

→ Aparato cardiovascular: a veces inducen insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes
susceptibles, infarto agudo de miocardio o cardiomegalia.
La bradicardia es una reacción normal del bloqueo adrenérgico β
 87

→ Función pulmonar: en pacientes con enfermedad broncoespástica, los bloqueadores β pueden

causar un incremento de la resistencia de las vías respiratorias. Los fármacos con
selectividad por los receptores β1, y los que tienen actividad simpaticomimética intrínseca
a nivel de los receptores β2, quizá tiendan menos a inducir el broncoespasmo.

→ Sistema nervioso central: fatiga, trastornos del sueño (incluso insomnio y pesadillas) y
depresión.

→ Metabolismo: el bloqueo β puede impedir el reconocimiento de la hipoglucemia por parte del

paciente, así como de retrasar la recuperación de la hipoglucemia inducida por la Insulina.
Los antagonistas adrenérgicos β deben usarse con precaución en los diabéticos proclives a
reacciones hipoglucémicas; en ellos suelen ser preferibles los agentes selectivos β1.

→ Efectos diversos: disfunción sexual en varones.

• Sobredosificación: las manifestaciones de intoxicación son hipotensión, bradicardia,

prolongación de la conducción AV y complejos QRS anchos. Pueden ocurrir convulsiones,
depresión.

• interacciones farmacológicas: Las sales de aluminio y la colestiramina pueden reducir la

absorción de los bloqueadores β. La difenilhidantoína, la rifampicina, el fenobarbital y el
tabaquismo inducen las enzimas hepáticas, disminuyendo las concentraciones plasmáticas
de bloqueadores. La cimetidina y la hidralazina pueden aumentar la biodisponibilidad del
propranolol al alterar el flujo sanguíneo hepático. Los antagonistas adrenérgicos β
pueden afectar la depuración de la lidocaína. Además, los antagonistas adrenérgicos β y
los bloqueadores de los canales de Ca++ tienen efectos aditivos en la conducción cardíaca.

• Aplicaciones terapéuticas:
→ Enfermedades cardiovasculares: los antagonistas adrenérgicos β se utilizan para tratar la
hipertensión, la angina y los síntomas coronarios agudos, así como también la insuficiencia
cardiaca congestiva y arritmias supraventriculares y ventriculares.

− Infarto agudo de miocardio: los antagonistas adrenérgicos β administrados durante

etapas tempranas de infarto agudo de miocardio, y continuados a largo plazo pueden
disminuir la mortalidad hacia alrededor del 25 %.
− Insuficiencia Cardiaca congestiva: mejoran la función del miocardio, la calidad de
vida y longevidad.
− Glaucoma: son útiles en tratar el glaucoma crónico de ángulo abierto.
 88

Lo ideal sería no administrar drogas a una paciente embarazada, sin embargo, existen muchas
situaciones en las cuales no tratar una enfermedad en una embarazada es para el feto o embrión
más riesgoso que las consecuencias de la exposición a los fármacos (ej. embarazada epiléptica).

Mujeres con enfermedades crónicas (asma, diabetes, hipertensión) deben seguir tomando
fármacos recetados durante el embarazo y la lactancia. Otras mujeres que deben tomar
medicamentos por enfermedades que contraen durante el embarazo.

*FARMACOS MAS USADOS DURANTE EL EMBARAZO:

• Suplementos vitamínicos
• Antiácidos
• Analgésicos
• Tranquilizantes
• Diuréticos
• Corticoides

*CONSECUENCIAS POSIBLES CUANDO SE UTILIZAN FÁRMACOS EN EL EMBARAZO:

• Muerte del embrión o retardo en su crecimiento
• Efectos teratógenos
• Alteraciones en el parto o postparto
• Reacciones adversas en feto o RN o madre

*INFLUENCIA DE LA PLACENTA Y EL FETO SOBRE LOS MEDICAMENTOS

La placenta es un órgano altamente especializado, tiene una membrana semipermeable que sirve
de conexión entre la madre y el feto desde la implantación hasta su separación definitiva.

Desde el punto de vista farmacocinético se puede considerar la unión materno-placenta-fetal

como un sistema multi-compartimental.

Tanto la madre como el feto poseen un compartimento central plasmático y otro periférico
tisular, unidos por un compartimento común entre ambos, la placenta; así pasan los
medicamentos de la madre al feto y del feto a la madre.

La mayor parte de los fármacos atraviesan la placenta por difusión simple. Los factores que
influyen en la transferencia placentaria de medicamentos, dependen de propiedades vinculadas
al fármaco (liposolubilidad, bajo peso molecular, unión a proteínas, etc) y de propiedades de la
placenta como son el grosor de la misma y el área placentaria disponible para el intercambio.
Otro factor interviniente es el pH sanguíneo a nivel del cordón umbilical (los medicamentos
básicos acceden con mayor facilidad que los medicamentos ácidos).
 89

