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INTRODUCCIÓN

De la dinámica que presenten los fármacos intro-

ducidos al organismo humano dependerá la intensidad
y eficacia del efecto farmacológico; las modalidades de
esta dinámica están gobernadas tanto por los caracte-
res flsico-quimicos de la droga, cuanto por las interre-
laciones de ella con los tejidos del hospedero. El dolor
de cabeza es un síntoma común, para aliviarlo podemos
administrar 300 mg de aspirina a tomar por el pacien-
te con un vaso de agua. Hasta que la molestia ceda de-
ben cumplirse varias etapas: la tableta al llegar al in-
testino debe liberar el principio activo, el mismo que se
absorbe y pasa a la sangre, por ella se distribuye y al-
canza las estructuras cerebrales, escapa del plasma y
se pone en contacto con sitios específicos de neuronas
específicas, determina cambios en su comportamiento,
más tarde se rompe la unión con la neurona, retorna a
la sangre, llega al hígado y se metaboliza o avanza al
riñón y se elimina por la orina. He aquí el interesante
ciclo orgánico que cumplen los fármacos cuando son
introducidos al organismo. Nos ocuparemos de cada
una de estas etapas, que integran el denominado siste-
ma LADME (Fig. 3.1)

l. Liberación
2. Absorción
3. Distribución
4. Metabolismo
5. Eliminación

CAPÍTULO 3

3.1 Esquema que sintetiza el ciclo orgánico de los fármacos

FARMACOCINÉTICA:
ABSORCIÓN, TRANSPORTE
ABSORCIÓN DE FÁRMACOS
Y DISTRIBUCIÓN
DE FÁRMACOS Es el traslado de un fármaco desde el sitio de su
aplicación hasta la sangre o la linfa a través de mem-
branas celulares, por manera que la absorción en
cuanto a cantidad y velocidad, depende de la estruc-
Edgar Samaniego tura de la membrana celular y de los caracteres pro-
pios de la sustancia.
22 EDGAR SAMANIEGO

Estructura de la membrana celular.- En lo un mosaico en el cual se enclavan (1 por cada 75-90

fundamental, las biomembranas están constituidas moléculas de lípidos) de forma aleatoria las proteínas
por lípidos y proteínas. Los lípidos son esencial- globulares intrínsecas.
mente tres: fosfolípidos (lecitina, esfingomielina,
fosfatidilserina, fosfatidilcolina), glicolípidos (gan- Collander y 8arlund fueron los primeros en propo-
gliósidos) y colesterol. ner que la membrana no es un todo continuo sino que
se interrumpe a pequeños espacios por agujeros o po-
Los tres tipos de lípidos son anfipáticos, esto es, ros evidenciados como canales iónicos. Podrían estar
poseen grupos polares o hidrófilos (-ON, - NH) Y gru- limitados por un recubrimiento proteico y ocupados de
pos no polares o hidrófobos (-ClL-); por ello deben agua o bien, estarían labrados en el espesor de aquellas
disponerse ordenadamente en el interior de la mem- proteínas que atraviesan la membrana de una a otra de
brana, es así que: los grupos hidrófilos se orientan ha- sus caras.
cia la fase acuosa y por ello ocupan las superficies in-
terna y externa de la membrana, en tanto los grupos hi- En todo caso, con un diámetro aproximado de 1 x
drófobos no polares representados por las cadenas hi- 10-8 centímetros permiten el paso de pequeñas molé-
drocarbonadas se encaran uno a otro y quedan coloca- culas hidrófilas como la glicerina.
dos uno a continuación del siguiente. Las proteínas,
que de preferencia adoptan una estructura alfahelicoi- Las biomembranas, en uso de la contextura des-
dal, son de distinta naturaleza y algunas han sido am- crita, pueden regular su permeabilidad interna y exte-
pliamente estudiadas: citocromo b-5, glicoforina, bac- rior y lo hacen mediante la participación dinámica de
teriorodopsina, anquirina, citoesqueleton; están dise- sus componentes; en efecto, se ha observado:
minadas por toda la capa lipídica y de cuando en vez
recorren el espesor de la membrana de una a otra cara a) Espesamiento de la bicapa lipídica ya sea en
teniendo precaución para que sus grupos hidrófilos procesos fisiológicos o farmacológicos (anes-
busquen la fase acuosa y los hidrófobos se oculten en tésicos).
el interior (Fig. 3.2). Las proteínas globulares intrínse-
cas son de dos tipos: I.- Cuando tienen el sitio activo b) Cambio en la polaridad de la interfase lipídi-
hacia la superficie de la membrana aunque permane- ca, esta polaridad parece estar regulada por
cen ancladas dentro de las dos capas de lípidos; la ma- sensores de voltaje representados por proteí-
yor parte de receptores farmacológicos se encontrarían nas con capacidad de movimiento en la capa
a este nivel. I1.- Cuando el sitio activo está en el inte- lipídica, movimiento que a su vez está defini-
rior de la membrana: son las proteínas usadas en el do por la fluidez de los lípidos.
transporte de sustancias, (proteínas "carríer"). De es-
te modo, la estructura fundamental de la membrana es e) Cambio de una fase de transición de gel a lí-
una doble capa de lípidos dispuesta en forma perpen- quido cristalino en función de la temperatura
dicular al plano de la membrana y forma la matriz de intrínseca de la membrana.

11 nr
i,
••
3.2 Esquema que simplifica el traslado transmembranario de fármacos
FARMACOCINÉTICA: ABSORCiÓN, TRANSPORTE, Y DISTRIBUCiÓN DE FÁRMACOS 23

