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Universidad Nacional
de San MartnFacultad de Medicina Humana
Escuela Acadmica Profesional de Medicina Humana
ASIGNATURA : Teraputica
Tarapoto Per
2017
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
CLASIFICACIN
El AAS (tambin conocido como aspirina) es un AINE, derivado sinttico del cido
saliclico, utilizado inicialmente por su actividad analgsica, antiinflamatoria y
antipirtica. Fue el primer medicamento estudiado y utilizado por sus propiedades
antiagregantes plaquetarias. Constituye el AAP ms importante y el de primera eleccin.
Mecanismos de accin:
El AAS es 100-170 veces ms potente para inhibir a la COX-1 que a la COX-2, por loque
en dosis bajas (75-325gr) slo inhibe las COX-1. Esto interrumpe la tranformacin del
cido araquidnico en sus derivados, reducindose la produccin de tromboxano A2
(TX-A2), lo que dificulta la agregacin plaquetaria (efecto antiagregante plaquetario).
Las dosis bajas de AAS no afectan la funcin de la COX-2 endotelial, por lo que la
produccin de PGI-2 no se encuentra alterada, y no se evidencian sus efectos sobre la
PA ni sobre la fucin renal.
El AAS a dosis bajas se comporta como un inhibidor selectivo de la COX-1 y a dosis
elevadas como inhibidor no selectivo de la COX
Por otro lado, como nicamenteel 10% de las plaquetas son renovadas diariamente,
una dosis nca diaria de AAS es suficiente para inhibir al 90% de la produccin de TX-
A2.
Una dosis nica de 325mg VO logra una tasa de inactivacin enzimtica cercana al
90%. En consecuencia, el AAS tiene actividad mxima como antitrombtico con dosis
mucho ms bajas que las requeridas para su accin analgsica.
Indicaciones
Contraindicaciones y precausiones
Hipersensibilidad al AAS
Historia de asma inducida por salicilatos
lcera pptica aguda, crnica o recurrente
Antecedente de hemorrgia o perforacin gstrica tras tratamiento con AAS o
AINEs
IR, IH O cardiaca graves
Plipos nasales asociados a asma inducidos o exacerbados por AAS
Precaucin en menores de 16 aos (riesgo de sndrome de reye)
Uso en gestantes: categora D. Riesgo de abortos y malformaciones cardiacas
y gastrosquisis. Durante el 1 y 2 trimestre usar solo en caso estricto a dosis
bajas.
Contraindicado en el tercer trimestre, por contribuir a sangrado maternal y
neonatal y al cierre prematuro del conducto arterioso en el feto.
Efectos Secundarios
DIPIRIDAMOL
Mecanismo de accin
Farmacocintica :
Contraindicaciones :
Hipersensibilidad
Shock o colapso circulatorio
Por su accin vasodilatadora debe usarse con precaucin en pacientes con
angina inestable , IAM reciente, inestabilidad hemodinmica o estenosis aortica
subvalvular.
Migraa : puede exacerbarla
Efectos secundarios :
Cefalea
Nauseas, vmitos, diarreas
Raramente formacin de clculos biliares
Interacciones:
TICLOPIDINA
Mecanismos de accin:
Farmacocintica
Contraindicaciones y precauciones:
- Hipersensibilidad
- Nios
- Ditesis hemorrgica
- Lesiones orgnicas susceptibles de sangrar(ulcera gastroduodenal activa o ACV
hemorrgico en fase aguda)
- Hemopatas con alargamiento del tiempo de sangra
- Antecedentes de leucopenia, trombocitopenia o agranulocitosis.
- Los pacientes con insuficiencia renal deben precisar ajuste de la dosis o la
suspensin del tratamiento si aparecen alteraciones hematolgicas o
hemorrgicas.
- Suspender 10 das antes de una ciruga.
Efectos secundarios:
Interacciones:
CLOPIDOGREL
Es un anlogo de la ticlopidina.
Efecto farmacolgico:
Utilidad teraputica:
No existen ventajas sobre el AAS, pero si hay menores reacciones adversas frente a la
ticlopidina. Puede utilizarse como alternativa al AAS para la prevencin de eventos
aterotromboticos en pacientes que han sufrido IAM, infarto cerebral o arteriopatia
perifrica establecida.
Efectos secundarios :
Contraindicaciones:
Interacciones
TRIFLUSAL
El triflusal es un antiagregante plaquetario estructuralmente anlogo al cido
acetilsaliclico, eficaz para la prevencin del ictus y de los accidentes cerebrovasculares,
pero con menos efectos gastrointestinales que este, en particular en lo que a
hemorragias gstricas y lcera pptica de refiere.
