TALLER SEMINARIO 14: FARMACOLOGÍA ANTIMICROBIANA II

1. Dentro del grupo de antibacterianos que inhiben la síntesis proteica los Aminoglucósidos son los únicos
de efecto puramente bactericida, resuma el mecanismo de acción, el espectro antimicrobiano, las
características farmacocinéticas y sus RAM grupales y particulares. ¿Cuáles son los antibacterianos
Polipeptídicos que comparten características con los Aminoglucósidos y en qué se diferencian?
AMINOGLUCÓSIDOS: Tobramicina (+ efecto anti Pseudomonas), Gentamicina, Kanamicina y Amikacina
(antituberculosos), Neomicina (NO SE USA)

Mecanismo En aerobiosis, ejercen una acción bactericida, dependiente de la concentración, por un mecanismo
de acción no conocido todavía completamente pero al parecer, se unen a ambas subunidades ribosomales
30S y 50S e inhiben la síntesis de proteínas como consecuencia de la lectura errónea en el ARNm.
Para ello, los aminoglucósidos penetran en el interior de las bacterias previa unión a la membrana
de las mismas por simple enlace iónico, (proceso pasivo). Además, tiene función detergente,
aumentando la cantidad de poros de la membrana y permitiendo mayor ingreso de aminoglucósidos
a la célula. La estreptomicina interactúa de forma específica con la subunidad 30S del ribosoma.
Los restantes aminoglucósidos se unen a los ribosomas en sitios diferentes de los de
estreptomicina, por lo tanto no compiten con ella.
Esta inhibición de la síntesis proteica o la síntesis de proteínas anormales son mecanismos
insuficientes para explicar totalmente su acción bactericida, por lo que se sugieren como
mecanismos adicionales las alteraciones en la membrana citoplasmática con salida de elementos
intracelulares, y alteraciones en el metabolismo y la respiración celular.

Espectro Son muy activos sobre bacilos gramnegativos aerobios; entre ellos destaca P. aeruginosa. Las
bacterias grampositivas, con excepción de Staphylococcus aureus sensible a meticilina, son poco
sensibles a los aminoglucósidos. Estreptomicina es el aminoglucósido más activo sobre
Mycobacterium tuberculosis. Amikacina, también activa sobre M. tuberculosis, es la más activa
sobre Mycobacterium avium intracellulare y otras micobacterias atípicas. Entamoeba histolytica es
sensible a la paromomicina, que también puede utilizarse en el tratamiento de infecciones por
Taenia saginata, Taenia solium, Diphylidium caninum, Diphyllobothrium latum e Hymenolepsis
nana.
Más comunes: Tobramicina (antipseudomona) Gentamicina, Kanamicina, Amikacina (TBC)

Cinética Son sustancias intensamente básicas, al pH del estómago y del intestino delgado están muy
ionizadas, por lo que su absorción es casi nula; solo en pacientes con IR grave la administración
por vía oral puede llegar a producir concentraciones plasmáticas detectables. Se administran por
vía IM o IV, la Cmáx se produce a los 60 min de la administración IM y a los 30 min de la IV. Unión
a proteínas plasmáticas muy escasa (35% para la estreptomicina y 10% aprox. para el resto). Son
excretados por filtración glomerular en forma activa y, en pequeña cantidad, reabsorbidos en el
túbulo renal. Su t1/2 en personas con función renal normal es de 2 a 3 h

