Klga.

Karina Albornoz Cancino

FARMACOS RESPIRATORIOS.

ANTITUSIGENOS
Tto de la tos se agrupan en antitusivos y expectorantes; son ms ampliamente usadas las combinaciones o asociaciones de varios frmacos. 1.-Antitusgenos de accin central: inhiben el reflejo de la tos mediante la depresin del centro de la tos medular o de los centros de la tos asociados. El ms conocido es la codena que posee efectos antitusgenos, analgsicos y levemente sedantes

Interacciones: aparecen descritas para la codena pero se comparten con otros antitusgenos de accin central: aumentan depresin del SNC al asociarse con alcohol, anticolinrgicos y depresores del SNC. Otros antitusivos de accin central: clofedianol (Cofron, Diadicn compuesto, Kolibel); noscapina. Diadicn compuesto, jarabe no contiene azcar lo que hace posible su uso en personas diabticas. 2.-Antitusgenos de accin perifrica: reducen la llegada de estmulos actuando como analgsico o anestsico suave sobre la mucosa respiratoria: EJ Palto miel

EXPECTORANTES: Ayudan a expulsar las secreciones bronquiales mediante la irritacin refleja de la mucosa bronquial facilitando tanto su movilizacin como una accin demulcente por el aumento de secreciones en el tracto respiratorio. Los yoduros (KI solucin saturada) es muy econmica y efectiva pero no muy usada ya que no existen preparados de marca, por la baja aceptacin de su sabor desagradable (que se puede mejorar administrndolo con leche) y por la probable aparicin de reacciones alrgicas: dosis inicial de 0,5 mLpor 4 veces al da y se aumenta gradualmente hasta 1 a 4 mLpor 4 veces al da.

Existen otros en el mercado un preparado con iodopropilenglicola

En preparados comerciales se usa cloruro de amonio.

La hidratacin adecuada es la medida ms fcil y til para facilitar la expectoracin; se puede utilizar en conjunto con un expectorante.

LA OBSTRUCCIN BRONQUIAL Es problema frecuente y de gran trascendencia en la patologa respiratoria . Determinada por mltiples factores que, como consecuencia final , tienen la disminucin de la ventilacin alveolar, regulacin cido base y los parmetros dependientes de la ventilacin .

Los medicamentos mas utilizados son :

1 .BRONCODILATADORES en general actan a nivel de la musculatura lisa bronquial produciendo la dilatacin de los bronquios .

2 .CORTICOIDES son medicamentos que poseen efecto antinflamatorio y son utilizados en enfermedades con compromiso inflamatorio de las vas respiratorias .

Los Broncodilatadores son drogas que producen la relajacin del msculo liso de la va area con lo cual disminuye su resistencia , existen 3 tipos de broncodilatadores : Beta agonistas Anticolinergicos Metilxantinas

Tratamiento farmacolgico del Asma

Frmacos Controladores

Corticoides inhalados Beta 2 adrenericos accin prolongada Antileucotrienos Metilxantinas

Frmacos aliviadores
Beta2 accin corta Anticolinergicos

Beta agonistas :
Beta2 selectivos estimulan a los receptores B2 con escaso efecto sobre los B1 producen relajacin de la musculatura lisa, inhiben liberacin de mediadores qumicos de los mastocitos y estimula la movilidad ciliar. Ej.: Salbutamol Fenoterol Terbutalina Salmeterol (con accin de 4 horas) Uso inhalatorio con accin en 1 a 6 min Efecto max.de 4 a 6 horas

CRISIS ASMA : Tratamiento. Agonista Beta 2 Adrenrgicos; Ms utilizados: Albuterol, Metaproterenol, Salbutamol, Terbutalina, Epinefrina, y pueden ser administrados por va oral, inhalatoria, parenteral.

La administracin de estos medicamentos puede provocar diferentes reacciones adversas

Para los agonistas no especficos como la epinefrina son mas frecuentes los efectos adversos, tales como: Hipertensin Arterial, taquicardia, anginas, ansiedad, etc.