*MOMENTO QUE SE PRODUCE LA EXPOSICIÓN:

en la etapa de fertilización e implantación del huevo en el endometrio (desde la

concepción hasta el día 20), existe una alta labilidad y elevado índice de
susceptibilidad ante cualquier agresión.
Esto va a condicionar un mecanismo de defensa, se trata de la “Ley de todo o
PERIODO nada” y consiste en la propiedad que tiene el tejido embrionario en este periodo,
PREEMBRIONARIO para afectarse de tal manera que puede producirse un desprendimiento de su
unión endometrial con expulsión subsiguiente, inducido por un fármaco, o bien el
huevo no es afectado; vale decir que se desprende o no ocurre nada.
El mayor riesgo está comprendido en este período, que va desde la 3o a la 9º
semana del embarazo. Es el período de organogénesis y organización tisular por
lo también, el de máxima susceptibilidad para la producción de malformaciones
PERIODO congénitas por causa de factores externos, como el empleo de un medicamento
EMBRIONARIO en la embarazada.
La administración de un medicamento potencialmente agresor para el feto,
afecta el tejido con máximo índice de crecimiento y reproducción celular en el
momento de la exposición (1o trimestre).
en el transcurso de este periodo que comprende el 2o y 3o trimestre del
embarazo, aunque se minimizan los efectos teratogénicos y las malformaciones
congénitas asociadas, son relativamente frecuentes los retrasos de crecimiento
PERIODO FETAL intrauterino, ya que en este período, normalmente predomina el crecimiento de
los órganos ya formados, que pueden verse afectados por inducción
farmacológica, verificable por el anormal crecimiento y desarrollo funcional del
feto o al menos tóxicos sobre tejidos fetales.

*CLASIFICACIÓN DE LA FDA:
La FDA (Food and Drug Administration) ha establecido cinco categorías de drogas de
prescripción para uso en mujeres embarazadas.

estudios no han demostrado un riesgo en el feto en Ej: levotiroxina, ácido

CATEGORÍA A el primer trimestre de embarazo fólico

Ejemplos: metformina,
los estudios en reproducción animal no han hidroclorotiazida,
demostrado un riesgo para el feto y no hay ciclobenzaprina,
CATEGORÍA B estudios adecuados y bien controlados en mujeres amoxicilina, pantoprazol
embarazadas.
 90

Ej: Betametasona,
los estudios en reproducción animal han Dexametasona, Lidocaína,
demostrado un efecto adverso sobre el feto y no Neostigmina, Pilocarpina,
existen estudios adecuados y bien controlados en Atropina, Dopamina,
humanos, pero los beneficios potenciales pueden Adrenalina, Atenolol,
CATEGORÍA C justificar el uso del medicamento en embarazadas propanolol, Cloranfenicol,
a pesar de los riesgos potenciales “Solo se deben Lorazepam, Clonazepam,
usar cuando el beneficio potencial justifica el Teofilina, Clonidina,
riesgo para el feto”. Diuréticos, Fenobarbital,
Nifedipina, Verapamil
existe evidencia confirmada de riesgo fetal
humano basado en los datos de reacciones
adversas en investigaciones, pero los beneficios
potenciales pueden justificar el uso de
medicamentos en mujeres embarazadas a pesar de Ej: lisinopril, alprazolam,
CATEGORÍA D los riesgos potenciales losartan, clonazepam,
“Sólo deben cuando los beneficios de la madre lorazepam
pueden ser aceptables, a pesar del riesgo fetal,
como amenaza de muerte o de enfermedades
graves (ej. Epilepsia)
Los estudios en animales o humanos han
demostrado anormalidades fetales y los riesgos
involucrados en el uso del medicamento en mujeres Ej: atorvastatin,
embarazadas claramente superan los beneficios simvastatin,
CATEGORÍA X potenciales. NO DAR A NADIE “Estas drogas talidomina, fenciclidina
están siempre CONTRAINDICADAS en el
embarazo o en mujeres con posibilidad de estarlo”.
El riesgo siempre supera al beneficio.

*LA REGLA FINAL DE ETIQUETADO EN EMBARAZO Y LACTANCIA (PLLR):

En 2015 la FDA realizó una actualización y reemplazo el formato de las letras de las categorías
de riesgo de embarazo en el etiquetado de los medicamentos biológicos y las prescripciones,
con nueva información, para hacerlos más comprensibles tanto para los pacientes como para los
proveedores de atención médica.

Intención de PLLR (Pregnancy and Lactation Labeling):

• Proporcionar al prescriptor información relevante para la toma de decisiones críticas

cuando se trata de mujeres embarazadas o lactantes.
• Declaración más completa de los riesgos conocidos.
• Datos de animales puestos en contexto de exposición humana
• Declaración explícita del cuadro del paciente
 91

La nueva reglamentación de la FDA (aministración de Alimentos y Medicamentos de los

Estados Unidos, por sus siglas en inglés) pretende:

1) Proporcionar la información pertinente para la toma de decisiones en el tratamiento

farmacológico de embarazadas y mujeres en lactancia.
2) declaración completa de los riesgos conocidos basado en datos disponibles,
3) considerar factores médicos de la enfermedad.
4) ofrecer datos en animales disponibles en el contexto de la exposición humana.
5) añadir datos humanos cuando estén disponibles.
6) Indicar explícitamente cuando no hay datos disponibles, reorganizar la información en el
etiquetado de los medicamentos y además
7) Mantener actualizada la información.
8) La información va a estar desarrollada en 3 secciones.
a) Embarazo, incluye trabajo de parto y parto.
b) Lactancia: incluye mujeres en lactancia
c) Fertilidad: hombres y mujeres con potencial reproductivo.

* IMPLEMENTACIÓN DEL CAMBIO:

- Los medicamentos recetados que se envíen para aprobación de la FDA después del 30 de junio
de 2015 utilizarán el nuevo formato de inmediato mientras que el etiquetado de los
medicamentos con receta aprobados a partir del 30 de junio de 2001 se implementará
gradualmente.

- Los medicamentos aprobados antes del 29 de junio de 2001 no están sujetos a la regla de
PLLR.