RAM Son antibióticos de toxicidad elevada, las RAMs más importantes son ototoxicidad (vestibular y
contraindic coclear), nefrotoxicidad (TCP, TCD) y bloqueo neuromuscular (vaina de mielina e inhibiendo la
ados en entrada de Ca+ a céls. presinápticas). El riesgo de ototoxicidad es mayor en tratamientos
miastenia prolongados, así como si existe bacteriemia, fiebre o lesión renal, o cuando se asocian fármacos
gravis ototóxicos. Es importante tener en cuenta que los tratamientos repetidos con aminoglucósidos
producen una lesión acumulativa. La toxicidad renal (+ FRECUENTE CON ESTREPTOMICINA y
neomicina pero no importa un qlo) es un cuadro reversible que habitualmente aparece varios días
después de comenzar el tratamiento y cuya gravedad aumenta con rapidez, por ello, es
imprescindible valorar periódicamente la creatinina plasmática o el aclaramiento, para realizar el
correspondiente ajuste de dosis.
Las reacciones de hipersensibilidad son muy raras, como también el dolor en el sitio de inyección o
los procesos inflamatorios tras la administración IV, intrapleural, intratecal o intraventricular. No se
tiene seguridad absoluta sobre su posible acción teratógena, pero se piensa que podrían provocar
en el feto una lesión ototóxica o nefrotóxica, por lo que su uso en embarazadas queda restringido a
infecciones graves que no responden a otros antibióticos o a casos de hipersensibilidad.
Polimixinas: Detergentes catiónicos. Agrandan los poros de la membrana. Alteran metabolismo celular con
función bacteriolítica. Espectro gram - (princ. aerobios.) RAM: Principalmente nefrotóxicas, pero menos
neurotóxicas y ototóxicas.

2. ¿Qué es el efecto post antibiótico (EPA)? Y ¿en qué antibacterianos se considera importante?
 El efecto post antibiótico, EPA o PAE corresponde a la inhibición del crecimiento bacteriano que se mantiene
durante un tiempo determinado aun después de que el antibiótico sea indetectable en el sitio de la infección.
Este efecto se observó poco tiempo después de la introducción de la penicilina en terapéutica y ha sido
demostrado posteriormente para otros antibióticos y diferentes especies bacterianas. El PAE parece ser mayor
para los fármacos que inhiben la síntesis de proteínas que para los que inhiben la síntesis de la pared
bacteriana. Aminoglucósidos y fluoroquinolonas son buenos ejemplos de agentes con marcada actividad
bactericida y PAE dependientes de la concentración.

3. Los restantes antibacterianos Bacteriostáticos que Inhiben la Síntesis Proteica requieren compararse,
evaluar las semejanzas y diferencias entre: Azitromicina (Macrólido), Doxicilina (Tetraciclina),
Clindamicina (Lincosamina) y Cloranfenicol (Fenicoles).

Inh. sínt. Mec. de Espectro Cinética Usos RAM

proteica acción

Azitromicina Los Sobre la Principalmente Son de primera Diarrea (3,6%),

macrólidos mayor parte oral.La existencia de elección en náuseas (2,5%) y dolor
(Eritromicina, de cocos alimentos en el neumonía por abdominal (2,5%) entre
claritromicina, grampositivos estómago reduce su Legionella las RAM más
azitromicina) aerobios y absorción hasta pneumophila y frecuentes; también
inhiben la anaerobios y valores que pueden Mycoplasma cefalea, vértigo (1,3% )
síntesis de algunos llegar a ser del 50%. pneumoniae, y aumento de las
proteínas de bacilos Alcanza buenas tosferina, difteria y transaminasas (1,5%).
las bacterias grampositivos concentraciones en gastroenteritis por Por vía IV los
por unirse el . Los bacilos la próstata, Campylobacter macrólidos pueden
sitio P en la gramnegativo amígdalas, pulmón, jejuni. Se utilizan producir tromboflebitis,
subunidad s son riñón y mucosa como alternativa a cuya incidencia es
50S del intrínsecamen gástrica., las tetraciclinas en menor si se administran
ribosoma te resistentes principalmente en infecciones por en infusión lenta.
bacteriano. El a los eritrocitos y Chlamydia Pueden prolongar el
efecto de los macrólidos. miofibroblastos. En trachomatis. En intervalo QT en el ECG,
macrólidos Los la próstata, infecciones por lo que deben
puede ser neumococos amígdalas y tejido respiratorias por evitarse en pacientes
bacteriostátic resistentes a pulmonar, la H. influenzae, la con mayor riesgo de
oo penicilina, concentración de azitromicina es la presentar arritmias.
bactericida, tanto los azitromicina se más eficaz. Pueden provocar
dependiendo moderadame mantiene durante Constituyen una reacciones alérgicas
de la especie nte días (t1/2 2-4 días). buena alternativa que cursan con
bacteriana resistentes Eritromicina tiene en la otitis media erupción cutánea, fiebre
sobre la que como los que buena por S. y eosinofilia.
actúen, del presentan un concentración pneumoniae, H. Sobreinfecciones en los
tamaño del alto nivel de intracelular, influenzae y M. tractos gastrointestinal y
inóculo, de la resistencia macrófagos, TCS, catarrhalis. vaginal, producidas por
fase de suelen ser pulmones. La Enfermedad de Candida o bacilos
crecimiento resistentes a claritromicina Lyme. gramnegativos.
en que se los ingresa También se ha descrito
encuentren macrólidos principalmente toxicidad acústica en
las bacterias pulmonar y moco pacientes tratados con
y de la tubo digestivo. Los azitromicina.
concentración macrólidos son
que alcance metabolizados por
el antibiótico enzimas del sistema
en el lugar de microsómico
la infección. hepático (cyP450).
Eliminación biliar.
Espiromicina
atraviesa la placenta
y se utiliza la
toxoplasmosis en
embarazadas

