FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

AGRADECIMIENTOS

Primeramente agradecer a la Dr. Rodney Rivero por la paciencia y dedicación que brinda a cada uno de sus alumnos, por ser muy condescendiente con todos nosotros También agradecer a la universidad por abrirme las puertas hacia nuevos objetivos y logros, por la enseñanza atreves de sus docentes. Y lo más importante agradecer a mis padres por el apoyo incondicional que me dan no solo en mi carrera profesional sino también en todas mis actividades.

y ese es nuestro objetivo. . el objetivo de todos los padres es ver realizados a sus hijos tanto espiritual como intelectualmente.DEDICATORIA V El presente trabajo está dedicado a nuestros padres que siempre hicieron lo posible para darnos una buena educación. al estar en esta universidad mis objetivos está en superarme como persona. obtener más conocimientos y gracias a ellos tenemos la oportunidad de tener una profesión y alcanzar nuestra meta.

ya que el neurotransmisor fisiológico en todas las sinapsis neuroefectoras posganglionares simpáticas en la noradrenalina. El mejor conocimiento de la localización y las funciones de los distintos subtipos de receptores ha posibilitado el desarrollo de antagonistas que tienen mayor afinidad por un subtipo de receptor. los antagonistas selectivos de los receptores B. stricto sensu.El termino neurotransmisión adrenérgica puede resultar equivoco. de forma que es posible abolir selectivamente algunas respuestas simpáticas sin alterar otros efectos. sobre todo en aquellas en q ue existe un compromiso con la integridad del individuo (reacciones de lucha o huida). Por ello.adrenérgico.INTRODUCCION. Las catecolaminas (adrenalina. deberis hablarse de neurotransmisión noradrenerguca. Por ejemplo. al única excepción es la fenoxibenzamina que se une de forma covalente al receptor alfa. Sin embargo. Así pues. el uso ha sancionado el termino adrenérgico. La actividad del sistema nervioso simpático puede suprimirse principalmente de dos maneras: disminuyendo la síntesis o secreción del neurotransmisor noradrenalina o antagonizando sus receptores. donde predominan los receptores Bz . la dopamina y la adrenalina. actúan sobre el corazón sin producir apenas efectos en las vías respiratorias. La mayoría de los anatgonistas de los receptores adrenérgicos son antagonistas competitivos. Un fármaco simpaticomimético induce respuestas fisiológicas similares a las que se producen tras las estimulación de las fibras simpáticas posganglionares dependiendo del órgano de que se trate y del subtipo de receptor adrenérgico que domine en dicho órgano. aquí se estudian también otras dos catecolaminas. noradrenalina y dopamina) secretadas por el sistemas nervioso simpatico o la medula suprarrenal participan en multitud de funciones. y con el nos quedamos.

Objetivo General Nuestro objetivo general es dar a conocer todas las características de los fármacos adrenérgicos. Objetivo especifico Dar a conocer todo el desarrollo. anti adrenérgicos. clasificación funciones. anti adrenérgicos. indicaciones contraindicaciones. colinérgicos y anti colinérgicos B. colinérgicos y anti colinérgicos . farmacocinética. RAM de los estimuladores e inhibidores del sistema nervioso autónomo. fármacos adrenérgicos.OBJETIVOS A. farmacodinamia.

Posteriormente. se intento sintetizar fármacos que bloquearan estos receptores de forma selectiva. a partir del propranolol se desarrollaron otros compuestos a los que se añadieron otras propiedades. aunque se prestó más atención a los antagonistas de los receptores beta. pero pronto se llego al propanol. que sigue siendo el protipo de antagonista de receptora s beta no selectivos. actividad simpaticomimético intrínseca bloqueo de receptores alfa adrenérgicos capacidad para producir vasodilatación y diferencias en la liposolubilidad no las características farmacocinéticas . que eran tóxicos en animales. como mayor afinidad por recptores bet. Al final de la década 1960 se sintetizaron los primeros bloqueantes beta en el laboratorio de sir JAMES Black.ANTECEDENTES Desde que Ahiquist planteo la existencia de los dos tipos de receptores adrenérgicos.

II.NEUTRANSMISION ADRENERGICA. El transportador identifica mejor las isoformas. La noradrenalina liberada en la unión neuroefectora simpatica sufre un procesi de recaptacion por un transportador de noradrenalina. asmaa. Los efectos comunes (o que aún no se han especificado) incluyen: . una vez liberadas pueden desaparecer de la hendidura sináptica. Si se considera que son la diana de muchos fármacos de gran importancia terapéutica empleados en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares. La importancia de este sistema de retirada del neuritransmisor se pone de manifiesto por el hecho de que su bloqueo por cocaína o desipramina potencia de forma notable los efectos fisiológicos de la estimulación sináptica. Para sintetizar las catecolaminas se requiere la actividad de 4 enzimas. SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO: FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS La dopamina. I. bien por metabolismo enzimático de la MAO o la COMT. a) Receptores α-ADRENERGICOS Los receptores α comparten varias funciones en común. CLASIFICACION DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS Los receptores adrenérgicos se hallan en la membrana celular donde actúan la adrenalina y la noradrenalina. Esta potenciación se observa también cuando se administran noradrenalina o adrenalina exógenas. El transporte de noradrenalina es activo es caturable y competitivo y se realiza contra un gradiente de concentración. bien por sistemas de recaptacion tisular. se comprende su interés farmacológico. ubicado en el plasmalema de la terminación nerviosa simpatica( sistema de recaptacion tipo 1). aunque también tienen efectos individuales. dolor. tanto en el sistema nervioso central como en el sistema nervioso periférico. obesidad. SISTEMAS DE CATECOLAMINAS RECAPTACION E INACTIVACION DE LAS Las catecolaminas. la adrenalina y la noradrenalina son catecolaminas endógenas y se caracterizan por contener en su estructura química un grupo aromático catecol unido a una cadena lateral etilamino con diversas modificaciones.