- A partir de ahora, el etiquetado de los medicamentos debe incorporar información narrativa

sobre sus riesgos dividida en las siguientes secciones y subsecciones de Información. La
categoría de la letra en embarazo debe eliminarse antes del 29 de junio de 2018.

- Para los medicamentos genéricos, si el etiquetado de un medicamento de referencia se

actualiza como resultado de la regla final, también debe revisarse el nuevo etiquetado
abreviado de aplicación de medicamento nuevo (ANDA). El etiquetado de medicamentos de
venta libre (OTC) no cambiara, ya que los nuevos medicamentos OTC no se ven afectados por
el nuevo etiquetado de embarazo de la FDA
 92

* EMBARAZO (INCLUYE TRABAJO DE PARTO Y PARTO):

→ Registro de exposición al embarazo (durante el embarazo: de existir un registro, debe
incluirse la información de contacto)

→ Resumen de riesgo: sin absorción sistémica (según vía de administración) o con absorción
sistémica es obligatorio, incluso en caso de que no existan datos o información disponible.

Si el medicamento está contraindicado en el embarazo, debe señalarse al inicio de este.

→ Declaración de riesgo basada en datos humanos

→ Declaración de riesgo basada en datos de animales
→ Declaración de riesgo basada en farmacología
→ Información de riesgo de fondo en la población general
→ Antecedentes de información de riesgo en población con enfermedad

-Consideraciones clínicas (información disponible sobre el riesgo para la madre o el

embrión/feto asociado a la enfermedad, sobre el ajuste de dosis durante el embarazo y el
puerperio, las reacciones adversas del fármaco en la madre y/o en el feto/neonato y los efectos
sobre el parto/alumbramiento).

*LACTANCIA (INCLUYE MADRES LACTANTES):

- Resumen de riesgo:

• Sin absorción sistémica de drogas no es absorbido sistémicamente por el uso en la madre

(vía de administración) y no se espera que la lactancia provoque la exposición del infante
a [drugname].
• Absorción sistémica de drogas
• Presencia de drogas en la leche (si es desconocido, debe indicarlo).
• Concentración en leche.
• Dosis diaria infantil real o estimada.
• Efectos del medicamento en el lactante amamantado (si es desconocido, debe indicarlo).
• Efectos de la droga en la producción de leche (si es desconocido, debe indicarlo).
• Declaración de riesgo / beneficio.

- Consideraciones clínicas:

• Minimizar la exposición al bebé amamantado

• Monitoreo del bebé amamantado para reacciones adversas

- Datos: incluya solo cuando haya información disponible

• Descripción del estudio / datos de lactancia clínica

• Descripción del estudio de lactancia animal (solo si hay sin datos humanos)
 93

*MUJERES Y HOMBRES CON POTENCIAL REPRODUCTIVO

• Incluir cuando hay requisitos o recomendaciones para
− Pruebas de embarazo
− Recomendación para Anticoncepción y embarazo
− Infertilidad/esterilidad, descripciones de los estudios de fertilidad en los
animales.

* RIESGO MATERNO Y / O EMBRIONARIO / FETAL ASOCIADO A LA ENFERMEDAD

- En mujeres embarazadas con asma pobre o moderadamente controlada, hay un mayor riesgo
de preeclampsia en la madre y prematuridad, bajo peso al nacer y pequeño para la edad
gestacional en el recién nacido El nivel de control del asma debe ser monitoreado de cerca en
mujeres embarazadas y el tratamiento ajustado según sea necesario para mantener un control
óptimo

- Reacciones adversas maternas [droga] puede aumentar la hiperglucemia en mujeres

embarazadas mujeres con diabetes Controle la glucosa en sangre materna y ajusta las dosis de
insulina según sea necesario.

- Reacciones adversas fetales / neonatales. Exposición a la droga, en el embarazo avanzado

puede conducir a un mayor riesgo de neonatal complicaciones que requieren hospitalización
prolongada, soporte respiratorio, y alimentación por sonda, y / o persistente hipertensión
pulmonar del recién nacido.

- Monitoree a los neonatos que estuvieron expuestos a [el farmaco] en el tercer trimestre del
embarazo

* CAMBIOS FARMACOCINÉTICOS EN LA EMBARAZADA:

1) Alteración de pH, saliva, estomago
2) Enlentecimiento de vaciado gástrico
3) Alteración de volumen plasmático
4) Proteinuria: más droga libre
5) Alteración en metabolismo, más enlentecido
6) Mayor excreción.

*LOS DATOS A TENER EN CUENTA EN EL MOMENTO DE INDICAR UN MEDICAMENTO A UNA

EMBARAZADA
→ Dosis: (cantidad y frecuencia de administración)
→ Duración del tratamiento
→ Tipo de medicación (naturaleza del fármaco administrado).
→ Modificaciones fisiológicas del embarazo
→ Fase de gestación (periodo pre-embrionario, embrionario o fetal).
 90

*INTRODUCCION: la nicotina tiene importancia médica considerable por su toxicidad, su

presencia en el tabaco y su proclividad a producir dependencia en quienes consumen este último.

→ Es una amina 3° que se encuentra en las hojas del tabaco (Nicotiana tabocum).
→ Es un alcaloide liquido natural
→ Es un colinérgico de acción directa
→ Tiene afinidad por receptores nicotínicos de la Ach
→ Se puede encontrar en insecticidas

Acciones en:
• Ganglios autónomos
• Placa neuro-muscular
• Medula suprarrenal
• SNC (encéfalo)

*FARMACOCINETICA:
La Nicotina es un alcaloide líquido de carácter básico; su pKa es 8,5.