Para los especficos B2: Palpitaciones Temblores Ansiedad Taquicardias Nuseas Vmitos

Salbutamol - Accin teraputica. - Propiedades broncodilatador agonista selectivo de B2 de la musc. lisa bronquial y uterina casi sin accin sobre B1 de msculo cardiaco

Salmeterol broncodilatador agonista B2 adrenergico selectivo solo uso inhalatorio inh. liberacin de mediadores de mastocitos

- Indicaciones

broncoespasmo en asma BCr

tto y mantenimiento del asma previene el BE por ejercicio Taquicardias, palpitaciones cefaleas ,temblores . - No usar en crisis aguda - Hipersensibilidad a droga .

- Reacciones adversas - Precauciones - Contraindicaciones

Temblor

Fenoterol
Accin teraputica: estimula los B2 adrenergicos, disminuye el calcio a travs de

la membrana y relaja la fibra muscular. Otorga accin antialergica. Por va inhalatoria acta inmediatamente.

Su accin perdura por hasta 8 hrs .

Indicacin: tto y profilaxis de disnea esfuerzo en asma bronquial. Uso en test de PB en ejercicio y asma por ejercicio. Dosificacin: segn respuesta de pcte . por va oral 0.3 mg kg dia cada 8 hrs Reacciones adversas: temblor ,taquicardia ,mareos ,cefaleas , BC paradjica.

Precaucin: hipopotasemia
Contraindicaciones: hipertiroidismo, arritmias insuf.coronaria, IAM, HTA severa.

Adrenalina
Accin teraputica: broncodilatador vasopresor, estimulante cardiaco , anti hemorragico topico. Propiedades: BD adrenrgico estimula a B2 relaja el msculo liso bronquial, aumenta la CV ,disminuye VR

Indicaciones: asma. bronquial, EPOC bronquitis, bronquiestasia , enfisema.

Dosificacin: adultos BD subcutneo 0.2 a0.5 mg cada 20 min.a 4 hrs . Reacciones adversas: angina ,fiebre , taquicardia.

Precauciones: en DM por que aumenta la glicemia

Anticolinrgicos
Antagonistas especficos de los receptores muscarnicos. Efecto aditivo con beta2-agonista. Duracin de accin + prolongada(control de sntomas nocturnos). Bromuro de ipratropio y el bromuro de oxitropio

Son excelentes broncodilatadores aunque su uso est limitado por la gran cantidad de efectos adversos que provocan, por ejemplo, sequedad de la boca, visin borrosa, ardor al orinar, temor al orinar, constipacin etc.
El ms recomendado actualmente es el Bromuro de Ipratropio y se utiliza fundamentalmente en las formas leves de la Enfermedad por va inhalatoria.

Bromuro de ipratropio
Accin Teraputica: broncodilatador. Propiedades: acta por inhibicin competitiva de receptores colinergicos, bloqueando accin broncoconstrictora de impulsos vagales. Inhibe la liberacin de mediadores qumicos bloqueando receptores colinergicos de mastocitos. Comienzo de accin de 5-15 y dura hasta 3-4 hrs. Indicaciones: broncoespasmo/EPOC, incluyendo B.Cr. y Enfisema. Coadyudante en tto. de asma bronquial. Dosificacin: uso simultaneo con agonista beta, teofilina y cromoglicato sdico. 1 o 2 inh., 3-4 veces /da, min. 4 horas entre cada puf. 12 puf mximo por da. Reacciones adversas: en dosis teraputicas no aparecen. Puede aparecer tos, cefaleas, mareos, nauseas y temblor. Contraindicaciones: evaluar riesgo beneficio con hipertrofia prosttica, glaucoma de ngulo cerrado y retencin urinaria.

Las metilxantinas
Teofilina se utiliza por sus efectos broncodilatadores pero posee otras acciones farmacolgicas, puede provocar un efecto carditnico, es vasodilatador coronario, tambin posee accin diurtica, y ayuda a la relajacin de la musculatura lisa, estimula el SNC. Se administran por va oral, EV y rectal. Efectos adversos: Excitacin del SNC caracterizada por: insomnio, irritabilidad, cefalea, convulsiones.