contracción de los esfínteres del tracto gastrointestinal.Receptores α2 Artículo principal: Receptor adrenérgico alfa 2 Los receptores adrenérgicos α2 son miembros de una familia de receptores asociados a la proteína G.inducción de la liberación de glucagón del páncreas.inhibición de la liberación de insulina del páncreas.Agregación plaquetaria. Algunos antagonistas pueden ser usados en la terapia de la hipertensión. una proteína heterotrimérica G. . .6 . que causa un aumento en el Inositol trifosfato (IP3) y el calcio. Existen tres subtipos homólogos de los receptores α2: α2A.inhibición de la descarga de noradrenalina y acetilcolina .4 Vasoconstricción de venas. En otros sitios promueve el intercambio Na+/K+ y estimula la Fosfolipasa Cβ2 que moviliza el Ácido Araquidónico y aumenta Ca++. Al ser activados por su ligando. Causa vasoconstricción de muchos vasos sanguíneos incluyendo los de la piel. así como un aumento de la secreción por parte de glándulas salivales y la reabsorción de sodio en los riñones. Ello conduce a la iniciación de otros efectos.Vasoconstricción. que a su vez produce una disminución del segundo mensajero intracelular AMPc lo que conlleva a la apertura de un canal de K+. el riñón (arteria renal)7 y el cerebro.Receptores α1 Artículo principal: Receptor adrenérgico alfa 1 Los receptores adrenérgicos α1 son miembros de la superfamilia de receptores asociados a la proteína G. y α2C. . α2Β.5 Disminución de la motilidad del músculo liso en el tracto gastrointestinal. b ) Receptores β-adrenergicos . Las acciones específicas de los receptores α2 incluyen: . llamada Gq activa a la fosfolipasa C. llamada Gi inactiva a la adenilil ciclasa. Las acciones específicas del receptor α1 principalmente incluyen la contracción del músculo liso. .   Vasoconstricción de las arterias del corazón (arteria coronaria).8 Otras regiones donde se afecta la contracción del músculo liso son:  coronarias  uréter  vasos deferentes  músculo liso  útero (embarazo)  esfínter uretral  bronquiolos (aunque no tan fuerte como el efecto del receptor β2en los bronquiolos) Otros efectos adicionales incluyen la glucógenolisis y la gluconeogénesis del tejido adiposo y el hígado. Con su activación. una proteína heterotrimérica G. .

CLASIFICACION DE LAS AMINAS SIMPATICOMIMETICAS Las aminas simpaticomimeticas pueden clasificarse de diferentes maneras.Receptores β1 Receptor adrenérgico beta 1 El receptor β1 es el receptor predominante en el corazón que produce efectos inotrópicos y cronotrópicos positivos. Aminas de acción directa. III. por lo que las acciones específicas del receptor β3 incluyen.  aumento de la secreción de renina del riñón. en los bronquios. liberación de renina de las células yuxtaglomerulares. la estimulación de la lipólisis del tejido adiposo. noradrenalina. gastrointestinales y del útero grávido. por ejemplo.  inhibición de la liberación de histamina de los mastocitos.  glucogenólisis y gluconeogénesis  secreciones aumentadas de las glándulas salivales. lipolisis en el tejido adiposo.  dilatación de las arterias del músculo esquelético. dopamina.Receptores β3 Es el receptor adrenérgico que predominantemente causa efectos metabólicos. isoproterenol .. se clasifican en tres categorías 1. Atendiendo a su mecanismo de accin.Actuan directamente cobre los receptres adrenérgicos para inducir la liberación de neurotransmisor.  relajación del esfínter urinario. Estas aminas pueden clasificarse en función de su naturaleza química en: a) Catecolaminas: adrenalina.  relajación de la pared de la vejiga urinaria. por ejemplo.Receptores β2 Receptor adrenérgico beta 2 El receptor β2 es un receptor polimórfico y es el receptor adrenérgico predominante en músculos lisos que causan relajación visceral. . estas respuestas no se modifican por reserpina y se potencian por cocaína y desnervacion quirúrgica. Las acciones específicas de los receptores β1 incluyen: aumento del gasto cardiaco al aumentar la frecuencia cardíaca y al aumentar el volumen expelido en cada contracción cardíaca por medio del aumento en la fracción de eyección. La estructura cristalográfica en tres dimensiones del receptor adrenérgico β29 y sus funciones conocidas incluyen:  relajación de la musculatura lisa.. .