La Nicotina puede administrarse por vía oral, como una goma de mascar, parche transdérmico,
aerosol nasal, e inhalador de vapor, cigarrillos.

Su absorción depende del pH de la formulación:

→ en los cigarros puros (habanos) y pipas, que son de carácter alcalino, la Nicotina está
menos ionizada y se absorbe más por la mucosa orofaríngea sin necesidad de que el humo
sea tragado (inhalado)
→ en los cigarrillos, el humo, más ácido, tiene que ser inhalado, absorbiéndose la Nicotina
en el pulmón.

Llega muy rápido al SNC.

La Nicotina se absorbe con facilidad en las vías respiratorias, la mucosa bucal y la piel. Han
ocurrido intoxicaciones graves por absorción percutánea. Por ser una base, ES ALCALINA,
relativamente fuerte, su absorción en el estómago es limitada y la absorción intestinal es mucho
más eficaz.

Los absorbidos por vía oral sufren un fenómeno de primer paso hepático.

Atraviesa la barrera placentaria y se observa en leche materna

 91

Distribución

− Rápida: en 10 min, pasa al encéfalo y tejidos

− Lenta: en 1 o 2 horas, pasa a tejidos de menos flujo sanguíneo y se mantiene más tiempo

El objetivo es obtener una concentración plasmática sostenida de Nicotina más baja que las
cifras en sangre venosa después de fumar.

Metabolismo: En el cuerpo, alrededor del 80 a 90 % de la Nicotina muestra cambios,

principalmente en hígado, pero también en riñón y pulmón.

La cotinina es el metabolito principal, el cual es menos activo, tiene una semivida de 16-20 horas
y se elimina por la orina.

Excreción: La semivida de la Nicotina después de la inhalación o administración parenteral es

de aproximadamente 2 hs. Tanto la Nicotina como sus metabolitos se eliminan con rapidez por
el riñón.

*FARMACODINAMIA,
Mecanismo de acción en receptores nicotínicos

Los receptores nicotínicos pueden estar en 3 estadios:

1. REPOSO: canal iónico cerrado, que puede abrirse con la unión con el agonista (Adh o
nicotina)
2. ACTIVADO: se une el agonista y el canal se abre, produciéndose un flujo de iones de Na
hacia el interior, induciendo una despolarización local.
3. DESENSIBILIZADO: después de la activación, se cierra el canal iónico y se hace
refractario a la activación (se necesita grandes concentraciones de agonista para
activarlo)

A nivel celular, la nicotina produce excitación neuronal al producir la apertura de los receptores
colinérgicos nicotínicos. La mayor parte de los receptores nicotínicos presentes en el SNC son
del tipo α4β2.

UP-REGULATION: (o externalización) Es el aumento del número de receptores nicotínicos

funcionales por exposición crónica a nicotina.

Esto lleva a un aumento importante de la concentración de dopamina, produciendo sensaciones

más placenteras que conducen al reforzamiento y la adicción a nicotina. Se cree que este
incremento de los receptores ocurre como respuesta adaptativa a la desensibilización
permanente de éstos. Es posible que la tolerancia a la nicotina se explique por la persistencia
de los receptores en estado de desensibilización
 92

Sensibilización del sistema mesolímbico: por la exposición repetida a nicotina, este sistema
desencadena una respuesta dopaminérgica más fácilmente, lo cual también está relacionado con
el incremento del número de receptores. El tiempo, el ritual previo al fumar (abrir la cajetilla,
sacar el cigarrillo, tenerlo en los dedos) es capaz de estimulas la producción de dopamina en el
sistema mesolimbico, incluso sin la presencia del agonista, lo que actúa como un elemento
reforzador.

La nicotina u otra sustancia del humo del tabaco reduce los niveles de MAO-B que es la enzima
encargada de catabolizar la dopamina en el SNC y otros sitios. Esto contribuirá a incrementar
aún más la dopamina en el SNC.

*ACCIONES FARMACOLÓGICAS: los cambios complejos, y en muchos casos impredecibles, que se

suceden en el cuerpo después de la administración de nicotina, no se deben sólo a sus efectos
en diversos sitios neuroefectores y quimiosensibles, sino al hecho de que el alcaloide puede
estimular y desensibilizar a los receptores. La reacción final de cualquier sistema expresa la
suma de los efectos estimulantes e inhibidores de la nicotina.

- Sistema nervioso periférico: la acción principal de la nicotina consiste al principio en estimular

todos los ganglios autónomos, para luego deprimirlos de manera más persistente. Las dosis
pequeñas de nicotina estimulan de modo directo las células ganglionares y facilitan la
transmisión de impulsos. Cuando se aplican dosis mayores de las sustancia, la estimulación inicial
va seguida con gran prontitud de bloqueo de la transmisión. La nicotina ejerce también una
acción bifásica en la medula suprarrenal; las dosis pequeñas desencadenan liberación de
catecolaminas y las dosis de mayor tamaño impiden su liberación ante la estimulación nerviosa.

- Sistema nervioso central: la Nicotina estimula de manera notable al SNC. Las dosis bajas
originan analgesia débil, mientras que con dosis más altas los temblores son evidentes que dan
pie a crisis convulsivas en presencia de dosis toxicas.