De todos modos hay dos formas de traslado de del mismo en el lado externo de la
fármacos por la membrana: transporte pasivo, si membrana celular.
atraviesan las membranas por difusión simple, difu-
sión facilitada, filtración, gracias al gradiente de a.2. Liposolubilidad. Mientras más liposolu-
concentración y la liposolubilidad, la transferencia ble es una droga, más fácilmente se ab-
se mantiene hasta que a los dos lados de la membra- sorbe y viceversa.
na se alcanza un equilibrio dinámico; transporte
activo, usa energía enzimática y por ello este siste- a.3. Grado de ionización. Los fármacos en
ma de traslado es saturable, específico, contra gra- solución acuosa suelen ionizarse en ma-
diente de concentración y susceptible de inhibición yor o menor proporción conforme a la
por competencia, tal ocurre en la secreción y resor- ecuación de Henderson-Hasselbach:
ción de los túbulos renales o el paso por la barrera
sangre-cerebro. pH = pKa + log (base)
(ácido)
Proteínas de transporte transmembranario.-
Los modos físico-químicos para el transporte de fár-
macos por las membranas requieren la participación De modo que la capacidad de disocia-
de sus proteínas, ellas están reguladas en su concen- ción de un fármaco depende del pH de la
tración según la expresión génica de cada sujeto y a disolución, de su constante de disocia-
veces por la administración de fármacos que inducen ción (pKa) y de su naturaleza ácida o bá-
o reprimen la síntesis, en cualquier forma, ellas per- sica. La fracción no ionizada del fármaco
miten el acceso de sustancias nutritivas al interior de es liposoluble y difunde con facilidad a
la célula o expulsan xenobióticos impidiendo la le- través de las membranas, esto es, se ab-
sión celular. Hay dos grupos de proteínas implicadas sorbe; la fracción ionizada es rica en gru-
en el traslado transmembranario de fármacos: la fa- pos hidrófilos, reacciona enérgicamente
milia ABC que agrupa unos 100 miembros asocia- con los dipolos del agua, es poco liposo-
dos al ATP, tiene como su principal representante a luble y solo difunde con dificultad; esto
la glucoproteina P (P-gP), y la familia MF en la cual es, se absorbe poco o no lo hace. Como
destacan grupos que transportan quinidina, verapa- la constante de ionización está determi-
milo, (OCT), folatos, metotrexato (OAT) o nucleóti- nada por las propiedades intrínsecas de
dos (NT). la sustancia y depende de la capacidad de
La P-gP codificada por el gen de resistencia a atracción o repulsión de los átomos, los
múltiples fármacos (MDR) es un transportador "de ácidos y bases fuertes disueltos en agua,
salida" que se ubica en el polo apical de células secre- suelen ionizarse completamente; en cam-
toras como el hepatocito, enterocito, endometrio, etc., bio, los ácidos y bases débiles que son la
cumple una función protectora en tanto participa en la inmensa mayoría de fármacos, solo lo
expulsión de sustancias extrañas al organismo o bien hacen parcialmente.
limita la absorción de medicamentos por vía oral.
a.4. Tamaño de la molécula. Mientras más
FACTORES QUE MODULAN pequeño es el tamaño de la molécula del
LA ABSORCIÓN fármaco, su absorción es más rápida e in-
versamente, será más lenta cuando ma-
Cualquiera que sea el modo de transferencia que yor sea el diámetro molecular.
usen los fármacos a través de las membranas, su ab-
sorción está influida por varios factores, unos depen- b) Factores dependientes del sitio de absor-
dientes del fármaco mismo y otros del sitio orgánico ción:
de absorción.
b.l. Superficie. Si se deposita el fármaco en
a) Factores dependientes del fármaco: el intestino delgado con una superficie
absorbente de 70 metros cuadrados, el
a.l. Gradientes de concentración. Tanto paso a la sangre se hará a gran velocidad
en la difusión simple como en la facili- en relación al mismo fármaco depositado
tada, la fuerza motriz para el movi- en la conjuntiva ocular.
miento del fármaco es la concentración
24 EDGAR SAMANIEGO

b.2. Riego sanguíneo. Los alvéolos pulmo- diol, la desoxicorticosterona, la nicotina, la

nares tienen una irrigación funcional cocaína y otras. Los fármacos administrados
enorme en comparación con el tejido por esta vía tienen la ventaja de pasar directa-
subcutáneo, de consiguiente en el primer mente a la circulación general sin atravesar el
caso la absorción será mayor y más fácil hígado, lugar donde puede degradarse.
que en el segundo.
b) Estómago.- Si bien es un lugar en el cual se ab-
b.3. pH del medio. El valor del pH en que se sorben varios fármacos, en la práctica no es un
deposita un fármaco incide en el grado de sitio importante de absorción medicamentosa.
ionización y ésta en la velocidad y cuantía
de la absorción; en efecto, los ácidos débi- En este lugar como en ningún otro juega impor-
les (aspirina, fenobarbital) no se ionizan o tante papel la influencia del pH en la absorción
se ionizan poco a valores bajos de pH y las de drogas, así: los ácidos débiles como aspirina
bases débiles (aminopirina) a valores altos. al pH ácido del estómago no se ionizan sino en
En la mayor parte de líquidos orgánicos el mínima proporción y como la forma no ioniza-
pH se mantiene a rajatabla en los valores da es la única liposoluble, se absorben en bue-
próximos a la neutralidad, pero en el estó- na forma (Fig. 3.3). En cambio, los ácidos y ba-
mago, su carácter fuertemente ácido ses fuertes y las bases débiles (nicotina, atropi-
produce el fenómeno que se designa como na) se ionizan en alta proporción y tienen ab-
entrampamiento de droga por pH. sorción escasa o nula a este nivel; en efecto, si
Analicemos el siguiente ejemplo: llega se introduce en el estómago de rana con píloro
aspirina al estómago, siendo un ácido débil ligado, una dosis mortal de estricnina (alcaloi-
a pH 1 no se ioniza y por esto atraviesa de básico) no se produce prácticamente ningún
rápidamente la bicapa lipídica de la efecto aun luego de 24 horas, pero si en otro ex-
mucosa gástrica ya en el plasma a pH 7, la perimento se alcaliniza el medio gástrico me-
protonización (ionización) es casi total y el diante la administración de bicarbonato de so-
fármaco no puede regresar al estómago, es dio, la estrictina básica se vuelve no ionizable y
decir que se ha entrampado en el plasma. causa efectos mortales en la rana.

b.4. Tiempo de contacto. Si el fármaco solo

permanece un tiempo fugaz en contacto
con la superficie de absorción, la transfe- ..
60
rencia será mínina, en tanto será mayor si 8
el contacto es prolongado. En el
intestino, la diarrea y la constipación
afectan la absorción a consecuencia del
tiempo de contacto.
t,
-&
150

40
,
b.5. Complejidad de la barrera de transfe-
rencia. Para llegar a su sitio de acción, los
fármacos deben atravesar membranas cons-
t
~
30
\

tituidas por una sola capa celular como en

el endotelio de los capilares, por varias ca-
20
..
ir ...........
pas como ocurre en la piel o por solo la 10
3 .......
membrana citosólica como en los hematíes. ''f
ABSORCIÓN DIFERENCIADA SEGÚN , 2 3 .. " • & 7 8 SI 10
EL SITIO DE DEPÓSITO
p/C. dtllleido o d._/MH

a) Mucosa bucal.- Algunas sustancias que son

muy liposolubles, como la nitroglicerina (útil 3.3 Absorción gástrica de algunos ácidos (-) y algunas bases
en el tratamiento de la angina de pecho), se (...) en ratas. Entre los ácidos usados se encuentran: acetil-
salisílico, benzoico, secobarbital y entre las bases: acetani-
absorben con facilidad ya gran velocidad por
Iida, cafeína, antipirina. (Tomado de Madroñero Peláez,
la mucosa oral; también se absorben el estra- Química Médica, 1980).
__ .CCtlO-CC .... ÉTICA: ABSORCiÓN, TRANSPORTE, y DISTRIBUCiÓN DE FÁRMACOS 25