-EFECTOS VASCULARES: Los receptores adrenérgicos principalmente en las arteriolas y esfínteres precapilares. NORADRENALINA Las drogas adrenérgicas o simpaticomiméticas tienen variadas acciones farmacológicas. se describieran con mayor detalle estas tres ADRENALINA. la noradrenalina y el isoproterenol.de acuerdo a la multiplicidad de receptores adrenérgicos que son capaces de activar y los efectos que estos generan al ser estimulados.Las acciones farmacológicas son diferentes si el agente adrenérgico es un estimulante alfa 1 o alfa 2 o si actúa sobre los receptores beta solamente. liberando adrenalina noradrenalina endógena. AMINAS DE ACCIÓN DIRECTA CATECOLAMINAS Las catecolaminas de referencia con la adrenalina.b) No catecolaminas: dimetrofina. Resulta así conveniente sistematizar una des cripción de los efectos simpaticomiméticos en general. pero lo hacen por mecanismo que no implican la activación directa de los receptores adrenérgicos 3. Aumentan la liberación del neurotransmisor. que podría hacerse analizando las acciones farmacológicas de la adrenalina. aunque es de esperar un efecto rebote. Actuan tanto sobre los receptores como sobre la terminación nerviosa adrenérgica. sobre todo en aplicaciones locales (gotas nasales usadas . amidefrina. un estimulante alfa y beta adrenérgico y jerarquizar en una segunda etapa las más importantes drogas adrenérgicas actuales de acuerdo a su utilidad terapéutica. Aminas de acción indirecta. En mucosas: acción descongestiva inicial. sobre todo si se comparan sus efectos con los de la noradrenalina (NA). catecolamina sintética (estim ulante beta predominante). estimulante alfa (predominante) y el isoproterenol (ISO). fenilefrina. Por ello.En piel y mucosas: existen receptores alfa. La adrenalina (AD) se constituye así en un PROTOTIPO conveniente para la sistematización de las acciones farmacológicas. 2. están localizados a. Aminas de acción mixta. Su activación por adrenalina o estimulantes de dichos recept ores provoca vasoconstricción y disminución de la circulación en extremidades. La complejidad de las acciones depende entonces del tipo de receptor que predominantemente la droga activa o bloquea y de ese conocimiento surgen las aplicaciones terapéuticas. orciprenalina. 1. principalmente alfa1.

que de esta manera activa el centro vagal en el . La circulación coronaria: aumenta por la estimulación adrenérgica.Las arteriolas del músculo esquelético: sufren una acción vasodilatadora por acción beta 2 de la AD que puede ser contrarrestada por el efecto vasoconstrictor dosis -dependiente de la activación alfa adrenérgica (Dosis altas de AD).repetidamente por ej.) ya que la hipoxia tisular subsiguiente a la disminución del flujo sanguíneo por la intensa vasoconstricción puede cambiar la reactividad vascular debido en partea la aparición de metabolitos. La AD produce claramente los efectos aunque el ISO es en tal sentido el de mayor potencia. vasoconstrictora. incrementando la secreción de renina y pone en marcha el sistema renina-angiotensina IIaldosterona.La resistencia periférica: es controlada por los músculos lisos de la arteriolas. posterior. activando los receptores ß1 del marcapaso SA que son predominantes aunque también existen receptores ß2 y _. pero tal vez el más importante factor del incremento de la circulación coronaria es la presencia de metabolitos como la adenosina. b.La circulación cerebral: acompaña en general a los cambios en la resistencia periférica (efecto alfa). El incremento de la presión arterial estimula los baroreceptores del seno carotídeo y del arco aórtico. b. el flujo sanguíneo renal disminuye significativamente. Ello ocurre por mayor duración de la diástole y aumento de la presión aórtica por AD por ej. Los vasos arteriolares predominantemente renales: Sufren importantes acciones al activarse los receptores alfa por la AD. Frecuencia cardíaca: Todas las catecolaminas incrementan la frecuencia cardíaca. que se producen localmente por el aumento de la fuerza de contracción miocárdica y la hipoxia relativa que ocurre luego de la estimulación simpática. vasodilatador. con un efecto nuevamente congestivo. EFECTOS CARDIACOS: a. La NA produce un claro incremento de la resistencia periférica por su acción alfa predominante. Además están los receptores ß2 (dilatadores) y alfa (constrictores). hasta en un 40% y la excreción de Na+. sin embargo mecanismos autorreguladoras centrales tienden a limitar el aumento de la resistencia cerebro-vascular. . La resistencia vascular renal aumenta.Reflejos compensatorios: Los agentes adrenérgicos que activan los receptores alfa adrenérgicos. La AD que activa en forma similar los receptores beta (dilatadores) y los alfa (constrictores) causan pocos cambios en la resistencia periférica con una tendencia a la disminución. El ISO provoca vasodilatación. vía aumento de la resistencia periférica principalmente. . básicamente la NA elevan la presión arterial. K+ y CLdisminuye. Paralelamente la AD activa los receptores ß1 del aparato y yuxtaglomerular.

A altas dosis. La eficiencia cardíaca (relación trabajo-consumo de O2) disminuye. Contractilidad: La estimulación ß1 incrementa la contractilidad. Indicaciones      Soporte inotrópico. Se incrementa el tono vagal y disminuye el tono simpático. Farmacología. pudiendo desarrollarse ciertas arritmias. Una estimulación intensa y de los receptores cardíacos puede resultar peligrosa por los mencionados efectos sobre el automatismo. fibras de purkinge y ventrículos. Este reflejo puede ser de valor en el tratamiento de ciertas taquiaarritmias y taquicardias paroxísticas. Anafilaxia. extrasístoles (a veces ventriculares) y aparición de marcapasos ectópicos. Prolongación del efecto de los anestésicos locales. broncospasmo. La sístole cardíaca es más corta. agentes cardiotónicos. Disminuye la absorción de los anestésicos locales prolongando la duración de la anestesia y disminuyendo el riesgo de toxicidad sistémica. la diástole se alarga. . relajando las fibras musculares lisas del árbol bronquial. los efectos analgésicos de la adrenalina sobre el cordón espinal parece que se deben parte a los efectos sobre los receptores alfa2 y parte porque suspende la actividad de una cadena de reacciones neuronales que desencadenan el dolor. por acción de agentes simpaticomiméticos a dosis prolongada altas. Hipotensión. Sus principales efectos a dosis terapéuticas iv son sobre los receptores beta adrenérgicos aumentando la contractilidad cardiaca y la frecuencia. La Adrenalina aumenta la actividad uterina.SNC.Adrenalina Es una catecolamina endógena que activa tanto receptores alfa como beta adrenérgicos. produciendo vasodilatación en las fibras musculares estriadas y disminuyendo en general las resistencias periféricas. el gasto cardíaco. produce vasoconstricción uterina y disminuye el flujo sanguíneo uterino. También acorta el tiempo de inicio de acción y mejora la calidad de la anestesia regional. No son por ende. predomina su efecto alfa adrenérgico y hay un aumento de las resistencias periféricas. Laringospasmo. shock. Automatismo: También se incrementa por el estímulo beta. siendo factible producir una fibrilación ventricular como respuesta máxima. Es decir que en forma refleja disminuye el tono cardioacelerador simpático y se incrementa el tono cardiomoderador parasimpático como consecuencia se desarrolla una bradicardia buscando compensar el efecto hipertensor. Propiedades cardíacas funda mentales. Reacciones alérgicas. Broncodilatador. Conductibilidad: La velocidad de conducción aumenta en el haz de Hiss. el consumo de O2 y el trabajo miocárdico aumentan marcadamente.