Las pequeñas dosis incrementan la respiración de manera refleja, por excitación de los
quimiorreceptores de los cuerpos carotídeos y aórticos; aunque las grandes dosis producen
depresión y sobreviene la muerte por insuficiencia respiratoria, a causa tanto de parálisis
central (efecto directo sobre el bulbo raquídeo) como de bloqueo periférico de los músculos
respiratorios.

La Nicotina induce vómito por acción tanto central (zona desencadenante quimiorreceptora
emética en el área postrema del bulbo raquídeo) como periférica (nervios aferentes vagales y
espinales que forman la inervación sensitiva de las vías reflejas que participan en el acto de
vomitar).
 93

¿Por qué la nicotina es adictiva? A nivel del SNC:

→ Es estimulante: actúa en la presinapsis refuerza la liberación de acetilcolina, la dopamina,

la noradrenalina y la serotonina.
→ Mejora concentración
→ Mejora memoria
→ Mejora estado anímico
→ Mejora pruebas motoras y sensoriales
→ Aumenta la atención
→ Disminuye ansiedad
→ Disminuye irritabilidad
→ Disminuye apetito

- Aparato cardiovascular: produce vasoconstricción, taquicardia y aumento de la presión

arterial por estimulación de los ganglios simpáticos y de la medula suprarrenal, junto con la
liberación de catecolaminas a partir de las terminaciones nerviosas simpáticas. También
contribuye a la reacción simpaticomimética a la nicotina la activación de los quimioirreceptores
de los cuerpos carotídeos y aórticos.

SÍNDROME DE MIRADOR DE VIDRIERAS: Por poseer gran vasoconstricción a nivel

periférico, debe parar para restaurar su circulación.

- Tubo digestivo: produce un incremento en el tono y la actividad motora del intestino. Se

observan nauseas, vómitos y, en ocasiones diarrea.

- Glándulas exocrinas: la nicotina genera estimulación inicial de las secreciones salivales y

bronquiales, seguida de inhibición.

*SISTEMA DE RECOMPENSA:
La nicotina es la sustancia del tabaco que causa adicción, es una sustancia psicoactiva que actúa
en la cognición, humor y conducta de los fumadores.
Está comprobado que la nicotina acta como un reforzador del uso del tabaco (se refiere a la
capacidad de las drogas para producir efectos que hagan que el usuario desee volver a
tomarlas). Cuanto más se refuerza una droga, mayor será la probabilidad de que se abuse de
ella. Las propiedades de refuerzo de las drogas están asociadas con su capacidad para
aumentar la actividad neuronal en las áreas de recompensa del cerebro. Esta señal de dopamina
"enseña" al cerebro a repetir el comportamiento de tomar la droga.

La cantidad de dopamina liberada con cualquier calada de un cigarrillo no es tan grande en

comparación con otras drogas, pero el hecho de que la actividad se repite tan a menudo hace
que se vincule fuertemente las recompensas de la nicotina a muchos comportamientos que
realizamos a diario, aumentando el placer y la motivación que obtenemos de ellos.
 94

*TOXICIDAD AGUDA
Los síntomas de la intoxicación intensa aguda son inmediatos, consisten en:
-nauseas -sialorrea
-dolor abdominal -vómito
-diarrea -sudoración fría
-cefalea -mareos
-trastornos de la audición -confusión mental
-debilidad notable -desmayo
-la presión arterial disminuye -la respiración es difícil
-el pulso es débil, rápido e irregular
-el colapso puede ir seguido de convulsiones terminales.
-La muerte puede sobrevenir en plazo de minutos, a causa de insuficiencia respiratoria.

Tratamiento: lavado gástrico, carbón activado, asistencia mecánica respiratoria y tratamiento

de choque. Hay que evitar las soluciones alcalinas.

*TOXICIDAD CRÓNICA:
→ Es la principal causa de morbilidad y mortalidad prevenible
→ Se le atribuye el 15-20 % del total de muertes.
→ La tasa general de mortalidad de los fumadores de un paquete diario es el 70 % más Alta
que la de los no fumadores.
→ Mortalidad se correlaciona con el número de cigarrillos, los años del hábito y la
profundidad de la inhalación.
→ Dejar de fumar disminuye este riesgo, esta disminución se observa ya desde el primer
año: diez años después del cese, la tasa de mortalidad de es fumadores y de no
fumadores es similar

Los fumadores presentan mayor riesgo de padecer:

• Cáncer de pulmón cáncer laríngeo, oral, esofágico, pancreático renal y vesical.
• EPOC (bronquitis crónica y enfisema).
• Coronariopatías e infarto de miocardio
• Accidente cerebrovascular
• Isquemia periférica
• Ulcera gástrica y duodenal.
• Reduce la sensibilidad a la insulina, puede agravar o precipitar la diabetes

El consumo de tabaco durante el embarazo:

• Reduce significativamente el peso al nacer
• El feto recibe menos oxígeno por la vasoconstricción nicotínica de los vasos placentarios
• Aumentados el riesgo de aborto espontáneo, muerte perinatal y muerte súbita
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*TOXICIDAD E INTERACCIONES
En los países desarrollados el consumo de tabaco es la principal causa de morbimortalidad
prevenible; se le atribuye un 15-20% del total de muertes. La tasa general de mortalidad de
quienes fuman un paquete diario es más del doble que la de los no fumadores. Este exceso de
mortalidad se correlaciona con el número de cigarrillos, los años de consumo y la profundidad
de la inhalación. Dejar de fumar disminuye este riesgo: esta disminución se observa ya desde
el primer año; 10 años después del cese, la tasa de mortalidad de ex fumadores y de no
fumadores es casi similar.