En un estudio en el que participaron 2.108 pacientes que haban padecido un ictus o un
accidente isqumico transitorio anterior, y que fueron tratados de forma aleatoria con
asprina (325 mg/dia) o triflusal (600 mg/dia) durante 31 meses, ambos frmacos fueron
equivalentes en la prevencin de ictus, accidentes isqumicos transitorios o infarto de
miocardio. Sin embargo, el 24.5% de los pacientes con aspirina mostr algn tipo de
efecto gstrico adverso en comparacin con slo el 16.4% de los tratados con triflusal.
MECANISMO DE ACCIN:
El triflusal acta inhibiendo la sntesis de prostanoides, mediante el bloqueo irreversible
(por acetilacin) de la ciclooxigenasa. Este efecto impide la sntesis fisiolgica de
factores antiagregantes (prostaciclina o PGI2) y proagregantes (tromboxano A2 o
TXA2), si bien la sntesis del factor antiagregante (prostaciclina) es menos afectada y
se recupera ms rpidamente.
FARMACOCINTICA:
Despus de su administracin oral, el triflusal es rpidamente metabolizado y eliminado
del plasma, principalmente como cido 3-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico (HTB), que
tambin tiene propiedades antiagregantes plaquetarias. Las concentraciones
plasmticas mximas despus de una dosis oral de 900 mg fueron de 11.6 y 92.7 mg/L
para el triflusal y su metabolito hidroxilado, respectivamente. La semi vida de absorcin
de 0.44 h y la de eliminacin de 0.53 h indican que el triflusal como tal es rpidamente
absorbido y metabolizado. Los valores correspondientes para el metabolito activo son
de 2.44 h y 34.29 h, respectivamente.
Aunque no se observ acumulacin del frmaco despus de 13 das de tratamiento con
dosis de 300 mg dos veces al da, los valores de la Cmax aumentaron de forma
significativa, tanto en sujetos jvenes como en pacientes ancianos
INDICACIONES:
Profilaxis de trombosis coronaria y cerebral (infarto de miocardio, reinfarto de miocardio,
tromboembolismo cerebral, ataques isqumicos transitorios).
Administracin oral
Adultos: Las dosis recomendadas en adultos son: 300 mg/24 h; en situaciones con
riesgo elevado pueden administrarse 300 mg/8 h.
Especificaciones para la administracin del medicamento: administrar conjuntamente
con las comidas.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El triflusal est contraindicado en los pacientes con alergia a salicilatos o historial de
reacciones broncoespsticas (sobre todo en asmticos), rinitis o urticaria consecutiva a
la administracin de antiinflamatorios inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, as
como en lcera gastroduodenal, hemorragia gastrointestinal reciente, insuficiencia renal
grave, alteraciones hemorrgicas, hemofilia o hipoprotrombinemia.
INTERACCIONES
Dado que el triflusal inhibe la agregacin plaquetaria, pueden observarse efectos
aditivos con otros agentes que afecten la hemostasia tales como los anticoagulantes,
otros antiagregantes plaquetarios, AINES y trombolticos. Adems, grandes dosis de
salicilatos (> 6 g/da) pueden producir hipoprotrombinemia, un factor de riesgo adicional
para el sangrado.
El riesgo de sangrado aumenta cuando el triflusal se utiliza concomitantemente con
frmacos que producen una trombocitopenia clnicamente significativa.
REACCIONES ADVERSAS
El 8,3% de los pacientes experimenta algn tipo de efecto adverso. El 2,8% de los
pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento.
Las reacciones adversas ms caractersticas son:
Ocasionalmente (1-9%): hiperacidez gstrica, gastralgia, flatulencia, alteraciones del
gusto, nuseas, diarrea, anorexia.
Raramente (<1%): sofocos, cefalea, mareos, prurito, erupciones exantemticas,
hemorragia gastrointestinal.
Excepcionalmente (<<1%): lcera gstrica, lcera duodenal. El tratamiento debe ser
suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algn episodio
de hemorragia gastrointestinal, despus de haberlo notificado al mdico.
PRESENTACIONES
DISGREN, caps. 300 mg. URIACH
EDIGEn, caps. 300 mg
Este hecho sugiri que el bloqueo farmacolgico del receptor de las GP IIb/IIIa podra
representar una estrategia segura y eficaz para desarrollar un grupo ms potente de
frmacos para la inhibicin plaquetaria.