Por ultimo, la presencia o no de alimentos en

~i e-stómagoafectará la absorción; en unos ca-
sos la presencia de alimentos dificulta la ab-
sorción. así, la cimetidina ingerida con ali- 80 ..
mentos se absorbe lentamente, la tetraciclina
tomada con desayuno no se absorbe, la pi-
\ ampicilina se absorbe solo en el 50%, el fe-
oobarbital en la rata con ayuno de 24 horas
1
~ 60
70

80
,,, ,..
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~,

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•
..
....,
9

produce hipnosis por 4 horas, sin ayuno care-

"

<W
1
,; ....
....
Cede efecto hipnótico. En otros casos el ali-
t 30
"3
......
mento favorece la absorción, tal ocurre con la 20 ..
riboflavina y la griseofulvina. 10
6 },
3 "iD
el Intestino delgado.- Aqui ocurre la absorción 1 2 3" 5 8 1 8 9 10
del mayor número y en mayor cantidad de las P/{a Mllcído o d. ltI "..
diferentes substancias debido en primer tér-
mino a la enorme superficie absorbente que
ofrecen las vellosidades intestinales (70m2) 3.4 Absorción intestinal de algunos ácidos (-) y bases (...) en
ratas. Los mismos ácidos y bases que en la Fig. 3.3
que se comportan como una membrana lipídi-
(Tomado de Madroñero Peláez, Química Médica, 1980).
ca. el pH que ofrece varía de 5 a 8 en las di-
ferentes porciones, por tanto permite la trans- rápido no ofrecerá tiempo suficiente para di-
ferencia de ácidos débiles (barbitúricos, sali- solución y absorción completas, es lo que
cilatos) y bases débiles (morfina, quinina, ocurre con la riboflavina y digoxina.
efedrina) e impide la absorción de ácidos y
bases fuertes (Fig. 3.4). Finalmente, la irriga- d) Colon y recto.- La absorción de fármacos
ción intestinal, más profusa que en el estóma- desde el colon es similar a la del intestino del-
go y la prolongada permanencia de la droga gado; en efecto, los ácidos y bases débiles se
favorecen la absorción. absorben fácilmente pero los ácidos y bases
fuertes lo hacen con bastante dificultad. En el
Existen otros factores que modifican la absor- recto, el pKa de los fármacos juega un papel
ción a nivel intestinal como el vaciamiento determinante, dependiendo la velocidad de
gástrico y la motilidad intestinal; en efecto, absorción no solo del grado de ionización si-
cuando el estómago vacía rápidamente su no también de la concentración intraluminal y
contenido, la absorción intestinal se hace a del coeficiente de reparto lípidos/agua. En to-
mayor velocidad que cuando el vaciamiento do caso, es irregular e incompleta y tiene la
es lento y, si como ocurre con la metildigoxi- ventaja de que el fármaco llega a la circula-
na, levodopa o penicilina que son metaboliza- ción general sin pasar por el hígado.
das en el estómago, la permanencia de ellas a
ese nivel aportará con menor cantidad para su e) Pulmones.- La enorme superficie de absor-
absorción intestinal. Cuando un paciente reci- ción que presentan los alvéolos pulmonares,
be dos o más fármacos y uno de ellos modifi- alrededor de 100 m', el escaso espesor de la
ca la velocidad del vaciamiento gástrico pue- membrana alvéolo-capilar (0.5 micras) y la
de variar la absorción del o los otros fárma- exquisita irrigación, explican la enorme faci-
cos; en efecto, la atropina retrasa el vaciado lidad y velocidad con la cual se absorben a es-
gástrico y disminuye la absorción del parace- te nivel los gases y líquidos volátiles, dando
tamol, en cambio la metoclopramida que ace- sus efectos casi tan rápidamente como la ad-
lera el vaciado gástrico aumenta la absorción. ministración intravenosa.
Los cambios en la velocidad del tránsito in-
testinal pueden modificar el metabolismo a La transferencia a este nivel se hace por sim-
nivel del intestino, con los cambios corres- ple difusión y se encuentra regulada por las
pondientes en la cantidad de droga intacta leyes de los gases (leyes de Dalton, Fick,
disponible para absorción; si se trata de dro- Henry, etc.). Son ejemplos de fármacos que
gas poco solubles o que necesitan transporte se absorben por los alvéolos, los anestésicos
activo para absorberse, el tránsito intestinal generales, el oxígeno y diferentes sustancias
26 EDGAR SAMANIEGO

administradas en forma de aerosoles: fenote- cia de fármacos e inversamente, la insuficien-

rol, beclometasona. cia circulatoria entorpece la absorción, tal co-
mo ocurre en el shock por ejemplo. Algunas
f) Piel.- Es pobre y poco predecible, está en rela- implicaciones clínicas hacen relación con los
ción directa con la liposolubilidad del fármaco, conceptos emitidos; en efecto, para acelerar la
así ocurre con la vitamina D, las hormonas es- absorción de drogas desde los músculos se
teroides, los gases anestésicos y las soluciones puede calentar o dar masajes en la zona; la
de insecticidas que provocan intoxicaciones es- aplicación de frío o inyección conjunta de
pecialmente en los niños. Se puede favorecer la adrenalina (droga que produce vasocontrac-
absorción por la piel mezclando las sustancias ción) retardan la absorción.
con compuestos grasos y friccionando la piel,
procedimiento que se llama inunción. BIODISPONIBILIDAD