Fumar es uno de los principales factores de riesgo de enfermedad coronaria e infarto de

miocardio, así como de accidente cerebrovascular; la mayoría de las muertes atribuidas al
tabaco se deben a estos procesos; también agrava la isquemia periférica. Los fumadores
presentan un riesgo mucho más elevado de presentar cáncer de pulmón, así como cáncer
laríngeo, oral, esofágico, pancreático y vesical. Fumar es la principal causa de enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (bronquitis crónica y enfisema), con la morbimortalidad que
conlleva.

La prevalencia de úlcera gástrica y duodenal es mayor en fumadores. El consumo de tabaco

durante el embarazo reduce significativamente el peso de la descendencia al nacer: el feto
recibe menos oxígeno por la vasoconstricción nicotínica de los vasos placentarios y por la mayor
cantidad de monóxido de carbono presente en la sangre materna.

El bajo peso al nacer se asocia con una mayor morbimortalidad perinatal, con las consecuencias
a largo plazo que conlleva. El riesgo de aborto espontáneo, de placenta previa y de muerte súbita
del lactante también está aumentado.

No existe un consumo de tabaco exento de riesgo. Aunque gran parte de la toxicidad es

dependiente tanto de la dosis como del tiempo, niveles bajos de exposición (como un cigarrillo
al día) se asocian a un incremento significativo del riesgo cardiovascular.

La patología cardiovascular derivada del consumo de tabaco se debe parte a la Nicotina y parte
al monóxido de carbono; la mayor parte de la patología orgánica no cardiovascular se debe al
Alquitrán, el residuo sólido que queda tras eliminar la Nicotina y la humedad.
Interacciones: Los fumadores metabolizan con mayor rapidez una amplia variedad de sustancias
como la Teofilina, el Propranolol, la Imipramina y la Cafeína.

Tabaquismo pasivo: La exposición involuntaria al humo de tabaco en niños aumenta el riesgo de

presentar procesos respiratorios agudos, síntomas respiratorios crónicos, otitis crónica y
también muerte súbita del lactante. En adultos la exposición involuntaria al humo de tabaco
aumenta un 25% el riesgo de morbimortalidad cardiovascular y, cuando ocurre de manera
crónica, aumenta también en un 25% el riesgo de presentar cáncer de pulmón.
 96

* SÍNDROME DE ABSTINENCIA NICOTÍNICO

La mayoría de quienes fuman presentan sintomatología de abstinencia al dejar de fumar.
Los síntomas comienzan ya el primer día y alcanzan su mayor intensidad el segundo o el tercero;
un 40% puede presentar algún síntoma al cabo de 1 mes. Casi todos los síntomas de deben a la
ausencia de Nicotina.

Algunos síntomas, como el aumento del apetito y los deseos de fumar, pueden persistir durante
meses. Además del deseo de fumar, tras el cese del consumo de tabaco se observa ansiedad,
irritabilidad, impaciencia, inquietud y dificultad en la concentración. También son comunes el
aumento del apetito y el insomnio. A veces, los fumadores se quejan de cefaleas o trastornos
intestinales. Objetivamente se detectan cambios en el electroencefalograma, disminución en el
rendimiento de pruebas de vigilia o en tareas que exigen coordinación psicomotora, y aumento
en la hostilidad. La cesación se asocia con bradicardia, disminución de la presión arterial y de
las concentraciones plasmáticas de adrenalina y cortisol.

Los síntomas comienzan a las seis o doce horas después de dejar de fumar, alcanza su mayor
intensidad alrededor de la semana o tercer día, y duran unas tres o cuatro semana. Se ha
descripto, no obstante, un incremento del apetito que puedo durar meses, y lo mismo ocurre
con el CRAVING, término que describe un deseo intenso y urgente de experimentar los efectos
de la sustancia de la que el sujeto es dependiente.

* TRATAMIENTO DE LA DEPENDENCIA NICOTÍNICA

El tratamiento del tabaquismo requiere el cese del consumo. La mayoría de quienes han dejado
de fumar lo han conseguido sin ayuda profesional. Otras personas, en cambio, requieren ayuda
especial, sobre todo durante las primeras 8-12 semanas de abstinencia, que son las más críticas
para evitar la recaída.

El tratamiento farmacológico debe ser integrado en una intervención más global. Dado que, en
líneas generales, la terapia farmacológica duplica las tasas de abstinencia a largo plazo de las
intervenciones, su eficacia absoluta varía según la intensidad de la intervención en la que se
administra: es baja si las intervenciones son breves y más alta cuanto más intensivas sean estas.
Son fármacos de primera elección en el tratamiento del tabaquismo la terapia sustitutiva con
Nicotina en sus diversas presentadones, la Vareniclina y el Bupropión. Es también útil la
Nortriptilina y quizá la Clonidina.

• Vareniclina: es un agonista parcial de los receptores α4β2. Se administra por vía oral una
o dos veces al día durante 12 semanas aumenta significativamente las tasas de
abstinencia al año. Su principal reacción adversa es la aparición de náuseas, que pueden
disminuirse comenzando el tratamiento con dosis menores. También puede ocasionar
sueños vividos. Se elimina sin apenas metabolizarse por vía renal.
 97

• Bupropión: es un antidepresivo, inhibe de la recaptación de dopamina y noradrenalina. Se

administra por vía oral (un comprimido/día) durante 8-12 semanas, aumenta las tasas de
cesación a largo plazo. Es un fármaco seguro; sus reacciones adversas más frecuentes
son insomnio y sequedad de boca. Por su posibilidad de producir convulsiones está
contraindicado en personas que presentan riesgo de episodios convulsivos.