hipokaliemia. renal y tracto gastrointestinal) Interacciones Aumenta el riesgo de arritmia supraventriculares y ventriculares con el uso de anestésicos volátiles. aumenta su efecto con antidepresivos triciclicos y Bretilio.
músculos
de
la
vasculatura
y
tracto
 alimentario.
 EI ISOPROTERENOL
 actúa
 primariamente
 en
 el
corazón. Edema de pulmón. IV 3 min.
 . ansiedad. Paro cardíaco. SC 6-15min. intratraqueal 5-15 seg. Metabólico. angina. Dermatológico. Indicaciones
de
uso:
 En
el
tratamiento
de
bradicardia
y
en: ‐Episodios
moderados
y
transitorios
de
bloqueo
cardíaco
que
no
requieran
electrosho ck
o
marca
paso. Nauseas y vómitos. Metabolismo Degradación enzimática (hepática. reduce el flujo sanguíneo renal y el ritmo de diuresis. reanimación cardiopulmonar. hemorragia cerebral. hipertensión. intratraqueal 15-25min. Hiperglucemia. inh 3-5 min. Farmacocinética         Incio de acción IV 30-60seg.
músculos
blandos
de
los
bronquios. Duración IV 5-10min. nariz. Taquiarritmias. SNC. Efecto máximo. ISOPROTERENOL Antiarrítmico
 de
 efecto
 beta
 adrenérgico. GI. hiperkaliemia transitoria. Cefalea. disminuye el tiempo de inicio de acción y mejora la calidad de la anestesia espinal y epidural. Efectos Secundarios       Cardiovascular. Flebitis en el lugar de inyección y necrosis. orejas). inh/SC 1-3h. Pulmonar. Contraindicaciones Está contraindicada para anestesia perivenosa y anestesia local de partes acras (dedos.


y
en
el
uso
de
otras 
drogas
y
tratamientos
del
shock
hipovolémico
y
séptico.
por
activación
de
la
enzima
adenil‐c iclasa.
r elaja
el
músculo
bronquial.
falla
cardíac a
congestiva.
 disminuyendo
el
volumen
residual
y
reduciendo
la
resistencia
al
paso
del
aire.
y
su
efecto
se
prolonga
por
10
minutos.
Esto
se 
debe
a
un
aumento
en
la
producción
de
C‐AMP.
 Entre
 40
 a
 50%
 se
excreta
sin
metabolizar. ‐Adyuvante
en
la
terapia
de
reemplazo
de
fluidos
y
electrolitos.
hipoperfusión.
En
ese
lapso
se
m anifiesta
su
efecto
máximo.
shock
cardíaco. ‐ El
ISOPROTERENOL
también
se
indica
en
broncoespasmo
durante
la
anestesia.
su
acción
se
manifiesta
en 
menos
de
cinco
minutos. .
Aumenta
la
velocidad
de
conducción
y
disminuye
el
perío do
refractario
del
nódulo
atrioventricular.
excepto
en 
el
caso
de
ser
causados
por taquicardia
ventricular
o
fibrilación. Transformación:
 El
 ISOPROTERENOL se
 metaboliza
 principalmente
 en
 el
 hígado
 y
 pulmones. ACCION
 FARMACOLÓGICA: Amina
 simpaticomimética
 sintética. Como
estimulante
cardíaco:
Actúa
sobre
receptores
adrenérgicos
beta
1
en
el
corazón.
Dilata
los
vasos
sanguíneos
periféricos
 (actúa
sobre
receptores
beta
2
adrenérgicos). FARMACOCINETICA:
Mecanismo
de
Acción: Como
Broncodilatador:
Estimula
los
receptores
beta
2
adrenérgicos
en
los
pulmones. 
aumenta
el
ritmo
cardíaco
por
efecto
cronotrópico
y
la
fuerza
de
contracción
por
efe cto
inotrópico
en
miocardio. ‐En
caso
de
ataque
cardíaco:
por
asistolia
o
bloqueo
completo. Tiempo
de
acción:
Por
las
vías
de
administración
indicadas.
También
inhibe
la
liberación
de
mediadores
de
los
mastocitos.‐En
episodios
serios
de
bloqueo
cardíaco
y
síndrome
de
Adams‐Stockes.
 aumentando
 la
 capacidad
 vital.
aliviando
 el
 broncoespasmo.
 Actúa
 casi
 exclusivamente
 sobre
 receptores
 b eta.
hasta
la
aplicación
d el
tratamiento
de
elección
(electroshock
o
marcapaso). Absorción:
Tanto
por
vía
parenteral
como
por
inhalación
el
ISOPROTERENOL
se
absor be
rápidamente.