g) Mucosa genito-urinaria.- La vagina tiene una En apariencia, dos preparados comerciales que
mucosa que se deja penetrar por sustancias li- contienen igual cantidad de principio activo, idén-
posolubles como los esteroides sexuales, más ticos vehículo y adyuvante, la misma forma farma-
dificilmente por fármacos hidrosolubles, de ahí céutica, producirán la misma intensidad del efecto
que el objeto primordial de esta vía es producir farmacológico previsto. En el campo de la investi-
efectos locales. Igual cosa decimos de la uretra, gación, este presupuesto teórico no siempre se
pero la vejiga es prácticamente impermeable a cumple. J. Lindenbaum y colaboradores estudiaron
casi todas las sustancias. la velocidad y cuantía de absorción de varios pre-
parados de digoxina comercializados en EUA y en-
h) Absorción a través de inyecciones.- La ab- contraron que, luego de descartar cualquier factor
sorción después de inyecciones realizadas en de variación dependiente de los sujetos sometidos a
el seno de los músculos o por debajo de la la prueba, la administración de comprimidos con
piel se realiza por procesos de difusión y fil- igual concentración pero provenientes de distintos
tración desde el tejido conectivo laxo y adi- fabricantes, producían distintas concentraciones sé-
poso hacia los capilares venosos. La veloci- ricas de digoxina; pero más llamativa aun, resultó
dad de absorción depende de factores como la diferencia de concentración que se produjo al ad-
la solubilidad de la sustancia, siendo las dro- ministrar comprimidos provenientes del mismo
gas liposolubles las que se absorben con ma- productor pero de distintos lotes (Fig. 3.5), se ha de
yor facilidad, las hidrosolubles se absorben anotar que todos los comprimidos cumplían con las
rápidamente, mientras menor sea el tamaño normas exigidas por la Farmacopea Americana en
de la molécula. La barrera que se opone al in- cuanto a potencia, velocidad de desintegración y
greso de fármacos en la circulación general tiempo de disolución. La inmediata repercusión clí-
(endotelio de los capilares), fácilmente per- nica sobre esta variación en el perfil de concentra-
meable a la mayor parte de moléculas, inclui- ción sérica del principio activo está referida a una
das proteínas de alto peso molecular. gama de posibilidades que van desde el fracaso te-
rapéutico hasta la toxicidad. Como en la experien-
Las suspensiones o preparaciones coloidales cia se habían homologado hasta el máximo los fac-
se absorben más lentamente que las solucio- tores orgánicos que regulan la absorción del fárma-
nes acuosas, esto es una ventaja cuando se de- co, era claro que las diferencias obedecían a razo-
sea prolongar el efecto de los fármacos, así nes de tipo tecnológico. Si examinamos el camino
ocurre con muchas suspensiones de penicili- que la digoxina administrada por vía oral debe re-
na o cuando a la insulina se le agrega prota- correr hasta llegar a la sangre, observamos que la
mina y zinc para hacerla insoluble y conse- tableta al llegar al estómago primero se desintegra
guir un efecto prolongado. y libera el principio activo, este debe disolverse pa-
ra atravesar el epitelio de la vellosidad intestinal,
La absorción depende también de la superficie disgregación y disolución que modifican la libera-
y del riego sanguíneo en la zona correspon- ción del principio activo de acuerdo con la forma
diente: mientras mayor es la primera la absor- farmacéutica que se administra: en efecto, es más
:' ,:':1 5e hará a mayor velocidad, el aumento de rápido cuando se administra una solución que una
~ . ><_: zrización y velocidad circulatorias en gragea, en el primer caso se ahorra un paso: la dis-
:-2C2 zona favorece la transferen- gregación, y se abrevia la velocidad de disolución,
FARMACOCINÉTICA: ABSORCiÓN, TRANSPORTE, y DISTRIBUCiÓN DE FÁRMACOS 27

ng/ml

3.) Concentraciones séricas de digoxina luego de la administración de tabletas de distintos fabricantes (A y C) y de tabletas de distintos
lotes del mismo fabricante (B l-B2). Con datos tomados de Lindenbaun. (N. England J. Med 285: 1.344, 1.971).

eS más, la liberación variará desde una gragea ela- caso contrario se catalogan como bioinequivalentes. En
borada a gran compresión que desde otra fabricada algunos países las regulaciones sanitarias exigen que pre-
con menor compresión. La absorción oral de un parados comerciales con el mismo principio activo, sean
fármaco en relación con su forma farmacéutica de- bioequivalentes para que se puedan comercializar.
cae en la siguiente escala: solución, suspensión,
cápsula, comprimido, gragea. La velocidad de diso- Debe entenderse que la biodisponibilidad no ne-
lución, aparte del coeficiente de solubilidad del cesariamente es un indicador de efectividad clínica;
medicamento, depende del tamaño de las partículas se trata de un test sobre calidad biológica que mide el
al disgregarse en el jugo gástrico; por ejemplo, la rendimiento de una forma farmacéutica liberando el
sulfadiazina en microcristales se absorbe más' rápi- principio activo, así como la cantidad y extensión del
da y completamente que si se administra en forma fármaco absorbido por el organismo bajo condiciones
corriente (tabletas) ya que las partículas son siete standard (Fig. 3.6).
veces menores que en la preparación corriente.

El fármaco que desde el intestino pasa a la circula-

ción portal llega al hígado donde puede ser metaboliza-
do a una fracción inactiva; por esto, clínicamente al mé- ~~ ~r---~+---~-----------~~-------cnK

i·
~ , ÁUA
dico le interesa conocer la cantidad y extensión del fár- ;! JI. TERAPÉUI1CA
maco que llega al sitio donde debe actuar la sustancia;
surge así la necesidad de definir la biodisponibilidad J-I--I---+-----*--~--- CMJ:
como la fracción de fármaco inalterado que llega a la
sangre o lugar de acción después de un tiempo determi-
AUC
nado, en comparación con un standard. Cuando el stan-
dard se administra por vía intravenosa la biodisponibi-
lidad se llama absoluta y, relativa si el standard se ad-
ministra por la misma vía que la droga de ensayo.

Dos drogas se consideran farmacéuticamente equi-

. _, •
valentes cuando tienen el mismo principio(s) activo(s),
3.6 Esquema de las cifras biodisponibles de una sustancia.
igual concentración, la misma forma farmacéutica e
Nótese que el pico de concentración máxima (Cmax) se
idéntica vía de administración. A su vez, cuando dos dro- alcanza en 2.2 horas, pero este nivel resulta tóxico. La
gas farmacéuticamente equivalentes tienen igual biodis- biodisponibilidadde un fármaco no necesariamente debe ser
ponibilidad en tal forma que sus efectos, (tanto en rela- alta sino eficiente. IE=intensidad del efecto, Tmax = tiempo
máximo, AUC= área bajo la curva, CME = concentración
ción a eficacia como seguridad) son esencialmente los
mínima eficaz, CTM= concentración terapéutica máxima.
mismos, las dos drogas se consideran bioequivalentes,
28 EDGAR SAMANIEGO

La biodisponibilidad puede medirse de distintos e) Caracteres genéticos: entre los norteameri-

modos, el más común utiliza la siguiente ecuación: canos cerca de un 50% presentan concen-
traciones más altas de isoniazida que los
AUCt Ds japoneses, debido al déficit de la enzima
B que en el hígado de estos metaboliza a esa
AUCs Dt sustancia.