Doxicilina Las Actividad El porcentaje de 1° elección en: La administración IM

 tetraciclinas contra una absorción de la Enfermedad de resulta muy dolorosa y
(base, gran variedad doxiciclina después Lyme (Borrelia por vía IV puede
aminociclina de bacterias de una dosis oral o burgdorferi), producir tromboflebitis.
y doxiciclina) Gram+ y tópica (con el Fiebre recurrente Aparato digestivo:
son Gram- estómago vacío) es (Borrelia náuseas, vómitos y
antibióticos aerobias y de 95%. Los recurrentis), ardor epigástrico,
bacteriostátic anaerobias. alimentos no Brucelosis alteraciones en las
os que E. coli, interfieren con la (asociada a mucosas oral y
inhiben la Treponema, absorción de la gentamicina en faríngea. De forma
síntesis de Toxoplasma( doxiciclina. Se pacientes graves), excepcional, las
proteínas de ? Son distribuyen en forma Granuloma tetraciclinas producen
al ligarse al también amplia en todo el inguinal una degeneración
ribosoma eficaces cuerpo y se (Calymmatobacter grasa del hígado de
bacteriano contra acumulan en células iu m comienzo y evolución
30S e impedir algunos reticuloendoteliales granulomatis), súbitos, que puede
la llegada del microorganis de hígado, bazo y Infecciones por ocasionar la muerte
ARNt mos médula ósea, y en Chlamydia, del paciente. Con gran
aminoacílico resistentes a huesos. Cruzan la Helicobacter frecuencia se asocia a
al sitio ATM placenta y llegan a Pylori (más pancreatitis aguda.
aceptor (A) parietolíticos la circulación fetal y metronidazol y Riñón y medio interno:
en el como líquido amniótico, subsalicilato de pueden inhibir la
complejo Rickettsia, aparecen en la bismuto), transformación de
ARNm- Coxiella leche materna. Este Enfermedad aminoácidos en
ribosoma. burnetti, fármaco se excreta inflamatoria proteínas,
Entran en las Mycoplasma en las heces y en pélvica aguda produciendo un
bacterias pneumoniae, las dosis (asociada a otros equilibrio nitrogenado
gramnegativa especies de recomendadas no antibióticos), negativo. Esto puede
s por difusión Chlamydia y se acumula en Infección por provocar un
pasiva a Legionella, pacientes con Rickettsia, incremento de las
través de Ureaplasma, insuficiencia renal, Uretritis concentraciones
porinas algunas de manera que su inespecífica, plasmáticas de urea y
micobacterias uso es bastante Síndrome uretral nitrógeno ureico en
atípicas y seguro en estos agudo, Cólera sangre. QUELACIÓN
especies de pacientes. Atraviesa (Vibrio cholerae), DEL CALCIO: altera
Plasmodium. BHC y placenta Infección por osificación, desarrollo
No tiene Vibrio de tendones, dientes
actividad parahaemolyticus manchados,
contra y V. vulnificus. hipoplasia en el
hongos. Como alternativa esmalte dental.
terapéutica en Fotosensibilidad
Acne intenso,
Actinomicosis,
Anthrax.