son un tipo de agentes simpaticomiméticos. los beta bloqueantes y los alfa bloqueantes Clasificación.
 enfermedades
 en
 arteria
 coronaria.
taquiarritmias.
Transpiración.
 incrementarla
 gradualmente. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas adrenérgicos. véase Adrenérgico.
 palpitaciones. los agonistas adrenérgicos tienden a ser más selectivos y. Por ello.
 si
 es
 necesario.
vómitos . Cardiovascular:
 Taquicardia.
 es
 preferible
 iniciar
 la
 terapia
 administrando
 la
 droga
 en
 forma
 subcutánea
 o
intramuscular.. CONTRAINDICACIONES: Está
 contraindicado
 su
 uso
 en
 pacientes
 con
 taquiarritmias.
náuseas. útiles en la farmacología. y β3 y los agonistas varían en su especificidad entre los receptores.
 arritmias
 ventriculares
que
 requieran
 terapia
 inotrópica
 y
 angina
 de
 pecho.
sequedad
bucal.
 En
casos
de
emergencia
la
droga
deberá
administrarse
por
medio
de
una
inyección
intrac ardíaca. . por ende. Debilidad. β1.
cefalea.
arritmias
ventriculares.
 hipertensión. Un agonista adrenérgico es un medicamento u otra sustancia que ejerce efectos similares o idénticos a los de la epinefrina (adrenalina). Debido a que la epinefrina y la norepinefrina son sustancias de amplio espectro.
 monitorear
cuidadosamente
 al
 paciente.
 insuficiencia
 coronaria.POSOLOGIA
/
DOSIFICACION
/

MODO
DE
ADMINISTRACION: Comenzar
 con
 la
 mínima
 dosis
 recomendada. En total. Diabetes
 mellitus. AGONISTA ADRENÉRGICO Para otros usos de este término. es decir.
 síndrome
 de
 Adams‐Stokes.
hipotensión. Sin embargo.
Hipersensibilidad
a
cualquiera
de
los
componentes
de
la
fórmula: REACCIONES
ADVERSAS: Sistema
Nervioso
Central:
nerviosismo.
 edema
 pulmonar.
 feocromocitoma.
 Hipertiroidismo.
 angina.Existen dos tipos fundamentales de agonistas adrenérgicos.
 taquicardias
 u
 obstrucción
 cardíaca
 causada
 por
intoxicaciones
 con
 digitálicos. β2. α2. también existen otros mecanismos de lograr agonismo adrenérgico.
vértigo. los agonistas de los receptores alfa y de los receptores beta.
Si
el
tiempo
no
es
de
 extrema
 importancia.
 La
 vía
 de
 administración
 es
 infusión
 intravenosa
 o
 inyección
 bolo
 intravenosa.
 Hipertensión. son cinco las categorías de los receptores adrenérgicos: α1.
Enrojecimiento
de
la
piel.
Temblores
moderados.

Son usados en el tratamiento del shock cardiogénico. Son usados como descongestionantes y en ciertos exámenes del ojo. insuficiencia cardíaca aguda y bradiarritmias. Son usados como antihipertensivos. produciendo relajación del músculo liso. Algunos ejemplos incluyen:        Salbutamol (albuterol en los Estados Unidos) Fenoterol Formoterol Isoproterenol (β1 y β2) Metaproterenol Salmeterol Terbutalina . abriendo los canales de calcio. Son usados en el tratamiento del asma y la EPOC.- Agonistas α1 Los agonistas α1 estimulan la actividad de la fosfolipasa C y producen vasoconstricción y midriasis. produciendo estimulación cardíaca. reduciendo la activación del sistema nervioso simpático mediada por el centro vasomotor de la médula espinal. abriendo los canales de calcio. Algunos ejemplos incluyen:     Metoxamina Metilnorepinefrina Oximetazolina Fenilefrina Agonistas α2 Los agonistas α2 inhiben la actividad de la enzima adenilil ciclasa. sedativos y en el tratamiento de los síntomas por la abstinencia del licor y opios. Algunos ejemplos incluyen:   Dobutamina Isoproterenol (tanto β1 como β2) Agonista β2 Los agonistas β2 estimula la actividad de la adenilil ciclasa. a diferencia de la imidazolina-I1) Guanoxabenz (metabolito del guanabenz) Guanetidina (agonista del receptor alfa2-periférico) Agonista β1 Los agonistas β1 estimulan la actividad de la adenilil ciclasa. Algunos receptores α2 incluyen:      Clonidina (agonista mixto del receptor alfa2-adrenérgico e imidazolina-I1) Guanfacina (preferencia por el adrenoreceptor del subtipo alfa2A) Guanabenz (el agonista más selectivo por el alfa2-adrenérgico.