Anticuerpos monoclonales
Abciximab
YM337
Molculas sintticas
Eptifibatide
Tirofiban
Lamifiban
Xemilofiban
Orbofiban
Sibrafiban
Roxifiban
Lotrafiban
Lafradafiban
ABCIXIMAB
Entre sus efectos secundarios, adems del riesgo hemorrgico, est la capacidad
inmunognica, se ha descrito trombocitopenia grave entre el 1,6 y 5 % de los casos y
con menor frecuencia se puede presentar hipotensin, nuseas, vmitos, bradicardia y
fiebre.
EPTIFIBATIDE
TIROFIBAN
ANTICOAGULANTES
ANTICOAGULANTES: HEPARINA
La utilizacin de frmacos que modifican el estado de coagulacin de la sangre es cada
vez ms comn en el rea cardiovascular, enfermedad coronaria y cerebrovascular, que
ocurren por dao endotelial, donde existe agregacin plaquetaria y finalmente formacin
de trombos.
Entre los frmacos que modifican la coagulacin la sangre se encuentran:
-anticoagulantes
-tromboliticos (fibrinoliticos)
-anti plaquetarios
Los anticoagulantes son sustancias que inhiben la coagulacin, impidiendo o retardando
la formacin de cogulos. No destruyen los cogulos formados ni hacen que la sangre
sea ms liquida.
Se distinguen dos grupos de anticoagulantes:
-heparina y derivados: impiden la actuacin de los factores de la coagulacin ya
formados.
-anticoagulantes orales: inhiben la fase plasmtica de la coagulacin actuando sobre
la sntesis de factores de la coagulacin.
FISIOLOGIA DE LA COAGULACION
La coagulacin o hemostasia es el proceso encargado de detener la prdida de sangre
a partir de un vaso daado. Inicialmente se forma un tapn hemosttico primario por
agregacin de plaquetas. Las plaquetas estimulan la activacin local de los factores de
la coagulacin, dando lugar a la transformacin del fibringeno (protena soluble) en
fibrina (protena insoluble), la cual acta aprisionando plaquetas, hemates y leucocitos,
y constituyndoselas el denominado coagulo definitivo.
Va extrnseca: es una va rpida , que entra en accin al lesionarse los tejidos, al
liberarse el factor III( TROMBOBLATINA TISULAR)que reacciona con el factor VII(
procomvertina ), provocando la activacin del factor X(Stuart-power), lo cual inicia la va
comn.
Va intrnseca: se inicia cuando una superficie extraa entra en contacto con la sangre,
formndose un complejo formado por el factor XII, K-APM (cininogeno de alto peso
molecular) y precalicreina. Este complejo activa el factor XII, que a su vez activa el factor
XI, dando inicio a la activacin intrnseca del factor XI.
Estructura qumica de la heparina
Es una sustancia natural que pertenece a la familia de glucosaminoglucanos, presente
en todos los vertebrados. Se almacena en las granulaciones de mastocitos y basfilos,
encontrndose en la mayora de tejidos del organismo, especialmente al nivel heptico,
pulmonar e intestinal, que es donde existen las concentraciones ms elevadas.
En condiciones normales no existe heparina circulante y su equivalente seria el sulfato
de heparan cuya existencia a nivel del endotelio, en contacto con la sangre, contribuir
a la no trombogenicidad del endotelio.
Los principales glucosaminoglucanos del organismo son la heparina, el cido
hialuronico, el condroitin sulfato, el queratansulfato y el heparan-sulfato.
La heparina es una mezcla heterognea de mucopolisacaridos de cadena recta,
llamados glucosaminogluicanos, por lo cual no posee un PM fijo (este oscila entre 60 a
100 kDa). Sin embargo, todas sus cadenas estn integradas por la combinacin de dos
azucares: la glucosamina sulfatada y el cido-glucoronico, conectados por enlaces
glucosidicos.
El ph fisiolgico, la heparina es un compuesto anionico (acido), con cargas elctricas
altamente negativas en los grupos carboxlicos y sulfatos, lo que le permite unirse de
forma inespecfica a las protenas plasmticas y a numerosos compuestos biolgicos
como la protamina, azul de toluidina, hexadimetrina, etc., que son capaces de
antagonizar a la heparina, ocasionando la perdida de actividad anticoagulante.
El cido sulfamidico y los residuos sulfato son responsables de la actividad
anticoagulante, por lo que a medida que aumenta el numero de atomos de azufre en los
distintos prototipos de molculas sintetizadas aumenta el poder anticoagulante.