AUC= área total bajo la curva d) Factores sicológicos.

concentración sérica/tiempo.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
D dosis DE MEDICAMENTOS
t test
s standard. Aunque las drogas han sido administradas casi
por todas las vías posibles, haremos referencia a las
Los valores se expresan en mg/ml/hora. vías que actualmente son útiles en clínica humana.
Las dividimos en 4 grupos:
Factores que modifican
la biodisponibilidad 1. Vías enterales: oral y rectal.
2. Vías parenterales: intradérmica, subcutánea,
1. Dependientes del fármaco: intramuscular, intravenosa, intraarterial, in-
trateca.l
a) Caracteres fisico-químicos: liposolubilidad, 3. Vía inhalatoria.
valor de su pKa, tamaño de la molécula. El 4. Vía tópica.
cloranfenicolen estado amorfo es más solu-
ble que en estado cristalino,por ello su bio- Vía oral.- Es la más utilizada, pues ofrece algu-
disponibilidades mayor en la primera forma. nas ventajas: el paciente puede administrarse solo
los medicamentos, es indolora y económica. En
b) Porcentaje de transformación tanto a nivel comparación con las demás vías es la de más lenta
intestinal como hepático (efecto de primer absorción. Entre los inconvenientes se señalan la in-
paso). Levodopa e hidralazina son metabo- seguridad en la absorción de las drogas, sabor desa-
lizadas a nivel intestinal, propranolol en el gradable, metabolización al paso por el hígado antes
hígado, en consecuencia su biodisponibili- de distribuirse, esto es lo que se denomina "efecto
dad tras administración oral es baja y para del primer paso", con tendencia a disminuir su bio-
alcanzar perfiles séricos útiles terapéutica- disponibilidad.
mente las dosis deben ser altas por esta vía.
Una variedad de la vía oral es la vía sub-lingual
e) Forma farmacéutica. El grado de compac- que tiene sobre aquella la ventaja de eludir la travesía
tación y el tiempo de disolución de la for- hepática, por esto el fármaco no se afecta metabóli-
ma farmacéutica así como la cantidad y ca- camente, llega más pronto a la sangre y da un efecto
lidad de los excipientes y adyuvantes que más rápido.
contiene afectan la biodisponibilidad; en
efecto, la cimetidina se absorbe y elimina Vía rectal.- Los fármacos se absorben más rápi-
rápidamente al estado normal pero en mi- damente por el recto que por vía oral. A través de la
crogránulos de liberación prolongada, pue- mucosa colónica pasan a las venas hemorroidales in-
de mostrar actividad hasta de 12 horas. feriores y por éstas a la vena hipogástrica para ganar
la circulación general sin abordar el hígado. Algunos
2. Dependientes del paciente: medicamentos se administran por esta vía en forma
de supositorios o en enemas, no sufren el efecto del
a) pH de los líquidos orgánicos, motilidad y "primer paso", evitan la irritación gástrica. Esta vía
perfusión gastrointestinal, función hepáti- es particularmente útil en pacientes con vómito y pa-
ca, velocidad del vaciado gástrico. ra uso de fármacos que irritan la mucosa gástrica
aunque la distensión de esfínteres puede estimular el
b) Presencia de otros productos en el tubo di- nervio vago.
gestivo (alimentos o fármacos).
fARMACOCINÉTICA: ABSORCiÓN, TRANSPORTE, Y DISTRIBUCiÓN DE FÁRMACOS 29

Vía intradérmica.- Las soluciones isotónicas en Esta vía es preferida para obtener resultados in-
.m volumen siempre inferior a 1 mi se inyectan en la mediatos en casos de emergencia cardiorrespiratoria,
epidermis, tal ocurre con los antígenos para las prue- pero conlleva mayor riesgo de infección viral, bacte-
:--.as cutáneas o en algunos casos los anestésicos loca- riana o contaminación con pirógenos.
:'.:-5. sea para abrir abscesos o inyectar otras sustancias
mas profundamente. Vía intraarterial.- Permite obtener efectos en
una área determinada, en forma instantánea y en altas
Actualmente se usan formas farmacéuticas apli- concentraciones, pues la droga no se diluye en todo el
cadas en la piel (sistemas transdérmicos) de fármacos volumen plasmático; se la utiliza sobre todo en radio-
:7JIuy liposolubles, como la nitroglicerina, para permi- logía para realizar arteriografías o para administrar
nr la liberación programada del principio activo. fármacos vasodilatadores en el tratamiento de enfer-
medades que cursan con espasmo regional de las ar-
Vía subcutánea.- El depósito de las drogas se ha- terias.
ce por debajo de la piel. Si el volumen es pequeño, la
piel se levanta en la zona afectada, pero si es grande Vía intratecal.- Es más una forma de administra-
se forman grandes masas edematosas que van desapa- ción para obtener efectos regionales: toma de radio-
reciendo lentamente. El efecto es lento y la vía no es grafías, anestesia raquídea o peridural, etc, Consiste
recomendable en pacientes obesos o con enfermeda- en colocar las sustancias por fuera de la duramadre
des cutáneas. Para la inyección subcutánea se prefie- (inyección peridural) o por dentro de ella (inyección
re la región anterior de los antebrazos. intrarraquídea); en todo caso el destino del fármaco es
el sistema nervioso.
Vía intramuscular.- Esta vía provee una absor-
ción más rápida que la anterior puesto que tiene ma- Excepcionalmente el fármaco es depositado en al-
yor irrigación, es menos dolorosa, los sitios escogidos guno de los ventrículos cerebrales para difundir des-
son las masas musculares del brazo en su región pos- de el líquido cefalorraquídeo hacia el sistema nervio-
terior, los glúteos en su cuadrante superior y externo so, ganando la membrana ependimaria.
especialmente si el volumen a administrarse es mayor
de 2 ml. Vía inhalatoria.- La cantidad de sangre que atra-
viesa por la superficie de los alvéolos en la unidad de
Esta vía da efectos más rápidos que la anterior, es tiempo es bastante grande, por lo mismo la velocidad
útil en pacientes poco colaboradores, en quienes no de absorción por esta vía es mayor que por el intesti-
degluten, y en inconscientes. Las formas depot permi- no, los músculos o la piel; desde luego que se alcan-
ten alcanzar niveles estables durante varios días zan mayores concentraciones en los pulmones que a
debido a la forma muy lenta de liberación del princi- nivel general. Se administran por esta vía gases volá-
pio activo. Se tendrá cuidado ante la posibilidad de le- tiles (éter, halotano), oxígeno y algunos medicamen-
. .
sionar vasos y nervios. tos disueltos en finas partículas; generalmente se pre-
paran nebulizaciones, esto es, vapor de agua que in-
Vía intravenosa.- Es la que produce efectos in- hala el paciente, sondas nasales o mascarillas coloca-
mediatos, pues el fármaco se deposita para entrega das sobre la nariz y la boca. Otra ventaja de esta vía
inmediata a los tejidos, el volumen de líquido que es el uso de macromoléculas que pueden atravesar el
puede administrarse es relativamente grande, e in- epitelio alveolar por transcitosis (pinocitosis) o difu-
cluso sustancias cáusticas se pueden inyectar; se al- sión paracelular (espacios intercelulares).
canzan niveles plasmáticos adecuados en pocos se-
gundos, por lo mismo las dosis que se administren En la membrana alveolar se encuentran algunas
deben ser perfectamente conocidas para evitar acci- enzimas como la COMT que metaboliza ciertos
dentes desagradables, así: la administración endo- fármacos adrenérgicos (tipo isoproterenol), de modo
venosa de 1 mg de adrenalina elevará la presión ar- que no siempre permite cifras altas de biodisponibili-
terial en algunos centímetros, pero si se inyectan 5 dad.
mg, podría producirse la muerte. Para la administra-
ción endovenosa se escogen varias venas superfi- Aplicación tópica.- Se usa para efectos locales
ciales especialmente en el pliegue del codo, en el sobre mucosas y piel; en el primer caso el depósito se
pie, en la mano y en los niños la yugular externa, en hace en conjuntiva ocular, nasofaringe, orofaringe,
caso de emergencia. vagina, uretra y vejiga. La absorción está relacionada
con la liposolubilidad del fármaco y la estructura de
30 EDGAR SAMANIEGO

