Para que los frmacos se pongan en contacto con los tejidos y

rganos sobre los que actan deben atravesar la piel y las

mucosas o bien debe producirse una ruptura de estos
revestimientos

Va a estar determinada por las propiedades del frmaco y los

objetivos Teraputicos

Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

Solubilidad: la absorcin del frmaco en ms rpida

cuando est en solucin acuosa
Cintica de disolucin: de la forma farmacutica del
medicamento. De la misma depende la velocidad y
la magnitud de la absorcin del principio activo.
Concentracin del frmaco: a mayor
concentracin, mayor absorcin.
Circulacin en el sitio de absorcin: a mayor
circulacin, mayor absorcin.
Superficie de absorcin: a mayor superficie, mayor
absorcin.

Propiedades fisico-qumicas de las

molculas
Membranas que atraviezan

1. Flujo sanguneo
La absorcin intestinal es mas sencilla y
rpida que la gstrica ya que el intestino
posee mayor vascularizacin
2. rea superficial total disponible para la
absorcin
La superficie de absorcin intestinal es mayor que la
gstrica por la presencia y cantidad de las
microvellosidades que amplan la superficie de
absorcin.

3. Tiempo de contacto con la superficie de absorcin

Si un frmaco recorre muy rpidamente el tracto gastrointestinal,
como en casos de diarrea intensa, no se absorben. En cambio todo lo
que demore el transporte del frmaco, favorece su absorcin.

Los fosfolpidos son sustancias

anfipticas, compuestas por una
cabeza polar y una cola apolar,
que tienden, respectivamente a
mantener o a rechazar la interaccin
con el medio acuoso que las
circunda.

En general, las membranas biolgicas

estn compuestas por una matriz de
fosfolpidos en
la que se encuentra, ms o menos
inmersas, cierta cantidad de protenas (y
glicoprotenas).

Fluidez
Flexibilidad
Organizacin
Resistencia elctrica
Impermeabilidad a molculas
fuertemente polares
Orden y compartimentalizacin

Relativamente permeables al agua

La atraviezan solo los frmacos libres
Transporte paracelular
Circulacin sangunea
Difusin capilar

Cuando un sustrato alcanza la

concentracin igual a ambos lados de
la membrana, la difusin neta a travs
de ella es cero

Directamente proporcional al gradiente

de concentracin
- Directamente proporcional al rea de
intercambio, a mayor superficie, mayor
velocidad de flujo
- Directamente proporcional al
coeficiente de permeabilidad
Inversamente proporcional al espesor de
la membrana

Flujo= (CM - Cm) x rea x coeficiente de

permeabilidad/Espesor

Tamao de la molcula
Forma molecular
Grado de ionizacin
Solubilidad relativa en lpidos
Grado de unin a las proteinas
plasmticas

Expresin de la glicoprotena P
Es una protena transmembrana transportadora
que se expresa en todo el organismo, cuya
funcin es:
-Hgado: transportar frmacos a la bilis para su
eliminacin
-Riones: bombear los frmacos hacia la orina
para su excrecin
-Placenta: transportar los frmacos de vuelta a la
sangre materna y reducir la exposicin fetal a
medicamentos
-Intestinos: transportar frmacos a la luz
intestinal y reducir su absorcin en la sangre
-Capilares cerebrales: bombear los frmacos de
vuelta a la sangre y limitar su acceso al encfalo.
EN ZONAS DE ALTA EXPRESION SU FUNCION ES
REDUCIR LA ABSORCION NETA

A.- Transferencia pasiva:

Difusin simple
Filtracin
B.- Transferencia activa o especializada:
Difusin facilitada
Difusin por intercambio
Transporte activo
Endocitosis
Exocitosis

A travs de un gradiente de
concentracin el frmaco se desplaza,
a travs de una membrana que separa
2 compartimientos, de una zona de alta
concentracin a una zona de baja
concentracin.
No intervienen transportadores, no es
saturable.
La mayora de los frmacos entran por
este mecanismo.
Si el frmaco es liposoluble atraviesa la
membrana
fcilmente
por
su
solubilidad en la doble capa.
Si el frmaco es hidrosoluble atraviesa
la membrana a travs de canales o
poros acuosos.

La molcula penetra por difusin a favor

de un gradiente de concentracin, gracias
a su solubilidad en la bicapa lpidica
Directamente proporcional al grado de
concentracin.
Coeficiente de particin Lpido/Agua.
Al alcanzar el equilibrio la [ ]
Para los iones la [ / ] depende de:
Gradiente electroqumico
Diferencias en el Ph
Grado de ionizacin

Su paso transmembrana va a depender

si es cido o base dbil.
Las molculas no ionizadas son
liposolubles
Las ionizadas no atraviezan las
membranas por su escasa
liposolubilidad
La permeabilidad de las membranas
dependen de la resistencia elctrica de
las mismas

La distribucin transmembrana de un
electrolito depende de de su Pka y del
gradiente de Ph entre uno y otro lado
de la membrana

Que es el PKa ?

Log

[ Forma ionizada ]
________________________
PK a - Ph

[ Forma no ionizada ]

El Frmaco cido se acumular en el

lado alcalino (Plasma )
El Frmaco alcalino se acumular en el
lado cido (Mucosa gstrica)
En la filtracin glomerular ocurre lo
mismo:
Orina alcalina: Favorece eliminacin de
cidos dbiles
Orina cida: Favorece eliminacin de
bases dbiles

Alcalinizar la orina para favorecer la

eliminacin de cido acetilsaliclico en
intoxicaciones por salicilatos.

No hay consumo de energa

Transporte siguiendo un gradiente
electroqumico
Mediado por proteina transportadora
Ejm:
1.-Paso de la Glucosa al msculo a travs de
la GLT4
2.- Glucoproteina P (Transportador de salida)
La Glucoproteina P es codificada por el
Gen de resistencia a mltiples frmacos.

Los frmacos ingresan en la clula por medio de protenas transportadoras

transmembrana especializadas que facilitan el paso de molculas grandes.
Estas protenas experimentan cambios de conformacin que permiten la
entrada del frmaco a la clula y lo desplazan de zonas de alta concentracin
a zonas de baja concentracin. No requiere energa pero puede saturarse y
esta sujeto a inhibicin competitiva con otras sustancias que compiten por el
transportador.

En contra de un gradiente de
concentracin
Consume energa
Capacidad de saturacin
Selectividad
Inhibicin competitiva

Aqu tambin intervienen protenas transportadoras transmembrana

especificas. La diferencia con la difusin facilitada es que el
transporte activo requiere energa y esta impulsado por la hidrlisis
de ATP. Es capaz de desplazar los frmacos en contra de un gradiente
de concentracin.

Junto con la exocitosis son

mecanismos mediante los cuales las
macromolculas y partculas pueden
entrar en la clula o ser eliminadas de
ella. Estas conllevan a la ruptura de la
membrana celular.
Endocitosis: englobamiento de una
molcula del frmaco por la
membrana celular y es transportada
dentro de ella para luego incorporarse
a la clula, cuando se rompe la
vescula que lleva el frmaco en su
interior