 Clenbuterol 2.Las gotas que contienen agonistas alfa1 como la oximetazolina...Pueden emplearse agonistas alfa2 adrenérgicos como la cloridina monoxidina Descongestión nasal..Los agonistas alfa adrenérgicos pueden aumentar la presión arterial cuando están disminuidas las resistencias periféricas. AMINAS SIMPATICOMIMETICAS DE ACCION INDIRECTA Las principales son la tiramina y anfetamina aunque esta última tiene cierto efecto sobre los receptores adrenérgicos por lo que podría considerarse dentro del grupo de las de acción mixta El descubrimiento de este mecanismo de acción indirecto se llevo a cabo al comprobar que el efecto de la tiramina y otras no catecolaminas desaparecería al tratar con cocaína o reserpina o tras una desnervacion posganglionar crónica Estas aminas son suficientemente parecidas a las noradrenalina para ser transportadas al inferior de la terminación adrenérgica mediante el mecanismo de recaptacion. INDICACIONES TERAPEUTICAS SIMPATICOMIMETICOS DE LOS FARMACOS El empleo de fármacos simpaticomiméticos para tratar diversos procesos patológicos    Reacciones anafilácticas agudas..La adrenalina por vía subcutánea es el tratamiento de afección en las reacciones agudas o graves de hipersensibilidad. prolongando así la acción de los transmisores adrenérgicos. Hipertensión. entre ellos cierto efecto sobre los receptores adrenérgicos y la inhibición de la MAO y del sistema de recaptacion puesto que su acción es indirecta esta se modifica por la presencia de otros fármacos por ejm la cocaína inhibe el funcionamiento del transportador de monoaminas. También provoca la liberación de transmisores de las terminales adrenérgicas. pero puede servir como sustrato para los sistemas de recaptación adrenérgicos y de la monoaminoxidasa. Estos fármacos no son muy específicos y deben su acción a carios factores. la fiebre la sinusitis o catarros agudos   . con lo cual la tiramina y otras aminas similares no pueden entrar en la terminación nerviosa y su efecto es inhibido La tiramina no activa directamente los receptores adrenérgicos..Se pueden emplear agonistas adrenérgicos para incrementar la contractilidad cardiaca y la resistencia vascular periférica Hipotensión. IV. son efectivas en la congestión nasal de las rinitis alérgicas. El tratamiento oral con efedrina o cloridia puede ser eficaz en pacientes que presentan hipotensión postural crónica por destrucción del SNA. Estados de shock.

pueden mostrar acción directa o acción indirecta. Tratamiento de obesidad. Midriáticos Inhibición de las contracciones uterinas.-La acción vasoconstrictora de los agonistas alfa es útil en muchas intervenciones quirúrgicas de nariz. garganta y laringe ya que mejoran la visibilidad al limitar la hemorragia.Los agonistas beta2 adrenérgicos por efecto broncodilatador como su capacidad para inhibir la liberación de histamina y otros mediadores de la inflamación Efecto vasoconstrictor local.      Asma. los mismos han caído casi en desuso por la disponibilidad de agentes directos de gran eficacia y selectividad. .Lima Al igual que en el caso de los fármacos simpaticomiméticos..Se emplean agonistas beta2 adrenérgicos como la ritodrina para relajar el útero grávido en la amenaza de aborto.Los fármacos adrenérgicos del tipo anfetamina o derivados pueden emplearse en el tratamiento de la obesidad por su efecto anorexigeno Tratamiento de déficit de atención con hiperactividad Fármacos Antiadrenérgicos Carmine Pascuzzo . es decir. los agentes antiadrenérgicos pueden presentar dos tipos distintos de mecanismo de acción.. Aunque los fármacos de acción indirecta fueron los primeros de utilidad clínica..

1. el doxazosín y el trimazosín. pues disminuyen los niveles de LDL . Estos fármacos causan vasodilatación importante. terazosín. Tienen distribución a múltiples tejidos y suele obtenerse un buen efecto antihipertensivo con dosis únicas al día.I. en otras palabras. con taquicardia. aumento del volumen latido y retención hidrosalina ( posibles edemas). Generalmente. es común que se generen respuestas reflejas simpáticas. su uso se decide en ciertos casos en los que haya concomitancia de trastornos del perfil lipídico. por metabolismo. habiendo ciertas evidencias que sugieren que incluso podrían empeorarla. un grupo que incluye a representantes como el prazosín (prototipo. aunque la misma puede dificultarse por alimentos. Básicamente la eliminación es hepática.bloqueantes también reducen la presión venosa pulmonar por venodilatación. todos con similaresefectos farmacológicos. .Insuficiencia cardíaca congestiva severa: Solo en ciertos casos.colesterol y de los triglicéridos.duración de acción relativamente corta). por lo que estos agentes han de asociarse con diuréticos. Farmacocinética Estos agentes tienen buena absorción oral. logrando su efecto al impedir la acción de las catecolaminas endógenas. con caída de la resistencia periférica y disminución de la presión arterial (sobre todo diastólica). Reacciones Adversas . ANTIADRENÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA Bloqueantes de los Receptores α . aunque con el prazosín esto es menos frecuente. Usos Clínicos .Adrenérgicos Estos agentes actúan en forma selectiva ocupando los receptores alfa sin estimularlos. Los agentes más importantes son los bloqueantes de los receptores alfa 1. con aumento simultáneo del del HDL colesterol. Ya que esta disminución puede ser importante. a diferencia de otros antihipertensivos. asociados a digitálicos y diuréticos. sobre todo a nivel vascular. tienen efectos positivos sobre el perfil lipídico.Hipertensión Arterial: Aunque hubo una época de auge para estos fármacos. aunque aún en estos casos la asociación con diuréticos es muy importante. Estos fármacos. hoy no se consideran de primera elección. Los alfa . pues no se asocian a una mejor sobrevida de los hipertensos.