la mucosa: en la vagina los esteroides sexuales tipo que las tetraciclinas sufren quelación con hierro o ca-
estradiol se absorben con alguna dificultad pero en tiones como el calcio, proceso de quelación que impi-
vejiga, la mucosa es prácticamente infranqueable. de la absorción de la tetraciclina.

La aplicación nasal de sustancias se observa en Es necesario tener presente algunas consideracio-

los usuarios de cocaína; la absorción se ve favorecida nes a fin de asegurar la buena absorción de las drogas;
por el escaso espesor del epitelio y la vasculatura rica señalamos algunas de importancia:
del sector.
1. Caracteres dependientes del fármaco.- La
Solo en pocos casos se utiliza la piel para admi- forma farmacéutica, el pH de la droga y su ca-
nistración sistémica de fármacos, sería el caso de los rácter de hidro o liposolubilidad modifican la
parches transdérmicos para traslado de sustancias absorción; en efecto, drogas muy liposolu-
muy liposolubles como los nitratos, los estrógenos, bIes, de reacción básica y en forma de solu-
clonidina, nicotina, fentanilo. ción se absorben fácilmente en el intestino.
Cuando se administran dos o más sustancias,
Estos preparados que hoy se conocen como siste- debe tenerse presente que una de ellas no in-
mas transdérmicos de liberación son útiles cuando se terfiera con la absorción de la otra: en los grá-
trata de fármacos con vida media corta, cuyo paso por nulos de PAS (ácido paraaminosalicílico)
el hígado debe evitarse, deben alcanzar niveles plas- existe como excipiente la bentonita, ella ad-
máticos constantes y mejorar la adherencia de los pa- sorbe eficazmente a la rifampicina e interfie-
cientes. Otro medio transdérmico de administrar sis- re con su absorción, de consiguiente se procu-
temicamente fármacos es el uso de liposomas: se tra- rará no administrar juntos estos dos tubercu-
ta de esferas de una o más láminas de lípidos que tie- lostáticos (ver capítulo de Interacciones).
nen en su interior ADN o proteínas, se adhieren o fu-
sionan con la membrana celular y dejan escapar el No siempre la vía intramuscular da niveles
contenido que se introduce en la célula. Este sistema plasmáticos más altos que la vía oral; así la
hoy se usa en geneterapia. fenitoína, digoxina o diazepam, fármacos po-
co solubles en agua, precipitan en el punto de
CLIÍNICA DE LA ABSORCIÓN inyección y se transfieren de modo lento y
MEDICAMENTOSA errático. Estas sustancias dan efectos más fia-
bles y rápidos por vía oral o intravenosa.
No es extraño observar en la práctica médica que
un proceso patológico determinado no cede a la admi- 2. Caracteres dependientes del proceso patoló-
nistración del fármaco específico para ese caso, a pe- gico.- Todas las enfermedades que cursan con
sar de que las dosis son adecuadas; suele entonces disminución de la circulación enteral entorpe-
acusársele a la droga de ineficaz. cen la absorción por esta vía (shock, insufi-
ciencia cardíaca congestiva), los procesos que
Si en uno o más de estos casos tomaríamos mues- determinan fibrosis pulmonar dificultan la
tras de sangre para determinar las concentraciones al- absorción por los alvéolos, las drogas que
canzadas por el fármaco veríamos con sorpresa que producen vasodilatación local favorecen su
éstas son inferiores a las terapéuticas; esto significa propia absorción y la de otras sustancias, no
que la sustancia no se está absorbiendo en forma ade- así las que producen vasocontracción que la
cuada, de modo que el desperdicio del fármaco es prolongan (adrenalina). Los procesos que
considerable. Recuerdo un caso en el hospital: una aceleran el tránsito intestinal (diarrea), con-
paciente que fue histerectomizada por miomatosis traindican la administración de fármacos por
uterina, a los 7 días del postoperatorio se produjo una esta vía, puesto que el tiempo de contacto fár-
neumonía basal; el médico tratante escogió la clorote- maco-vellosidad intestinal está disminuido.
traciclina para tratar la neumonía y como la cifra de
hemoglobina fue de 10.5 ordenó administrar sulfato Varias enfermedades gastrointestinales modi-
ferroso tres tabletas al día. La enfermera administraba fican las cifras de biodisponibilidad; en la en-
la tetraciclina y el hierro conjuntamente. Al cabo de fermedad celíaca por ejemplo la absorción
tres días de tratamiento el proceso neumónico empeo- para la mayoría de fármacos es normal pero
ró y el médico cambió la tetraciclina por otro antibió- está alterada para tiroxina, digoxina, amoxici-
tico por considerar que "había resistencia". Se sabe lina; en la enfermedad de Crohn se afecta la
FARMACOCINETICA: ABSORCION, TRANSPORTE, y DISTRIBUCION DE FARMACOS 31

absorción de la mayor parte de drogas, sin sorbe a las albúminas. La capacidad fijadora de las
embargo la de propranolol está aumentada. proteínas no es ilimitada: si se ha saturado, la admi-
La gastroenteritis aguda disminuye la absor- nistración de cantidades adicionales puede producir
ción de contraceptivos orales. efectos tóxicos.