Clindamicina Lincosamidas Incluye Administración oral: Es uno de los En general, la

: Se liga bacterias palmitato se antibióticos más clindamicina es poco
exclusivamen grampositivas absorbe en forma eficaces en el tóxica. Puede producir
te a la y anaerobias de éster y tratamiento de las dolor en inyección
subunidad grampositivas enseguida es infecciones por intramuscular y
50S de y hidrolizado a anaerobios, tromboflebitis por vía
ribosomas gramnegativa clindamicina (forma aunque existen intravenosa. Los
bacterianos y s; no son biológicamente varias alternativas efectos adversos más
suprime la sensibles las activa en el suero). igualmente importantes se
síntesis aerobias Para administración eficaces localizan en el tracto
proteínica. gramnegativa parenteral se (cloranfenicol, gastrointestinal (dolor
s. Su emplea el fosfato de cefoxitina, abdominal o
actividad se clindamicina. La cefmetazol). Es epigástrico, náuseas,
extiende distribución es una alternativa vómitos y diarrea) y
sobre los buena, alcanzando válida a las colitis
estreptococos concentraciones penicilinas en las pseudomembranosa
A, B, C y G, altas en el hueso y infecciones por S. por C. difficile.
S. los líquidos sinovial, aureus MetS Reacciones alérgicas
pneumoniae y pleural y peritoneal. (osteomielitis y de baja incidencia y
S. aureus Llega muy mal al artritis séptica). escasa gravedad
 meticilin SNC, pero atraviesa Está indicada, (erupción cutánea,
sensible; la barrera asociada a otros urticaria y, a veces,
también es placentaria. La antibióticos, en fiebre), en ocasiones
susceptible C. unión a proteínas es infecciones se han observado
diphtheriae. del 60-95%, abdominales eritema multiforme y
Destaca su metabolismo graves. reacciones
gran actividad hepático y se anafilactoides.
sobre elimina Alteraciones
anaerobios, fundamentalmente hematológicas
incluido B. por vía biliar. T1/2 2- (discrasias
fragilis, 2,5 h. sanguíneas,
siendo neutrocitopenia,
también trombocitopenia y
activa en agranulocitosis).
infecciones Puede provocar
por bloqueo
Fusobacteriu neuromuscular,
m, asociada a fármacos
Propionibacte con el mismo efecto,
rium, puede desencadenar
Eubacterium, apnea. No se
Bifidobacteriu considera un fármaco
m, hepatotóxico, puede
Peptococcus, aumentar las
Peptostreptoc transaminasas (GOT y
occus y GPT)
varias
especies de
Actinomyces.