• Terapia sustitutiva con Nicotina: puede aplicarse con diversos preparados: parches
(ofrecen una liberación mantenida), chicles, nebulizador nasal e inhalador bucal. Puede
utilizarse en el embarazo y apenas existen contraindicaciones absolutas a su empleo. Lo
malo es que seguimos dándole al paciente nicotina.

Dependencia. / Dependencia "física”: adaptación farmacológica progresiva a la droga lo que

resulta en tolerancia. La repetición de la misma dosis de una droga produce un efecto menor.

ADICCIÓN: se puede considerar como una forma de memoria inadaptada. La adicción comienza
con la administración de sustancias (ej: la cocaína) o comportamientos (p ej, la emoción del
juego) que activan de forma directa e indirecta los circuitos de recompensa cerebral.
Hay tres variables a tener en cuenta agente (droga), huésped (usuario) y ambiente

El agente
(El reforzamiento se refiere a la capacidad de las drogas para producir efectos que hagan que
el usuario desee volver a tomarlas. Cuanto más se refuerza una droga, mayor sería la
probabilidad de que se abuse de ella. Las propiedades de refuerzo de las drogas están asociadas
con su capacidad para aumentar la actividad neuronal en las áreas de recompensa del cerebro.
La cocaína, la anfetamina, el etanol, los opiáceos, los cannabinoides y la nicotina aumentan, de
maneca confiable, los niveles de la dopamina (DA, dopamina) en el líquido extracelular del
estriado ventral, específicamente en la región del núcleo accumbens, droga es lo que coloca o
emborracha, lo que lleva a modificar la percepción consciente por otra parte, droga es lo que
engancha, lo que vuelve adieto, dependiente, aquello de lo que no es fácil prescindir.

Huésped (usuario) Ambiente

− Herencia − Entorno social
− Tolerancia innata − Actitudes de la comunidad
− Velocidad de desarrollo de la tolerancia adquirida − Influencia de sus semejantes
− Probabilidad de experimentar − Disponibilidad de otros reforzadores
la intoxicación como placer (fuentes de placer o recreación)
− Metabolismo de la droga − Oportunidades de empleo o
− Síntomas psiquiátricos educacionales
− Experiencias / Expectativas previas − Estímulos condicionados ambientales
− Propensión al comportamiento arriesgado
 98

Comité Nacional Conjunto Americano en Detección, Evaluación y Tratamiento de la HTA

(JNCV).

* CLASIFICACIÓN:
→ Diuréticos:
a) Tiazidas y fármacos relacionados: Hidroclorotiazida, Clortalidona.
b) Diuréticos de asa: Furosemida, Bumetanida, Ácido Etacrínico.
c) Diuréticos ahorradores de K +: Amilorida, Triamtereno, Espironolactona.

→ Simpaticolíticos:
a) Fármacos de acción central: Metildopa, Clonidina, Guanabenz, Guanfacina.
b) Bloqueadores ganglionares: Trimetrafán.
c) Bloqueadores de las neuronas adrenérgicas: Guanetidina, Guanadrel, Reserpina.
d) Antagonistas ß-adrenérgicos: Propranolol, Metoprolol.
e) Antagonistas α-adrenérgicos: Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Fenoxibenzamina,
Fentolamina.
f) Antagonistas adrenérgicos mixtos: Labetalol, Carvedilol.

→ Bloqueadores de los canales ca ++: Verapamil, Diltiazem, Nifedipina, Nimodipina,

Felodipina, Nicardipina, Isradipina, Amlodipina.

→ Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina: Captopril, Enalapril, Lisinopril,

Quinapril, Ramipril, Benazepril, Fosinopril.

→ Antagonistas de los receptores de angiotensina ii: Losartán, Irbesartán, Eprosartán,

Telmisartán, Valsartán, Candesartán

→ Vasodilatadores:
a) Arteriales: Hidralazina.
b) Arteriales y venosos: Nitroprusiato de sodio
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*INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

(recuperar conocimientos de SRAA)

-Efectos:

• Disminución del tono simpático por no liberar adrenalina al no estimular la glándula

suprarrenal
• No hay liberación de la aldosterona
• Disminuye el efecto vasoconstrictor de ang 2
• Disminuye hipertrofia, hiperplasia y apoptosis

*MECANISMO DE ACCIÓN:
1. Inhiben la conversión de angiotensina I en
angiotensina II, inhibimos la liberación de
aldosterona
2. Incrementan las concentraciones de
bradicinina, ya que la ECA la degrada. Forma
prostaglandinas, efecto vasodilatador.
3. Incrementan 5 veces las concentraciones
del N-acetil-seril-aspartil-lisil-prolina
regulador de células madres
4. Retardan el daño renal
5. Px Hipertensión + cardiopatía isquémica, administrarlo lo antes posible
6. Edad avanzada y afroestadounidenses, cuidado, no son primera primera elección
7. Retención de K +, hiperpotasemia
8. Px con Estenosis bilateral de la arteria renal, cuidado
 100

*APLICACIONES TERAPÉUTICAS:
→ Tratamiento de la Hipertensión arterial
→ Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo
→ Infarto agudo de miocardio
→ Individuos expuestos a un riesgo alto de mostrar problemas cardiovasculares agudos
→ Insuficiencia renal crónica
→ Tratamiento de las crisis renales por esclerodermia