Lo expuesto es una categórica invitación a re- Las células sanguíneas se encargan del transporte
visar, por parte del médico, en cada uno de de algunos fármacos, así: los leucocitos trasladan do-
sus pacientes, las mejores condiciones orgá- xorrubicina y los eritrocitos ciclosporina.
nico-farmacéuticas que permitan cifras ópti-
mas de biodisponibilidad. La unión de las drogas con las proteínas plasmá-
ticas produce algunas consecuencias:
TRANSPORTE DE FÁRMACOS
1. Como únicamente la fracción libre de las dro-
El objetivo de la circulación cuando los fárma- gas es capaz de atravesar las membranas y
cos han llegado a ella es entregarlos a los recepto- ejercer efectos farmacodinámicos, los com-
res en su sitio de acción, a los sitios de excreción y plejos drogaproteína disminuyen las concen-
eliminación y a receptores silentes, ubicados en traciones plasmáticas terapéuticamente efica-
otros tejidos. En el plasma hay tres posibilidades ces.
para la circulación de las drogas: disueltas en el
agua plasmática, unidas a las proteínas e incorpora- 2. Mientras mayor es la afinidad de ligadura,
das a los hematíes, siempre manteniendo un equili- mayor es el tiempo de acción de una droga,
brio dinámico entre las tres formas. así: la suramina (eficaz en el tratamiento de
las tripanosomiasis) puede actuar hasta por
Entre las proteínas que se utilizan para el trans- tres meses, debido a que se une fuertemente a
porte, la albúmina es la más importante, pero tam- la albúmina y se va desprendiendo de ella
bién son utilizadas la hemoglobina, las Iipoproteí- muy lentamente.
nas y algunas globulinas como la a-glucoproteína
ácida. 3. Mientras la droga no se libera de la albúmina,
no puede ser metabolizada ni eliminada por el
La mayor parte de estas proteínas presentan hacia riñón.
la superficie aminoácidos polares que funcionando
como grupos reactivos permiten la fijación reversible 4. Algunas drogas que son insolubles pueden
de muchos fármacos, fijación que utiliza enlaces ióni- circular en el plasma gracias a su fijación en
cos, puentes de hidrógeno, enlaces de van der Wals. las proteínas; prueba de ello es la bishidroxi-
cumarina (droga anticoagulante) que es poco
Esta fijaciónproteicaes un fenómenoreversibleque soluble en el agua.
obedecea la ley de acciónde las masas, de modo que la
fracciónlibre mantieneequilibriocon la fracciónligada. 5. Varias drogas pueden competir entre ellas por
su fijación proteica o competir con sustancias
En la albúmina se han descrito dos puntos de fija- fisiológicas; en el primer caso un ejemplo muy
ción a los que se unen los ácidos débiles: el punto 1 demostrativo son las experiencias realizadas
resultó específico para la warfarina y por ello se lla- por Chaplin: si se administra tiopental a una
ma punto warfarina, transporta a la bilirrubina y sus- rata, ésta pierde, por efecto de la droga, el re-
tancias como anticoagulantes orales, c1orotiazida,in- flejo de enderezamiento (queda inmóvil sobre
dometacina, furosemida, ácido valproico; el punto Il la mesa); si se administra aspirina o fenilbuta-
acepta el diazepam, antiinflamatorios no esteroides, zona al momento que el animal empieza a en-
ácido etacrínico, benzodiazepinas. Las bases débiles derezarse, se observa que nuevamente cae dor-
suelen unirse a lipoproteínas como probucol, ciclos- mido, porque el tiopental que se fijó a las pro-
porina, mientras los esteroides y ciertas drogas ácidas teínas plasmáticas es desplazado por la aspiri-
se unen a alfa-glicoproteína. na, queda libre y ejerce su acción depresora.

La fijación proteica (adsorción) es específica Un ejemplo del segundo caso se refiere a la fija-
para cada fármaco, así: la fenilbutazona se une en el ción de bilirrubina por las proteínas del plasma, si
98%, mientras la antipirina prácticamente no se ad- una droga con alta afinidad por las proteínas llega a
32 EDGAR SAMANIEGO