Cloranfenicol Fenicoles Son Excelente absorción Debe tenerse Posee elevada

Inhibe la antibióticos oral, alcanzando presente, como toxicidad de carácter
síntesis de amplio concentraciones una alternativa imprevisible,
proteica en espectro, en similares a la valiosa, en: principalmente en la
bacterias y en el que administración Meningitis médula ósea. Se han
menor grado destaca la intravenosa. La bacteriana descrito dos tipos de
en células sensibilidad difusión es muy producidas por H. efectos:
eucarióticas. de buena, alcanzando influenzae -Depresión de la
Penetra Haemophilus concentraciones resistentes a médula ósea
fácilmente en influenzae, activas en casi ampicilina, por S. dependiente de la
las bacterias, Salmonella, todos los órganos y pneumoniae o dosis, que se
tal vez por Shigella, líquidos corporales, Neisseria manifiesta por
difusión Brucella, incluidos el LCR. La meningitidis, o a reticulocitopenia,
facilitada, y Rickettsias, conjugación con infecciones de anemia, leucopenia o
actúa al Streptococcu proteínas otra localización trombopenia (vit. K),
unirse de s spp., N. plasmáticas es del (epiglotitis, produciéndose un
manera meningitidis y 45-60%. Se neumonías, etc.) aumento en la
reversible a la gonorrhoeae, metaboliza en el producidas por los concentración sérica
subunidad y la totalidad hígado, mismos de hierro y una
ribosómica de bacterias fundamentalmente gérmenes; disminución de la
50S (cerca anaerobias, por conjugación con Absceso cerebral, incorporación de
del sitio de firente a los ácido glucurónico. Infecciones por hierro radiactivo a los
acción de los que estos Los metabolitos son anaerobios, hematíes, lo que
macrólidos y antibióticos eliminados en parte Salmonelosis, indica una reducción
la pueden ser por la bilis, sufriendo Rickettsiosis, en en la síntesis de
clindamicina, los de mayor circulación brucelosis, hemoglobina -
con los actividad. enterohepática. La psitacosis, Respuesta
cuales t1/2 es de unas 4 h linfogranuloma idiosincrásica que con
establece en condiciones venéreo, fiebre frecuencia se
inhibición normales, sufriendo recurrente y manifiesta en forma
competitiva) un notable tularemia. Es útil de aplasia medular
incremento en en algunas que puede ser mortal.
pacientes con infecciones También se ha
insuficiencia oculares por su descrito afectación
 hepática funcional buena neurológica, como la
(neonatos) y penetración en el neuropatía óptica con
orgánica (cirrosis). humor acuoso y disminución de la
vítreo, tanto en agudeza visual y
administración neuritis periférica con
tópica como cefalea, oftalmoplejía
sistémica. y confusión mental.
Síndrome gris del
recién nacido,
caracterizado por
cianosis, hipotensión,
vómitos, distensión
abdominal y shock
con coloración gris
azulada de la piel;
cursa con una
elevadísima tasa de
fallecimiento.

4. Para completar el estudio de antibacterianos debe reconocer el mecanismo de acción, espectro,

farmacocinética, usos y RAM de aquellos que Inhiben la Síntesis de Ácidos Nucleicos: Trimetoprina-
Sulfametoxazol y las diferencias entre Norfloxacina y Ciprofloxacina; y entre Levofloxacina y
Moxifloxacina (Quinolonas).
Inh. sínt. ác. Mecanismo Espectro Cinética Usos RAM
nucleicos de acción

Trimetoprina- La actividad Casi todos los Los perfiles Tratamiento de Es relativamente

Sulfametoxaz antimicrobiana microorganism farmacocinéticos del infecciones no pequeño el margen
ol Clotrimazol de la os sulfametoxazol y del complicadas de entre para las
combinación gramnegativos trimetoprim están las vías urinarias bacterias y para
de trimetoprim- y estrechamente inferiores seres humanos
sulfameto grampositivos “relacionados” (produce mejor cuando las células
xazol se debe son sensibles (aunque no de efecto del paciente
a su acción en al trimetoprim, manera perfecta) terapéutico que muestran
dos fases de la pero puede para alcanzar una sus deficiencia de
vía enzimática surgir proporción constante componentes por folato. En tales
en la síntesis resistencia si de 20:1 en sus separado cuando casos puede
del ácido se utiliza cada concentraciones en los agentes causar
tetrahidrofólico uno en forma sangre y tejido. pertenecen a la megaloblastosis,
. La independiente. Después de una sola flia. leucopenia o
sulfonamida Pseudomonas dosis oral de la Enterobacteriace trombocitopenia.
inhibe la aeruginosa, combinación, el ae). Infecciones Son más
incorporación Bacteroides trimetoprim se bacterianas de frecuentes las
de PABA en el fragilis y absorbe con mayor vías respiratorias náuseas y vómitos
ácido fólico y enterococos rapidez que el (no es eficaz y la diarrea es
el trimetoprim suelen ser sulfametoxazol. La para tratar la infrecuente. Glositis
evita la resistentes. administración faringitis por y estomatitis son
reducción del concomitante de estreptococos, relativamente
dihidrofolato a ambos al parecer pero sí contra la comunes. A veces
tetrahidrofolato torna lenta la otitis media surge ictericia leve
. Alteración del absorción del aguda en niños y y transitoria. Las
metabolismo sulfametoxazol. Las sinusitis aguda reacciones del SNC
del ácido semividas son de de maxilar consisten en
fólico, por alrededor de 11 y 10 superior en cefalalgia,
bloqueo h, respectivamente. adultos). depresión y
competitivo del Penetra fácilmente en Infecciones de alucinaciones. Las
ácido LCR y esputo y tubo digestivo. reacciones
paraaminoben placenta; en bilis También es un hematológicas
zoico también se identifican fármaco de incluyen varios
concentraciones segunda tipos de anemia
grandes de cada elección contra (aplásica,
componente. En la tifoidea. hemolítica y
 promedio, 65% del Infección por macrocítica);
sulfametoxazol y un Pneumocystis trastornos de la
40% del trimetoprim jiroveci. Profilaxis coagulación,
está ligado a en enfermos granulocitopenia,
proteínas neutropénicos. agranulocitosis,
plasmáticas. Toxoplasmosis, púrpura, púrpura de
Alrededor de 60% del Nocardia Henoch-Schönlein
trimetoprim y 25 a y sulfohemoglobina
50% del a.
sulfametoxazol
administrados se
excretan por la orina
en cuestión de 24 h