los alcaloides del Ergot no deben ser considerados como antagonistas propiamente dichos. los Alcaloides del Ergot (Dihidroergotoxina). xerostomía. 1. 2.selectivos. la Fenoxibenzamina (irreversible). palpitaciones. como la Fentolamina. que a dosis convencionales no presentan casi ningún efecto β2 (o en todo caso. entrelos que pueden destacarse los siguientes. el efecto de estos agentes es el de bloquear la acción de las catecolaminas endógenas sobre los receptores alfa.selectivos” o β1 . Estrictamente hablando.adrenérgicos. Además. explicándose sus efectos farmacológicos por la ausencia de las respuestas que estos receptores deberían inducir al activarse. pero ni esa ni otras indicaciones son actualmente frecuentes. Naturalmente. . 2. se cuenta con otros agentes de menor selectividad. Estos agentes son de poco uso clínico. fatiga.Otras Reacciones: Mareos.. bloqueadores beta o simplemente beta bloqueantes. etc. Bloqueadores alfa . que además puede bloquear receptores de serotonina.Adrenérgicos Como antagonistas β .bloqueantes pueden no selectivos. Bloqueadores adrenérgicos α2: El prototipo es la Yohimbina. 3. Otros Bloqueadores Alfa Aparte de los representantes ya mencionados.Estos agentes (sobre todo el prazosín) pueden asociarse a lo que se conoce como el “fenómeno de primera dosis”. el urapidilo y la indoramina. cuando se produce un bloqueo competitivo semejante tanto de los receptores adrenérgicos β1 como de los β2. congestión nasal. impotencia. estando entre sus indicaciones más valiosas las del tratamiento paliativo o preoperatorio del feocromocitoma (fenoxibenzamina). consistente en repentina y potencialmente grave hipotensión ortostática. cefalea. náuseas. La yohimbina llegó a usarse con cierta frecuencia para tratar la impotencia y otras disfunciones sexuales. Bloqueadores alfa 1 y alfa 2. estos fármacos se unen selectivamente a los receptores β de manera competitiva y reversible. pues son agonistas parciales de los receptores alfa. Los beta . como por ejemplo los de serotonina o los de acetilcolina. incontinencia urinaria.adrenérgicos con efecto bloqueador concomitante de receptores beta adrenérgicos. Bloqueantes de los Receptores β .bloqueantes pueden presentar las siguientes propiedades adicionales: . efecto β2 muy limitado). aunque algunos representantes tienen también la capacidad de afectar a otros receptores. los beta . y “cardio . que puede llegara a generar la pérdida de la conciencia.

carvedilol). aunque en algunas condiciones clínicas pueden ser de elección (cardiopatía isquémica). Los agentes hidrofóbicos (propranolol. pero sufren gran efecto de primer paso hepático (baja biodisponibilidad oral 10 . con aumento del período refractario del nodo AV (posibilidad de bradicardia extrema. en el tratamiento de otras entidades. metoprolol. Farmacocinética La farmacocinética depende mucho de la hidrofobicidad. ya que los agentes no . actuando como agonistas parciales (también llamados antagonistas parciales).Bloqueo α agregado: Son capaces de antagonizar también a los receptores α (labetalol.bloqueantes.Cardioselectividad: Ya se explicó que ciertos agentes se unen preferencialmente a los receptores cardíacos. esmolol) se absorben incompletamente y se eliminan por el riñón sin modificación o como metabolitos activos.Acción Simpáticomimética Intrínseca (ASI): Facultad de activar en parte a los receptores ocupados. Esta acción puede ser útil cuando no se desea eliminar por completo la acción mediada por el receptor bloqueado y puede darse de manera inespecífica (pindolol) o relativamente específica (celiprolol β2). . . . disminución del flujo sanguíneo tisular por bloqueo β2 (posibilidad de fenómeno de Raynaud). hasta la fecha ni se ha determinado que los agentes que tengan esta propiedad sean particularmente superiores a aquellos que carecen de la misma. . sea espontánea o mediada por estímulos externos (propranolol). como la hipertensión arterial. es desaconsejable su uso en pacientes con bradiarritmias o claudicación intermitente.. . aunque hay reportes de que el uso de celiprolol sería ventajoso en pacientes hipertensos con asma concurrente. Adicionalmente. Estrictamente hablando. bloqueo AV). excepto en pacientes seleccionados. son eliminados sustancialmente tanto por la vía hepática como por la vía renal. no parecen mostrar una clara superioridad. Los agentes hidrofílicos (atenolol. lo cual puede contribuir a sus reacciones adversas. pueden ser considerados como los agentes de elección en los asmáticos. Por lo anterior. existen agentes con gran liposolubilidad.Acción Estabilizante de Membrana (AEM): Implica una menor sensibilidad a la activación por parte de las células excitables. Reacciones Adversas Estos agentes suelen ser bien tolerados por lo que las reacciones adversas son poco frecuentes y tienden a manifestarse en grado leve o moderado.selectivos pueden inducir y/o exacerbar las crisis. timolol) se absorben rápida y completamente en el tracto gastrointestinal. su eliminación es sobre todo hepática. . esto es a los receptores β2.30%). como el bisoprolol.Hidrofobicicidad: Aunque no sería una característica particular propiamente dicha. Algunos beta .Cardiovasculares: Reducción de la frecuencia cardíaca.