Irritacin del tracto gastrointestinal como: Ardor epigstrico, nuseas, vmitos.

Alteraciones Cardiovasculares como: Dolores anginosos, Taquicardias, palpitaciones arritmias, Hipotensin Arterial. Medir niveles plasmticos.

Teofilinas
Propiedades: relaja directamente el msculo liso bronquial y de los vasos sanguneos pulmonares. Indicaciones: profilaxis y tratamiento del asma bronquial, EPOC. Dosificacin: en adultos 50 a 200mg. Cada 6 h., y mantenimiento con 100 a 400 mg cada 6 h., tambin puede administrarse rectal o intravenosa. Reacciones adversas: nauseas, vmitos, diarrea aumentada, cefalea, nerviosismo, en mayores concentraciones aparece taquicardia, extrasistoles ventriculares, hemorragia gastrointestinal y crisis convulsivas.

Cromonas inhibidores de los mastocitos

Agentes Profilacticos, que administrados en forma regular, efectivos en asma leve, pueden reemplazar a corticoides. Protegen contra el asma inducida por ej. Disponibles en aerosol, muy seguros, raro efectos adversos. Impiden la degranulacin de la clula cebada, y como consecuencia la liberacin de los mediadores qumicos. Ej. de estos medicamentos el Intalo cromoglicatodisdico Dosificacin:100 a 200mg 4 por da.

ANTIINFLAMATORIOS Corticoesteroides Frmacos controladores

Tienen accin antinflamatoria inespecfica. Los mas utilizados Prednisona, prednilona, triancinolona, betametasona, hidrocortizona entre otros. Pueden ser administrados por va oral, parenteral e inhalatoria y su administracin por esta ultima minimiza la aparicin de reacciones adversas.

Son el Tto. Antiinflamatorio estndar en el asma.

Modifican aspectos caractersticos de la inflamacin crnica de la V.A., reduciendo mastocitos, eosinfilos y linfocitos en la mucosa y submucosa de esta. Estos cambios morfolgicos se asocian a una mejora clnica y a una disminucin de la hiperreactividad bronquial.

Corticoesteroides
Pueden ser administrados por va oral, parenteral e inhalatoria Su administracin por via inhalatoria minimiza la aparicin de reacciones adversas Acciones en la obstruccin bronquial: A Produccin de proteina lipocortina, que es inhibitoria de liberacin de metabolitos del cido araquidnico por clulas pulmonares, macrfagos y neutrfilos. De la acumulacin de neutrfilos, macrfagos, eosinofilos y linfocitos en el pulmn, as como la liberacin de mediadores qumicos por estas clulas y por los mastocitos. De edema por normalizacin de permeabilidad vascular. Del nmero y sensibilidad de receptores beta.

Corticoides inhalatorios
Dipropionato de beclometasona y budesonida son lo ms antiguos y ampliamente usados, con escaso efecto sobre el eje hipotlamo-hipofisiario-suprarrenal. Efectos colaterales + comunes son locales: candidiasis orofaringeas y disfona, solucionado usando espaciadores y enjuage bucal despues del tto.

En dosis muy elevadas se producen efectos sistmicos similares a uso crnico oral.
Inicio precoz. Dosis mnima para control adecuado. Al aumentar dosis la curva dosis/respuesta se aplana. Considerar adicin B2 Inicialmente se usan 2 veces por da.

Corticoides Inhalatorios Baja Frecuencia: Beclometasona Media Frecuencia: Budesonida Alta Frecuencia: Fluticasona

Beclometasona. Accin teraputica: corticoesteroide, antiasmtico. Propiedades: evitan o suprimen las reacciones inmunes mediadas por las clulas (hipersensibilidad retardada) y reducen la importancia de la respuesta inmune primaria. Indicaciones: asma bronquial crnica. Dosificacin: 2 puf 3-4 * da,12-16 puf max. por da. Precauciones y advertencias: en ataque de asma que no responde a broncodilatadores y si aparece cualquier signo de infeccin. Junto con broncodilatador, usar 5antes que corticoides. Contraindicaciones: asma aguda, infecciones activas.