Mediante degradaciones enzimticas despolimerizadas puede fraccionarse la molcula
de heparina, se necesita la presencia de un pentasacarido para no perder la accin
farmacolgica.
De esta forma se pueden formar todas las secuencias fraccionarias que se deseen:
penta, hexa, octasacaridos, pero siempre conservando la secuencia mnima de
pentasacarido mencionado.
Tipos de heparina
Heparina estndar: clsica o no fraccionada (HFN)
Heparina de bajo pesomolecular(HBPM)
Desde un punto de vista estricto, la accin de los ACO constituye una paradoja
bioqumica, pues ejercen dos tipos de accin:
- Accin anticoagulante: al inhibir la sntesis de los factores II, VII,IX y X.
- Accin procoagulante: al inhibir la sntesis de las protenas C y S (que son dos
inhibidores fisiolgicos de la coagulacin).
FARMACOCINTICA
Casi todos los ACO se administran slo por VO; la excepcin es la warfarina sdica,
que es una sal muy estable que tambin se puede administrar por va parenteral:
UTILIDAD TERAPUTICA
Control del efecto anticoagulante: La accin de los ACO debe controlarse con
criterios de laboratorio (tiempo de protrombina o tromboplastina) y clnicos (signo de
sangrado).
l tiempo de protrombina es el tiempo que tarda en coagularse el plasma tratado con
oxalato, despus del agregado de calcio y la tromboplastina estndar de referencia.
Los resultados se expresan como una proporcin entre el tiempo de protrombina del
paciente y el de un control. La dosificacin se ajusta generalmente para un tiempo de
protrombina 2-4 veces el valor normal.
RAMs
- Hemorragias: es el efecto ms caracterstico y potencialmente grave de los
anticoagulantes orales. Segn su severidad puede ser:
Crticas: a nivel del SNC. Son infrecuentes (1%). aunque ton alta letalidad. Se
correlacionan con HTA y arterioesclerosis.
Mayores: potencialmente letales. Requieren hospitalizacin y generalmente
transfusin. Causan un descenso de Hb mayor de 2 g. Afectan a un 20% de
pacientes y ms de la mitad son de origen digestivo. Son tambin frecuentes
las hemorragias retroperitoneales y menos las pulmonares y suprarrenales.
Menores: frecuentes (25-30%). Se trata de gingivorragias, epistaxis,
hematomas, quemosis, hipermenorrea y la mayora de las hematurias.
- Necrosis cutnea: excepcional. De aparicin brusca hacia el quinto da de
tratamiento. Se relaciona con microtrombosis de la vasculatura cutnea. Se observa
en el deficit de protena C o S, en donde se produce un descenso adicional de estos
inhibidores cuando slo ha comenzado a descender el factor VII pero los factores II
y X son an normales (evitar las anticoagulaciones bruscas e intensas que antes se
perseguan con las denominadas dosis de carga).
- Alopecia: casi siempre incompleta. Oscila del 1-5%. Se observa desde el primer
trimestre de tratamiento. Rara vez obliga a interrumpir el tratamiento.
- Sndrome del dedo prpura: dedos de ambos pies fros y cianticos que se
atribuyen a microembolizacin del material de la placa ateromatosa calcificada. Es
raro y no exclusivo de los anticoagulantes orales.
- Alergia/rash cutneo: raro.
- Impotencia: hasta 10%, asociada a otros problemas psicolgicos del paciente
anticoagulado, ms que por el anticoagulante.
Contraindicaciones:
Absolutas:
Hemorragia activa grave (especialmente intracraneal).
Hipersensibilidad (raro).
Mayores:
Aneurisma intracraneal y ciruga sobre el SNC reciente.
Retinopata hemorrgica.
HTA severa, no controlada (>180 sistlica o >100 diastlica).
Coagulopata severa congnita: (hemofilia, von Willebrand grave, etc.).
Coagulopata adquirida: CID.
Gestacin (embriopata) y lactancia.
Relativas:
Problemtica psicosocial (alcohlicos, oligofrnicos).
Insuficiencia renal crnica
Hipertensin arterial,
TEC (3-4 semanas)
Ciruga reciente,
Ulcus pptico activo.
Cirrosis heptica con vrices esofgicas.
Enfermedad inflamatoria intestinal.
Coagulopata (50-100.000 plaquetas).
Edad mayor de 85 aos
http://mingaonline.uach.cl/pdf/cuadcir/v18n1/art14.pdf
http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Enoxaparina.pdf
http://rmedicina.ucsg.edu.ec/archivo/7.1/RM.7.1.15.pdf