cuando la enfermedad isquémica se asocia secundariamente a Insuficiencia Cardíaca. Usos Clínicos Se ha probado utilidad clínica de los beta .bloqueantes en las siguientes entidades: . mientras que otros pueden causar modificación del metabolismo.Metabólicas: Posible enmascaramiento de manifestaciones en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (menos temblor y taquicardia). la contractilidad cardíaca y la presión arterial sistólica. trastornos gastrointestinales inespecíficos. etc. que ocurren más con los agentes hidrofóbicos. angiotensina II y aldosterona por bloqueo de receptores β1 yuxtaglomerulares. Otros mecanismos implicados son: Aumento de los niveles plasmáticos y excreción urinaria de prostaglandinas. hipertrigliceridemia con descenso del HDL Colesterol. ya que disminuyen el consumo miocárdico de oxígeno del miocardio al reducir el ritmo cardíaco. como la colestiramina y el colestipol pueden disminuir su absorción.Enfermedad Isquémica del Miocardio: Tanto en el tratamiento agudo como en el crónico. trastornos del sueño. depresión. reducción de la síntesis y liberación de endotelina 1 en células endoteliales.bloqueantes también resultan de gran utilidad para el tratamiento paliativo de muy diversos tipos de hipertensión secundaria (feocromocitoma.Aunque pueden usarse en el tratamiento crónico de la insuficiencia cardíaca. Naturalmente. cefalea).). . sobre todo si es severa. Algunos Antiinflamatorios no Esteroideos son capaces de antagonizar los efectos antihipertensivos beta . . con consiguiente alteración de las concentraciones plasmáticas disminución por inducción hepática (fenitoína.Interacciones: Ciertos fármacos. con una menor contribución dada por la disminución directa del gasto cardíaco (dependiente de una menor frecuencia cardíaca y una menor contractilidad). . . son fármacos de primera elección para tratar la hipertensión arterial primaria no complicada o asociada a ciertos procesos como la enfermedad isquémica. disminución de los niveles de calcio a nivel del citosol.Pulmonares: Aumento de la resistencia de las vías aéreas Contraindicados en asmáticos o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).2 presinápticos (usualmente facilitan la liberación de noradrenalina por la terminal nerviosa simpática. .Otras: Manifestaciones alérgicas. . esta mejora también. Los beta . fenobarbital) o aumento por inhibición hepátca (cimetidina).bloqueantes. por lo que su bloqueo reduciría el tono alfa .Hipertensión Arterial: Junto con los diuréticos. . hipertiroidismo. El efecto antihipertensivo estaría dado sobre todo por la inhibición de la producción de renina.adrenérgico vascular). Puede haber adición con otros depresores de la función eléctrica cardíaca u otros antihipertensivos. ciertos efectos centrales y bloqueo de receptores beta .Neurológicas: Efectos inespecíficos del bloqueo beta (fatiga. su uso es riesgoso en pacientes si hay descompensación de la misma.

. El uso clínico de estos fármacos es muy limitado. no es conveniente usar beta . con adaptaciones favorables a largo plazo). En el siguiente esquema se resumen las características farmacológicas de Bloqueantes de los II. pues se asocia a trastornos incompatibles con una buena calidad de vida para el paciente. . por lo que la restauración funcional depende de la síntesis de nuevas vesículas. que presentan afinidad mínima por los adrenoceptores. sino también los de serotonina. que es metabolizado por la monoamina oxidasa intracelular. como la depresión. de la conducción y del automatismo). como resultado de sus efectos electrofisiológicos (disminución de cronotropismo. además.Arritmias Cardíacas: Sobre todo taquicardias supraventriculares y ventriculares. Aparte de las ventajes que pueden obtenerse en los casos de pacientes cuya patología se relacione con isquemia. La reserpina fue de los primeros agentes eficaces para tratar la hipertensión. metiltirosina) o como coadyuvantes de la terapia de la Enfermedad de Parkinson (carbidopa o benzerazida. La acción antiadrenérgica está dada por la depleción y carencia de neurotransmisor cuando se requiere del mismo. que inhiben la conversión periférica de levodopa a dopamina). Migraña. Ansiedad. Bloqueo del sistema de transporte de las vesículas de almacenamiento La reserpina y la tetrabenazina impiden que las vesículas sinápticas almacenen el neurotransmisor. Otro mecanismo que explicaría la utilidad de estos fármacos en el tratamiento crónico de la Insuficiencia Cardíaca sería la sensibilización de receptores. cusando depleción de las mismas por falta de síntesis. por inhibición de la producción de ácidos grasos y disminución del estrés oxidativo. hipertensión y/o arritmias.Indicaciones No Cardiovasculares: Glaucoma. Como ya se indicó.Insuficiencia Cardíaca: Su uso crónico mejora la estructura y función ventricular izquierda. pero ya prácticamente ha caído en desuso. La reserpina no solamente depleta los depósitos de catecolaminas. la inserción de estos agentes en la vía síntetica de catecolaminas genera falsos neurotransmisores. estando circunscrito a ciertos casos de hipertensión primaria o secundaria (metildopa. con reducción del tamaño ventricular y aumento de la fracción de eyección. Este proceso es irreversible. . que implicaría un efecto opuesto al producido agudamente por el fármaco (“Farmacología Paradójica” sometimiento de un órgano blanco a condiciones de estrés.bloqueantes en pacientes con Insuficiencia Cardíaca agudamente descompensada. ANTIADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA Fármacos que interfieren con la síntesis de catecolaminas En general se trata de agentes reconocidos por enzimas de la vía biosintética de catecolaminas. Trastornos de Pánico.. puede haber beneficios adicionales relacionados con la mejoría del uso miocárdico de energía.

la guanetidina puede ser liberada a través de los mecanismos habituales de liberación de catecolaminas. Otros Mecanismos Aunque no se conoce con certeza el mecanismo de acción.- Bloqueo de liberación del Neurotransmisor La liberación de catecolaminas ocurre por exocitosis y podría inhibirse con drogas como la guanetidina o el bretilio. Sin embargo. puesto que se liga a la membrana de las vesículas ya va reemplazando gradualmente al transmisor. esta droga tiene otro mecanismo que puede ser relevante para su acción antiarrítmica. actuando entonces como un falso neurotransmisor.De hecho. quizás por una disminución de la producción de AMPc por interacción en un sitio no relacionado directamente con el receptor. es capaz de inhibir la liberación de este neurotransmisor. El tosilato de bretilio es un antiarrítmico de la clase funcional III y por ende es capaz de prolongar el potencial de acción en las células miocárdicas. Estos fármacos son muy raramente utilizados en la actualidad. La guanetidina es una droga que luego de entrar a la sinapsis gracias al sistema de captación de noradrenalina. la amiodarona (antiarrítmico de la misma clase funcional que el bretilio) también es capaz de generar un efecto antiadrenérgico no competitivo. El guanadrel es una droga similar que actúa solo de manera periférica (no entra al SNC). posiblemente a través del bloqueo de los canales de potasio. que consiste en la inhibición de la liberación sináptica de noradrenalina. .

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