Budesonida
Accin terapeutica: corticoesteroide antiinflamatorio, antialrgico.

Propiedades: potencia 10 veces superior a la prednisona.

Indicaciones: asma bronquial, rinitis alergica,Bronquitis alrgica.

Dosificacin: 2 veces por da.

Reacciones adversas: ocasionalmente prurito.

Contraindicaciones: hipersensibilidad al principio activo.

Corticoides sistmicos, Prednisona, betametasona, hidrocortisona

Etapa final. Ante fracaso de CI + B2 Efectos adversos: DM. HTA. Supresin adrenal. Osteoporosis.

Glaucoma.
Cataratas. Adelgazamiento de la piel. Sd. Cushingoide.

Prednisona. Accin Terapeutica: glucocorticoide.

Propiedades: potente glucocorticoide sinttico con escasa accin mineralocorticoide. Disminuye o previene las respuestas de los tejidos a los procesos inflamatorios, lo que reduce los sntomas de la inflamacin sin tratar la causa subyacente.
Indicaciones: enfermedades respiratorias, enfermedades alrgicas y otras enfermedades sistmicas. Reacciones adversas: lcera pptica, pancreatitis, S. De Cushing, arritmias, debilidad muscular. Contraindicaciones: infeccin sistmica fngica, hipersensibilidad a los componentes.

Betamesasona. Accin Teraputica: antiinflamatorio esteroide, inmunosupresor. Propiedades: disminuye o previene las respuestas del tejido a los procesos inflamatorios. Indicaciones: Sndrome de distres respiratorio neonatal, enfermedades alrgicas o inflamatorias. Dosificacin: 0.6 a7,2 mg por da en toma nica o fraccionada en varias tomas. Reacciones adversas: lcera pptica, pancreatitis, S de Cushing, arritmias. Interacciones: con paracetamol aumenta el riesgo de hepatotoxicidad. Con aines aumenta el riesgo de ulcera. Contraindicaciones: evaluar riesgo beneficio en SIDA, cardiopata, ICC, HTA, DM.

Crisis obstructivas: tratamiento broncodilatador Uso de B2 de accin corta

Salbutamol
Uso de anticolinrgicos Bromuro de Ipratropio Uso de teofilina

Uso de Corticoesteroides

Uso de Antibiticos en Infecciones Respiratorias

Para indicar un ATB:

Estructura qumica

Mecanismo accin
Actividad antibacteriana

Farmacocintica
Reacciones adversas

Resistencia bacteriana
Uso clnico

Criterios de eleccin: Etiologa

Sensibilidad
Espectro Eficacia Tolerancia Costo Impacto ecolgico Va de administracin Cumplimiento

Problemas

Insuficiente informacin etiolgica en la prctica diaria

Espectro cambiante Uso racional Creciente aparicin de resistencia Perspectivas actuales y futuras de la antibioterapia

Mecanismos de accin del tratamiento antimicrobiano

Bloqueo sntesis de la pared celular

Penicilinas Cefalosporina Vancomicina Alteracin de la funcin de la membrana citoplasmtica

Anfotericina B Nistatina

Mecanismos de accin del tratamiento antimicrobiano

Bloquean sntesis proteica

Macrlidos Aminoglucsidos Cloranfenicol Clindamicina Impiden la replicacin gentica Rifampicina Griseofulvina Acido nalidnalidxico

Mecanismos de resistencia a los antibiticos Inhibicin enzimtica Impermeabilidad de la membrana Alteracin del sitio de ataque intracelular Alteracin de la enzima blanco Sobreproduccin de la enzima blanco Auxotrofos que eliminan los pasos inhibidos Bombeo activo de la sustancia al exterior

Penicilinas

Mecanismos accin:
Inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana

Afinidad por protenas fijadoras de penicilina

Mecanismos de resistencia bacteriana:

Hidrlisis enzimtica unin -lactamica

Alteracin de las protenas fijadoras de PNC

Alteracin en protenas estructurales de la membrana externa

Macrlidos Farmacologa de la eritromicina Vida media: 1,2 2,6 horas2,6 horas Concentraciones tisulares - Elevadas: hgado, bilis, bazo, sec. bronquial - Buenas: lquido pleural, lquido asctico, odo medio, humor acuoso, amgdalas, prstata - Malas:LCR Excrecin urinaria y biliar Desmetilacin heptica

Macrlidos Mecanismos de resistencia bacteriana Menor permeabilidad de envoltura celular

Alteracin en protena ribosomal 50S

Inactivacin por hidrlisis enzimtica Alteracin del RNA ribosomal 23S de la subunidad 50S por metilacin de la adenina

Nuevos macrlidos Claritromicina - Azitromicina Ventajas: Mejoran actividad antibacteriana Amplan espectro antibacteriano Concentraciones tisulares ms altas Vida media prolongada Estabilidad frente a la acidez gstrica Desventajas: Costo

Macrlidos Efectos adversos Intolerancia digestiva: dolor abdominal, nuseas, vmitos Reacciones de hipersensibilidad: fiebre, erupcin, eosinofilia Hepatotoxicidad: dolor abdominal, fiebre, vmitos, prurito, ictericia Colitis pseudomembranosa Interaccin con teofilinas teofilinas, , carbamazepina

Cefalosporinas
1 Generacin 2 Generacin 3 Generacin

Cefalotina

Cefuroximo

Cefotaxima

Cefadroxilo

Cefaclor

Ceftriaxona

Cefalexina

Cefprocilo

Ceftacidima

Cefradina

Cefoxitina

Cefoperazona

Cefamandol Cefixima

Cefalosporinas -Mecanismo accin Fijacin a ciertos blancos especficos (transpeptidasas, carboxipeptidasas, endopeptidasas) que son inactivados en cara interna de membrana celular

-Mecanismos resistencia
Inhibicin enzimtica (betalactamasas) Impermeabilidad membrana Alteracin de la enzima blanco

Inhibidores de -lactamasas

cido clavulnico (uso con amoxicilina) Sulbactam (uso con ampicilina)

Sinergismo Competencia - Inhibicin suicida Absorcin aceptable Excrecin: 20-60% renal (metabolitos) Tolerancia oral Usos clnicos: Haemophilus B, Moraxella c.

Antibiticos en Infecciones Respiratorias Evitar uso innecesario o indiscriminado Primera eleccin: AMOXICILINA En alrgicos a penicilina: macrlidos En sospecha de Bordetella, Chlamydia o Mycoplasma: macrlidos

Antibiticos en Infecciones Respiratorias Resistencia a penicilina (neumococo resistente): cefalosporinas de 2 g. No usar por va oral cefalosporinas de 3 g. Escaso rol actual de los inhibidores de beta lactamasa

Tratamiento Ambulatorio de la NAC no grave - Hospitalizar al menor de 3 meses -Antibiticos en lactante y preescolar Amoxicilina -Antibiticos en escolar Sospecha neumococo: Amoxicilina, iniciar PNC sdica Amoxicilina

Sospecha de Mycoplasma o Chlamydia: macrlido

EFECTOS DEL USO INAPROPIADO DE ANTIBIOTICOS

Aumento de la resistencia Aumento de la morbilidad

Aumento de la mortalidad
Prolongacin de los das de estada Aumento de los costos

EVALUACION DE LA INDICACION DE UN ANTIBIOTICO. Indicacin: profilaxis o tratamiento? Tto: emprico o por bacteriologa? antipirtico? Espectro: acorde a prevalencia local o muy amplio? Timing: tardo o demasiado precoz (antes de toma de cultivos apropiados)? Farmacocintica: dosis correcta? intervalo? Duracin: demasiado prolongada? 20 60% de Rp. inapropiadas en pases desarrollados