la sangre, desplaza a la bilirrubina, como ocurre con máximo en el cual puede disolverse será el contenido
el sulfisoxazol que por este mecanismo produjo gra- de agua del plasma, esto es, 3 litros. Pero si el fárma-
ves accidentes administrado a recién nacidos. co es liposoluble y vence el endotelio capilar, se di-
fundirá hacia el líquido extravascular hasta que la
DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS concentración a los dos lados del endotelio sea igual,
es decir que el fármaco estará disuelto en aproxima-
El fármaco que llega a la sangre debe ser entrega- damente 12 litros de líquido (3 de agua plasmática y
do a los distintos tejidos del organismo; la dinámica 9 de agua extravascular) (Tabla 3-1).
de esta entrega (distribución) depende de varios fac-
tores: irrigación del tejido, gradiente de concentración Finalmente, si el fármaco es capaz de atravesar
(entre sangre y tejido), facultad del producto para la membrana celular, penetrará en el líquido intra-
atravesar membranas biológicas, solubilidad en los celular hasta que se establezca el equilibrio a los
tejidos, etc. dos lados de la membrana; esto quiere decir que si
un fármaco difunde fácilmente a través de todas las
Por supuesto, el factor fundamental es la perfu- barreras biológicas tendrá un volumen aparente de
sión sanguínea de cada uno de los tejidos; en efecto, distribución igual al contenido total de agua del or-
luego de la administración endovenosa de un fárma- ganismo (40 litros).
co, se observa que el corazón, pulmones, sistema he-
pato-portal, encéfalo y riñones alcanzan las concen- DISTRIBUCIÓN DIFERENCIAL
traciones más altas, en tanto los músculos estriados y DE FÁRMACOS
el tejido adiposo, las más bajas.
Paso de drogas al S.N.C.- Para que los fármacos
El pasaje al líquido intersticial se hace a través de lleguen hasta las neuronas deben vencer la llamada ba-
la pared de los capilares por difusión pasiva, filtración rrera hematoencefálica o hematomeníngea. En efecto,
por las hendiduras intercelulares y pinocitosis. La ve- los capilares cerebrales, a diferencia del resto de capila-
locidad de esta distribución es rápida, comienza entre res, no se comunican directamente con el intersticio,ya
15 a 20 segundos luego del arribo a la sangre, y se al- que entre el endotelio y el espacio extracelular se inter-
canza el equilibrio entre concentraciones plasmáticas ponen largas prolongacionesde los astrocitos que prác-
de la droga y concentración tisular aproximadamente ticamente envuelven al capilar cerebral. De otro lado,
en unos 10 minutos. Los medicamentos liposolubles las sustancias pueden llegar a las células cerebrales a
pasan a través de la pared capilar casi instantánea- través del líquido céfalo-raquídeo,habida cuenta de que
mente y los hidrosolubles lo hacen más lentamente en , el plexo coroideo no se comporta como un endotelio
función tanto del gradiente de concentración cuanto simplemente sino como un verdadero epitelio. La pre-
del tamaño molecular. sencia de la barrera hematomeníngeay la interposición
de tejido epitelial entre sangre y líquido céfalo-raquídeo
Volumen de distribución es el volumen de líqui- hace que los materialeshidrosolubles e ionizadospene-
dos en el cual debe distribuirse la droga para alcanzar tren con mucha lentitud en el tejido cerebral. Los medi-
una concentración semejante a la de la sangre una vez camentos liposolubles, en cambio, atraviesan los capi-
alcanzado el equilibrio. Se calcula con la siguiente lares cerebrales más fácilmente y su velocidad está en
fórmula: relación con el coeficientede partición lipidoagua,igual
que en otros capilares. Las aminas cuaternarias no al-
Cantidad de droga en el cuerpo canzan las células nerviosas. Los procesos inflamato-
Vd rios meníngeos alteran la permeabilidad de la barrera
Concentración de droga en la sangre hematoencefálica;en efecto, la penicilina que en condi-
ciones normales no llega hasta el líquido céfalo-raquí-
Por consiguiente, el volumen aparente de distribu- deo, en las meningitis lo hace con facilidad.La transfe-
ción de un fármaco es una constante de proporcionali- rencia por la barrera sangre-cerebroy sangre-fluidoce-
dad que describe la cantidad de fármaco en la totalidad rebro-espinal es tanto pasiva como activa, la glucosa
del organismo en relación a la concentraciónplasmáti- por ejemplo tiene transferencia activa.
ca durante el estado estable.
Se tiene como seguro que las moléculas pequeñas
Si el fármaco que se administró es una macrorno- de menos de 400 Da y que son liposolubles cruzan la
lécula que no atraviesa el endotelio capilar y se fija barrera hematomeníngea, pero esto sólo ocurre con
fuertemente a las proteínas plasmáticas, el volumen pocas sustancias, por ello, para actuar en el SNC se
 FARMACOCINÉTICA: ABSORCiÓN, TRANSPORTE, y DISTRIBUCiÓN DE FÁRMACOS 33

están empleando nuevas técnicas como liposomas, Selectividad por los tejidos.- Independientemen-
anticuerpos monoclonales, nanopartículas. te de la facilidad que una droga presenta para atrave-
sar las membranas biológicas, cada droga ofrece una
Pasaje de drogas por la placenta- La membra- afinidad específica por los distintos tejidos, por ejem-
na placentaria tiene, con respecto al resto de membra- plo: las drogas de alta liposolubilidad se depositan es-
nas biológicas una diferencia importante, separa dos pecialmente en el tejido adiposo: anestésicos genera-
organismos biológicos, genética y enzimáticamente les; el yodo se concentra en la glándula tiroides, la
distintos: madre y feto, por ello el manejo de fárma- emetina en el intestino, la adrenalina en las termina-
cos durante el embarazo debe revestir mayor cuidado ciones nerviosas simpáticas, etc.
por parte de los médicos, en razón de que casi la tota-
lidad de los conocidos y manejados clínicamente has- Almacenamiento en órganos de metabolismo
ta la fecha atraviesan la placenta con facilidad y, al y excreción.- Hemos establecido que la distribu-
tratarse el feto de un organismo en evolución, presen- ción de los fármacos no es uniforme, se hace en re-
ta distinta capacidad de reacción frente a los fárma- lación con el grado de afinidad tisular que presentan
cos, en comparación con los tejidos maternos; en y en algunos casos optan por almacenarse en dife-
efecto, una sola dosis de azatioprina no produce nin- rentes niveles para suplir periódicamente los nive-
gún efecto en la madre, en tanto puede producir seve- les de droga que se eliminan o para destruirse por
ras alteraciones en el feto. acciones bioquímicas en los órganos encargados de
metabolizar fármacos. Varias drogas pueden combi-
Las drogas atraviesan la placenta por difusión narse con las proteínas del plasma celular y almace-
simple, por transporte activo, por pinocitosis, por narse, así, la quinacrina alcanza en el hígado una
fagocitosis y algunas sustancias endógenas como concentración 2.000 veces mayor que en el plasma
los esteroides sexuales lo hacen por un proceso muy sanguíneo. Otros medicamentos se almacenan en el
propio de la placenta que se llama migración sinci- tejido adiposo por solución física con la grasa neu-
tial, esto es, pequeños brotes de las vellosidades co- tra, este sería el caso del anestésico intravenoso tio-
riales de la placenta se desprenden y caen en las la- pental; alrededor del 70% de la dosis administrada
gunas sanguíneas maternas para avanzar por la cir- se encuentra, luego de una hora, en el tejido adipo-
culación venosa de la madre hasta los pulmones, so, no obstante que ya no produce efectos farmaco-
sitioen el cual son desintegrados y liberan las hor- lógicos, esto es, que el sujeto ha despertado. El teji-
monas. La placenta no es simplemente una membra- do óseo puede también servir como reservorío de
na de transferencia de sustancias, es capaz de acti- ciertas sustancias como tetraciclinas, plomo y radio,
var o inhibir a muchas de ellas gracias al arsenal en- desde donde la liberación de retorno a la sangre sue-
zimático que posee. le ser muy lenta.

I VolUBlea de distrlbuci6a
TABLA 3 - 1
de firmaco. ea lo. Uquidos orginico.

LIQUIDO EXTRACELULAR
LIQUIDO
INTRACELULAR
P·LASMA INTERSTICIO

CONCENTRACION 100X 100 X 100X

INICIAL.
DE FÁRMACO X = 100U
- 3 -12
_.........
40

VOLUMEN DE AGUA* 3 9 28

% PESO CORPORAL 4 13 41
(ADULTOS)

* No se incluye agua de huesos, líquido céfalo-raquídeo, intestino, estómago