Quinolonas Producen un Son potentes Son potentes Infecciones de Las RAM más
Segunda efecto bactericidas bactericidas (GRAM vías urinarias, frecuentes afectan
generación: bactericida tras (GRAM -) -) contra E. coli y Prostatitis, al tubo digestivo
(Norfloxacina la penetración contra E. coli y diversas especies de Infecciones de (náusea leve,
HIDROSOLUB en la bacteria diversas Salmonella, Shigella, tubo digestivo y vómito, o molestias
LE, SIRVE PA a través de las especies de Enterobacter, abdomen abdominales,
ITU BAJA y porinas, sin Salmonella, Campylobacter y (Norfloxacina y diarrea y la colitis
Ciprofloxacin afectar la Shigella, Neisseria. ciprofloxacina son más raras). En
a+ integridad de Enterobacter, Ciprofloxacina es más para shigelosis, el SNC se han
LIPOSOLUBL la pared Campylobacter activa que con la Norfloxacina observado
E, uso celular. Dentro y Neisseria. norfloxacina y la para disminuir la cefalalgia y mareos
sistémico o de la célula Ciprofloxacina ciprofloxacina. El diarrea en el leves, y en raras
ITU altas) inhiben la es más activa volumen de cólera), ocasiones
Tercera y ADN-girasa, que distribución de las Infecciones alucinaciones,
cuarta enzima que Norfloxacina quinolonas es grande respiratorias delirio y
generación: prepara al contra P. y las concentraciones (Levofloxacina= convulsiones. Otras
Levofloxacin ADN para la aeruginosa; observadas en orina, Respironolona) veces aparecen
a O RESPIRO transcripción, Levofloxacina riñón, pulmón y tejido (Moxifloxacina eritemas, incluso
NO LONA xq por lo tanto y prostático, heces, bilis tiene excelente reacciones de
alcanza alteran la Moxifloxacina y macrófagos y actividad contra fotosensibilidad. En
buenas síntesis del tienen neutrófilos, son S. pneumoniae, algunos casos se
concentracio ADN actividad mayores que las Ciprofloxacina o ha producido rotura
nes en bacteriano. contra observadas en suero. levofloxacina del tendón de
aparato Inhiben a la estreptococos Las cifras de estos contra Legionella Aquiles o tendinitis.
respiratorio, topoisomerasa GRAM +, fármacos en LCR, pneumophila), En casos raros se
Moxifloxacin 2 o 4, Inhiben varias hueso y líquido Ciprofloxacina ha publicado
a AMPLÍA EL responsable bacterias prostático son para Infecciones leucopenia,
ESPECTRO de restaurar la intracelulares menores que las de huesos, eosinofilia y
superestructur como las de presentes en plasma. articulaciones y elevación leve de
a del ADN especies La mayor parte de las tejidos blandos las transaminasas
bacteriano Chlamydia, quinolonas se elimina (osteomielitis séricas. También
Mycoplasma, principalmente a crónica, se ha observado
Legionella, través del riñón, infecciones de alargamiento del
Brucella y excepto la los pies en intervalo QT con
Mycobacterium moxifloxacina que se diabéticos). moxifloxacina.
(incluso metaboliza en el Teratogenia
Mycobacterium hígado.
tuberculosis).