*EFECTOS ADVERSOS
− Hipotensión − Proteinuria
− Tos − Angioedema
− Hiperpotasemia − Disgeusia
− IRA − Neutropenia
− Potencial fetopático − Glucosuria
− Exantema cutáneo − Hepatotoxicidad

*INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Antiácidos • Diuréticos ahorradores de K+
• Complementos de K+ • AINE
• Digoxina • Alopurinol
• Litio

*EFECTOS FARMACOLÓGICOS
→ Inhiben la vasoconstricción
→ Inhiben la liberación de aldosterona
→ Inhiben la liberación de catecolaminas suprarrenales
→ Inhiben la intensificación de la neurotransmisión NA y tono simpático
→ Hipertrofia e hiperplasia de células
→ Apoptosis de las células
 101

*APLICACIONES TERAPÉUTICAS *EFECTOS ADVERSOS

− Tratamiento de la hipertensión arterial → No originan tos

− Nefropatía diabética → Menor incidencia de angioedema
− Profilaxis de la apoplejía
− Insuficiencia cardiaca que no toleran IECA

*CARACTERÍSTICAS
• Eficacia similar a los IECA
• Menor incidencia de angioedema y tos
• Evita la formación de AT II por vías no ECA
• Mismos efectos en monorrenos
• Similares precauciones durante el embarazo

*EFECTOS CARDIOVASCULARES
2 grupos: dihidropiridinas y no dihidropiridinas

• Tejido vascular: disminuye precarga y disminuye más la poscarga

• Células cardiacas:
− Dihidropiridinas: no afectan la tasa de
recuperación del canal lento
− No dihidropiridinas

• Efectos hemodinámicos:
− Aumentan flujo coronario
− Disminuyen la presión arterial
− Mejoran la contractilidad y la función ventricular
 102

*EFECTOS ADVERSOS
• Náuseas
• Vértigo
• Empeoramiento de la isquemia miocárdica
• Hipotensión
• Edema periférico edema pedal (tobillo)
• Cefalea
• Tos
• Rubor
• Sibilancias
• Disestesia digital
• Edema pulmonar
• Hiperplasia gingival
• Exantema

*CONTRAINDICACIONES

− Alteraciones cardiacas: disfunción ventricular, bloqueo de rama

− Bradicardia o hipopotasemia

*INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• B-bloqueantes
• Digitálicos
• Antirretrovirales
• Fucocumarinas

-Diureticos tiazidicos siguen siendo en muchos casos la primera elección para tratamientos de
hipertensión arterial, SON ANTIHIPERTENSIVOS ( no se usan más como diuréticos)

• Hidroclorotiazida
• Clortalidona

-Diuréticos de asa

• Furosemida
• Bumetanida
• Torasemida
• Ácido etacrínico
 103

-Diuréticos ahorradores de k

• Amilorida
• Triamtereno
• Espironolactona

-Hidroclorotiazida

• Disminuye el LEC
• Disminuye el trabajo cardiaco
• Genera LEC y trabajo cardiaco normales

*TOXICIDAD
− Disfunción eréctil
− Gota
− Hiponatremia
− Hipopotasemia
− Hipercalcemia

*INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
→ Digitalicos
→ Litio
→ Corticoides
→ AINE

Se utilizan para crisis hipertensivas:

Hidralazina: para embarazadas o px con ICC. Relaja el músculo liso arterial

Efectos adversos

→ Cefalea → Angina de pecho

→ Náuseas → LES
→ Rubor → Anemia hemolítica
→ Hipotensión → Pleuritis
→ Palpitaciones → Vasculitis
→ Taquicardia → Glomerulonefritis
→ Desvanecimiento
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*NITROPRUSIATO DE SODIO
→ Promueve la liberación de ON GMPc
→ Vasodilatación venosa, disminuye el gasto cardíaco, y arterial, aumenta gasto cardiaco.
→ Latencia: 30 segundos
→ Efecto máximo: 2 minutos
→ Desaparición del efecto: 3 minutos
→ Nitroprusiato forma cianuro y ON. El cianuro se transforma en tiocianato

*EFECTOS ADVERSOS
− Vasodilatación excesiva
− Acidosis láctica >5ug/kg/min
− Se administra con tiosulfato de sodio
− EPOC

Utilidad: emergencia hipertensiva

a) Metildopa - UTILIDAD: hipertensión en embarazadas

 105

*TOXICIDAD:
• Hipotensión • Signos parkinsonianos
• Pseudotolerancia • Hepatitis autoinmune
• Sedación • Anemia hemolítica
• Sequedad bucal
• Hiperprolactinemia

*UTILIDADES:
→ Antihipertensivo → Antipánico y antifobia
→ Antiarrítmico → Hipertensión portal
→ Cardiopatía isquémica → Temblor esencial
→ Insuficiencia cardiaca → Profilaxis de la migraña

*APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Antiarrítmico
− Aleteo auricular
− Taquicardia s-v
− Fibrilación auricular

• Antianginoso: Disminuye los determinantes del consumo de oxígeno

• ICC: disminuye los efectos de las catecolaminas

*EFECTOS ADVERSOS
→ Broncoconstricción
→ Aumenta los TG
→ Impotencia
→ Enfermedad de Raynaud
→ Retarda la recuperación de la hipoglucemia

*ANTAGONISTA B1 SELECTIVO: ATENOLOL

• No causa broncoconstricción
• No empeora el Raynaud
• No retarda la recuperación de la hipoglucemia
• HTA, c. isquémica, Antiarrítmico e I. cardiaca
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